澤坦科室會(huì)新.ppt

1、澤坦積極應(yīng)對(duì)澤坦積極應(yīng)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌與鮑曼不動(dòng)桿菌與CRE威脅威脅產(chǎn)品經(jīng)理產(chǎn)品經(jīng)理 王慧王慧2 成 立 于 : 1995年7月 現(xiàn)總占地面積 : 6.0萬平米 現(xiàn)總建筑面積 : 2.5萬平米 現(xiàn)總?cè)藬?shù)： 約3300人江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司3新新 產(chǎn)產(chǎn) 品品3u 2012年中國(guó)創(chuàng)新力十強(qiáng)醫(yī)藥企業(yè)第 5 位,，有在研1.1類創(chuàng)新藥近20個(gè)耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）：最高等級(jí)的抗生素耐藥威脅Urgent Threat美國(guó)CDC. Antibiotic resistance threat in the United States, 2013.52005-2012年CHINE

2、T4種臨床常見革蘭陰性菌碳青霉烯耐藥率的變遷統(tǒng)一用統(tǒng)一用2011CLSI標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷6合適的抗生素治療可降低血行感染降低血行感染KPC菌的死亡率菌的死亡率Zarkotou O et al. Clin Microbiol Infect 2011; 17: 17981803因素因素OR（95% CI）p感染初發(fā)時(shí)的APACHE II 1.26（1.041.53）0.021年齡1.21（1.021.44）0.029合適的抗生素治療合適的抗生素治療0.05（0.0030.74） 0.03多因素回歸分析7產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌的治療推薦（1）Mayo Clin Proc. March 2011;86(3

3、):250-2598對(duì)碳青霉烯類的MIC8g/ml可碳青霉烯類聯(lián)合替加環(huán)素或粘菌素類或氨基糖甙類無碳青霉烯類MIC值或值 8g/ml不可使用碳青霉烯類，以免進(jìn)一步引發(fā)選擇性耐藥在替加環(huán)素、粘菌素類、氨基糖甙類中選擇，組成聯(lián)合治療產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌的治療推薦（2）Gabriel LH et al. J of Chemother. 2013;0:1-12 不同抗生素治療KPC的結(jié)果Hirsch BE et al. J Antimicrob Chemother. 2010;65:1119-1125治療方案治療方案例數(shù)例數(shù)成功率成功率多粘菌素單藥治療714%多粘菌素聯(lián)合其他藥物1173%替加環(huán)素771

4、%碳青霉烯類單一治療1540%102008年和2012年CHINET 5種主要G-菌的分布鮑曼不動(dòng)桿菌：中國(guó)臨床上檢出最多的G-菌之一耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌：巨大威脅IDA 2006：A Baumannii is one of the most important multi-drug resistant microbes in hospitals world wide. US CDC 2013: serious threat臨床上耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的分類多重耐藥（MDR）鮑曼不動(dòng)桿菌：耐藥3類 對(duì)不含酶抑制劑的頭孢類和碳青霉烯類耐藥， 另對(duì)下列至少一種耐藥 含酶抑制劑的復(fù)合劑 氨基糖甙類 喹諾酮類

5、廣泛耐藥（XDR）的鮑曼不動(dòng)桿菌：僅對(duì)替加環(huán)素和多粘菌素類敏感全耐藥（PDR）的鮑曼不動(dòng)桿菌：對(duì)目前所有種類的抗生素耐藥中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)。中華醫(yī)學(xué)雜志2012年92卷第2期替加環(huán)素是對(duì)院內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌最敏感的抗生素之一Necati Hakyemez I et al. Pak J Med Sci. 2013 Sep;29(5):1245-8TEST 2013:鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感性Denys DA et al. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2415Denys DA et al. Ann

6、als of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2013, 12:2416替加環(huán)素在在9 位上增加甘氨酰位上增加甘氨酰氨基氨基全球首個(gè)甘氨酰環(huán)素類抗生素全球首個(gè)甘氨酰環(huán)素類抗生素17替加環(huán)素有效對(duì)抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制 替加環(huán)素通過與核糖體替加環(huán)素通過與核糖體30S 30S 亞單位結(jié)合、阻止氨酰化亞單位結(jié)合、阻止氨酰化tRNAtRNA分子進(jìn)入核糖體分子進(jìn)入核糖體A A 位而位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 替加環(huán)素有效對(duì)抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制替加環(huán)素有效對(duì)抗四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制- -核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制核糖體保護(hù)機(jī)

7、制核糖體保護(hù)機(jī)制外排泵機(jī)制外排泵機(jī)制 外排泵無法識(shí)別替加環(huán)素，不會(huì)將其泵出外排泵無法識(shí)別替加環(huán)素，不會(huì)將其泵出 排出蛋白無法識(shí)別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足排出蛋白無法識(shí)別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足 結(jié)合位點(diǎn)不同，結(jié)合方式獨(dú)特結(jié)合位點(diǎn)不同，結(jié)合方式獨(dú)特 具有很高的結(jié)合力具有很高的結(jié)合力替加環(huán)素藥代動(dòng)力學(xué)特性分布替加環(huán)素廣泛分布于身體各組織替加環(huán)素廣泛分布于身體各組織替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500-700升升(7至至9 L/kg)，且其分布范圍要超過血漿的分，且其分布范圍要超過血漿的分布容積，可廣泛分布到全身各個(gè)組織布容積，可廣泛分布到全身各個(gè)組織根據(jù)臨床研究觀察根據(jù)臨床研

8、究觀察(0.1至至1.0 g/mL)，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%至至89%1.澤坦(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品說明書3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.組織組織/組織液組織液穿透率穿透率組織組織vs.血清血清AUC24比值比值部位部位/組織組織AUC0-12比值比值組織組織/血清血清膽囊膽囊a38倍倍23/14結(jié)腸結(jié)腸a2.3倍倍2.6/1.8皮膚水皰液皮膚水皰液b比血漿低比血漿低26%1.6/2.18肺泡細(xì)胞肺泡細(xì)胞b78倍倍134/1.73上皮細(xì)

9、胞襯液上皮細(xì)胞襯液b比血漿高比血漿高32%2.28/1.73肺組織肺組織a8.6倍倍2.0/2.0滑液滑液b0.58倍倍0.3/0.3骨骨a0.35倍倍0.4/0.3a. 患者手術(shù)前接受單劑患者手術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評(píng)估靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評(píng)估b. 健康人體接受首劑健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每靜脈滴注，隨后每12小時(shí)接受小時(shí)接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注替加環(huán)素靜脈滴注19替加環(huán)素肝腎安全性好約有約有59%*通過膽汁通過膽汁/糞糞便排泄消除便排泄消除33%*經(jīng)尿液排泄經(jīng)尿液排泄*：8%經(jīng)其他途徑排泄經(jīng)其他途徑排泄替加環(huán)素肝腎雙通道排泄，安全性替加環(huán)素肝腎雙通道排泄，安全性好好 腎臟安全性良好，腎臟安全性良好，腎功能不全及腎功能不全及血液透析患者無需調(diào)整劑量血液透析患者無需調(diào)整劑量 肝臟安全性良好，肝臟安全性良好，輕中度肝功能輕中度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量損害患者無需調(diào)整劑量 老年患者無需調(diào)整劑量老年患者無需調(diào)整劑量1.1.澤坦?jié)商?( (注射用替加環(huán)素注射用替加環(huán)素) )產(chǎn)品說明書產(chǎn)品說明書安全性安全性良好良好澤坦?jié)商?0 創(chuàng)新性的新晶型，并已經(jīng)提交專創(chuàng)新性的新晶型，并已經(jīng)提交專利申請(qǐng)利申請(qǐng) 多批次工業(yè)化生產(chǎn)的樣品檢測(cè)結(jié)果表明：產(chǎn)品質(zhì)量與原研品等同，部產(chǎn)品質(zhì)量與原研品等同，部分指