6降血脂藥物-WS070117

1、精品資料推薦8降血脂藥物一 WS070117類 別：化學(xué)藥品第1.1類適應(yīng)癥：咼血脂癥劑 型：膠囊進(jìn) 度：臨床前研究知識產(chǎn)權(quán)：已申請國內(nèi)及國際化合物專利。轉(zhuǎn)讓方式：尋求合作開發(fā)研究背景：全球每年約有12 0 0萬人死于心血管病和腦中風(fēng)，以膽固醇和甘油三酯水 平過高或伴有血清高密度脂蛋口膽固醇水平過低為特征的高脂血癥是引起動(dòng)脈 粥樣硬化進(jìn)而導(dǎo)致逍心病、高血丿£和腦血管疾病的主要原因，因而開發(fā)有效的降 血脂藥物已成為全球關(guān)注的課題。我國高血脂癥患者多達(dá)1.6億，其中40%患者服用降血脂藥（數(shù)據(jù)來源于中國 衛(wèi)生部發(fā)布的中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀報(bào)告），國內(nèi)有代表性的降血脂藥物 如血脂康多為中藥

2、制劑，而在化學(xué)藥方面仍為空口。這與我國日益強(qiáng)大的國力和 人民群眾的急切需求極為不符，開發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新調(diào)血脂藥物已 成為我國藥物研制者亟待解決的關(guān)鍵問題。當(dāng)前，降血脂藥物的主流是以他汀類為代表的膽固醇生物合成酶抑制劑和以 激活過氧化物酶增生因子活化受體轉(zhuǎn)錄因子為藥靶降低甘油三酯的貝特類藥物， 上述二者的臨床藥效確切，生物利用度好，但其產(chǎn)生的肝損傷和橫紋肌溶解癥等 嚴(yán)重不良反應(yīng)已成為當(dāng)前他汀類和貝特類藥物最為令人擔(dān)憂和關(guān)注的安全性問 題。因此，如何研制克服上述不良反應(yīng)的新型調(diào)血脂藥物是世界醫(yī)藥界工作者共 同關(guān)注的重大課題。WS070117是從天然藥用植物分離提取后，經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造而得到

3、的具有知識 產(chǎn)權(quán)的新藥物。我們在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，WS070117具有顯著的降血脂功能具有顯著 的實(shí)驗(yàn)性調(diào)節(jié)脂代謝功能。高脂血癥小鼠、大鼠和金黃地鼠藥效學(xué)結(jié)果顯示，該 化合物具有顯著降低高血脂模式動(dòng)物血清總膽固醇、甘油三酯和游離脂肪酸水精品資料推薦平，增加高密度脂蛋口/低密度脂蛋口比列，提高高血脂動(dòng)物血中肝脂酶和脂蛋 白活性和減輕肝臟脂質(zhì)過氧化損傷作用。WS070117在6mg/kg劑量下灌胃治療性給藥四周可使高血脂大鼠和金黃地鼠 血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度膽固醇脂蛋白（LDL-C）含量 明顯降低，高密度膽固醇脂蛋白（HDL/LDL）比值明顯增高，其降低TC的作用 強(qiáng)度與陽性對

4、照藥辛伐他?。?mg/kg）相當(dāng)。WS070I17在6 mg/kg劑量下降低TG 的作用強(qiáng)度與非諾貝特（50mg/kg）相肖。在6 mg/kg劑量下對腹部脂肪蓄積量有 明顯的降低作用且使高血脂大鼠和金黃地鼠肝臟MDA含量明顯降低，顯示其具 有抗明顯的氧化作用；WS070117調(diào)血脂作用停藥后可維持2周以上。分子對接訃 算結(jié)果提示，WS070117調(diào)血脂作用可能與其激活細(xì)胞能量感受器（AMPK）有 關(guān)。急性毒性試驗(yàn)和Ames試驗(yàn)結(jié)果表明，WS070117小鼠口服最大耐受量大于 5g/kg,：該化合物在0.55000pg/lIIL濃度范用內(nèi)，無論有無S9活化系統(tǒng)對鼠傷寒沙 門氏菌株TA97、TA9

5、8、TA100、TA102和TA1535均無致突變性。研究進(jìn)展：藥學(xué)研究：已完成原料藥生產(chǎn)丄藝；制劑處方及丄藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制和制劑的穩(wěn) 性研究。藥理毒理研究：藥效學(xué)：主要藥效學(xué)試驗(yàn)已經(jīng)完成（小鼠、大鼠高血脂模型已完成）。毒理：已完成急毒實(shí)驗(yàn)，已開始大鼠長毒實(shí)驗(yàn)。藥代：已經(jīng)完成初步動(dòng)物藥物代謝研究。市場分析：LI前，世界上以“億”為單位這個(gè)龐大的高血脂患者群體而言，開發(fā)高效、低毒、價(jià)廉的降血脂藥物必將能夠產(chǎn)生車大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)7精品資料推薦告顯示的數(shù)據(jù)降血脂藥物連續(xù)七年雄踞全球藥物市場銷售排行榜榜首。為全 球處方藥銷售額最大的一類。國際制藥巨頭之間競爭異常激烈，尤其在默克公司

6、 的全球處方藥銷售亞軍Zocor于2006年失去專利保護(hù)之后更是激發(fā)了品牌藥和仿 制藥之間口熱化的格斗。占調(diào)血脂藥市場62%左右的品牌藥中，輝瑞公司的 Lipitor仍然是全球處方藥銷售冠軍；仙靈葆雅的Zetia從去年的7.7%上升至8.2%； 阿斯利康公司生產(chǎn)的Crestor占據(jù)7.8%的市場。仿制藥中，Zocor占市場份額的 23%；默克公司的另一個(gè)老藥Mevacor控制市場份額的8%；施貴寶公司的 Pravachol從去年的3.9%的市場份額上升至今年的4.5%。我們硏制的結(jié)構(gòu)類型新穎、具有知識產(chǎn)權(quán)降血脂新藥WS070117,藥效高于 LI前臨床應(yīng)用的主流降血脂藥物，無上述藥物不良反應(yīng)。

7、該新藥研制完成投放市 場后，預(yù)訃年銷售額3-5億元人民幣，利稅額3000.0-5000.0萬元以上。因此，該 降血脂藥物的開發(fā)具有非常好的市場詢景和巨大的社會效益。創(chuàng)新之處：1. 該項(xiàng)LI具有新作用機(jī)制降血脂藥物，處于國際領(lǐng)先水平。2. WS070117的降血脂作用為國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)，已申報(bào)國家專利。3. 該項(xiàng)LI已具備開發(fā)出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的降血脂新藥的條件。4. 擬于2010年完成臨床前研究，申請化藥一類藥物臨床試驗(yàn)。研發(fā)團(tuán)隊(duì)課題負(fù)責(zé)人：朱海波，研究員，碩士生導(dǎo)師。研究領(lǐng)域：多年來一直從事與血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移等血管病理重構(gòu)相關(guān)的 細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及藥物干預(yù)領(lǐng)域的研究。從事在缺血缺氧條件下，PDE家族系列 酶在新血管生成、心肌及血管重構(gòu)分子發(fā)病機(jī)理等方面的信號調(diào)控及其靶點(diǎn)抑制 劑的基礎(chǔ)理論研究和新藥開發(fā)丄作。承擔(dān)課題：承擔(dān)和參加國家科技部“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”十五重大專項(xiàng)、國 家高技術(shù)研究發(fā)展訃劃（863計(jì)劃）、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)LI和北京市科技汁劃項(xiàng)