(完整版)眼部藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究

1、眼部藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究摘要 ： 藥代動(dòng)力學(xué)研究在藥品研發(fā)及評(píng)價(jià)過(guò)程中具有重要作用。本文對(duì)眼用制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究的進(jìn)行了探討。本文介紹了眼的藥物代謝途徑及其特點(diǎn)，眼部藥代動(dòng)力學(xué)樣本采集以及常見(jiàn)的分析方法。通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)的研究可以了解藥物在體內(nèi)的代謝特征，指導(dǎo)臨床用藥的給藥劑量、間隔、 途徑等， 保證藥物療效，減少毒副作用。關(guān)鍵詞： 眼；藥代動(dòng)力學(xué)；分析方法對(duì)藥品研發(fā)人員、技術(shù)審評(píng)人員以及臨床醫(yī)師來(lái)說(shuō), 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究所提供的信息是非常重要的, 有時(shí)甚至是其他研究所無(wú)法替代的。通過(guò)眼部藥代動(dòng)力學(xué)的研究，學(xué)者們可以獲得藥物在眼部代謝的濃度一時(shí)間曲線，了解藥物在眼內(nèi)的代謝特征，對(duì)于藥物劑型設(shè)計(jì)

2、、給藥方案、治療監(jiān)測(cè)等起著重要的作用。但是眼具有特殊屏障作用, 眼用制劑的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程不同于系統(tǒng)給藥的過(guò)程,那么其藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)及一般過(guò)程如何? 其意義何在? 常用的分析方法用哪些？另外，現(xiàn)有眼科局部給藥的突破點(diǎn)在于, 如何通過(guò)改進(jìn)藥物劑型和給藥方式保證病人良好的依從性和藥物應(yīng)用的便捷性, 安全性。因此, 對(duì)眼局部的藥物代謝動(dòng)力學(xué)加以了解和考察, 能夠更好的針對(duì)不同的疾病選擇不同的給藥方式和藥物劑型 , 對(duì)于臨床診治及用藥安全具有重要的指導(dǎo)意義。同時(shí)， 眼部給藥系統(tǒng)研究的興起也要求有方便、準(zhǔn)確、安全、有效的檢測(cè)方法來(lái)進(jìn)行說(shuō)明和驗(yàn)證。1 眼的藥物代謝途徑及其特點(diǎn)1.1 藥物在眼球表面的流失在

3、眼局部應(yīng)用滴眼劑時(shí), 由于淚液在眼表的涂布, 流動(dòng)和循環(huán)使藥物在接觸眼表時(shí)即發(fā)生了流失。淚液在眼表的更新速度僅為1仙l/min,相對(duì)多量的滴眼劑可在數(shù)分鐘之內(nèi)隨著淚液的循環(huán)快速流入鼻淚管發(fā)生排泄1 。由此可見(jiàn), 滴眼劑藥物的全身吸收不僅在結(jié)膜囊的局部毛細(xì)血管中進(jìn)行, 同時(shí)也存在于滴眼劑流入鼻腔從而進(jìn)入全身的情況。因此 , 大多數(shù)以局部滴眼劑方式給藥的小分子量藥物在數(shù)分鐘內(nèi)即會(huì)進(jìn)入全身循環(huán), 從而導(dǎo)致其在眼表的生物利用度僅在5%甚至更少。全身循環(huán)中的吸收降低了藥物在眼表的有效濃集, 因此 , 通過(guò)應(yīng)用固體藥物或凝膠劑型的給藥方式, 從而產(chǎn)生長(zhǎng)效的藥物緩慢釋放作用, 可以達(dá)到在對(duì)抗局部淚液循環(huán)的清

4、除作用下提高眼表局部藥物濃度和藥物生物利用度的目的2-3 。1.2 眼表的屏障作用引起的藥物流失角膜是由具有不同生理功能和解剖性質(zhì)的五層組織構(gòu)成。角膜上皮作為角膜最表層的結(jié)構(gòu), 其厚度約為0.1mm。 在眼局部藥物動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn), 角膜上皮極大地限制了淚液中藥物向前房的滲透。該屏障作用依賴(lài)角膜上皮細(xì)胞的成熟和功能完備形成的, 隨著角膜上皮細(xì)胞的成熟, 角膜上皮細(xì)胞從角鞏膜緣區(qū)域逐漸向角膜中心遷移, 位于角膜頂端的上皮細(xì)胞在細(xì)胞外間隙彼此形成緊密連接, 從而限制藥物通過(guò)細(xì)胞旁間隙的滲透作用4。有研究證明, 親脂性藥物較親水性藥物具有更高的角膜上皮通透性5 , 同時(shí) , 經(jīng)角膜途徑由淚液進(jìn)入前房

5、也是滴眼劑藥物作用徑路中的主要路線。通常來(lái)說(shuō) , 結(jié)膜上皮較角膜具有更高的可滲透性, 同時(shí)其表面積數(shù)倍于角膜, 即使是親水性藥物和大分子藥物同樣可較好地滲透結(jié)膜。目前, 通過(guò)球結(jié)膜的給藥方式正在得到更多的關(guān)注, 使得較大的生物有機(jī)復(fù)合物如蛋白質(zhì), 多肽類(lèi)型的藥物均可通過(guò)該途徑發(fā)揮作用。由于臨床用眼表滴眼劑多以親脂性, 小分子為主, 故經(jīng)角膜徑路在目前的臨床應(yīng)用中仍然是相對(duì)主要的。1.3 血眼屏障引起的藥物流失血眼屏障保護(hù)眼免受血流中外源性化學(xué)物質(zhì)的作用。該屏障包含兩部分: 血房水屏障和血視網(wǎng)膜屏障。前部血眼屏障由葡萄膜內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成, 防止血漿白蛋白進(jìn)入房水, 同時(shí)限制親水性藥物分子由血漿進(jìn)入前

6、房。在眼的炎癥狀態(tài)下, 該屏障的完整性可受到破壞, 藥物可在前房發(fā)生濃集。后部血眼屏障由視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞及視網(wǎng)膜血管壁構(gòu)成。不同于視網(wǎng)膜毛細(xì)血管, 脈絡(luò)膜血管的血流量較大 , 血管通透性較高。藥物可輕易進(jìn)入脈絡(luò)膜血管的外間隙, 但較難通過(guò)視網(wǎng)膜色素上皮層及視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞層。同時(shí) , 脈絡(luò)膜脈管系統(tǒng)是構(gòu)成全身血流的一部分,因此 , 若沒(méi)有較好的藥物導(dǎo)向, 或未應(yīng)用口服藥物或靜脈給藥的方式, 僅可使極少量的藥物進(jìn)入視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜發(fā)揮作用。另外不同于血腦屏障的是, 在血眼屏障的研究中并未發(fā)現(xiàn)特異性的代謝酶表達(dá)及藥物轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制, 在其解明之前更多的研究有待進(jìn)行。2 眼用制劑局部藥代動(dòng)力學(xué)研究的意義藥物

7、角膜接觸時(shí)間是決定藥物進(jìn)入前房組織（ 即 , 角膜、房水、睫狀體等）劑量的一個(gè)重要因素。用于結(jié)膜囊或置于鞏膜- 結(jié)膜表面的藥物劑型（ 如凝膠、 軟膏、膠體形成溶液、眼內(nèi)插入劑、穹隆部裝置等） 很難直接通過(guò)結(jié)膜吸收使眼內(nèi)靶組織達(dá)到有效的藥物濃度。因此對(duì)于那些不直接與角膜接觸的藥物劑型, 其藥物濃度必然被淚液稀釋, 而后透過(guò)角膜達(dá)到前房組織。此時(shí)藥物能否在靶組織達(dá)到有效濃度取決于以下因素：1. 藥物在淚液中的濃度；2. 該藥物濃度在淚液中持續(xù)的時(shí)間；3. 藥物通過(guò)角膜的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；4. 藥物通過(guò)角膜的主動(dòng)輸入及輸出；5.藥物在各組織的分配系數(shù)和擴(kuò)散常數(shù)；6. 藥物代謝和消除速率6 。對(duì)于固定藥物來(lái)說(shuō)

8、, 上述 3-6 是不變的；因此對(duì)不同劑型, 藥物能否在靶組織達(dá)到有效濃度, 取決于因素1 和2。 因此 , 通過(guò)對(duì)比同一藥物的上市劑型與新劑型間藥物在淚液中的濃度及持續(xù)時(shí)間, 對(duì)于分析后者是否較前者延長(zhǎng)角膜接觸時(shí)間和改進(jìn)藥物吸收, 有明確的借鑒意義。由于淚液中藥物濃度與房水中藥物的有效濃度之間的關(guān)系尚無(wú)法計(jì)算, 因此淚液分析, 對(duì)確定新劑型較上市劑型的有效性改善和有效作用時(shí)間的改善并不是最權(quán)威的方法。通過(guò)在動(dòng)物中進(jìn)行該項(xiàng)研究 , 或通過(guò)體外試驗(yàn), 以證實(shí)淚液中藥物濃度與房水中藥物的有效濃度之間的關(guān)系 , 目前也是不可取的。通過(guò)檢測(cè)淚液中藥物濃度, 證明增加與角膜的接觸時(shí)間僅對(duì)改善有效性和增加

9、有效性持續(xù)時(shí)間有提示作用。3 眼部藥代動(dòng)力學(xué)樣本采集不同的藥物及給藥系統(tǒng)需要采取不同的方式和時(shí)間取材，淚液可以采用毛細(xì)玻璃管、稱(chēng)重濾紙條或棉球法取樣，眼內(nèi)組織液可以通過(guò)穿刺或微滲吸法取樣，其余眼組織則可以直接取樣勻漿，傳統(tǒng)的眼部藥代動(dòng)力學(xué)研究組織取材時(shí)需要解剖分離眼部各靶組織，操作復(fù)雜、要求精確。動(dòng)物模型中藥代動(dòng)力學(xué)研究大多是在兔眼內(nèi)進(jìn)行，與其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相比，兔眼的生理解剖參數(shù)和人眼較為接近，而且對(duì)藥物不同的理化性質(zhì)和組分敏感，含有的色素可用于藥物毒理學(xué)的研究，但藥物與眼內(nèi)色素結(jié)合并不意味著藥物的毒性增加7 。 猴眼與人眼的解剖和生理則更加接近，而且存在黃斑結(jié)構(gòu)，也經(jīng)常被用于藥理實(shí)驗(yàn)，但是某些

10、組織病理學(xué)的過(guò)程仍然與人類(lèi)有所不同，在用于評(píng)價(jià)與其相關(guān)的藥物反應(yīng)時(shí)應(yīng)注意其影響8 。另外，還可以使用狗、豚鼠、牛、大鼠等動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意并說(shuō)明所選擇動(dòng)物的品種、年齡及體重。由于組織的特殊性和醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原因，在人眼進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究有限，人眼中可以方便提取的只有淚液，另外還可在手術(shù)中提取部分角膜、房水、玻璃體等組織用于檢測(cè)。如Horcajada 等 9采用局部和全身給予抗生素利奈唑胺后，在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行玻璃體切割手術(shù)抽取玻璃體組織的方法研究其在眼內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為。由于病理與生理狀態(tài)下眼組織代謝的差異，上述方法不能完全獲得藥物在眼內(nèi)真實(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算是通過(guò)不同

11、的時(shí)問(wèn)點(diǎn)藥物濃度描繪的時(shí)間- 濃度曲線確定， 所以時(shí)間點(diǎn)的確定對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的結(jié)果有著決定性的影響。由于眼組織多數(shù)情況下無(wú)法連續(xù)采集組織樣本，所以只能設(shè)置不同的時(shí)間點(diǎn)和不同實(shí)驗(yàn)眼進(jìn)行取樣。 完整的眼組織藥物濃度- 時(shí)間曲線應(yīng)包括藥物的吸收相、平衡相及消除相，采樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)應(yīng)兼顧到此3 個(gè)時(shí)相。 通常需經(jīng)過(guò)預(yù)先的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，一般在吸收相至少23個(gè)采樣點(diǎn)，峰濃度附近至少3個(gè)采樣點(diǎn)，消除相至少35個(gè)采樣點(diǎn)， 一般不少于1112個(gè)采樣點(diǎn)，應(yīng)有35個(gè)消除半衰期的時(shí)間或采樣持續(xù)到血 藥濃度為血藥蜂濃度的1/101/20,特別是對(duì)具有緩釋、控釋功能的長(zhǎng)效制劑 更應(yīng)兼顧到消除相的檢測(cè)。每個(gè)時(shí)間點(diǎn)至少有6 只實(shí)驗(yàn)眼的

12、數(shù)據(jù)，才能正確判斷藥物作用持續(xù)時(shí)間并為設(shè)計(jì)和優(yōu)化臨床給藥方案提供有用的依據(jù)10。微滲析法是一種利用膜透析原理，微量地對(duì)細(xì)胞間液進(jìn)行流動(dòng)性連續(xù)取樣的技術(shù)。 它已是神經(jīng)遞質(zhì)取樣分析的標(biāo)準(zhǔn)可靠方法，被廣泛用于藥物動(dòng)力學(xué)、藥物代謝、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、毒理學(xué)、生物化學(xué)及生理學(xué)等領(lǐng)域。由于微滲析取樣法可多部位和多組分同時(shí)取樣、連續(xù)活體取樣、取樣量少、取出樣品雜質(zhì)少、分析條件更接近體內(nèi)條件、且可實(shí)現(xiàn)在線分析等特點(diǎn)也被引入眼科多種給藥系統(tǒng)的研究11。4 眼部藥代動(dòng)力學(xué)分析方法傳統(tǒng)的檢測(cè)方法如色譜法和免疫學(xué)方法原則上適用于各種眼部給藥方法的檢測(cè)， 并且靈敏度很高，但其要求精確分離取材眼部各組織并計(jì)量，對(duì)容易獲得的眼部組織

13、如淚液、角膜、房水、晶狀體等適用，對(duì)于不易完整取材并精確分離的玻璃體、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜等組織藥物濃度的測(cè)量有一定的局限。而且，其結(jié)果是一維的，要求在不同的時(shí)間點(diǎn)處死不同的動(dòng)物以獲得連續(xù)的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果，需要大量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和樣本，在取材過(guò)程中也容易發(fā)生藥物的再分布和樣品間的交叉污染，增加了因動(dòng)物個(gè)體差異及人為操作帶來(lái)的誤差和實(shí)驗(yàn)費(fèi)用。另外， 這些方法的人體樣本通常只能通過(guò)眼科手術(shù)少量、隨機(jī)的取材，因此也不易于臨床應(yīng)用， 尤其足健康人群內(nèi)開(kāi)展。而影像學(xué)檢查法和拉曼分光鏡檢法可以非侵入性地在活體下連續(xù)觀察模型，實(shí)時(shí)測(cè)定藥物在眼內(nèi)的分布和濃度，不會(huì)對(duì)眼組織的代謝帶來(lái)干擾和造成藥物的再分配，所以可以方便地

14、進(jìn)行人體試驗(yàn)，并且在正常和病理狀態(tài)下的眼組織內(nèi)均可進(jìn)行。而且這些非侵入、實(shí)時(shí)、連續(xù)、活體的檢測(cè)方法更好的減少模型的個(gè)體差異和人為操作帶來(lái)的誤差，減少實(shí)驗(yàn)對(duì)象的數(shù)量。其缺點(diǎn)是結(jié)果受限于檢測(cè)方法本身對(duì)眼各組織的分辨率及代謝產(chǎn)物對(duì)藥物的干擾， 影響了其對(duì)眼藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)的靈敏度和準(zhǔn)確性。因此， 在進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)時(shí)應(yīng)充分參考給藥方法、藥物靶組織、藥物代謝特征等因素選擇合適的測(cè)定方法，或者將幾種方法聯(lián)用。互為補(bǔ)充和驗(yàn)證。4.1 色譜法色譜法是利用不同物質(zhì)在不同相態(tài)的選擇性分配，以流動(dòng)相對(duì)固定相中的混合物進(jìn)行洗脫，混合物中不同的物質(zhì)會(huì)以不同的速度沿固定相移動(dòng)，最終達(dá)到分離的目的，包括高效液相色譜法、氣

15、相色譜法和色譜一質(zhì)譜聯(lián)用法（ 如氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法、液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法、液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜法等） 。目前生物樣品的分析一般首選色譜法，這類(lèi)方法的靈敏度、特異性、 準(zhǔn)確性一般都能滿(mǎn)足臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的需要。高效液相色譜法是目前最常用的方法，可用于大多數(shù)藥物的檢測(cè)，大部分實(shí)驗(yàn)室也具備相應(yīng)條件，因此應(yīng)用最為廣泛。眼部給藥系統(tǒng)的研究也多采用這種方法。它可以精確、靈敏地檢測(cè)出淚液、角膜及房水等組織中藥物濃度。張俊杰等12利用高效液相色譜法測(cè)定0.2%更昔洛韋滴眼液及其原位膠化滴眼液滴眼后淚液、角膜、 房水中的藥物濃度，證實(shí)原位膠化滴眼液的組織濃度明顯高于普通滴眼液，可以顯著提高更昔洛韋的眼部生物利用度

16、。4.2 免疫學(xué)方法免疫分析檢測(cè)的原理是利用待測(cè)物質(zhì)（ 抗原或抗體） 與其相對(duì)應(yīng)物質(zhì)（ 抗體或抗原 ） 之間專(zhuān)一的免疫親和力作用，以不同標(biāo)志物測(cè)定待測(cè)物質(zhì)的多寡，而達(dá)到檢測(cè)目的。常用于眼科的有放射免疫分析法、酶免疫分析法。放射免疫分析法是利用放射性同位素標(biāo)記的體外微量分析方法。優(yōu)點(diǎn)是靈敏、特異、簡(jiǎn)便易行、用樣量小，缺點(diǎn)是有時(shí)會(huì)出現(xiàn)交叉反應(yīng)、假陽(yáng)性反應(yīng)，組織樣品處理不夠迅速，有放射性副損傷、污染環(huán)境等13。 酶免疫分析法是以酶作為標(biāo)記物的免疫測(cè)定方法。底物顯色后用分光光度法進(jìn)行檢測(cè)。 其優(yōu)點(diǎn)是避免對(duì)人體的放射性傷害、環(huán)境的污染，產(chǎn)生的信號(hào)用普通的紫外分光光度計(jì)就可測(cè)定，不需昂貴的儀器設(shè)備，靈敏度

17、和特異性高、重復(fù)性好，可批量測(cè)定。但是它不能同時(shí)測(cè)定代謝物，具有抗原決定簇的代謝片段可能會(huì)增加實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差，且會(huì)受到內(nèi)源性物質(zhì)的干擾14。4.3 影像學(xué)方法隨著影像學(xué)的發(fā)展，更多的影像學(xué)技術(shù)被用于藥代動(dòng)力學(xué)的研究中，如X線計(jì)算機(jī)斷層掃描、電子順磁共振光譜法、分子成像、正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描術(shù)及磁共振等瞪矧。眼科也緊隨各種研究手段的進(jìn)展，尋找無(wú)創(chuàng)的、連續(xù)的、更加接近生理狀態(tài)下的檢測(cè)方法，隨著二維、三維及四維磁共振的應(yīng)用，以及分子生物學(xué)、計(jì)算機(jī)處理技術(shù)的發(fā)展，眼科利用磁共振技術(shù)(magnetic resonance imaging , IMR)檢檢測(cè)藥物濃度，成為一種新興的

18、眼部藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)方法。如Kim 等 15 利用 MRl 測(cè)定釓噴酸葡胺(gadoliniumdiethylenetriamine pentaaceficacid , Gd_ DTPA聚合物種植體在兔眼玻璃體 內(nèi)的釋放過(guò)程，將即時(shí)測(cè)得的與校準(zhǔn)樣品的 MRI數(shù)據(jù)的強(qiáng)度值作比較轉(zhuǎn)化為藥物 的濃度值。這種實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方法是眼部藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)的理想手段，對(duì)眼組織的干擾最小，是檢測(cè)結(jié)果最接近眼藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型理論值的方法之一。但是，由于現(xiàn)有技術(shù)的限制，MRI本身的空間和時(shí)間分辨率會(huì)影響所得數(shù)據(jù)的精確性， 對(duì)藥物測(cè)定的靈敏度相對(duì)色譜技術(shù)要低，且研究的藥物需要造影劑做標(biāo)記，另外，對(duì)于同樣攜帶標(biāo)志物的原

19、藥及其代謝產(chǎn)物，MRI技術(shù)也不容易分辨。4.4 拉曼分光鏡拉曼分光鏡從20 世紀(jì) 70 年代開(kāi)始廣泛應(yīng)用于眼科，也是一種非接觸、非侵入地檢測(cè)眼內(nèi)藥物濃度的方法，其原理是不同的分子有特征性的振動(dòng)頻率，而拉曼分光鏡恰可檢測(cè)到這種特異性的振動(dòng)。例如La Via 等 16利用拉曼光譜儀聚焦于含有兩性霉素B 的實(shí)驗(yàn)兔眼前房，收集藥物的特征性光譜，由于藥物光譜峰值的高度和藥物的濃度呈線性相關(guān)，由此可計(jì)算出不同時(shí)間眼內(nèi)的藥物濃度。其優(yōu)點(diǎn)是可實(shí)時(shí)、靈活、 非侵入性的在活體內(nèi)檢測(cè)眼內(nèi)藥物濃度，更適用于眼內(nèi)植入物或者生物降解材料的長(zhǎng)期觀察，并且隨著設(shè)備和軟件的更新和進(jìn)步，低濃度的化學(xué)藥物也可被精確測(cè)定。其缺點(diǎn)是測(cè)

20、定時(shí)可有不同振動(dòng)峰重疊和拉曼散射強(qiáng)度容易受光學(xué)系統(tǒng)參數(shù)等因素的影響，而且并不是每一種藥物都有特征性拉曼光譜， 在操作時(shí)激光的能量、聚焦平面以及暴露時(shí)間需嚴(yán)格限制在可接受的安全范圍內(nèi)以避免眼組織損傷。另外， 使用共聚焦顯微鏡、掃描電鏡等方法也可以觀察藥物代謝，尤其對(duì)微粒體包埋的藥物，其他可以直觀地觀察藥物在眼部組織的分布，但均不能進(jìn)行定量的分析17 。5 展望綜上所述 , 目前許多眼部藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)都是直接通過(guò)體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)的方式 , 采取局部或全身用藥, 觀察藥物在眼部的濃集情況。這些實(shí)驗(yàn)常的進(jìn)行, 提供了眼部藥物動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)研究信息。另外， 還有眼部藥物動(dòng)力學(xué)的研究則包括了與藥物理化性質(zhì)有關(guān)

21、的滲透性實(shí)驗(yàn)。這些實(shí)驗(yàn)主要在基礎(chǔ)科研部門(mén)進(jìn)行, 其研究則圍繞著藥物通過(guò)角膜, 結(jié)膜及鞏膜組織的被動(dòng)彌散作用。隨著越來(lái)越多的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的開(kāi)展, 眼部的藥物代謝動(dòng)力學(xué)及藥物的安全應(yīng)用得到越來(lái)越多的重視 , 通過(guò)相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)及新劑型的不斷開(kāi)發(fā), 我們對(duì)眼部的給藥系統(tǒng)的認(rèn)知將更加完善, 從而更好地應(yīng)用于臨床疾病的診治。參考文獻(xiàn)1 A. Urtti, L. Salminen. Minimizing systemic absorption of topically administered ophthalmic drugs J. Surv. Ophthalmol, 1993, 37: 435-45

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