產(chǎn)前篩查的生化指標(biāo)、試驗(yàn)室技術(shù)與要求

1、產(chǎn)前篩查的生化指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)與要求目的：抽取孕婦靜脈血，通過定量檢測(cè)母體血清某些特異性生化指 標(biāo)的濃度，結(jié)合孕婦年齡、采血時(shí)的孕周、體重，并運(yùn)用電腦產(chǎn)前篩查統(tǒng) 計(jì)分析軟件，計(jì)算出孕婦懷有“先天愚型兒”、神經(jīng)管畸形（如無腦兒、 開放性脊柱裂等）、18-三體綜合癥、死胎等其它先天缺陷兒的風(fēng)險(xiǎn)。并結(jié) 合產(chǎn)前B超檢查，進(jìn)而對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦采取必要的臨床產(chǎn)前診斷，以期達(dá) 到最大限度避免和減少“先天愚型兒” “缺陷兒”出生。一、產(chǎn)前篩查：1 .什么是篩查：篩查是用系統(tǒng)的方法通過檢測(cè)或詢問的手段從那些無 癥狀并且未引起醫(yī)療上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群，并對(duì) 他們進(jìn)一步追蹤或采取直接的預(yù)防措施。2

2、 .什么是產(chǎn)前篩查：產(chǎn)前篩查是對(duì)孕婦進(jìn)行懷有某些先天性異常胎兒 的“危險(xiǎn)”程度的篩選。產(chǎn)前篩查的目的是進(jìn)一步對(duì)高危人群確診，并為 孕婦提供終止妊娠的方法，預(yù)防和減少出生缺陷。目前產(chǎn)前篩查的兩種主要 疾病是唐氏綜合征（Down s Sydrome,又稱21三體綜合征）和開放性神 經(jīng)管缺陷（Open Neural Tube Defect,或ONTD在國外以脊柱裂居多， 而國內(nèi)則以無腦兒居多。 另外18-三體綜合征也有提示，18-三體綜合征癥 狀較復(fù)雜，據(jù)Smith （1968年）觀察，其癥狀多達(dá)115種以上，主要癥狀 有患者頭有后突的枕部，眼裂狹小，耳朵畸形，耳位低下，小頜，胸骨短 小，手以特殊姿

3、勢(shì)握拳，拇指緊貼掌心等。其出生發(fā)病率1/6000-1/8000。產(chǎn)前篩查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）進(jìn)行。由于目 前的技術(shù)水平的限制，產(chǎn)前篩查技術(shù)不能做到篩查百分之百正確，會(huì)出現(xiàn)假陰性（將疾病妊娠誤查為正常妊娠）和假陽性（將正常妊娠誤查為疾病 妊娠），假陰性病例因此會(huì)誤診，假陽性病例一般在產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)時(shí)被糾 正。每一個(gè)孕婦都有平等享受產(chǎn)前篩查的權(quán)利，醫(yī)務(wù)人員有責(zé)任為孕婦提 供產(chǎn)前篩查的信息。在知情選擇、孕婦自愿的原則下進(jìn)行產(chǎn)前篩查。二、產(chǎn)前診斷1 .什么是產(chǎn)前診斷：在臨床遺傳咨詢、檢查的基礎(chǔ)上，對(duì)有高風(fēng)險(xiǎn)的妊 娠婦女進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如果確認(rèn)為正常胎兒則繼續(xù)妊娠至足月生產(chǎn)，這

4、是 預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生的有效手段。2 哪些人應(yīng)做產(chǎn)前診斷？2.1 至預(yù)產(chǎn)期母親年齡A 35歲；2.2 夫婦中有一方為染色體異常攜帶者；2.3 孕母可能為某種x連鎖隱性遺傳病基因攜帶者而需測(cè)胎兒性別者；2.4 疑有可能進(jìn)行DN淤斷的先天性代謝缺陷癥或其他遺傳??；2.5 曾生育過神經(jīng)管缺陷、染色體異常兒的染色體病高危夫婦；2.6 產(chǎn)前篩查母血清標(biāo)記物異常，屬于高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦。3 、產(chǎn)前診斷的方法：3.1 羊膜穿刺法；3.2絨毛取樣法；3.3 B型超聲掃描；3.4 臍帶穿刺;3.5 X線檢查；3.6 胎兒鏡檢查。三、產(chǎn)前篩查的原理：發(fā)現(xiàn)染色體異常的胎兒檢出率并不理經(jīng)過近20年的產(chǎn)前診斷經(jīng)驗(yàn), 想，

5、如羊水細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果只有 2-3%,孕早期的絨毛細(xì)胞檢查發(fā)現(xiàn)異常率為 7.5%左右。這說明原有高危人群的定義范圍還有待改進(jìn)。例如目前產(chǎn)前診 斷適應(yīng)仍以高齡孕婦占絕大多數(shù)，國外為 80-90%,但國內(nèi)高齡者較少，在 產(chǎn)前診斷中也占1/3左右。而先天愚型兒中只有20娓由高齡孕婦所生。因此如何從普通人群中，特別是年紀(jì)小于35歲的人群中篩選出高危者的問 題已經(jīng)引起許多學(xué)者的關(guān)注，并進(jìn)行了有關(guān)研究。近年來已有不少國家采 用在孕中期（懷孕15-20周），篩查所有孕婦血中 AF可口 FreehCGB水平， 認(rèn)為AFP降低,FreehCGB升高與胎兒染色體異常有關(guān)。通過這兩個(gè)指標(biāo)檢 查，再結(jié)合年齡的風(fēng)險(xiǎn)，可以篩

6、查出先天愚型的65喊更高。采用這種篩查方案不但可以使許多高齡者做羊膜腔穿刺，而且年輕孕婦中的高危者也 有機(jī)會(huì)被篩選出，再進(jìn)行羊水細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)染色體。此篩查方法許多國家 已被列為產(chǎn)前篩查常規(guī)，越來越受到人們的重視和廣泛應(yīng)用。目前采用的篩查唐氏綜合征（DS和神經(jīng)管缺陷（NTD的血清標(biāo)記物主要有：甲胎蛋 白（AFB、（3 -絨毛膜促性腺激素（Free- （3-HCG、妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A、游離IIB三醇（uE3）、抑制素A （DIA）、 妊娠特異性（3 1 糖蛋白等。目前采用組合應(yīng)用血清標(biāo)記物對(duì)唐氏綜合征（DS進(jìn)行篩查，常用的組合 為二聯(lián)法或三聯(lián)法，甚至可以是六聯(lián)、七聯(lián)，但從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和社

7、會(huì)效益 的角度看，選擇最少的指標(biāo)組合而達(dá)到最大的預(yù)測(cè)效果是最理想的選擇。血清標(biāo)志物組合屬一種非侵襲性篩選檢查，常用的三聯(lián)法可獲得較佳的孕中期唐氏綜合征篩查效率和經(jīng)濟(jì)效率（假陽性率為5%寸，篩查效率較高，費(fèi)用較少）。約可以檢測(cè)出70%勺“唐氏兒”在孕早期（7-13孕周）（3 - HCG+PAPP組合DS的陽性檢出率最高，18 , 13次之，母血中PAPP-A呈下降趨勢(shì)。是一種有前途的篩查途徑，選出可 疑者進(jìn)行絨毛細(xì)胞檢查。在孕中期（14-21孕周）AFP+p -HC二聯(lián)標(biāo)記組合，AFP+B -HCG+uE3 是最先被使用的組合，是目前世界上應(yīng)用最為廣泛的組合，被稱為傳統(tǒng)的 三聯(lián)標(biāo)記組合。這二組合

8、的最敏感時(shí)期為孕14-21周，唐氏綜合征（DS陽性檢出率為65%-80%四.篩查條件角度1 孕婦年齡的篩查：隨著孕婦年齡的增加，可發(fā)生染色體的不分離， 故妊娠先天愚型兒的風(fēng)險(xiǎn)度增大。孕婦年齡篩查的閾值，絕大多數(shù)國家定 在35歲，即35歲及以上的孕婦屬于高危人群。20歲的孕婦有1/1528的 機(jī)會(huì)生出先天愚型兒、30歲的孕婦有1/909的機(jī)會(huì)，而35歲的孕婦則增 至1/350。但要注意的是，雖然說高齡產(chǎn)婦生出“先天愚型兒”的機(jī)會(huì)比 較高，在我國35歲以上的婦女懷孕只占妊娠婦女的少數(shù)，絕大多數(shù)是年齡較輕的婦女。臨床上不單獨(dú)使用孕婦年齡進(jìn)行篩查，但孕婦年齡的相關(guān)風(fēng) 險(xiǎn)度，可用于計(jì)算孕婦血清標(biāo)記物篩查

9、的綜合風(fēng)險(xiǎn)率。2 孕婦血清標(biāo)記物的篩查：2.1 甲胎蛋白（AFB（1） 正常妊娠時(shí)的甲胎蛋白（AFB :甲胎蛋白(AFB是胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為 64000-70000 道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調(diào)節(jié)功能，可預(yù)防胎兒被母體 排斥。AFP是胚胎早期的主要蛋白質(zhì)，來源于胎兒肝臟和卵黃囊。在胚胎 第20天時(shí)開始合成，第14-16周，孕婦血中可測(cè)到 AFP胎兒血中的AFP 經(jīng)羊水通過胎盤屏障滲入母血。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加。 大約在28-32周時(shí)母血中AFPS達(dá)到最高峰并相對(duì)穩(wěn)定，以后逐漸下 降。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達(dá)高峰，此后隨妊娠進(jìn)展逐漸

10、下降至足月，羊水中 AFP主要來自胎尿，其變化趨勢(shì)與胎血 AFP 相似.母血AFP來源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢(shì)并不一致。妊 娠早期，母血AF睢度最低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠 28-32周時(shí)達(dá) 高峰，以后又下降。(2) 甲胎蛋白(AFB是開放性神經(jīng)管缺陷及唐氏綜合征的標(biāo)記物：妊娠時(shí)母體血清中升高的 AFP全部是從胎兒那里來的，大約有 2/3是通過 胎盤進(jìn)入母體，1/3是通過羊膜進(jìn)入母體。在孕婦懷有唐氏綜合征胎兒時(shí)， 母體血清AFP水平比正常妊娠低23%fc右，但是我們目前還不知道唐氏綜 合征時(shí)AFP水平降低的原因。懷有開放性神經(jīng)管缺陷孕婦的血清中AFP及羊水中的AFP水平可比正常

11、妊娠高80-90%，但是閉合的神經(jīng)管缺陷，即 使伴有腦水腫，孕婦的AFP水平仍然是正常的。2.2 絨毛膜促性腺激素 (hCG)（1） 正常妊娠時(shí)的絨毛膜促性腺激素(hCG)hCG是由2個(gè)非共價(jià)亞單位( 亞單位和B亞單位)組成的一種糖蛋5白。hCG由胎盤合成，口亞基 與LH FSHff口 TSH的亞基氨基酸序列幾 乎完全相同，并與LH有較強(qiáng)的免疫交叉反應(yīng)。而（3亞基是具有特異性的氨 基酸順序，有不同于其他激素的免疫學(xué)特性，故檢測(cè)可以避免交叉反應(yīng)， 更能反映胎盤功能及胎兒狀況。某些腫瘤如畸胎瘤、絨毛膜癌也分泌hCG胎兒循環(huán)中hCG的濃度約為母體血清濃度的3溢右。hCG在母體血清中的 濃度在妊娠10

12、周時(shí)達(dá)高峰期（ 100, 000 mIU/mD ,然后在18-20周時(shí)下 降到穩(wěn)定水平（20, 000 mIU/mD 。（2） 絨毛膜促性腺激素（hCG）是唐氏綜合征的標(biāo)記物懷有唐氏綜合征胎兒的母親血清及羊水中hCG的含量在妊娠中期平均為正常妊娠的2.08倍。羊水中hCG含量在妊娠中期時(shí)比正常妊娠含量高 1.7倍，hCG是現(xiàn)在唯一可以同時(shí)用于一期、二期篩查的標(biāo)記物。唐氏胎 兒妊娠hCG水平升高的病理生理學(xué)原因與胎盤分泌功能增強(qiáng)有關(guān)。2.3 妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）（1） 正常妊娠時(shí)的妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A 是一種大分子糖蛋白，分子量為 750, 00

13、0 道爾頓，碳水化合物占20%其生物功能尚不完全清楚。PAPP-A由胎盤合 體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，屬于 2巨球蛋白，具有激活補(bǔ)體，起免疫抑制的 作用，孕早期就可以在母體血清中檢測(cè)到，而整個(gè)妊娠期間，胎血中測(cè)不 到PAPP-A這是因?yàn)镻APP-A分子量大，不能透過胎盤進(jìn)入血循環(huán)。它具 有以下優(yōu)點(diǎn)：在早早孕階段，母血中即可測(cè)到。當(dāng)其他妊娠蛋白水平開始 下降時(shí)，母血PAPP-A水平仍在升高，它是唯一的一種在母血中濃度最高， 羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。在正常妊娠過程中隨著妊娠進(jìn)展，母體PAPP-A水平繼續(xù)升高到妊娠足月時(shí) 達(dá)高峰。唐氏綜合征胎兒因器官包括胎盤均發(fā)育不全，胎盤合體滋養(yǎng)層功 能下降

14、，合成PAPP-AMA。因此，在早孕期低水平的 PAPP-蝠篩查染色 體異常胎兒的較好指標(biāo)，尤其是唐氏綜合征胎兒，檢出率可達(dá)60%。另外， PAPP-A也可作為判定胎盤功能，預(yù)測(cè)胎兒高危程度及先兆子癇發(fā)展程度的 指標(biāo)。（2）PAPP-A 是唐氏綜合征的標(biāo)記物：PAPP-A是妊娠早期（14周以前）篩查唐氏綜合征的血清指標(biāo)。唐氏綜 合征胎兒母血中PAPP-A呈下降趨勢(shì)。懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清中（PAPP-A 一般低于 0.25MOMP0.51MOM2.4 游離雌三醇（uE3）由于游離雌三醇（uE3）幾乎全部來源于胎兒和胎盤，故可作為胎兒代謝變化的敏感指標(biāo)。1988年Canick等最先報(bào)道受

15、DS 影響的孕婦血清uE3明顯降低，提出在孕中期測(cè)定 uE3水平是一項(xiàng)有效的 指標(biāo)。一部分人對(duì)uE3測(cè)定持肯定態(tài)度，認(rèn)為uE3至少在降低假陽性率方 面有一定作用，特別是在孕中期對(duì)18三體的篩查中，uE3比hCG更為有效。 妊娠唐氏綜合征胎兒的 孕婦，在孕早期uE3顯示陽性，部分18、13三體 平衡易位和性染色體異常的胎兒其 uE3也顯示低值。但也有人認(rèn)為并無多 大意義，uE3是妊娠的特異性標(biāo)記物，胎兒血清中 uE3的濃度隨孕周增加 而升高。其濃度大約為母體血清濃度的 5倍。母體血清中uE3的水平在 妊娠7-9周時(shí)開始超過非妊娠水平，然后持續(xù)上升，在足月前可以達(dá)到高 峰。懷有唐氏兒的母體血清 u

16、E3的水平比正常妊娠平均低29%。唐氏妊 娠羊水中uE3的水平比正常妊娠低50% 。 uE3是孕中期變化最大的指標(biāo)。2.5 抑制素A （DIA）DIA是抑制素A二聚體的縮寫，是孕期婦女卵巢和胎盤分泌的一種糖蛋白類激素。母體血清中DIA在妊娠早期時(shí)上升，在第10周以后逐漸下降。DIA在15-25周時(shí)的水平穩(wěn)定。目前認(rèn)為胎 兒胎盤是使抑制素A在妊娠早期升高的主要來源。抑制素 A在唐氏綜合 征妊娠時(shí)是正常妊娠的二倍，而且一直升高。2.6 妊娠特異性 ”糖蛋白（SP1）: 1971年被Bohn首次報(bào)道，系由合體滋 養(yǎng)層分泌，大約受精后10天即可出現(xiàn)在母血中，隨妊娠的進(jìn)行而上升。可 存在羊水、乳汁和胎血

17、中，在母血中濃度最高。當(dāng)末次月經(jīng)不確定時(shí)，測(cè) 定母血妊娠特異性（31糖蛋白可以確定胎齡和預(yù)產(chǎn)期，還可用于雙胎的早 期診斷。當(dāng)自發(fā)性流產(chǎn)、IUGR先兆子癇、異位妊娠和妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病、 胎死宮內(nèi)時(shí)，SP1較較正常妊娠低。在早孕階段利用母血SP1可篩查出43%的染色體異常兒，但還未有足夠的資料證明它們是有效的指標(biāo)。唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查在孕早期（孕7-13周），唐氏綜合征胎兒孕婦血清中妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A）呈下降趨勢(shì)，（3 絨毛膜促性腺激素（Free- （3- HCG呈升高趨勢(shì)。檢測(cè)孕婦血清中的妊娠相關(guān)白（PAPP-A）和（3絨毛膜促性腺激素（Free- B- HCG的濃度，結(jié) 合孕婦的年齡、

18、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性糾正分析， 得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率，檢出率約為62%-80%在孕中期（孕1421周），唐氏綜合征胎兒孕婦血清中甲胎蛋白（AFP降低，（3- HC例 高。檢測(cè)孕婦血清中的甲胎蛋白（AFB和B絨毛膜促性腺激素 （F-B-HCG ）的濃度。結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史 等因素進(jìn)行綜合性糾正分析，得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率，檢出率約為 67%- 83誰更高。神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查在孕中期（1421孕周）神經(jīng)管缺陷畸型（如無腦兒、開放性脊柱裂等）羊水及母體血清中甲胎蛋白AFP顯著升高，通過檢測(cè)母體血清中AFP指標(biāo)的濃度，結(jié)合孕婦的體重、孕周、種族

19、、既往 病史等因素，可篩查出開放性神經(jīng)管缺陷胎兒。神經(jīng)管缺陷兒其母體血清 AFP的水平呈強(qiáng)直性升高，一般2.5MOM目前是其它標(biāo)記物所無法替代 的，檢出率可高達(dá)85%。提示 由于妊娠時(shí)間不同，血中AFP、（3 HCG值呈不同的升降趨勢(shì)，因 此，不能完全平行比較兩次結(jié)果，產(chǎn)前診斷專家一般不主張?jiān)陉栃越Y(jié)果后， 再重復(fù)第二次篩查。五、產(chǎn)前篩查系統(tǒng)產(chǎn)前篩查系統(tǒng)由體外診斷試劑、檢測(cè)儀器和篩查分析軟件組成。檢測(cè)儀器配合體外診斷試劑檢測(cè)出孕婦血清中標(biāo)記物（甲胎蛋白、（3 -絨毛膜促性腺激素、妊娠相關(guān)血漿蛋白）的量，將檢測(cè)數(shù)據(jù)、孕婦信息輸入篩查分 析軟件中，即可得出唐氏綜合征（DS和神經(jīng)管缺陷（NTD篩查的結(jié)

20、果， 也包括一部分18三體綜合征篩查評(píng)價(jià)。我院 篩查實(shí)驗(yàn)室所采用的篩查檢測(cè)系統(tǒng)是目前國際上最先進(jìn)的免疫 檢測(cè)技術(shù)-時(shí)間分辨免疫熒光分析技術(shù)。（它產(chǎn)于芬蘭 Wallac公司）。此系 統(tǒng)可配套有多種選擇的儀器及檢測(cè)項(xiàng)目，以及相應(yīng)功能強(qiáng)大的分析軟件。這一篩查系統(tǒng)目前已被國際上 70%U上的篩查實(shí)驗(yàn)室所選用、認(rèn)可。時(shí)間分辨免疫熒光分析技術(shù)（TRFIA）是以三價(jià)稀土離子作為示蹤物， 標(biāo)記抗原或抗體、核酸探針和活細(xì)胞等為特征的超靈敏度檢測(cè)技術(shù)。它克 服了酶標(biāo)記物的不穩(wěn)定、化學(xué)發(fā)光標(biāo)記僅能一次發(fā)光及一般熒光標(biāo)記受環(huán) 境干擾的難點(diǎn)，使非特異性信號(hào)降低到可以忽略的程度，達(dá)到了極高的信 噪比，從而大大地超過了放射

21、性同位素所能達(dá)到的測(cè)定靈敏度，且還具有 儲(chǔ)存時(shí)間長、無放射性污染、檢測(cè)重復(fù)性好、操作流程短、標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍 寬、不受樣品自然熒光干擾、應(yīng)用范圍十分廣泛等優(yōu)點(diǎn)，成為繼放射免疫 分析之后標(biāo)記物發(fā)展的一個(gè)新里程碑。實(shí)驗(yàn)原理應(yīng)用雙抗體夾心時(shí)間分辨免疫熒光分析法，用抗-hAFR抗-F （3 hcg包被反應(yīng)孔，加入待測(cè)血清，再加入標(biāo)記物（抗-hAFP-Eu、 抗-F（3hCG-EU,其中的hAFP與已包被的抗-hAFP、標(biāo)記物結(jié)合形成抗 -hAFP*hAFP航-hAFP-Eu的復(fù)合物。復(fù)合物上的Eu被增強(qiáng)液解離到溶液中， 并與增強(qiáng)液中的有效成分形成高熒光強(qiáng)度的螯合物，上機(jī)檢測(cè)讀數(shù)，此熒 光強(qiáng)度與標(biāo)準(zhǔn)品、待測(cè)

22、樣本中的 hAFP F（3hcg濃度成正比。專業(yè)篩查分析軟件，操作簡便，擴(kuò)展性強(qiáng)。產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)率計(jì)算軟件通過對(duì)多種相關(guān)參數(shù)的分析處理，最終提供一個(gè)簡便的風(fēng)險(xiǎn)率結(jié) 果，有利于臨床醫(yī)生的分析和判斷。年齡；體重；孕周；種族；既往病史（胰島素依賴性糖尿 ?。?；血清標(biāo)記物數(shù)據(jù)。結(jié)果分析：:唐氏綜合征（DS風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀担╟ut-off值）：設(shè)定為1: 1501:10300范圍內(nèi)。風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀档拇_定，（各實(shí)驗(yàn)室之間有差異，應(yīng)結(jié)合檢出 率和假陽性率綜合確定可以基于當(dāng)?shù)厝巳航y(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上確定）。1: 270唐氏綜合征（D0風(fēng)險(xiǎn)率A風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀禃r(shí)，則判斷為唐氏兒高風(fēng)險(xiǎn)孕婦（即唐氏綜合癥篩查結(jié)果是陽性），建議進(jìn)行產(chǎn)

23、前診斷；反之，若風(fēng)險(xiǎn)率風(fēng)險(xiǎn)率截?cái)嘀禃r(shí)，則判斷為唐氏兒低風(fēng)險(xiǎn)孕婦（即唐氏篩查結(jié)果是陰性）， 不作進(jìn)一步檢查。神經(jīng)管缺陷判讀：神經(jīng)管缺陷（NTD中倍數(shù)截?cái)嘀担╟ut-off值）：產(chǎn)前 篩查神經(jīng)管缺陷（NTD胎兒時(shí)，母體血清標(biāo)記物甲胎蛋白（AFB中倍數(shù) 截?cái)嘀担╟ut-off值）應(yīng)為小于2.5MOM胎兒神經(jīng)管缺陷（NTD的中倍數(shù) 截?cái)嘀担╟ut-off值）的確定，應(yīng)結(jié)合檢出率和假陽性率綜合確定（各實(shí) 驗(yàn)室之間有差異，可以基于當(dāng)?shù)厝巳航y(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上確定）。1: 270神經(jīng)管缺陷（NTD AFP的中倍數(shù)截?cái)嘀刀?.52.5MOM若AFP中倍 數(shù)2.5MOM則判斷為神經(jīng)管缺陷胎兒高風(fēng)險(xiǎn)孕婦 （即神經(jīng)管缺

24、陷篩查結(jié)果 是陽性），建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷；反之，若 AFP中倍數(shù)2.5MOM則判斷為神 經(jīng)管缺陷胎兒低風(fēng)險(xiǎn)孕婦（即神經(jīng)管缺陷篩查結(jié)果是陰性），不作進(jìn)一步 檢查。如AFP輕度升高（2.50 MoM）寸重復(fù)血清測(cè)定有意義。如第二次 AFP 在1.02.0 Mo陀間，提示胎兒可能正常。AFP#高可能包括如下情形：1）神經(jīng)管缺陷；2）流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重或妊娠子癇等高危妊娠的預(yù)兆；3）其他畸形：死胎、囊性水囊瘤、腹壁缺陷、先天性腎病、上消化道梗阻；4）正常變異：孕婦有不可解釋的 MSAF鰭高；5）多胎；6）不正確的孕周計(jì)算。AFP降低包括如下情形：1）唐氏綜合征；2）未妊娠；3）其他畸形：未11 發(fā)現(xiàn)的流

25、產(chǎn)和稽留流產(chǎn)；4）正常變異；5）不正確的孕周計(jì)算。HCG升高可能包括如下情形：1）死胎；2）早產(chǎn)；3）新生兒死亡；4） 低體重或妊娠子癇5）唐氏綜合征。PAPP-嘛低可能包括如下情形：1）唐氏綜合征；2）自然流產(chǎn)、異位妊 娠、胎兒生長遲緩、死胎；3）胎兒高?；蛳日鬃影B。基層單位產(chǎn)前篩查采血技術(shù)規(guī)范1 .原則1 .基層產(chǎn)前篩查采血單位必須是相應(yīng)的已獲省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)的產(chǎn)前診斷 機(jī)構(gòu)的掛鉤單位，在技術(shù)上接受相應(yīng)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)并為后 者認(rèn)可。2 .單位采血從事有關(guān)產(chǎn)前篩查的醫(yī)技人員必須是在編，具有一定的專 業(yè)知識(shí)，必須經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)與考核掌握有關(guān)專業(yè)知識(shí)。3 .采血單位在從事產(chǎn)前篩查的標(biāo)本采集中，必

26、須嚴(yán)格按照產(chǎn)前篩查采 血工作程序。2 .采血及血清分離工作程序1 .采血前準(zhǔn)備：要求空腹，靜坐15分鐘后再采血。2 .接到產(chǎn)前篩查申請(qǐng)單后，逐項(xiàng)核對(duì)醫(yī)生所填項(xiàng)目是否有誤或漏填，是否已簽署了知情同意書（只對(duì)已簽署知情同意書者采血）。3使用一次性采血器，在皮膚常規(guī)消毒后，快速采集靜脈血 2ml-3ml于 真空含分離膠采血管中，（注：不抗凝，不使用肝素、EDTA等抗凝血 作標(biāo)本）。124.標(biāo)本編號(hào)，申請(qǐng)單上寫上標(biāo)本編碼，米血者簽名。5分離血清：25c室溫40分鐘，血液自然凝固后，2000rpm離心10 分鐘，用吸管吸取血清移入統(tǒng)一的1.5ml eppendorf管中，管壁寫上采血 單位編碼、孕婦姓名

27、、編號(hào)。6 .血清標(biāo)本不能有溶血、脂血和纖維蛋白凝塊出現(xiàn)，不符標(biāo)準(zhǔn)血樣一 律退回。7 .標(biāo)本貯存：將血清標(biāo)本置于冰箱的冷凍層 -20C以下冰凍保存。8 .標(biāo)本運(yùn)輸：標(biāo)本在送檢過程中，應(yīng)放置在手提冷藏箱或冰壺中轉(zhuǎn)運(yùn)。3 .采血單位有關(guān)工作人員必須掌握的知識(shí)點(diǎn)1 .產(chǎn)前篩查的基本概念；2 .產(chǎn)前篩查的對(duì)象與須直接進(jìn)行產(chǎn)前診斷的幾類高危孕婦；3 .產(chǎn)前篩查的采血時(shí)間；4 . B超孕周的測(cè)定；5 .高風(fēng)險(xiǎn)與低風(fēng)險(xiǎn)的臨床意義。4 .標(biāo)本的編號(hào)規(guī)則：標(biāo)本編號(hào)為采血單位代碼，（拼音的第一個(gè)字母）、采血點(diǎn)編號(hào)、年、 月、日、標(biāo)本接納序號(hào)，采血點(diǎn)編號(hào)選 1位數(shù)，年、月、日選2位數(shù)，序 號(hào)2位數(shù)，如新浦區(qū)婦保所為

28、第 2采血點(diǎn)2004年4月6日第5個(gè)采血標(biāo) 本即編號(hào)為XP205080808。在試管上可以按以下方式書寫：第一行為采血單位；第二行為當(dāng)日采 血序號(hào)；第三行為采血日期。如XP21305080808隨著科學(xué)的發(fā)展，現(xiàn)代高新科學(xué)技術(shù)不斷應(yīng)用于檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，這極大促 進(jìn)了檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，而且檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)知識(shí)交叉的程度越來越廣，知識(shí) 更新的速度越來越快，檢驗(yàn)與臨床的聯(lián)系越來越密不可分，同時(shí)醫(yī)療制度 的改革，患者自我保護(hù)意識(shí)的增強(qiáng)，又使檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)發(fā)展面臨嚴(yán)峻的考驗(yàn)， 全程控制檢驗(yàn)質(zhì)量是提高檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的根本措施。其質(zhì)量管理為分析 前、分析中、分析后三階段，分析前：申請(qǐng)單填寫、患者準(zhǔn)備、標(biāo)本采集、 標(biāo)本的處理、運(yùn)送、儲(chǔ)存等諸方面。分析中：實(shí)驗(yàn)儀器定期校正、實(shí)驗(yàn)前 校對(duì)試劑批號(hào)、效期，標(biāo)本編號(hào)、姓名；每次實(shí)驗(yàn)均插入定值質(zhì)控；按試 劑合規(guī)定實(shí)驗(yàn)步驟操作等；分析后：根據(jù)實(shí)驗(yàn)記錄的實(shí)驗(yàn)操作溫度、濕度、 儀器運(yùn)作狀況，標(biāo)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)控結(jié)果等分析簽發(fā)報(bào)告單。我們篩查結(jié)果的報(bào)告：1應(yīng)以書面形式送交孕婦2結(jié)