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文檔簡介
1、第三章血液血液是一種流體組織,充滿于心血管系統(tǒng)中,在心臟的推動下不斷循環(huán)流動。如果流經(jīng)體內(nèi)任何器官的血流量不足, 均可能造成嚴重的組織損傷; 人體大量失血或血液循環(huán)嚴重障礙,將危及生命。因此, 血液對于人體是十分重要的, 而且在醫(yī)學診斷上有很重要的價值。 下面我們就血液相關(guān)的基礎(chǔ)知識進行學習。第一節(jié)血液生理概述一、血液的組成和特性1. 血液的組成: 血漿 水 +蛋白質(zhì) +低分子物質(zhì) (多種電解質(zhì)和小分子有機化合物)+少量氣體 血細胞 紅細胞 +白細胞 +血小板 2. 血漿蛋白的分類:鹽析法:白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原電泳法:將白蛋白分為白蛋白和前白蛋白將球蛋白分為 1- 、 2- 、 3- 、
2、 - 、 - 球蛋白3. 血漿蛋白的功能: ( 重點 )營養(yǎng)功能:血漿蛋白經(jīng)吞噬細胞消化后分解為氨基酸,可用于自身的構(gòu)建。運輸功能: 有些血漿蛋白有親脂性結(jié)合位點,可結(jié)合脂溶性維生素或激素,結(jié)合后可限制這些物質(zhì)活性的發(fā)揮,如甲狀腺激素就可與白蛋白/ 前白蛋白結(jié)合。緩沖功能:血液中有許多種緩沖對,它們可以使血液的pH 值保持相對恒定,這是細胞生命代謝所必需的。形成膠體滲透壓:保持血管內(nèi)外的水平衡,對于維持正常的血容量起著十分重要的作用。參與機體的免疫功能:如免疫球蛋白在機體的免疫系統(tǒng)中扮演一個重要的角色。參與凝血和抗凝血功能:4.血量:人體內(nèi)血液的總量稱為血量,是血漿量和紅細胞量的總和。約占體重
3、的7%8%,幼兒可達 9%。人體每公斤體重含血量7080ml ,血漿 4050ml。5.血液的特性:血液比重:全血1.0501.060 (主要取決于血細胞的多少)血漿 1.0251.030 (主要取決于血漿蛋白的多少)血細胞 1.0901.092 (與血紅蛋白的多少成正相關(guān))血液粘滯性:指血液中各種顆粒之間的摩擦力。溫度37時,血液和水相比的相對粘滯性為 45:1,血漿為 1.62.4 :1。全血的粘滯性主要決定于所含紅細胞數(shù),血漿的粘滯性主要取決于血漿蛋白的含量。(重點)血漿滲透壓:反映液體吸收和保留水分的能力。正常值為5790mmHg=770Kpa=300mOsm/( kg· H
4、2O)1mOsm/ (kg· H2O):指 1mg分子溶于 1L 水中產(chǎn)生的滲透壓。滲透壓的產(chǎn)生只與溶質(zhì)顆粒的數(shù)目有關(guān),而與其大小無關(guān)。血漿滲透壓的組成:晶體滲透壓: 由血漿中小分子晶體物質(zhì)(主要為無機鹽)所產(chǎn)生的滲透壓,主要成分為NaCl( 80%),占血漿滲透壓的 99%以上,對于血液和組織液來說,這些小分子物質(zhì)的濃度基本是相等的, 也就是說, 我們可以通過對血液晶體滲透壓的研究來了解組織液的相應(yīng)情況。 作用:用于維持細胞內(nèi)外的水平衡及細胞的正常形狀和體積。膠體滲透壓:由血漿中大分子膠體物質(zhì)(主要為血漿蛋白)所產(chǎn)生的滲透壓,主要為血漿蛋白(尤以白蛋白為主,其分子量小,總重量大,因
5、此分子數(shù)目多),占血漿滲透壓的 0.5%左右,正常值為25mmHg=3.3Kpa=1.3mOsm/( kg·H2O),作用:用于維持血管內(nèi)外的水平衡和正常的血容量。例子:肝硬化的病人,血漿蛋白的總量不少,但由于發(fā)生了白/ 球比例倒置,導致總的蛋白分子數(shù)目減少,血漿膠體滲透壓下降,組織水腫。等滲溶液:指滲透壓和血漿相等的溶液,如:1.9%尿素, 2%NaHCO3, 5%葡萄糖, 0.9%NaCl等張溶液: 指紅細胞在其中能保持其正常體積和形態(tài)的溶液。實質(zhì)是由不能自由通過細胞膜的溶質(zhì)所形成的等滲溶液。例如: 1.9%尿素為等滲溶液,但由于尿素為脂溶性物質(zhì),可自由通過細胞膜進入細胞內(nèi), 導
6、致細胞內(nèi)滲透壓增高,大量水分進入而引發(fā)細胞腫脹,甚至破裂產(chǎn)生溶血。0.9%NaCl既為等滲溶液,又為等張溶液。因此,我們總結(jié):等滲溶液不一定均為等張溶液,但是等張溶液都是等滲溶液。血漿的PH值正常人血漿的pH 值約為7.357.45,血漿pH值主要取決于血漿中主要的緩沖對NaHCO3/H 2CO3的比值,通常為20: 1。細胞外主要的緩沖對有: NaHCO3/H 2CO3,蛋白質(zhì)鈉鹽/ 蛋白質(zhì),Na2HPO4/NaH2PO4細胞內(nèi)主要的緩沖對有:Hb 鉀鹽 /Hb ,氧合Hb 鉀鹽 / 氧合Hb, KHCO3/H2CO3, K2HPO4/KH2PO4第二節(jié)血細胞生理一、造血中心的遷移卵黃囊造血
7、肝脾造血骨髓紅骨髓減少黃骨髓胚胎早期胚胎 2個月4個月4歲以后18歲以后胚胎 2 個月開始肝脾造血;胚胎 4 個月肝脾造血逐漸減少,骨髓造血增加;出生時主要為骨髓造血;4 歲以內(nèi),當造血活動加強時可出現(xiàn)代償性肝脾造血;4 歲以后,脂肪組織開始長入骨髓,紅骨髓逐漸減少,黃骨髓逐漸增加。4 歲以后,如出現(xiàn)骨髓外造血則為異常;18 歲以后,僅有脊椎骨、髂骨、肋骨、胸骨、顱骨和長骨近端骨骺保留造血功能,但足以滿足機體的造血需要。二、紅細胞生理1. 紅細胞的數(shù)量和形態(tài)(了解)紅細胞是血液中數(shù)量最多的血細胞,一般用1L 血液中所含的紅細胞的個數(shù)來表示其數(shù)量。正常成年男性為(4.05.5 )× 1
8、012/L ,女性為( 3.55.0 )× 1012/L ,紅細胞直徑78 m。紅細胞比容:指紅細胞在全血中所占的容積百分比,正常為男性40%50%,女性37%48%。(造成性別差異的原因在于激素對紅細胞生成的影響)正常成熟的紅細胞無核,呈雙凹圓碟形。 這一形狀使紅細胞有較大的氣體交換面積,由細胞中心到大部分表面的距離都很短,有利于細胞內(nèi)外O2 和CO2 的交換。表面積:體積比很大。意義:不易下沉;可以增加氣體交換面積;易于變形。(成熟的紅細胞無線粒體,糖酵解是其獲得能量的唯一途徑。)2. 紅細胞的生理特征和功能(一般掌握)生理特征:紅細胞膜的可塑變形性(重點)定義:是指正常紅細胞在
9、外力作用下具有的變形能力。外力撤銷后, 變形的紅細胞可恢復其正常的雙凹圓碟形。這一特性有助于血循環(huán)中的紅細胞通過口徑比較細小的毛細血管或血竇孔隙。影響因素:紅細胞的形狀(球形會降低變形能力,因為表面積與體積之比減小);紅細胞內(nèi)的粘度(粘度增高變形能力降低);紅細胞膜的彈性(彈性降低變形能力也降低)。紅細胞膜的懸浮穩(wěn)定性(重點)懸浮穩(wěn)定性:指紅細胞比重大于血漿,其在血漿中不易下沉的特性。它的產(chǎn)生是由于紅細胞的表面積和體積之比較大,和血漿的摩擦力大,故不易下沉。紅細胞沉降速率(血沉反應(yīng)):指紅細胞在一小時內(nèi)下沉的距離。正常1 小時末,男性不超過 3mm,女性不超過 10mm。血沉加快主要由于紅細胞
10、形成疊連, 而產(chǎn)生疊連的原因存在于血漿中。一般,當血漿中白蛋白水平增高時,血沉慢。當血漿中球蛋白、 纖維蛋白原及膽固醇增多時, 紅細胞易發(fā)生疊連, 血沉加快。此外,血漿中卵磷脂增多時,也可抑制疊連的發(fā)生,使血沉減慢。例如:炎癥時,免疫球蛋白增加, 白球比倒置, 血沉加快, 血漿滲透壓下降, 組織水腫。舉例:正常紅細胞正常人血漿血沉±炎癥患者血漿血沉加快炎癥患者紅細胞正常人血漿血沉±炎癥患者血漿血沉加快紅細胞膜的滲透脆性(一般掌握)定義:紅細胞在低滲鹽溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性。反映紅細胞對低滲溶液的抵抗能力。紅細胞滲透脆性增強,說明紅細胞對低滲溶液的抵抗力減弱,容易破裂。紅細
11、胞滲透脆性減弱,說明紅細胞對低滲溶液的抵抗力增強,不容易破裂。正常等滲: 0.9%( 0.85%) NaCl,紅細胞形態(tài)正常0.6% NaCl,紅細胞腫脹變成球形0.42% NaCl,紅細胞開始部分溶血0.35% NaCl,紅細胞全部溶血3% NaCl,紅細胞皺縮衰老紅細胞滲透脆性增加。紅細胞功能:(一般掌握)主要功能:運輸O2 和 CO23. 紅細胞生成的調(diào)節(jié)紅細胞生成所需的物質(zhì):(重點)Fe 和蛋白質(zhì)是合成血紅蛋白的重要原料,而葉酸和VB12 是紅細胞成熟所必需的物質(zhì)。鐵:每毫升紅細胞需要1mgFe,成人每天平均需要2030mg的鐵用于紅細胞的生成,而每天我們只需從食物中吸收1mg的鐵,其
12、余約 95%的鐵來自于體內(nèi)破壞的紅細胞中鐵的再利用。進入血液的鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后被運送至幼紅細胞。當鐵的攝入不足或吸收障礙, 或長期慢性失血時,可使 Hb合成減少,引起低色素小細胞性貧血,即缺鐵貧。故從營養(yǎng)學的角度提倡家庭使用鐵鍋。葉酸和 VB12:它們是合成DNA所需的重要輔酶。缺乏時可引起DNA合成障礙,導致細胞分裂不足產(chǎn)生巨幼紅細胞性貧血。例如:胃大部切除術(shù)后, 會導致鐵吸收障礙, 產(chǎn)生惡性貧血。內(nèi)因子和 R 結(jié)合蛋白 可以保護VB12 在胃和腸液中不被消化液破壞,并促進 VB12 在回腸中的吸收,缺少時引起惡性貧血。內(nèi)因子主要在腸液中起作用,而 R 結(jié)合蛋白主要在胃液中發(fā)揮作用。紅細胞
13、生成的調(diào)節(jié)(一般掌握)早期的紅系祖細胞(爆式紅系集落形成單位):主要受爆式促進激活物( BPA)的刺激作用;晚期的紅系祖細胞(紅系集落形成單位):主要受促紅細胞生成素(EPO)的調(diào)節(jié)。促紅素:是一種糖蛋白,主要由腎皮質(zhì)腎小管周圍的間質(zhì)細胞分泌。缺氧引起腎臟分泌促紅素,促進骨髓造血,生成 RBC增多雄性激素可以增加促紅素的作用;而雌激素可以抑制促紅素的作用;因此,男性的紅細胞平均水平較女性高。此外,甲狀腺激素和生長激素也可加強促紅素的作用。4. 紅細胞的破壞(一般掌握)正常人紅細胞的平均壽命為120 天。血管外破壞:90%的衰老紅細胞被肝脾和骨髓的巨噬細胞吞噬,破壞后釋放出鐵、氨基酸和膽紅素,前
14、兩者可以進一步用于造血,膽紅素經(jīng)肝臟以膽汁形式排除體外。血管內(nèi)破壞:10% ,由于機械沖擊而破損,釋放出的血紅蛋白與血漿中的觸珠蛋白結(jié)合,進而被肝臟攝取、代謝。四、白細胞生理1. 白細胞的數(shù)量和分類(一般掌握)白細胞為無色, 有核,一般呈球形, 這是與紅細胞的主要區(qū)別(有色, 無核, 雙凹圓碟形) 。分類:中性粒細胞(50%70%),嗜酸性粒細胞(0.5%5%),嗜堿性粒細胞(0%1%),單核細胞( 3%8%)和淋巴細胞( 20%40%)五類;前三者因為胞質(zhì)中有嗜色顆粒而總稱為粒細胞。正常成年人血液中白細胞數(shù)目為(4.010.0 )× 109/L,新生兒、妊娠末期及應(yīng)激狀態(tài)時白細胞數(shù)
15、目顯著增高。下午白細胞數(shù)較早晨高。2. 白細胞的生理特性和功能(一般掌握)白細胞的特性:變形游走趨化吞噬白細胞滲出:除淋巴細胞外,白細胞憑借其偽足的變形運動穿過毛細血管壁的過程。趨化性:白細胞朝向某些化學物質(zhì)運動的特性。趨化因子:能吸引白細胞發(fā)生定向運動的化學物質(zhì)。白細胞的功能:粒細胞:中性粒細胞(了解):有吞噬功能,在非特異性細胞免疫中發(fā)揮重要作用??赏淌苫摼徒M織、細胞的碎片,細胞中的溶酶體越來越少,最終形成膿細胞() 。此外,中性粒細胞還可吞噬和清除衰老的紅細胞及抗原抗體復合物。嗜堿性粒細胞:與過敏反應(yīng)有關(guān),其顆粒內(nèi)含有肝素和組胺。肝素:具有抗凝血的作用,此外它還可作為酯酶的輔酶,促進
16、血漿中的脂肪分解為游離脂肪酸。組胺:可使毛細血管通透性增加,局部充血水腫,并可使支氣管平滑肌收縮,引起蕁麻疹和哮喘等過敏反應(yīng)。嗜酸性粒細胞: 有較弱的吞噬功能。主要功能有: 限制嗜堿性粒細胞和肥大細胞在速發(fā)型過敏反應(yīng)中的作用;參與對蠕蟲的免疫反應(yīng)。單核細胞:數(shù)量相對較少,但吞噬作用強于中性粒細胞。其可釋放多種細胞因子, 如干擾素,白介素等。淋巴細胞: T 淋巴細胞參與細胞免疫B淋巴細胞參與體液免疫裸細胞 K 細胞(殺傷細胞)NK細胞(自然殺傷細胞)和腫瘤免疫過程有關(guān),有殺傷腫瘤細胞的作用。3. 白細胞的生成和調(diào)節(jié)(一般掌握)機制了解不多,粒細胞的生成受集落刺激因子(CSF)的調(diào)節(jié)。4. 白細胞
17、的破壞(一般掌握)總體來說: 白細胞的壽命難以準確估計,中性粒細胞進入組織后45 天即衰老死亡, 單核細胞進入組織發(fā)育成巨噬細胞后可生存約3 個月。五、血小板1. 血小板的數(shù)量和功能(了解)正常成人血液中血小板的數(shù)量為(100300)× 109/L ,正常人有6%10%的變動范圍。血小板的功能:血小板有助于維持血管壁的完整性;參與凝血過程。2. 血小板的生理特性(重點)粘附:血小板與非血小板表面(主要為內(nèi)皮下的膠原纖維)的粘著。黏附過程所需:血小板膜上的糖蛋白(GP) GP b/ , b/ a血漿因子vWF內(nèi)皮下的膠原成分聚集:血小板之間的相互粘附。生理性致聚劑:ADP,腎上腺素,5
18、-HT,前列腺素,組胺,膠原,凝血酶,TXA2 等。病理性致聚劑:病毒,細菌毒素,免疫復合物,藥物等。 ADP劑量依賴性引起血小板聚集低劑量時,聚集后很快解聚,第一聚集時相(可逆)中劑量時,第一聚集時相結(jié)束和解聚后,又出現(xiàn)不可逆的第(雙時相)二聚集時相大劑量時,第一聚集時相和第二聚集時相相繼發(fā)生,只出現(xiàn)單一的不可逆性聚集。第二聚集時相的出現(xiàn),是由于血小板釋放內(nèi)原性ADP所致。膠原直接引起血小板不可逆聚集。 TXA2(血栓素 A2)降低血小板內(nèi) cAMP濃度,對血小板的聚集有正反饋促進作用。前列環(huán)素:可提高血小板內(nèi) cAMP含量,可抑制血小板的聚集并且舒張血管。凝血酶引起雙時相聚集,可活化血小板
19、使之釋放顆粒(內(nèi)含纖維蛋白原),洗凈的血小板中加入凝血酶后,仍可引起聚集。釋放:血小板受刺激后將貯存在致密體、- 顆粒或溶酶體內(nèi)的物質(zhì)排出的現(xiàn)象。致密體: ADP,ATP,5-HT,Ca 2+, 腎上腺素 - 顆粒 : 血小板因子4,( PF4, PF5),纖維蛋白原等溶酶體:蛋白水解酶收縮: 血小板內(nèi)含有許多微絲,是肌凝蛋白和肌纖蛋白的復合物。蛋白絲上, 其收縮可使纖維蛋白絲也發(fā)生收縮,血凝塊回縮,部分血小板粘附于纖維血清析出,使血凝塊更為牢固。故臨床常用血塊回縮試驗檢驗血小板的功能正常與否。吸附:血小板表面可吸附血漿中多種凝血因子(凝血因子、等)。(補充) 3. 血小板的功能血小板在止血過
20、程中的作用:A. 血小板可修復血管內(nèi)皮,保持內(nèi)皮細胞的完整性。(血小板就相當于一種修復材料,它可以和血管內(nèi)皮融合,發(fā)揮修復功能。B. 血小板能釋放出一些活性物質(zhì),促進血管收縮。C.血小板可以發(fā)生聚集,形成血小板血栓,直接堵塞出血的小血管。D.血小板能促進凝血,促進血凝塊的形成。血小板在凝血過程中的作用:A. 血小板表面結(jié)合了許多凝血因子,其聚集可提高損傷部位凝血因子(、)的濃度。B. 血小板可釋放許多凝血因子(ADP、 PF3、前列腺素PG),促進凝血。C.血小板可促使血塊收縮,形成比較堅實的凝血栓??偨Y(jié):止血過程包括凝血過程。凝血過程障礙可能是血小板的問題,也可能是凝血因子的問題。凝血過程正
21、常但止血過程不一定正常。血小板的主要作用在于止血。血小板在5 萬以下時,止血過程不正常。血小板在2萬以下時,止血和凝血過程均不正常。原因在于: 在凝血過程中,血小板僅提供反應(yīng)表面。止血過程中, 血小板無法形成凝血栓。3. 血小板的生成和調(diào)節(jié)(一般掌握)生成: 骨髓中, 成熟的巨核細胞胞漿脫落下來形成的具有生物活性的小塊胞質(zhì),故其無細胞核。調(diào)節(jié):受血小板生成素(TPO)的調(diào)節(jié), TPO可促進造血干細胞向巨核系祖細胞分化,以及巨核祖細胞的增殖、分化、成熟及釋放血小板。TPO促進血小板生成是通過其受體Mp1 來實現(xiàn)的。4. 血小板的破壞(一般掌握)進入血液后,平均壽命714 天,衰老的血小板在脾、肝
22、和肺組織中被吞噬破壞。第三節(jié)生理性止血一、生理止血1. 定義:當小血管損傷后血液流出,一段時間后出血自行停止,這種現(xiàn)象稱為生理止血。從出血開始至出血停止的時間,稱為出血時間,其長短反映機體凝血功能的好壞。血小板減少或功能降低時,出血時間延長。2. 過程:受損小血管收縮(血小板或內(nèi)皮釋放的縮血管物質(zhì)引起的);血小板止血栓的形成(血小板粘附、聚集在損傷部位形成松軟的血小板栓子)血液凝固(凝血因子激活,觸發(fā)凝血過程及凝血塊的形成)血塊退縮,血清析出二、 血液凝固 (一般掌握)1. 定義:血液由流動狀態(tài)變成不能流動的膠凍/ 凝膠狀態(tài)的過程。實質(zhì)是血漿中的可溶性纖維蛋白原變成不溶性的纖維蛋白的過程。血凝
23、 12 小時后可析出一些淡黃色的液體,我們稱之為血清,它與血漿相比無纖維蛋白原,同時其他凝血因子的含量也較少。2. 凝血因子:定義:血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì),統(tǒng)稱為凝血因子。共 14 種,(共 12 種,無因子),其中為活化的因子;凝血因子多為酶原,如、前激肽釋放酶為酶,但是少量以活性形式存在;除因子為Ca2+ 外,其余的凝血因子均為蛋白質(zhì),且大多由肝臟合成,當肝臟發(fā)生病變的時候,凝血因子合成減少,會出現(xiàn)凝血障礙; - 纖維蛋白原 - 凝血酶原 - 組織因子 -Ca 2+ -、和前激態(tài)釋放酶,均為絲氨酸蛋白酶,能對特定肽鏈進行有效水解,;、的生成依賴Vk 的參與,又稱為依賴Vk 的凝
24、血因子,使氨基酸羧化酶的輔酶,均含有- 羥谷氨酸,帶有負電荷,可與Ca2+結(jié)合發(fā)生變構(gòu),暴露與磷脂結(jié)合的位點而參與凝血;、和高分子激態(tài)原,在凝血反應(yīng)中起輔因子的作用,可加快加強酶的催化作用;、缺乏后可引起出血,分別引起血友病甲型、乙型和丙型。3. 凝血過程分三個階段: 凝血酶原激活物的形成,反應(yīng)最復雜,耗時最長 凝血酶形成階段纖維蛋白原變成纖維蛋白,交織成纖維蛋白網(wǎng)內(nèi)原性凝血:凝血因子全部來源于血漿。因子接觸到帶負電的表面后可活化,如玻璃、白陶瓷和膠原。用紗布止血,紗布本身為一粗糙表面,也可促進凝血。 因子為輔助因子,可使反應(yīng)加快,其余3 個成分均為酶。外源性凝血:由來自于血液之外的組織因子暴
25、露與血液而啟動的凝血過程。因子實質(zhì)為一種脂蛋白。PF3:因子和因子的活化過程均在PF3 表面進行,故又叫磷脂表面階段。磷脂表面使反應(yīng)速度大大加快。 -羥谷氨酸是凝血因子和Ca 2+結(jié)合的位點,后附于PF3 表面。 -羥谷氨酸的羥化依賴于Vk 的激活。內(nèi)源性凝血反應(yīng)慢,啟動因子為因子,凝血因子均來源于血漿,涉及的凝血因子比較多, a 生成多。外源性凝血速度快,啟動因子為因子,凝血因子來源于組織和血漿,涉及的凝血因子比較少, a 生成少。目前臨床發(fā)現(xiàn), 先天性缺乏因子和前激肽釋放酶或高分子激肽原的患者,幾乎無出血癥狀, 表明它們不是機體生理性止血所必須的,因此我們認為表面激活階段在生理性凝血的啟動
26、中不起重要作用。而組織因子是生理性凝血反應(yīng)的啟動物,組織因子存在于細胞膜上, 它有利于凝血過程局限于受損的血管局部。內(nèi)源性凝血對凝血反應(yīng)開始后的維持和鞏固起非常重要的作用。這樣我們就可以發(fā)現(xiàn)這樣一條新的正反饋通路,也叫凝血的小循環(huán)。我們從圖上看一下: 問題一、 我們將凝血酶加入到血液中, 此時血液仍然不發(fā)生凝固,那么原因可能是什么?問題二、 如果缺乏因子, 那么內(nèi)源性凝血能否啟動?問題三、血清和血漿的區(qū)別是什么? (血清是血液凝固后析出的淺黃色液體, 其中無纖維蛋白原,同時一些凝血因子的含量也比較少(如、等),血清中也增添了一些血漿中所沒有的物質(zhì),這些物質(zhì)是凝血過程中血小板和內(nèi)皮細胞所釋放的。
27、)4. 血凝的控制: 內(nèi)皮的抗凝作用:完整的血管內(nèi)皮可防止血小板及凝血因子的接觸;內(nèi)皮細胞合成的前列環(huán)素(PGI2)和 NO可抑制血小板的聚集。 纖維蛋白吸附、血流稀釋及單核巨噬細胞吞噬纖維蛋白和凝血酶親和力高,二者結(jié)合可防止凝血酶擴散,使凝血局限于受損部位;血液的不斷循環(huán)流動可以稀釋受損血管局部血液中凝血因子的濃度,從而抑制凝血過程的進行;單核巨噬細胞可吞噬部分凝血因子。生理性抗凝物質(zhì) 絲氨酸蛋白酶抑制物:主要為抗凝血酶,其實質(zhì)為絲氨酸蛋白酶抑制劑,含有精氨酸,可與絲氨酸殘基結(jié)合,使其不能活化。、因子的活性中心均含絲氨酸殘基,屬絲氨酸蛋白酶。肝素:和抗凝血酶結(jié)合,促進其活化??膳c血小板結(jié)合,
28、抑制其聚集,釋放。蛋白質(zhì)C系統(tǒng):本身為血漿蛋白,在肝臟合成, 正常以酶原形式存在于血漿中。凝血酶和血管內(nèi)皮表面的凝血酶調(diào)制素可以激活蛋白質(zhì)C。但是當 Vk 缺乏時會影響蛋白質(zhì)C 的合成,使凝血過程減慢;同時內(nèi)皮損傷會影響蛋白質(zhì)C的激活。大面積內(nèi)皮受損易形成血栓,原因為:膠原纖維暴露,內(nèi)源性凝血增加,血小板激活;抗凝系統(tǒng)活性下降(蛋白質(zhì)C 激活減少)。 組織因子途徑抑制物:TFPI,是一種糖蛋白,主要由血管內(nèi)皮細胞合成,目前認為它是一種重要的生理性抗凝物質(zhì)。三、止血栓的溶解纖溶系統(tǒng) (重點)1. 纖維蛋白溶解:纖維蛋白被分解液化的過程。2. 組成:纖溶酶原,纖溶酶,纖溶酶原激活物,纖溶酶原抑制物
29、纖溶酶原:無活性,血漿中量多,1020mg/100ml ,其活性主要取決于纖溶酶原激活物。纖溶酶:本身為蛋白水解酶,特異性不高,除分解纖維蛋白外,還可分解因子,因子及纖維蛋白原, 如果其活性太高可引起凝血障礙, 故血漿中纖溶酶的活性不能過高。纖溶酶可將纖維蛋白分解為纖維蛋白的降解產(chǎn)物,該降解產(chǎn)物是可溶性的,可使凝血塊崩解,不能在凝血酶的作用下再次形成纖維蛋白,此過程不可逆。纖溶酶本身有強抗凝作用。纖溶酶原激活物:血管激活物: 由小動脈、 小靜脈的內(nèi)皮細胞釋放。 血栓形成可刺激小動脈和小靜脈釋放血管激活物。組織激活物: 尿激酶腎臟釋放的組織激活物, 當甲狀腺和腎臟手術(shù)后由于組織激活物產(chǎn)生較多,故
30、易出現(xiàn)滲血。子宮、肺、腎、前列腺等器官較多,經(jīng)血不凝的原因,如尿激酶。依賴于因子的激活物:主要為激肽釋放酶。纖溶系統(tǒng)抑制物:主要為抗纖溶酶, 其能對抗血漿中少量生成的纖溶酶對凝血因子的破壞作用。總結(jié):凝血塊形成過程中, 纖維蛋白絲上吸附有纖溶酶和纖溶酶原激活物, 它們被包繞于血凝快中,故小的血凝塊有自溶現(xiàn)象。尸體內(nèi)的血液多為凝固后又溶解的,故為流動狀態(tài)。2. 過程:纖溶酶原的激活;纖維蛋白的降解。(在賴氨酸、精氨酸的位點斷裂,形成降解產(chǎn)物FDP其本身具有抗凝作用。)3. 作用:溶解過多形成的血栓,組織修復血管再通。補充 :抗凝系統(tǒng)(了解)組織損傷后 -纖溶系統(tǒng):可以使非損傷部位血液保持流動狀態(tài)。凝血系統(tǒng):使流出的血液凝固。1. 細胞抗凝系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞2. 體液抗凝系統(tǒng)絲氨酸蛋白酶抑制物蛋白質(zhì) C 系統(tǒng)組織因子:由血
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