藥劑學(xué)是研究藥物制劑的基本理論

1、叮叮小文庫(kù)藥劑學(xué)是研究藥物制劑的基本理論、 處方設(shè)計(jì)、 制備工藝、 質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容的綜 合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。藥劑學(xué)的任務(wù)： 1.藥劑學(xué)基本理論的研究 2.新劑型的研究與開發(fā) 3.新技術(shù)的研究與開發(fā) 4.新輔料的研究與開發(fā) 5.中藥新劑的研究與開發(fā) 6.生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)7.制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開發(fā)。等滲溶液：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。 等張溶液：系指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬于生物學(xué)概念。 熱原：注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)，稱為熱原。 溶膠劑：批固體藥物的微細(xì)粒子分散在水中形成的非均相分散體系，又稱疏水膠體溶液。 混懸劑：指難溶性固體

2、藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液體制劑。除去熱原的方法1、活性炭吸附法：2、離子交換法：3、凝膠過(guò)濾法：4、超濾法： 5、酸堿法：6 、高溫法7、蒸餾法：8、反滲透法：熱原污染途徑1 注射用水 2 原輔料3 容器，用具，管道和設(shè)備4 制備過(guò)程與生產(chǎn)環(huán)境 5 輸液器具熱原組成熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素， 由磷脂、 脂多糖和蛋白質(zhì)等所組成， 其中脂多糖 有具特別強(qiáng)的致熱性和耐熱性性質(zhì) 1、耐熱性2、水溶性：熱原能溶于水，似真溶液3、不揮發(fā)性：4、濾過(guò)性：5、不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑：熱原能被鹽酸、硫酸、氫氧化鈉、高錳酸鉀、重鉻酸鉀等 所破壞。 6、其它：超聲波或陰樹脂也能一定程度上破

3、壞或吸附熱原注射劑概念 藥物與適宜溶劑或分散介質(zhì)制成的供制成的供注入體內(nèi)的溶液 乳液 或混懸 液，以及供臨床應(yīng)用配置成稀釋或液體的無(wú)菌粉末或者濃溶液的制劑。注射劑分類 按注射劑 1 溶液型 2 混懸型 3 乳劑型 4 注射用無(wú)菌粉末按給藥途徑1皮內(nèi)注射2皮下注射3肌內(nèi)注射 4靜脈注射 5脊椎腔注射6動(dòng)脈內(nèi)注射注射劑特點(diǎn) 1藥效迅速，作用可靠 2用于不宜口服給藥的患者 3用于不宜口服的藥物 4發(fā)揮局部定位作用 5注射給藥不方便且注射時(shí)疼痛 6制造過(guò)程復(fù)雜，生、產(chǎn)費(fèi)用較 大，價(jià)格高注射劑要求 （1）無(wú)菌：（2）無(wú)熱原：（3）澄明度合格：（4）pH值：（5）滲透壓：。（6）安全性：（7）穩(wěn)定性：（8

4、）降壓物質(zhì)：（9）不溶性微粒：（10）其它：含量、色澤、裝量等均是衡量注射劑質(zhì)量的重要指散劑的含義:指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。散劑的制備:物料一一粉碎一一過(guò)篩一一混合一一分劑量一一質(zhì)檢一一包裝一一成品顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸 性、泡騰性顆粒劑。顆粒劑的制備：1、制軟材2、制粒3、干燥4、整粒與分級(jí) 5、包衣顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀；2、粒度；3、干燥失重0.2% ；4、溶化性；5、裝量差異外：均勻度、釋放度顆粒劑特點(diǎn)1飛散性附著性團(tuán)聚性吸濕性等均較小2服用方便根據(jù)需要可制成色香味俱全的顆粒劑3必要時(shí)對(duì)顆粒進(jìn)行包衣制成

5、緩釋劑顆粒劑分類水中溶解情況1可溶性顆粒劑2混懸性顆粒計(jì) 3泡騰性顆粒劑西藥顆粒劑1腸溶顆粒2緩釋顆粒劑 3控釋顆粒劑膠囊劑概念指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。分硬膠 囊、軟膠囊、腸溶膠囊 溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。膠囊 劑的制備：1、硬膠囊：明膠，甘油 水、2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水 比例確定干明膠：干增塑劑=1： 0.4-0.6: 1制備方法：1、滴制法2、壓制法滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中， 收縮冷凝成形。微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。一般填于硬

6、膠囊、袋裝或制成片劑糖漿劑指含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。眼用溶液的質(zhì)量要求pH值、滲透壓、無(wú)菌、澄明度9膠囊劑具有下列特點(diǎn): 藥物的生物利用度高。 可定時(shí)定位釋放藥物可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服。提高藥物穩(wěn)定性。能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。浸出制劑系指采用適當(dāng)?shù)娜苊脚c方法，取藥材或飲片所制成的制劑浸出制劑的類型，按所用的洛媒來(lái)分，一般可分為兩類：一類為用水作溶媒的浸出制劑，如湯劑、浸劑、濃煎劑、煎膏劑等；另一類為用不同濃度的乙醇作溶媒的浸出制劑如酒劑、酊 劑、流浸膏劑、浸膏劑等。浸出制劑的特點(diǎn)：此類制劑能保持原藥材各種成分的綜合療效，故符合中醫(yī)藥理論。因

7、經(jīng)去粗取精的過(guò)程，故與原藥材相比可減少服用劑量。部分浸出制劑如浸膏、流浸膏等常作為膠囊劑、片劑、沖劑、濃縮丸劑、軟膏劑、栓劑等的原料。浸出過(guò)程1浸潤(rùn)滲透過(guò)程2解析溶解過(guò)程3擴(kuò)散過(guò)程4置換過(guò)程影響浸出因素1浸出溶劑 2藥物粉碎粒度3浸出溫度 4濃度梯度5浸出壓力6浸出時(shí)間 7藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度8新技術(shù)的應(yīng)用片劑輔料分類及作用 1稀釋劑增加片劑重量 2潤(rùn)濕劑與粘合劑誘發(fā)粘性 利于制粒 3崩解劑 促使片劑碎裂成顆粒 4潤(rùn)滑劑 （助流劑 抗黏劑 潤(rùn)滑 劑）減小摩擦力 使片劑順利加入制片乳劑的物理不穩(wěn)定性1分層 2絮凝 3轉(zhuǎn)相 4合并與破裂5酸敗氣霧劑特點(diǎn)優(yōu)1速效定位2清潔 穩(wěn)定 3使用方便4使用閥

8、門控制劑量缺1生產(chǎn)成本高 2高揮發(fā)性不適與刺激3氟氯烷烴類可致性臟病什么情況下制成混懸劑1溶解度小或在給定體積的溶劑中不能完全溶解的難溶性物質(zhì)2水中易水解 或異味難服的藥物可制成難容性鹽或酯3藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散藥物穩(wěn)定化的方法1改進(jìn)藥物制劑或生產(chǎn)工藝(制成固體制劑制成微囊或包合物采用粉末直接壓片或包衣工藝)2制成難溶性鹽3制成復(fù)合物4制成前體藥物注射劑主要附加劑及其作用1。PH和等滲調(diào)節(jié)劑2增溶劑 3麻醉劑 4抑菌劑 5抗氧劑作用 1增加藥物的理化性質(zhì)2增加主藥的溶解度3抑制微生物生長(zhǎng) 4減輕疼痛和刺激性熱熔法制栓劑過(guò)程基質(zhì)銼末用用水浴或蒸氣浴加熱融化，加入藥物

9、注模冷卻成模在哪些情況下不宜制成膠囊劑1不能是水溶液或稀乙醇溶液2宜風(fēng)干藥物3宜潮解藥物4宜溶性刺激性藥物藥劑學(xué)(pharmaceutics, pharmacy)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、 質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。乳劑(emulsions):系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相 液體中形成的非均相液體分散體系注射劑(injections)：俗稱針劑，系指專供注入人機(jī)體內(nèi)的一種制劑。散劑(powders):系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，分為口 服散劑和局部散劑。片劑(tablets)：是指藥物與要用

10、輔料均與混合后壓制而成的片狀制劑。顆粒劑(granules):是將藥物粉末與適宜輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。 膠囊劑(capsules):系指藥物(或藥物與輔料的混合物)充填于空心硬質(zhì)膠囊殼或密閉于彈 性軟質(zhì)囊殼中的固體制劑。無(wú)菌制劑：系指采用某一無(wú)菌操作方法或技術(shù)紙杯的不含任何活的微生物繁殖體和芽胞的一 類藥物制劑。軟膏劑(ointments):系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。 栓劑(suppositories):系指將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體形外用 制劑?；鞈覄?suspension)：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散

11、于分散介質(zhì)中形成的非均相液體 制劑。助溶劑(pydrotropy age nt)：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子 間的絡(luò)合物、締合物或復(fù)鹽等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。助懸劑(susperdi ng age nt):系指能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒 親水性的附加劑。氣霧劑(aerosols):系值含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有制劑閥 門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。沉降體積比(sedimentation rate):是指沉降物的體積與沉降前助懸劑的體積之比。藥物制劑發(fā)展的四個(gè)時(shí)代：第一代：普通制劑；第二代：緩釋制劑、腸溶制劑；

12、第三代：控 釋制劑、靶向制劑；第四代：智能給藥制劑Krafft點(diǎn)：對(duì)于離子型表面活性劑在水中的溶解度隨溫度而變化的曲線，隨溫度升高至某一 高度，其溶解度急劇升高，該溫度成為krafft點(diǎn)，相對(duì)應(yīng)的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度。曇點(diǎn)：對(duì)于非離子表面活性劑，溫度升高可導(dǎo)致表面活性劑溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁的現(xiàn)象成為起曇，此時(shí)的溫度成為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。簡(jiǎn)述散劑混合時(shí)的主意事項(xiàng)：(1) 各組分的混合比例：混合比例過(guò)大時(shí)，難以混合均勻，此時(shí)應(yīng)該多采用等量遞加混 合法(又稱配研發(fā))經(jīng)行混合。(2) 各組分的密度：各組分密度差異過(guò)大時(shí)，應(yīng)避免密度小者浮于上面，密度大者沉于 底部而不易混合。

13、(3) 各組分的黏附性與帶電性：一般應(yīng)將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易 吸附的成分后加入。(4) 含液體或易吸濕成分的混合：如處方中含有液體組分時(shí)，可用處方中其他固體成分 或吸收劑來(lái)吸附該液體至不潤(rùn)濕為止。若含有易吸濕組分，則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決。(5) 形成低共熔混合物：在藥劑配伍中易發(fā)生低共熔現(xiàn)象的常見藥物有水合氯醛、樟腦、 麝香草酚等，以一定比例混合研磨時(shí)極易潤(rùn)濕、液化，此時(shí)盡量避免想成低共熔物的混合比。1乳滴聚集成團(tuán)但仍保持個(gè)乳滴的完整分散個(gè)體而不合并：(絮凝)2分散相乳滴合并且連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體：(破裂)3.O/W型乳劑轉(zhuǎn)化成 W/0型乳劑或者相反的變化：(轉(zhuǎn)

14、相)4乳劑受外界因素作用，使體系中油或乳化劑發(fā)生變質(zhì)現(xiàn)象：(酸敗)5乳劑放置時(shí)體系中分散相逐漸集中在頂部和底部：(分層)6藥物以分子狀態(tài)分散于液體分散媒中：（溶液型）7油滴分散于液體分散媒中：（乳濁型）8高分子化合物分散于液體分散媒中：（膠體溶液型）9難溶型固體藥物分散于液體分散媒中：（混懸型）10.薄荷油與吐溫-80分散于液體分散媒中：（乳濁型）11山梨醇：（增塑劑）12. 二氧化鈦：（遮光劑）13. 瓊脂：（增稠劑）14明膠：（成型材料）15. 羥苯乙酯：（防腐劑）16. 可避免藥物首過(guò)效應(yīng)：（舌下片）17. 可使藥物衡速釋放或近似衡速釋放的片劑：（控釋片）18. 可避免復(fù)方制劑中不同藥物

15、之間的配伍變化：（多層片）19. 用胃中不溶而在腸中溶解的物質(zhì)作為包衣材料制成的片劑：（腸溶衣片）20. 在口腔內(nèi)緩慢溶解而發(fā)揮局部治療作用：（口含片）中藥、天然藥物注冊(cè)分類：1. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、 動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥?；瘜W(xué)藥品注冊(cè)分類：1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的

16、藥品2. 改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市 銷售的藥品：4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑制備穿心蓮片1萬(wàn)片，所用原輔料為：穿心蓮 10Kg，硬脂酸鎂0.03Kg，制備時(shí)將3Kg穿心 蓮磨粉過(guò)80目篩，7Kg穿心蓮用水煎煮濃縮成膏，出膏率為 15%，膏中總固體為70%。原 粉與膏混勻，制粒，60以下干燥后，加入硬脂酸鎂壓片，則，片重=（7000X 15%X 70%+3000+30 ） /10000=

17、0.376g 某含藥栓 30枚重60g，空白栓 20枚重36g，計(jì)算藥物 對(duì)基質(zhì)的置換價(jià)。（已知該含藥栓的含藥量為 20%）置換價(jià) DV=60/30 X 20%/36/20- （2-60/30 X 20%） =2熱原的去除方法：高溫法，250C加熱30min以上，可去除熱原酸堿法，玻璃容器、用具可用重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液處理吸付法，優(yōu)質(zhì)注射劑常用活性炭處理離子交換法凝膠過(guò)濾法反滲透法超濾法其他方法：采用二次以上濕熱滅菌法或適當(dāng)提高滅菌溫度和時(shí)間可除去熱原，微波也能破壞熱原影響浸出的因素：浸出溶劑藥材的粉碎粒度浸出溫度濃度梯度浸出壓力藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度新技術(shù)的應(yīng)用浸出過(guò)程： 浸論、

18、滲透過(guò)程解吸、溶解過(guò)程擴(kuò)散過(guò)程置換過(guò)程片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題：裂片、松片、黏沖、片重差異超限、崩解遲緩、溶出超限、片 劑中的藥物含量不均勻某藥（C9H8O4 180.16）。性狀為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；遇濕氣即緩緩水解，在乙醇中易 溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解， 但同時(shí)分解。是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)燒、頭痛和神經(jīng)痛等，常用劑量為一次0.30.6g。 但有很強(qiáng)的對(duì)胃的不良反應(yīng)（如發(fā)酸、惡心、食欲減退等）。請(qǐng)根據(jù)以上內(nèi)容設(shè)計(jì)適宜的劑答：因阿司匹林有胃腸道反應(yīng)故應(yīng)制成腸溶衣片。壓片一般有兩種方法：處方:法阿司匹林300g燥）300g300g17.5g淀粉漿（15% ）適量適 量型，寫出處方及制備工藝，注意事項(xiàng)。（各制得1000片）干粒法300g酒石酸適量濕粒淀粉（干滑石粉制法：干粒法：選擇顆粒狀結(jié)晶，用6070 C烘干34小時(shí)，放冷，過(guò)12目篩，加干燥淀粉做崩解劑，滑石粉約5%作潤(rùn)滑劑，拌和即可壓片