門冬胰島素注射液說明書

1、門冬胰島素注射液【藥品名稱】通用名稱： 門冬胰島素注射液英文名稱： NovoRapidoPenfill（InsulinAspartInjection）商【成份】門冬胰島素（通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的）。 1 單位 （1U） 相當(dāng)于 6nmol ， 0.035mg不含鹽的無水門冬胰島素。本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml 本品中加入間甲酚0.172g 和苯酚 0.15g 。其他成份：甘油、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和 /或氫氧化鈉 （pH 值調(diào)節(jié)劑）、注射用水。【性狀】本品為無色澄明液體?！具m應(yīng)癥】用于治療糖尿病?！疽?guī)格】3ml ： 300 單位（筆芯）【用法用量】本品

2、比可溶性人胰島素起效更快， 作用持續(xù)時(shí)間更短。 由于快速起效， 所以一般須緊鄰餐前注射。 必要時(shí)， 可在餐后立即給藥。 由于作用持續(xù)時(shí)間較短， 所以本品導(dǎo)致夜間低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較低。 本品的用量因人而異， 應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情決定。 一般應(yīng)與至少每日一次的中效胰島素或長效胰島素聯(lián)合使用。 成人和兒童： 胰島素需要量因人而異， 通常為每日每公斤體重 0.5-1.OU 。 在針對餐時(shí)的治療中， 50%-70% 的胰島素需要量由本品提供， 其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。 本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇腹壁、大腿、上臂三角肌或臀部。 應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。 腹壁皮下注射后， 10-20

3、分鐘內(nèi)起效。最大作用時(shí)間為注射后 1-3 小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為3-5 小時(shí)。像所有胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度和運(yùn)動量均會影響其作用時(shí)間。所有胰島素從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。 但是， 無論從任何部位進(jìn)行注射， 本品均比可溶性人胰島素起效快。 如有必要， 本品可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員經(jīng)靜脈給藥。 本品可經(jīng)胰島素泵給藥，進(jìn)行連續(xù)皮下胰島素輸注治療(CSII) 。連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)選擇腹壁作為注射部位， 并輪換輸注點(diǎn)。 在使用胰島素泵輸注本品時(shí)， 不能與其他胰島素混合使用。 當(dāng)本品用于胰島素泵輸注時(shí)， 患者應(yīng)得到全面的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲藥器和管

4、路。輸注裝置 (管路和皮下軟管)必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。腎功能或肝功能不全時(shí)，通?；颊邔σ葝u素的需要量會減少。建議對這些患者，進(jìn)行嚴(yán)密的血糖監(jiān)測， 并對本品劑量進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。使用、操作和處理說明諾和銳筆芯僅能和配套的產(chǎn)品同時(shí)使用并且允許本品安全有效的運(yùn)行。 本品僅供一人使用。 本品不可重新灌裝使用。 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。 本品經(jīng)胰島素泵給藥用于連續(xù)皮下胰島素輸注治療。 胰島素泵給藥： 管路內(nèi)表面由聚乙烯或聚烯烴制成， 經(jīng)鑒定符合胰島素泵的使用。 靜脈給

5、藥： 輸注系統(tǒng)中本品濃度為 0.05U/ml 至 1.0U/ml ，輸注液為 0.9% 氯化鈉、 5%葡萄糖或含 40mmoUL 氯化鉀的 10%葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下24 小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的。盡管胰島素總量在長時(shí)間段里保持穩(wěn)定， 但隨著時(shí)間的延長， 會有一定量的胰島素吸附于輸液袋上。 在輸注期間必須 監(jiān)測血糖值。 如果諾和銳不呈無色澄明液體， 則不能使用。 任何未使用的產(chǎn)品或廢料應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置。 如何使用本品的說明使用本品前檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類型正確。使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，請不要使用本品。請仔細(xì)閱讀胰島素注射系統(tǒng)說明書以獲得更多指

6、導(dǎo)。使用醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。 每次注射必須使用一個(gè)新的針頭，以防止注射污染。不能使用本品的情況如果本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或遭到擠壓，則有胰島素外漏的危險(xiǎn)。 如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。如果門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體。 本品可用于皮下注射或經(jīng)胰島素泵給藥用于連續(xù)皮下胰島素輸注治療。 本品也可在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測下進(jìn)行靜脈給藥。 為避免形成腫塊， 應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。最佳注射部位為腰的前部（腹壁） ：臀部：大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起效更快。 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。 如患者同時(shí)接受本品和另一種胰島素筆芯治療， 應(yīng)分別使用諾和諾德公司生產(chǎn)的兩個(gè)胰島素注射系

7、統(tǒng)， 每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。本品不可重新灌裝使用?；颊弑仨氹S身配備可替換的胰島素注射裝置， 以防因筆芯丟失和損壞而影響用藥。 如何使用本品 本品皮下注射?；颊邞?yīng)采用醫(yī)生或糖尿病專業(yè)護(hù)士的指導(dǎo)以及胰島素注射系統(tǒng)用戶手冊中描述的注射技巧進(jìn)行注射。 注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6 秒，以確保藥液全部注射入體內(nèi)。 每次注射后必須卸下針頭。否則，當(dāng)溫度變化時(shí)就會有藥液從針頭漏出。有關(guān)胰島素泵輸注系統(tǒng)本品不能與其他胰島素混合進(jìn)行胰島素泵輸注。 關(guān)于本品在胰島素泵中的使用方法請遵醫(yī)囑。 在接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療之前， 患者應(yīng)得到詳細(xì)的相關(guān)指導(dǎo)，包括： 如何使用胰島素泵， 患其他疾病時(shí)和

8、血糖過高或過低時(shí)的應(yīng)對措施， 以及胰島素泵損壞時(shí)的應(yīng)對措施。 在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避免輸注部位的感染。 在灌注一個(gè)新的儲藥器時(shí)， 確保不要在儲藥器或管路中留下大氣泡。 輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。 為了使患者受益于胰島索泵輸注治療， 同時(shí)及時(shí)發(fā)現(xiàn)胰島素泵可能出現(xiàn)的故障， 建議在進(jìn)行胰島素泵輸注時(shí)定期監(jiān)測 患者血糖水平。 胰島素泵損壞時(shí)的應(yīng)對措施接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備備用的胰島素并可以進(jìn)行皮下注射，以防胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥?！静涣挤磻?yīng)】患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要與劑量相關(guān)， 且與胰島素藥理學(xué)作

9、用有關(guān)。 與其他胰島素制劑相同，低血糖是本品治療中最常見的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。重度的低血糖可能導(dǎo)致意識喪失和/ 或驚厥以及暫時(shí)性或永久性腦功能損害甚至死亡。臨床試驗(yàn)和上市后的經(jīng)驗(yàn)表明， 低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和用法用量的不同而變化， 因此無法呈現(xiàn)低血糖發(fā)生的確切頻率。在臨床試驗(yàn)期間，本品與人胰島紊相比， 低血糖的總體發(fā)生率沒有差異?？偨Y(jié)臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生頻率， 經(jīng)過總體判斷認(rèn)為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。 不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見不良反應(yīng)（大于1/1000 ；小于 1/100） ，罕見不良反應(yīng)（大于 1/10000 ； 小于 1/10

10、00） ， 個(gè)別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見的不良反應(yīng) （小于 1/10000） ，包括單獨(dú)的病例報(bào)告。 在每個(gè)頻率分組下， 不良反應(yīng)均按照嚴(yán)重程度的降序列出。 免疫系統(tǒng)失調(diào) 少見不良反應(yīng)- 蕁麻疹，皮疹，出疹。 非常罕見不良反應(yīng)，過敏反應(yīng)。全身性過敏反應(yīng)的癥狀可能包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸遒不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。全身性過敏反應(yīng)有可能危及生命。神經(jīng)系統(tǒng)異常罕見不良反應(yīng)- 周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變。 快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。 視覺異常 少見不良反應(yīng)- 屈光不正。胰島素治療的初 始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。少

11、見不良反應(yīng)- 糖尿病視網(wǎng)膜病變。長期血糖控制良好可降低患糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。但是因強(qiáng)化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。 皮膚和皮下組織異常 少見不良反應(yīng)-脂肪代謝障礙。注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙。這一情況通常是因?yàn)槲丛谧⑸鋮^(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)所致。少見不良反應(yīng)- 局部超敏反應(yīng)。在胰島素治療期時(shí)，可能發(fā)生注射點(diǎn)局部的超敏反應(yīng)（如紅、腫和瘙癢）。上述反應(yīng)通常為暫時(shí)性的，在繼續(xù)治療的過程中會自行消失。全身不適和注射部位異常 少見不良反應(yīng)- 水腫胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象， 這種現(xiàn)象通常為一過性的?！窘伞恳韵禄颊呓茫?對門冬胰島素或本品中任何其他成份過敏者

12、。 低血糖發(fā)作時(shí)?！咀⒁馐马?xiàng)】本品注射劑量不足或治療中斷時(shí)，特別是在1 型糖尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這可能是致命的。血糖控制有顯著改善的患者 （如接受胰島素強(qiáng)化治療其低血糖的先兆癥狀可能會有所改變，應(yīng)提醒患者注意如果發(fā)生低血糖癥狀， 因人胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征， 注射本品后低血糖癥狀的出現(xiàn)會比可溶性人胰島素早。本品的注射時(shí)間應(yīng)與進(jìn)餐時(shí)間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會延遲食物的吸收。 伴有其他疾病時(shí)（特別是感染時(shí)） ，通?；颊叩囊葝u素需要量會增加?；颊邠Q用不同品牌和類型的胰島素制劑時(shí)， 與先前使用的胰島素相比， 低

13、血糖的早期先兆癥狀可能會有所改變或不太顯著。 患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑的過程， 必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。 以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變： 藥物規(guī)格、 品牌、 類型、 種類 （動物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物）和/ 或生產(chǎn)工藝。患者換用本品時(shí)如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)， 則可以在首次給藥時(shí)， 或者在開始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。 與其他任何胰島素治療一樣， 使用本品時(shí)可能發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹和炎癥。為減少或避免這些反應(yīng)，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射點(diǎn)。這些反應(yīng)通常會在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)消失。罕見情況下，注射部位反應(yīng)可能需要終止使用本品。 漏餐或進(jìn)行

14、無計(jì)劃，高強(qiáng)度的體力勞動， 可導(dǎo)致低血糖。 如果增強(qiáng)了體力活動或者改變了正常飲食， 也需要調(diào)整本品的劑量。 餐后立即運(yùn)動會增加低血糖的危險(xiǎn)。 運(yùn)動員慎用。 對駕駛和機(jī)械操作能力的影響： 低血糖可能會降低患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會造成危險(xiǎn)（如在駕駛汽車和操作機(jī)械的過程中）。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】門冬胰島素可用于孕婦。兩項(xiàng)隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（分別有157 名和 14 名使用門冬胰島素制劑的孕婦 ）顯示，門冬胰島素制劑相比于人胰島素制劑

15、，對孕婦或胎兒，新生兒的健康沒有副作用 （見藥理毒理中妊娠部分）。 建議患有糖尿病（1 型， 2 型或者妊娠糖尿?。?的婦女在妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖控制及監(jiān)測。胰島素需要量在妊娠早期通常減少：在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。 不限制哺乳期婦女使用本品治療。 哺乳母親使用胰島素不會對嬰兒產(chǎn)生危害。 但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整?！緝和盟帯績和褂帽酒分委?，可以獲得與可溶性人胰島素同樣的長期血糖控制。 在低齡兒童（26 名年齡為 2-6 歲的患者）中進(jìn)行的餐前可溶性人胰島素與餐后門冬胰島素的對比臨床試驗(yàn)，以及在兒童（6-12歲）和青少年（13-

16、17歲）中進(jìn)行的單次給藥 PK（藥代動力學(xué)）/PD（藥效學(xué)）研究，結(jié)果顯示門冬胰島素在兒童中的藥效學(xué)特性與成人相似。 曾對本品在1 型糖尿病兒童（6-12 歲 ）和青少年 （13-17 歲 ）中的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征進(jìn)行研究， 結(jié)果顯示本品在兩組人群中都很快被吸收， 達(dá)峰時(shí)間與成人相似。 但最高血藥濃度有年齡組間差異， 因此應(yīng)重視治療個(gè)體化。 考慮到諾和銳相比人胰島素起效快速，如果兒童能從快速起效中獲益，則可以優(yōu)先使用本品。例如，可在緊鄰餐時(shí)注射。【老年用藥】一項(xiàng)在老年2 型糖尿病患者 （65-83 歲，平均 70 歲，共 19 例）中進(jìn)行的比較門冬胰島素與可溶性人胰島素PK（藥代動力學(xué)）/

17、PD）（藥效學(xué)）的隨機(jī)、雙盲、交叉臨床試驗(yàn)顯示門冬胰島素與人胰島素在老年患者中藥效學(xué)特征的相對差（葡萄糖輸注率峰值（GIRmax） ， 葡萄糖輸注率曲線下面積， 0-120 分鐘 （AUC GIR ， 0-120min） 與其在健康和較年輕糖尿病受試者中的差異相似。 在老年受試者中吸收速率下降導(dǎo)致達(dá)峰時(shí)間較晚（82 分鐘 （四分位數(shù)間距： 60-120） ，而最大血藥濃度與在較年輕2 型糖尿病受試者中觀察到的結(jié)果相似，略低于 1 型糖尿病受試者中的結(jié)果?！舅幬锵嗷プ饔谩恳阎卸喾N藥物會影響葡萄糖代謝?？赡軙p少胰島素需要量的藥物口服降糖藥（OHAs） ，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）,

18、非選擇性但腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE） 抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類制劑?？赡軙黾与閸u素需要量口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和達(dá)那哇。伊阻滯劑可能會掩蓋低血糖癥狀。酒精可以加劇和延長胰島素引起的低血糖。配伍禁忌一些化學(xué)物質(zhì)加入到胰島素中可能導(dǎo)致胰島素的降解， 如： 含有巰基或亞硫酸鹽的藥品。【藥物過量】對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。 但是， 當(dāng)患者使用胰島素的劑量超過需要劑量時(shí)會發(fā)生不同程度的低血糖： 對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。 對于重度的低血糖，在患者已喪

19、失意識的情況之下，可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg) ，或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15 分鐘之內(nèi)對胰高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即靜脈注射葡萄糖?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)?！舅幚碜饔谩克幬镏委煂W(xué)分組：胰島素及其類似物， ATC 代碼 A10A B05 。本品是速效人胰島素類似物。胰島素的降血糖作用是通過胰島素分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后， 促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖吸收利用，同時(shí)抑制肝臟葡萄糖的輸出來實(shí)現(xiàn)的。注射本品后，在餐后 4 小時(shí)內(nèi)，本品比可溶性人胰島素起效快， 使血糖濃度下降得更低。 本品皮下注射后作用持續(xù)時(shí)間比可溶

20、性人胰島素短。皮下注射后， 10 -20 分鐘內(nèi)起效，最大作用時(shí)間為注射后1-3 小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為 3-5小時(shí)。成人：在1 型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070 名和 884 名 1 型糖尿病患者中進(jìn)行的兩個(gè)長期的開放性試驗(yàn)顯示，本品與可溶性人胰島素分別使糖化血紅蛋白降低了 0.12%95% 可信區(qū)間 0.03;0.22 和 0.15%95% 可信區(qū)間 0.05; 0.26 ，這種差異的臨床意義尚不確定。在 1 型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生， 發(fā)生日間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著增加。

21、一項(xiàng)旨在對比門冬胰島素和人胰島素在妊娠 1 型糖尿病患者中的安全性和有效性的臨床試驗(yàn)（322 名孕婦參加， 其中門冬胰島素組157人；人胰島素組 165 人 ），未顯示門冬胰島素對孕婦或胎兒，新生兒有副作用。在另外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中， 27 名妊娠患者隨機(jī)接受門冬胰島素或人胰島素 （門冬胰島素組14 人，人胰島素組 13 人 ）治療， 結(jié)果也顯示了類似的安全性特征， 同時(shí)門冬胰島素組也顯示出明顯的改善餐后血糖控制的作用。按摩爾質(zhì)量計(jì)算，門冬胰島素與可溶性人胰島素等效?！径纠硌芯俊砍Ｒ?guī)的安全藥理學(xué)、 重復(fù)給藥毒性、 遺傳毒性和生殖毒性研究沒有發(fā)現(xiàn)本品可能對人體產(chǎn)生特定的危害。在體外試驗(yàn)（包括與胰島素和胰島素樣生長因子受體的結(jié)合，對細(xì)胞生長的作用 ） 中，門冬胰島素的作用與人胰島素非常相似。研究也表明，門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素是相等的?！舅幋鷦恿W(xué)】本品中人胰島素B 鏈第 28 位的脯氨酸由天門冬氨酸代替， 所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此， 與可溶性人胰島素相比， 其皮下吸收速度更快。門冬胰島素達(dá)到最高血藥