水產(chǎn)魚藥疾病藥物學(xué)

1、水產(chǎn)魚藥疾病藥物學(xué)一、緒論1、藥物：是預(yù)防、治療、診斷人和動(dòng)植物疾病的物質(zhì),以及影響器官生理功能和/或細(xì)胞代謝的物質(zhì).水產(chǎn)藥物：是用于預(yù)防、治療、診斷水生經(jīng)濟(jì)動(dòng)物食用和欣賞疾病的物質(zhì).屬于獸藥范疇.水產(chǎn)藥物學(xué)：是有關(guān)水產(chǎn)藥物各方面知識(shí)的科學(xué).原料藥：供配制各種制劑的藥物原料.制劑：是指根據(jù)藥典和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)所收錄的處方,將原料藥物制成具有一定規(guī)格、濃度和形式劑型的藥物成品.2、水產(chǎn)藥物的特點(diǎn)：專用水產(chǎn)藥物群體用藥,藥物通常施放到水體中穩(wěn)定性、適口性、誘食性、適時(shí)性分散性、可溶性藥效容易受種屬特性的影響藥效容易受水環(huán)境中各種理化因子的影響3、標(biāo)準(zhǔn)、科學(xué)使用水產(chǎn)藥物? 我國使用水產(chǎn)藥物面臨的主要問

2、題：亂用和濫用水產(chǎn)藥物現(xiàn)象突出,威脅著水產(chǎn)品和環(huán)境的平安,導(dǎo)致了病原體耐藥性的增加.二、抗微生物漁藥1、抗菌活性antibacterial activity ：抗菌藥物抑制病原菌生長繁殖和機(jī)能活動(dòng)抑制作用,或殺滅病原菌殺滅作用的水平.最低抑菌濃度 MIC Minimum inhibitory concentration :能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的最低濃度.最低殺菌濃度 MBC Minimum bactericidal concentration ：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度.抗菌譜antibacterial spectrum ：指抗菌藥物的抗菌范圍,分為廣譜作用和窄譜作用.廣譜作用：不僅

3、對細(xì)菌有作用,而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用.窄譜作用：僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用.2、抗菌機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成青霉素、頭抱霉素影響胞漿膜通透性多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B影響葉酸代謝簡介影響DNA合成磺胺類影響RNA合成甲哌力復(fù)霉素結(jié)核桿菌影響蛋白質(zhì)合成氨基昔類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素3、耐藥性：指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象.4、細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制產(chǎn)生滅活酶水解酶、合成酶鈍化酶改變靶位結(jié)構(gòu)改變靶蛋白結(jié)構(gòu)、增加靶蛋白數(shù)量、生成耐藥靶蛋白降低細(xì)胞膜通透性阻礙藥物進(jìn)入菌體內(nèi)增加拮抗物的產(chǎn)量加速藥物外排I .磺胺藥Sulfona

4、mides休藥期30天對氨基苯磺酰胺,廣譜慢效抑菌劑.1、磺胺類藥物作用機(jī)理：磺胺藥與對氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶,使核酸合成受阻而抑制細(xì)菌繁殖.2、耐藥性? 能利用外源宿主葉酸的菌株對磺胺藥不敏感.對磺胺敏感的細(xì)菌不能直接利用外源葉酸.? 敏感菌在體內(nèi)外均易產(chǎn)生耐藥性.? 常常對其他磺胺藥產(chǎn)生交叉耐藥性.? 耐藥性的形成是由于細(xì)菌改變了代謝途徑,生成大量對氨基苯甲酸的結(jié)果.3、常見的磺胺藥：短效磺胺藥：磺胺二甲口密咤；中效磺胺藥：磺胺口密咤、磺胺甲嗯口坐 新諾明；長效磺胺藥:磺胺間甲氧喀咤一一制菌磺4、磺胺增效劑抗菌增效劑為人工合成化合物二氨基喀咤類.單獨(dú)使用很容易導(dǎo)致耐藥性,通常與磺胺藥按

5、1 : 5的比例合用.甲氧茉咤 TMP ,二甲氧喀咤 DVD , OMP, ADP.5、抗菌增效劑的抑菌機(jī)理：抑制細(xì)菌二氫葉酸復(fù)原酶,阻礙四氫葉酸的合成,單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性.抗菌增效劑與磺胺藥合用,使細(xì)菌四氫葉酸的合成受到雙重阻斷,使磺胺藥的抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍,甚至出現(xiàn)殺菌作用,并延緩耐藥性的產(chǎn)生.二氫蝶咤+ PABA病二氫葉酸,四氫葉酸 詠Ke核酸合成n .唯諾酮類藥 Quinolones為人工合成的一類具有 4-唯諾酮環(huán)結(jié)構(gòu)的抗菌藥. 靜止期殺菌劑.1、唾諾酮類藥物的作用機(jī)理 ：與細(xì)菌DNA盤旋酶Gyrase的A位亞基結(jié)合,使細(xì)菌染色體形成不可逆的損傷.影響拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性.2、耐

6、藥性產(chǎn)生原因°基因突變：靶酶結(jié)構(gòu)改變胞漿膜通透性降低,對藥物攝取量減少主動(dòng)排出系統(tǒng)增強(qiáng),促抗菌藥外排.° DNA盤旋酶與藥物的親和力下降.3、常見唯諾酮類藥：蔡咤酸、嗯唾酸 休藥期16 d; 口比哌酸、氟甲唾 休藥期8 d;氟唾諾酮類休藥期7 d、 諾氟沙星、恩諾沙星、沙拉沙星；妥舒沙星、司帕沙星.m.抗生素：是由微生物細(xì)菌、真菌、放線菌等產(chǎn)生、能抑制或殺滅其它微生物的代謝產(chǎn)物.天然品1、抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類° 3 -內(nèi)酰胺類青霉素類、頭抱菌素類口 氨基糖昔類 鏈霉素 休藥期 18d 、慶大霉素 休藥期 40d 、新霉素 休藥期 15d 等°四環(huán)素類四環(huán)

7、素、.十霉素等休藥期 30d°酰胺醇類氯霉素、甲碉霉素 休藥期14d 等毒性大,抑制骨髓造血機(jī)能°大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、乙酰螺旋霉素°其他林可霉素、多肽類抗生素等2、各類抗生素的抗菌譜：°主要作用于G +的抗生素：青霉素類、頭抱菌素類先鋒霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、多肽類等°主要作用于G-的抗生素：氨基昔類、多粘菌素°廣譜抗生素：四環(huán)素類、氯霉素類3、3 -內(nèi)酰胺類的抗菌機(jī)理：繁殖期殺菌劑°通過競爭細(xì)菌的粘肽合成酶,抑制細(xì)胞壁的粘肽合成,造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損,使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡.粘肽合成酶：轉(zhuǎn)肽酶,也稱為青霉素結(jié)合蛋白,penicil

8、lin binding proteins , PBPs°促發(fā)自溶酶活性,使細(xì)菌溶解.細(xì)菌耐3 -內(nèi)酰胺藥的機(jī)制：水解作用.“陷阱機(jī)制或“牽制機(jī)制 .改變靶位結(jié)構(gòu).改變菌膜 通透性.增加藥物外排.缺乏自溶酶.4、大環(huán)內(nèi)酯類的抗菌作用°通常為抑菌作用,高濃度有殺菌作用.°抗菌譜較窄：對 G+菌和局部G-菌有抗菌作用；對某些螺旋體、衣原體、支原體及立克次體有良好效果；對產(chǎn)生3 -內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活性.°不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體 50S亞基的靶位上,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成.細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶.靶位的結(jié)構(gòu)改變.攝入減少,外

9、排增多.5、四環(huán)素類的抗菌機(jī)理°四環(huán)素與核糖體30S亞基結(jié)合,抑制始動(dòng)復(fù)合物形成,阻止aa-tRNA進(jìn)入A位.°細(xì)胞膜通透性增加細(xì)菌對四環(huán)素類的耐藥性 ：天然四環(huán)素耐藥株較多,特別是G+球葡、腸道菌.天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性.天然與半合成四環(huán)素有局部交叉,如四環(huán)素耐藥株對米諾環(huán)素、美他環(huán)素仍敏感.6、氯霉素類酰胺醇類的抗菌機(jī)理°可逆地與細(xì)菌核蛋白體 50s亞基結(jié)合,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶,使P位肽鏈不能移向 A位,阻止肽鏈延伸.°高濃度時(shí)或?qū)Ρ酒犯叨让舾械募?xì)菌也呈殺菌作用.細(xì)菌對氯霉素類的耐藥機(jī)制：產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 acetyltransferase使氯

10、霉素滅活.改變細(xì)胞壁通透性,使氯霉素不能進(jìn)入菌體而耐藥.7、氨基糖昔類的抗菌作用及機(jī)理：靜止期殺菌藥°與30S亞基上的16S rRNA結(jié)合,阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過程起始、延伸、終止 .°通過離子吸附作用,增加膜通透性.細(xì)菌對氨基音類的耐藥性 ：產(chǎn)生鈍化酶.細(xì)胞膜通透性下降.改變靶位.缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能.IV .抗病毒和抗真菌藥1、藥敏試驗(yàn)：細(xì)菌對抗菌藥物的敏感性試驗(yàn)方法：Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法：檢出耐藥性,最適合常規(guī)實(shí)驗(yàn)室使用倍比稀釋法：檢出耐藥性,同時(shí)測定 MIC與MBC2、常用抗病毒藥：嗎咻呱病毒靈、病毒陛、金剛烷胺、金剛乙胺3、常用抗真菌藥°多烯類

11、：制霉菌素混合鏈絲菌素；兩性霉素B及其甲酯鹽酸鹽、廬山霉素°非多烯類：灰黃霉素；克霉嚏三苯甲咪嚏,氯三苯甲咪嚏作用機(jī)理：多烯類與真菌質(zhì)膜的固醇類結(jié)合,改變膜滲透性,抑制真菌生長.三、環(huán)境改進(jìn)與消毒漁藥1、消毒漁藥：是殺滅水體中或水產(chǎn)動(dòng)物體表病原生物的藥物.2、含氯消毒劑的作用機(jī)理°含氯消毒劑溶解于水中可產(chǎn)生次氯酸° 氧化作用 HClO t HCl+ O° 氯化作用 HClO + R-NH-R T R-NCl-R+H 2O Cl2 + R-NH-R T R-NCl-R+HCl°有效氯指直接與氧原子結(jié)合的氯,通常用重量百分表示含氯消毒劑的用途：漂白

12、粉、漂粉精次氯酸鈣、二氯異氟月尿酸鈉優(yōu)氯凈,三氯異鼠月尿酸魚安、強(qiáng)氯精清塘；機(jī)體消毒浸浴；水體消毒潑灑12 mg/L;食場消毒掛簍、潑灑；餌料與工具消毒等3、二氧化氯的作用機(jī)制活性自由基,氧化水平比H2O2、NaClO、KMnO4等都要強(qiáng)；不與水中有機(jī)物發(fā)生氯代反響C1O2的用途°消毒作用高速、高效°提升水體氧化復(fù)原點(diǎn)位,改善水產(chǎn)養(yǎng)殖水體的水質(zhì)將硫化物如H2s迅速氧化成硫酸根離子,去除有機(jī)硫產(chǎn)生的臭味,將 CN-、NO2-、NH3氧化降解成無毒的 CO2、N2等物質(zhì)°間接增氧4、碘制劑：碘分子有很強(qiáng)的氧化作用和碘化作用,使蛋白變性,殺死細(xì)菌、芽抱、霉菌和病毒.毒性

13、較高.高碘酸鈉：強(qiáng)氧化劑.微生物細(xì)胞外表的單糖類羥基之間的鄰位C-C鍵斷裂.快速殺滅細(xì)菌和病毒.低溫時(shí)高碘酸鈉在水溶液中易結(jié)晶析出,水溫升至18c以上時(shí),重新溶解,不影響消毒效果.5、外表活性劑：又稱清潔劑,能使液體外表張力顯著下降的物質(zhì).陰離子型肥皂、合成洗滌劑；陽離子型.苯扎澳俊新潔爾滅、氯己定洗必泰外表活性類消毒劑的用途：殺菌作用：a.能吸附在細(xì)菌外表,降低其張力,改變胞漿膜通透性,使菌體內(nèi)物質(zhì)外滲.b.毒性小,刺激性弱,作用快,能殺滅多種細(xì)菌.增溶作用.乳化作用6、醛類消毒劑甲醛,戊二醛作用機(jī)理：醛類具有強(qiáng)復(fù)原性,通過烷基化使原生質(zhì)蛋白變性；溶解類脂用途：用于防治真菌病、細(xì)菌病、鯉痘瘡

14、病、原蟲病,以及工具和設(shè)施的消毒7、生石灰良好的消毒劑和環(huán)境改進(jìn)劑：干塘清塘與帶水清塘；氧化鈣易吸收水分,水溶液呈強(qiáng)堿性；快速溶解細(xì)胞膜、殺滅病原和敵害生物；提升池底通透性生石灰的其它用途：疾病流行季節(jié),每月全池遍灑1-2次提升水體酸堿度,增加水體緩沖水平；沉淀水中懸浮的膠體顆粒,增加透明度；增加鈣肥,有利于浮2-3次生石灰粉游生物繁殖；與銅鋅鐵磷結(jié)合而減輕毒性；除藻清晨在微囊藻聚集處撒 四、殺蟲與驅(qū)蟲漁藥 局部了解1、殺蟲驅(qū)蟲漁藥：又名抗蟲藥,是殺滅或驅(qū)除水生動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲藥物.抗原蟲藥、驅(qū)殺蠕蟲藥、殺寄生甲殼動(dòng)物藥外用抗蟲藥用于驅(qū)殺鯉、體表寄生蟲.內(nèi)服抗蟲藥用于驅(qū)殺體內(nèi)腔道和實(shí)質(zhì)器官內(nèi)的

15、寄生蟲.I.抗原蟲藥1、硫酸銅Copper sulfate： Cu2+破壞蟲體氧化復(fù)原酶系統(tǒng)阻礙蟲體代謝,或與蟲體蛋白結(jié)合生成蛋白鹽. 殺滅鞭毛蟲、纖毛蟲、單殖吸蟲；抑制和殺滅藍(lán)藻、絲狀綠藻.不良反響：對寄主組織,低濃度硫酸銅溶液起收斂作用,高濃度呈刺激和腐蝕作用.降低腸道中胰蛋白酶和淀粉酶的活性.影響水產(chǎn)動(dòng)物攝食與生長.銅在水產(chǎn)動(dòng)物肝臟、腎臟中有明顯的累積作用.考前須知：本藥藥效與水溫成正比,與水中有機(jī)物、懸浮物、鹽度、酸堿度成反比.本藥毒性較大,測量水體體積要精確.勿使用金屬容器溶解本藥.充分溶解.選擇晴天上午用藥,投藥后充氣增氧.鯉、鯽對CuSO4敏感,烏鰻對FeSO4敏感.2、絡(luò)合銅：

16、又名螯合銅EDTA絡(luò)合銅、三乙醇胺絡(luò)合銅性質(zhì)穩(wěn)定,保存時(shí)間長；緩釋,持效時(shí)間長；藥效不易受水體理化因子的影響；對水域環(huán)境的影響小.3、奎寧類Quinines :與瘧原蟲DNA結(jié)合,干擾復(fù)制與轉(zhuǎn)錄；干擾瘧原蟲糖代謝.殺滅小瓜蟲、口絲蟲、車輪蟲、斜管蟲等；殺滅寄生于皮膚的吸蟲.4、氯苯月瓜：干擾內(nèi)質(zhì)網(wǎng),阻礙蛋白代謝；使高爾基體腫脹,抑制ATP酶及氧化磷酸化.鹽酸左旋咪吵的替代藥物,防治東北銀鯽抱子蟲病5、硫Sulfur、碘Iodine：防治艾美蟲病與氧、氫、鹵素碘除外和大多數(shù)金屬化合,產(chǎn)物硫化氫、五硫磺酸等溶解表皮角質(zhì)而殺蟲；刺激腸道緩瀉.n .驅(qū)殺蠕蟲藥：用于消滅水生動(dòng)物體內(nèi)外寄生的蠕蟲,包括單

17、殖吸蟲、復(fù)殖吸蟲、絳蟲、棘頭蟲、線蟲等.敵百蟲、左旋咪哇、硫雙二氯酚、甲苯噠睫、阿苯噠哇、口比唾酮等.1、左旋咪吵：抑制蟲體琥珀酸脫氧酶活性,阻礙無氧代謝,使蟲體肌肉麻痹,失去附著力,隨糞排出體外.有提升機(jī)體免疫機(jī)能的作用.防治指環(huán)蟲、三代蟲、車輪蟲等體外寄生蟲病.防治腸道抱子蟲病.2、硫雙二氯酚別?。航档拖x體的糖酵解和氧化代謝.對宿主有下瀉作用對寄主腸道有擬膽堿樣作用.3、甲苯達(dá)口坐：使蟲體腸細(xì)胞胞漿微管消失,抑制蟲體利用葡萄糖,延長細(xì)胞內(nèi)水解酶的存留,加速蟲體皮層的溶解.4、阿苯達(dá)哇：高效低毒驅(qū)蟲藥：阻礙蟲體能量代謝；驅(qū)殺多種線蟲、絳蟲、吸蟲.消化道易吸收,排泄完全5、口比唾酮：廣譜驅(qū)蟲：

18、能被絳蟲和吸蟲迅速吸收；破壞表皮層.首關(guān)消除顯著、血漿Ti/2短.m.殺甲殼動(dòng)物藥：殺滅鰻、鰥、魚怪的藥物.外用藥、毒性大有機(jī)磷類、菊酯類、阿維菌素與伊維菌素1、敵百蟲：抑制膽堿酯酶活性：使蟲體神經(jīng)功能失常；使寄主腸胃蠕動(dòng)增強(qiáng).低毒,殘留時(shí)間較短.考前須知：蹶、加州妒、淡水白細(xì)對其極度敏感.酸性,腐蝕金屬,勿用金屬容器盛放.除面堿外,不得與其他堿性藥物合用.2、菊酯類：高效殺蟲劑,具有觸殺和胃毒作用.中等毒性殺蟲劑,對抗有機(jī)磷蟲害效果好.對魚刺激大.蝦蟹極度敏感,禁用.遇堿迅速分解.3、阿維菌素、伊維菌素：抗生素類抗寄生蟲藥；新型、廣譜、高效、低毒.對線蟲和節(jié)肢動(dòng)物驅(qū)殺效果好.對絳蟲、吸蟲及原

19、蟲無效.增加蟲體GABA釋放,翻開谷氨酸氯離子通道,使神經(jīng)麻痹,肌肉不能收縮.五、微生態(tài)制劑1、微生態(tài)制劑：是通過飼喂動(dòng)物,調(diào)節(jié)動(dòng)物腸道微生態(tài)平衡、到達(dá)預(yù)防疾病、促進(jìn)動(dòng)物生長、提升飼料利用率 的活性微生物或其培養(yǎng)物.微生態(tài)平衡：正常菌群通過對有限營養(yǎng)成分的競爭、通過對腸道粘膜上結(jié)合部位的競爭拮抗致病菌.微生態(tài)制劑：在微生態(tài)理論的指導(dǎo)下采用有益微生物經(jīng)培養(yǎng)、復(fù)壯、發(fā)酵、包埋、枯燥等工藝制成活菌制劑有些含有其代謝產(chǎn)物或添加有有益菌的促生長因子.維持和調(diào)節(jié)宿主或水域的微生態(tài)平衡.2、微生態(tài)制劑作用機(jī)理生物奪氧；生物屏障作用；增強(qiáng)機(jī)體免疫力；產(chǎn)生有益的代謝產(chǎn)物；促進(jìn)水體物質(zhì)良性循環(huán).3、主要的微生態(tài)制

20、劑乳酸菌類、酵母菌類、芽抱桿菌類、光合菌類、消化菌類、其它雙歧桿菌、光合細(xì)菌類、硝化菌類、丁酸梭菌、 沼澤紅假單胞菌、糞鏈球菌等4、益生菌的生產(chǎn)、使用和保藏°微生態(tài)制劑的生產(chǎn)：菌種鑒定；培養(yǎng)工藝選擇；菌體的收集、枯燥、分裝和包裝°微生態(tài)制劑的使用：? 微生態(tài)制劑是具有預(yù)防作用的活菌制劑.? 正確選用水質(zhì)微生態(tài)調(diào)控劑和飼料微生態(tài)添加劑.? 水質(zhì)微生態(tài)調(diào)控劑先活化,再施用.? 微生態(tài)制劑使用期間不能使用消毒劑或抗菌藥物包括具有抗菌作用的中草藥.六、免疫刺激劑 七、中草藥1、中草藥的特點(diǎn)：資源豐富、取材廣泛；低本錢、純天然；毒副作用小、抗藥性不顯；多功能性：抗生素作用和殺蟲作用；

21、增強(qiáng)機(jī)體免疫力促免疫、抗應(yīng)激；促生長營養(yǎng)、誘食、改善營養(yǎng)代謝；激素作用、增色作用、改善肉質(zhì)作用.2、中藥材crude drug：除去非藥用局部并經(jīng)凈制處理后的藥用動(dòng)物、植物、礦物.中成藥：將中藥加工或提取后制成的可直接用于臨床的中藥制劑.飲片：局部原形藥材、局部經(jīng)產(chǎn)地加工的中藥切片片、段、塊、瓣或進(jìn)一步切制、炮制.八、藥效學(xué)Pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1、一般原生質(zhì)毒作用：藥物干預(yù)任何原生質(zhì)中最根本的生化過程,使細(xì)胞中的原生質(zhì)變質(zhì)或蛋白質(zhì)沉淀.即藥 物作用于一切生活組織,又稱一般原生質(zhì)毒作.重金屬與細(xì)胞內(nèi)含疏基的酶結(jié)合,破壞其功能.酸、醛、醇、堿及含氯、碘的消毒劑等使蛋白變性

22、.2、藥物作用的兩重性治療作用Therapeutic action ：符合用藥目的或到達(dá)防治效果的作用口對因?B療etiological treatment ：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子,徹底治愈疾病,是治本.口對癥?B療symptomatic treatment:用藥目的在于改善病癥,是治標(biāo),不能鏟除疾病.病因未明時(shí)是必要的.不良反響 Adverse reaction , Untoward reaction ：凡不符合用藥目的并為患病機(jī)體帶來不適或痛苦的作用°副作用side effect ：在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無關(guān)的作用.°毒性彳用toxic effect ：在劑

23、量過大或用藥時(shí)間過長時(shí)發(fā)生的危害性反響.急性毒性、慢性毒性口變態(tài)反響allergic reaction即過敏反響,是異常的免疫反響.與藥物的藥理作用和劑量無關(guān),不可預(yù)測.與動(dòng)物種屬和個(gè)體狀況相關(guān).引起變態(tài)反響的物質(zhì)可以是藥物本身,或其代謝物,也可以是藥物中的雜質(zhì).口繼發(fā)效應(yīng)secondary effect：藥物治療后引起的不良后果,即治療矛盾.長期應(yīng)用廣譜抗生素導(dǎo)致微生態(tài)平衡的破壞,真菌繼發(fā)性感染又稱二重感染.口 三致反響：致癌 carcinogenesis、致畸胎 teratogenesis、致突變 mutagenesis3、量-效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系：藥物效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比.無效量

24、：不產(chǎn)生任何藥物效應(yīng)最小有效量閾劑量：開始出現(xiàn)療效最大治療量最大平安量/極量最小中毒量：開始出現(xiàn)中毒 致死量最小致死量：開始出現(xiàn)死亡平安范圍：閾劑量與最小中毒量之間治療量常用量： 閾劑量,極量半數(shù)有效量或半數(shù)有效濃度ED50或EC50：能引起50%陽性反響質(zhì)反響或 50%最大效應(yīng)量反響的濃度或劑量.最大效能Emax：藥物的內(nèi)在活性.效彳P potency:藥物到達(dá)一定效應(yīng)所需要的劑量.藥物與受體的親和力.4、藥物平安性試驗(yàn)? 藥物對養(yǎng)殖動(dòng)物或大型蚤等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般毒性試驗(yàn)及藥物殘留檢驗(yàn).? 一般毒性試驗(yàn)分為急性毒性試驗(yàn)、亞急性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn).? 內(nèi)服藥采用經(jīng)口或注射給藥方式,外用藥采用

25、半靜水法或流水法藥浴方式.? 毒性試驗(yàn)結(jié)果用半數(shù)致死劑量LD50或半數(shù)致死濃度LC50表示5、平安性評價(jià)指標(biāo)：ED95與LD5之間的距離,距離越遠(yuǎn)越平安治療指數(shù)therapeutic index , T.I ： LD50與ED50之比,化療指數(shù),指數(shù)愈大療效愈高,愈平安.九、藥動(dòng)學(xué)Pharmacokinetics藥物代謝動(dòng)力學(xué)1、首關(guān)消除first pass elimination 首過效應(yīng)：口服藥物經(jīng)過胃腸粘膜和毛細(xì)血管吸收后通過肝門靜脈進(jìn)入 肝臟.有些藥物首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化減少了進(jìn)入體循環(huán)的藥量.離子障ion trapping ：離子型藥物不能自由穿透生物膜而被限制在生物膜的一側(cè).再分

26、布與假平衡：吸收的藥物首先向血流量大的器官分布,然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移,血藥濃度趨向“穩(wěn)定,分布到達(dá)平衡.血腦屏障：腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密聯(lián)接,基底膜外還有星狀細(xì)胞層包圍,僅讓脂溶性物質(zhì)通過,其他大分子物質(zhì)或離子難以通過,形成保護(hù)大腦的屏障.2、生物轉(zhuǎn)化Biotransformation :又稱藥物代謝,指藥物外來活性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化.通常是低極 性、脂溶性物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性、水溶性物質(zhì)的過程.多數(shù)藥物被滅活,少數(shù)藥物被活化.所以,生物轉(zhuǎn)化w解 毒過程.轉(zhuǎn)化的主要部位：肝臟.藥酶誘導(dǎo)劑與藥酶抑制劑：? 使肝藥酶活性增加或藥酶合成加速的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑.? 使肝藥酶活性降低或藥酶合成減

27、慢的藥物稱為藥酶抑制劑.°生物轉(zhuǎn)化的第一步：又稱I相反響,藥物經(jīng)過氧化、復(fù)原或水解,極性增強(qiáng).藥酶：代謝藥物的酶系統(tǒng)肝藥酶:肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng),故又稱微粒體酶.是藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng),70多種.°生物轉(zhuǎn)化的第二步：又稱n相反響,即結(jié)合.母體藥物分子中的極性基團(tuán),或通過氧化、復(fù)原、水解引入的 極性基團(tuán),與體內(nèi)水溶性較大的內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合后,進(jìn)一步增加極性和水溶性,利于藥物排出體外.主要有4種方式：與葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸酯的形成、乙?；⒘蜓跛猁}化.3、藥物的肝腸循環(huán)：脂溶性高的藥物激素、催眠藥等經(jīng)由膽汁排入十二指腸排出,這些藥物在腸道重被吸 收并經(jīng)肝臟進(jìn)入

28、血液循環(huán).腎小管重吸收可導(dǎo)致藥時(shí)曲線雙峰特征.潛伏期latent period用藥后直到開始發(fā)生療效的一段時(shí)間.反映藥物的吸收分布過程頂峰期peak period藥物到達(dá)最大濃度并呈現(xiàn)最強(qiáng)效應(yīng)的時(shí)間持效期persistent period藥物維持有效濃度或根本療效的一段時(shí)間殘留期residual period藥物降到根本療效濃度以下,直至藥物在體內(nèi)完全消除的一段時(shí)間4、消除半衰期Ti/2：血藥濃度下降一半時(shí)所需要的時(shí)間.臨床上確定某藥給藥次數(shù)或給藥間隔時(shí)間的主要依據(jù).T 1/2的意義：一次給藥,血藥濃度經(jīng)過5個(gè)Ti/2后降低96%以上每隔1個(gè)Ti/2給藥一次,經(jīng)過5個(gè)Ti/2血藥濃度可到達(dá)穩(wěn)態(tài)

29、濃度為維持比擬穩(wěn)定的有效血藥濃度,給藥間隔不宜超過Ti/2為防止藥物蓄積中毒,給藥間隔不宜短于Ti/25、表觀分布容積 Vd：藥物在體內(nèi)到達(dá)平衡后,按血藥濃度 C推測體內(nèi)藥物總量A在理論上應(yīng)占有的液 體容積.Vd L=藥物總量mg /血漿藥物濃度mg/L =A/CVd的意義：推算欲達(dá)有效血藥濃度應(yīng)給藥的劑量.提示藥物在血液及組織中的相對量.Vd值大,藥物與組織蛋白結(jié)合多,主要分布于細(xì)胞內(nèi)液和組織間液.Vd值小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多,較集中于血漿.6、血漿去除率 CL：單位時(shí)間內(nèi)min多少表觀分布容積ml的藥物被去除.CL僅表示藥物從血中去除的 速率,并不是被去除藥物的具體量.意義： CL小,首

30、關(guān)消除少,F大；CL大,首關(guān)消除多,F小.十、影響藥物作用的因素論述I .藥物方面的因素1、理化性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定藥物作用的性質(zhì).藥物的理化性質(zhì)決定吸收、分布和排泄的速率與程度,從而影響藥效.2、劑量：決定藥物作用最關(guān)鍵的因素.劑量的改變不僅影響藥物作用的強(qiáng)弱,而且導(dǎo)致藥物作用性質(zhì)的改變. 亞甲基藍(lán)：低劑量,作用于微生物,殺毒；高劑量,做復(fù)原劑,解毒.3、劑型：通過影響藥物在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的吸收,導(dǎo)致體內(nèi)血藥濃度和生物利用度的差異,從而影響療效.氣體劑型吸收最快,液體劑型次之,固體劑型吸收最慢.4、藥物的儲(chǔ)藏與保管分類保藏；低溫、通風(fēng)、枯燥、避光、密閉；漁藥大多數(shù)是化學(xué)合成物,氧化性很強(qiáng),易與金屬發(fā)生化學(xué) 反響,導(dǎo)致成分和性質(zhì)的變化,降低藥效或產(chǎn)生毒副作用.應(yīng)選用陶瓷、木質(zhì)或塑料等非金屬材料制成的容器儲(chǔ)存和溶解漁藥.n .給藥方法方面的因素1、給藥途徑：通過影響藥物吸收速度和吸收量而影響藥物作用的快慢和強(qiáng)弱.2、給藥時(shí)間：決定藥物作用的重要因素.許多藥物在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間應(yīng)用,可以提升藥效.3、給藥次數(shù)與反復(fù)用藥：為了到達(dá)治療目的,通常需要反復(fù)用藥一段時(shí)間,這樣的一個(gè)用藥周期稱為療程.甚至消失的現(xiàn)象.又稱抗藥性.耐藥性：病原體與化療藥物連續(xù)反復(fù)接觸過程中形成的對藥物的敏感性逐漸降低, 劑量缺乏或療程