抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥

1、第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥 第十三章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的藥物第一節(jié) 抗帕金森病藥帕金森病又稱震顫麻痹一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病主要表現(xiàn)為進行性錐體外系功能障礙典型癥狀為靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩和共濟失調(diào) 病因原發(fā)性（帕金森病）原發(fā)性（帕金森?。?病因尚未闡明。繼發(fā)性（帕金森綜合征）繼發(fā)性（帕金森綜合征）： 抗精神病藥、腦炎、腦動脈硬化、CO、錳中毒、等所致。產(chǎn)生的原因目前認為，病變在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。因紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)減少或缺乏所致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運動神經(jīng)元 尾核 膽堿 能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運動神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神

2、經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對 帕金森病運動障礙(-)抗帕金森病藥的分類擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥抗膽堿藥抗膽堿藥其總體目標是恢復多巴胺能和膽堿能其總體目標是恢復多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)。 一、擬多巴胺藥 ( (一）一） 多巴胺的前體藥多巴胺的前體藥 左旋多巴（左旋多巴（L-DOPAL-DOPA） （二）左旋多巴的增效藥（二）左旋多巴的增效藥 卡比多巴卡比多巴 （三）多巴胺受體激動藥（三）多巴胺受體激動藥 溴隱亭溴隱亭 （四）促多巴胺釋放藥（四）促多巴胺釋放藥 金剛烷胺金剛烷胺 左旋多巴(Ldopa) 體內(nèi)過程 口服后從小腸迅速吸收 99%在外周 DA，引起不良反應

3、的主要原因 1 多巴胺， 補充紋狀體中多巴胺的不足 多巴脫羧酶進入腦機制本身無藥理活性本身無藥理活性進入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為進入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DADA，補充了紋，補充了紋狀體中狀體中DADA的不足，提高中樞的不足，提高中樞DADA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能能左旋多巴的作用特點：（1）輕癥及年輕患者療效好。 （2）對肌肉僵直，及運動困難療效好。 （3）作用慢、持久、隨用藥時間延長，療效（4）對抗精神病藥引起的無效。 用途1.1.左旋多巴對帕金森病及其他原因引起的帕左旋多巴對帕金森病及其他原因引起的帕金森綜合征有效金森綜合征有效 對氯丙嗪等抗精神病藥所引起錐體外系癥狀對氯丙嗪等抗精神

4、病藥所引起錐體外系癥狀無效，因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的無效，因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用作用。2.治療肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸脫羧酶肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺和羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導腦內(nèi)轉(zhuǎn)變酪胺和苯乙胺不良反應 因其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?1胃腸道反應 2心血管反應3不自主異常運動 運動障礙 多見于面部肌群 行為異常 “開-關現(xiàn)象” 此時宜適當減少左旋多巴的用量 4精神障礙，停藥 【藥物相互作用】 1維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。 2抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中

5、樞多巴胺受體，所以能對抗左旋多巴的作用。 卡比多巴 多巴脫羧酶抑制劑多巴脫羧酶抑制劑單獨應用基本無藥理作用單獨應用基本無藥理作用不易通過血腦屏障不易通過血腦屏障與左旋多巴合用時，能抑制外周多與左旋多巴合用時，能抑制外周多巴脫羧酶的活性，減少多巴胺在外巴脫羧酶的活性，減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度濃度 左旋多巴：卡比多巴=10：1 （100mg：10mg） 可使左旋多巴的有效劑量減少75% 復方芐絲肼（美多巴） 左 旋 多 巴 ： 芐 絲 肼 = 4 1（100mg25mg）聯(lián)合用藥主要優(yōu)點聯(lián)合用藥主要優(yōu)點 1、提高左旋多巴療效（增效） 2、減少外

6、周副作用 3、減少左旋多巴用量（7080%）金剛烷胺機制可能在于促使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺并能抑制多巴胺的再攝取直接激動多巴胺受體的作用較弱的抗膽堿作用作用1. 抗病毒2.抗帕金森病， 療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥。 見效快而持效短 與左旋多巴合用有協(xié)同作用。不良反應 長期用藥后，常見下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑，可能是由兒茶酚胺釋放引起外周血管收縮所致 每日劑量超過200ug，可致失眠、精神不安及運動失調(diào)等。 偶致驚厥，故癲癇患者禁用溴隱亭多巴胺受體激動劑激動黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺受體 其療效與左旋多巴相似激動結(jié)節(jié)漏斗部的多巴胺受體， 因此可減少催乳素和生長激素的釋放

7、 用于治療溢乳癥和肢端肥大癥等 中樞抗膽堿藥 苯海索又稱安坦 機制：中樞抗膽堿作用 用途：1、輕癥患者2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者3、與左旋多巴合用4、抗精神病藥引起的錐體外系癥狀（帕金森綜合癥）他克林臨床應用：與磷脂酰膽堿合用治療阿爾茨海默癡呆。不良反應：肝毒性，惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良， 大劑量 膽堿綜和征 女性。用途1.1.左旋多巴對帕金森病及其他原因引起的帕左旋多巴對帕金森病及其他原因引起的帕金森綜合征有效金森綜合征有效 對氯丙嗪等抗精神病藥所引起錐體外系癥狀對氯丙嗪等抗精神病藥所引起錐體外系癥狀無效，因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的無效，因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用作用。2.治療肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸脫羧酶肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺和羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導腦內(nèi)轉(zhuǎn)變酪胺和苯乙胺不良反應 因其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?1胃腸道反應 2心血管反應3不自主異常運動 運動障礙 多見于面部肌群 行為異常 “開-關現(xiàn)象” 此時宜適當減少左旋多巴的用量 4精神障礙，停藥 【藥物相互作用】 1維生素B6是多巴脫羧酶