腫瘤科合理用藥

1、影響藥物吸收的生理因素：一、消化系統(tǒng)因素二、循環(huán)系統(tǒng)因素胃腸血流速度：飲酒增加胃血流量的同時(shí)服用苯巴比妥,其吸收量增加.肝首過(guò)作用：透過(guò)胃腸道生物膜吸收的藥物經(jīng)肝門(mén)靜脈入肝后,在肝藥酶作用下藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化.肝首過(guò)效應(yīng)：藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活. 淋巴循環(huán)：大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)首過(guò)效應(yīng)胃腸道+肝臟存在：口服、腹腔注射不存在：舌下、直腸下部給藥、貼劑經(jīng)皮膚給藥、氣霧劑和粉霧劑經(jīng)呼吸道吸收或經(jīng)鼻腔粘膜吸收、口腔粘附片經(jīng)口腔粘膜吸收；經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物抗癌藥的定向淋巴系統(tǒng)吸收禁忌：頭抱忌飲酒藥物相互作用：人血白蛋白禁忌：白蛋白嚴(yán)重過(guò)敏、高血壓患者、急性心臟病患者、正常血容量的心衰、嚴(yán)重貧血患者、腎

2、功能不全者.相互作用：不宜與血管收縮藥、蛋白水解酶或含酒精容劑的注射液混合使用.整腸生與抗生素類(lèi)茶堿與左克,左克可減少茶堿代謝不推薦鐵鹽/別喋醇、左氧氟沙星聯(lián)用,“左氧氟沙星說(shuō)明書(shū)中指出：本品與金屬陽(yáng)離子如鐵等藥物同時(shí)使用時(shí)將干擾胃腸道對(duì) 本品的吸收,使該藥在各系統(tǒng)內(nèi)的濃度明顯降低“別喋醇說(shuō)明書(shū)中指出：別喋醇與鐵鹽聯(lián)用可使鐵在組織中過(guò)量蓄積,引起含鐵血 黃素沉著.5日開(kāi)始服用.注射鐵劑蔗糖鐵：注射鐵劑會(huì)減少口服鐵劑的吸收.口服鐵劑應(yīng)在該品注射后 碳酸氫鈉片飯前服分解碳酸氫鈉片與多潘立酮片聯(lián)用,制酸藥會(huì)降低多潘立酮的口服生物利用度,不推薦碳酸氫鈉片與多潘立酮片聯(lián)用.吠塞米10mg/ml pH值8

3、.5-10.0與地塞米松磷酸鹽0.5% pH值6.5-7.0忌配,吠塞米10mg/ml pH值8.5-10.0與鹽酸多巴胺10mg/ml pH值5.5忌配,混合后可能出現(xiàn)渾濁、沉淀、產(chǎn)氣、變色、失效、增毒或拮抗.甘草與止咳顆粒芫花、甘遂阿托伐他汀鈣與紅霉素復(fù)方維生素參加到其它藥物中聯(lián)用鉀制劑和保鉀利尿藥可能引起高鉀血癥,可能導(dǎo)致心律失?；蛐奶E停.“螺內(nèi)酯片不推薦胺碘酮與糖皮質(zhì)激素合用,可致低鉀血癥.“胺碘酮說(shuō)明書(shū)中指出：胺碘酮防止與低鉀制劑如：糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)途徑合用.有增加室性心律失常的危險(xiǎn),特別是尖端扭轉(zhuǎn)性室速低血鉀是誘因.如病情需要,應(yīng)進(jìn)行心電圖和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和臨床監(jiān)測(cè).不推薦維生素C與維

4、生素B12聯(lián)用,體外實(shí)驗(yàn)說(shuō)明,維生素 C可破壞維生素B12.中華人民共和國(guó)藥典2005指出不推薦聯(lián)用.莫沙必利分散片,與抗膽堿藥物硫酸阿托品、澳化丁基東K假設(shè)堿等合用可能減弱本品的作用.氫化潑尼松【藥物相互作用】1 .非甯體梢炎鎮(zhèn)痛藥可增強(qiáng)其致潰瘍作用.2 .增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性.3 .與兩性霉素B或碳酸酊酶抑制劑合用,可加重低鉀血癥,長(zhǎng)期與碳酸酊酶抑制劑合用,易發(fā)生低血粘和骨質(zhì)疏松癥.4 .與蛋白質(zhì)同化激素合用,可增加水腫的發(fā)生率,使座瘡加重.5 .與抗膽堿藥如阿托品長(zhǎng)期合用,可致眼壓增高.6 .三壞類(lèi)抗抑郁藥可使其引起的精神病癥加重,7 .與降糖藥合用時(shí),因可使糖尿病患者血糖升高,應(yīng)適

5、當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量.8 .甲狀腺激素可使其代謝消除率增加,故甲狀腺激素或抗甲狀臊藥與其合用.應(yīng)適當(dāng)調(diào)整本藥的劑量.9 .與避孕藥或雌激素制劑合用,可增強(qiáng)其治療作用和不艮反響.10,與強(qiáng)心昔合用,可增加洋地黃毒性及心律失常的發(fā)生.11 .與排鉀利尿藥合用,可致嚴(yán)重低血鉀,并由于水鈉儲(chǔ)留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng).12 .與麻黃堿合用,可增強(qiáng)其代謝去除,13 .與免疫抑制劑臺(tái)用,可增加感染的危險(xiǎn)性,并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病.14,可增加異煙腫在肝臟的代謝和排泄,降低異煙腫的血藥濃度和療效.15 .可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝,降低血藥濃度.16 .與水楊酸鹽合用,可減少血漿水楊酸鹽的濃度,

6、17,與生長(zhǎng)激素合用,可抑制后者的促生長(zhǎng)作用.溶媒洛柏不能用氯化鈉溶液溶解,這樣可增加洛柏的降解.“洛伯說(shuō)明書(shū)中指出：應(yīng)用注射用水溶解.代謝性藥物相互作用：文獻(xiàn)CYP酶系統(tǒng)被認(rèn)為是參與藥物腸道代謝的主要酶系,其中CYP3A4含量及活性最高,是人小腸最主要的I相代謝酶,占小腸CYP總量70 %以上,且臨床所用藥物 60 %70 %為CYP3A4底物14 . CYP酶的一個(gè)重要的特性就是可以被誘導(dǎo)或抑制.酮康陛即為CYP3A4選擇性制劑15 .CYP2c19卬制齊I：奧美拉陛CYP2c19代謝藥物：埃索美拉嚏也經(jīng) CYP3A砒謝、地西泮、西醐普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英.口服埃索美拉晚30mg可

7、使經(jīng)CYP2c19弋謝的地西泮白去除率下降45%.奧美拉嚏相互作用：延長(zhǎng)地西泮、苯妥英鈉、華法林等藥物的去除抑制氯口比格雷活化減少酮康口坐、伊曲康口坐吸收3A4抑制劑咪陛類(lèi)抗真菌藥、三陛類(lèi)伏立康陛 、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法陛酮3A4代謝藥多潘立酮順柏卡柏奈達(dá)柏奧沙利柏絡(luò)柏上市時(shí)間196919861995P19961998適應(yīng)癥實(shí)體瘤SCLC 優(yōu)于 DDP頭頸部/食管CA優(yōu)選胃/結(jié)直腸首選與DDP、CBP相近ADR腎毒性,耳、骨髓WBC+PLT、消化道骨髓PLT為主、消 化道、腎毒性骨髓PLT為主、消 化道、腎毒性神經(jīng)S毒性骨髓(PLT)溶媒0.9%NS (1000m

8、l) (40mg:250m1)5%GS (250-500 ml) (400mg:500m1)0.9%NS (500 ml)5%GS (250-500 ml) (100mg:500m1)注射用水5 ml用量 20mg/m2,qd, d1-5,Q21d2) 50-100 mg/m2, Q21-28d 50mg/m2,qd, d1-5,Q28d 200400 mg/m2, Q2128d, 24/ 療程, 280-100 mg/m ,Q21-28d單獨(dú)/聯(lián)用 130 mg/m2 , 26h, Q21d50mg/m2,Q21d ,26療程規(guī)格20mg (凍)100mg 凍干粉10 mg 凍蝕50mg 粉

9、末50mg 凍干粉單價(jià)15.1537.5194.45332.352102注：注射用水為蒸儲(chǔ)水或去離子水經(jīng)蒸儲(chǔ)所得的水,又稱重蒸儲(chǔ)水注射用水質(zhì)量要求：除氯化物、靜脈注射：容量一般小于50ml,當(dāng)藥物的半衰期較短或需要大容量1001000m1給藥時(shí),可采用靜脈滴注給藥肌內(nèi)注射：容量25m1皮下注射：容量12m1皮內(nèi)注射：容量0.10.2m1排尿障礙吠塞米、螺內(nèi)酯鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊前列腺增生癥引起的排尿障礙鎮(zhèn)痛藥非爸體：布洛芬氟比洛芬巴布膏、氟比洛芬酯注射液雙氯芬酸鈉迪克樂(lè)克、塞來(lái)昔布膠囊西樂(lè)葆對(duì)乙酰氨基酚弱阿片磷酸可待因片、鹽酸布桂嗪注射液強(qiáng)痛定氨酚羥考酮片泰勒寧、氨酚曲馬朵片及痛安強(qiáng)阿片鹽酸羥

10、考酮控釋片奧施康定硫酸嗎啡控釋片美施康定芬太尼透皮貼劑多瑞吉鎮(zhèn)痛輔助用藥抗抑郁藥：奧氮平神經(jīng)膜穩(wěn)定劑：卡馬西平鎮(zhèn)靜催眠藥：地西泮安定抗菌藥物應(yīng)用尿路感染：左氧氟沙星0.1g/s 0.4g/日,1-2次/日腸道感染：諾氟沙星0.1g/s 0.30.4g/日,bid,5-7日/療程.拉氧頭抱：可抑制維生素K和凝血酶原合成,導(dǎo)致凝血功能障礙,飲酒后可產(chǎn)生戒酒硫樣反響.用藥期間,維生素K 10mg 2次/7日.不宜與肝素、香豆素等抗凝血藥合用,與甘露醇配伍,并用吠塞米等利尿劑時(shí),增加腎毒性.縮寫(xiě)通用名商品名藥企藥理適應(yīng)癥ADR規(guī)格單價(jià)用法用量CPT-11Znrt.、,手七開(kāi)普拓美國(guó). 輝瑞Topol抑

11、制齊ij (半 合成喜樹(shù)堿)晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌+胃CA、nsclG 胰腺ca、宮頸ca、卵巢ca膽堿能綜合 征、遲發(fā)型腹 瀉、骨髓抑制、 胃腸道反響、 肝損5ml:100mg2336.39伊乂替康TPT拓?fù)涮婵敌鶷opol抑制齊ij (半 合成喜樹(shù)堿)NSCLC 卵巢 CA骨髓抑制+消 化道反響、脫 發(fā)、發(fā)熱、肌 肉痛2mg/支160.881.2mg/m 2/dL-OHP奧沙利柏艾恒鋁類(lèi)進(jìn)展期結(jié)直腸癌的一、二線和出期 結(jié)腸癌原發(fā)灶全切后輔助神經(jīng)系統(tǒng)毒 性、胃腸道反 應(yīng)、+骨髓抑 制、肝功異常50mg/ 瓶332.35130/m2GEM吉西他濱健擇美國(guó) 禮來(lái)喀嚏類(lèi)周期特異 性,胞喀嚏核昔衍生 物

12、抑制DNA合成晚期胰腺癌一線、晚期NSCLC-線、 局限期/轉(zhuǎn)移性膀胱癌一線、晚期卵 巢癌二線、早期宮頸癌新輔助骨髓抑制+消 化道、過(guò)敏反 應(yīng)、皮疹、流 感樣病癥1g/瓶2317.251000mg/m 2iv30min,q28dAlimta培美曲塞力比泰美國(guó) 禮來(lái)多靶點(diǎn)葉酸依賴 酶抑制(TS DHFR GARFT)胸腺間皮瘤一線、晚期NSCLL線骨髓抑制、胃 腸道+ 皮疹、肝 功異常0.5g/瓶12465500600 mg/m 2Mq21dCAP卡培他濱希羅達(dá)瑞士 . 羅氏氟尿喀嚏氨甲酸酯(TP)晚期乳腺癌一線、晚期結(jié)直腸癌一 線及二線、可切除結(jié)直腸癌術(shù)后輔 助消化道反響、 手足綜合征、 心血

13、管系統(tǒng)、 骨髓抑制500mg/ 片 X12片/盒41.892500mg/m 2po,q14dS-1替吉奧維康達(dá)山東新替加氟+吉美喀嚏晚期胃癌、晚期頭頸部癌骨髓抑制、色25 mg/片 X54.64075 mg/ 次 po pc bid時(shí)代+奧替拉西鉀二氫喀咤脫氫酶DPD素沉著、胃腸 道42粒X 28d+2WZD1839吉非替尼易瑞沙英.阿 斯利康EGFR表皮生長(zhǎng)因 子受體酪氨酸激 酶抑制劑NSCLC腹瀉、皮疹、 瘙癢、皮膚干 燥、脫發(fā)、肝 功異常0.25g/ 片 X10片/盒485.760.25g/次po qd空腹/同月艮Tarcev a厄洛替尼特羅凱瑞士 . 羅氏EGFR酪氨酸激酶 抑制劑至少

14、一個(gè)化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC肺毒性、皮疹、 腹瀉、肝毒性150 mg/ 片x 30片/盒596.4150mg/d,po,1h.ac/ 2h.pcSTI-571伊馬替尼格列衛(wèi)瑞士 . 諾華新型蛋白酪氨酸 激酶抑制劑,Bcr-Ab1慢性粒細(xì)胞白血病、胃腸間質(zhì)瘤消化道反響、 下肢水腫、皮疹100 mg/s X120s/盒228400600mg/d , po埃克替尼凱美鈉浙江貝 達(dá)藥業(yè)125 mg/ 片X 21片/盒950/盒125mg/次,tid, poSU11248舒尼替尼索坦美國(guó). 輝瑞多靶點(diǎn)VEGF電管 內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受 體/PDGF 血小板 衍生生長(zhǎng)因子受 體/kit 細(xì)胞因子

15、 受體抑制轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、格列衛(wèi)治療失敗的 GIST乏力及衰弱+ 胃腸道、血液 學(xué)12.5mg/s X30s/盒46850mg/d,po x 28d+2W索拉非尼多吉美德國(guó). 拜耳/ 秘魯利 馬.秘 魯巔峰 藥業(yè)多靶點(diǎn)VEGF+PDGF RAF/MEK/ERK晚期腎細(xì)胞癌、肝癌手足綜合征、 疲乏、腹瀉、 皮疹、高血壓、 脫發(fā)、惡心200 mg/ 片x 60片/盒473400mg , po,1h.ac/2h.pc 長(zhǎng)期C2B8利妥昔美羅華CD20抗原人鼠嵌 合型復(fù)發(fā)或化療耐藥的 惰性B細(xì)胞淋巴 瘤發(fā)熱、寒戰(zhàn)、 惡心、頭痛100mg/10ml/ 瓶4400375/m 2,ivgtt, qw x 4

16、8wC225西妥昔愛(ài)必妥德.默 克里昂人鼠嵌合單抗鼠EGFM體與CPT-11聯(lián)合使用,治療 EGFR過(guò)度表達(dá)的,CPT-11耐藥的轉(zhuǎn)移性 結(jié)直腸癌聯(lián)合放療：一線局部晚 期不可手術(shù)頭頸部鱗癌單藥二 線鉗類(lèi)失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的頭頸部 鱗癌皮疹、腹瀉、 惡心、嘔吐、 腹痛、便秘+輸 液反響、肺毒 性、皮膚毒性100mg/50ml/瓶4698首 400mg/m 2,后 250 mg/m 2,滴速v 5ml/minHerce ptin曲妥珠赫賽汀豪夫 邁.羅 氏重組DNA人源化 的單抗,Her-2 人 表皮生長(zhǎng)因子受 體調(diào)控的糖蛋白Her-2過(guò)表達(dá)的晚期 乳腺癌 及早期 乳腺癌術(shù)后輔助過(guò)敏反響、心 臟毒性440mg/ 瓶23530/瓶首 4mg/kg 后 2mg/kg , ivgtt,直到病情進(jìn)展.尼妥珠泰欣生白泰生 物藥業(yè) 有限公 司Avas