執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)考點(diǎn)速記

1、考點(diǎn)1：臨床藥理學(xué)研究分為、期臨床試驗(yàn)。1 .期臨床試驗(yàn)：為制定臨床給藥方案提供依據(jù)，試驗(yàn)數(shù)2030 例。2 .期臨床試驗(yàn)：對(duì)受試藥的安全性和有效性做出初步評(píng)價(jià)，試驗(yàn)數(shù)大于100例。3 .期臨床試驗(yàn)：進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥的安全性和有效性、利益與風(fēng)險(xiǎn)，試驗(yàn)數(shù)大于300例。4 .期臨床試驗(yàn)：上市后的監(jiān)測(cè)?？键c(diǎn)2：影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素1 .處方因素包括：pH、廣義酸堿催化、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑、基質(zhì)或賦形劑。2 .外界因素包括：溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料。3 .藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法：影響因素試驗(yàn)（高溫、高濕、強(qiáng)光）、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)?？键c(diǎn)3：藥物的化學(xué)降解途徑兩個(gè)主

2、要途徑是：水解和氧化1 .水解的藥物主要有：酯類（包括內(nèi)酯）、酰胺類（包括內(nèi)酰胺）等。酯類藥物的水解：如鹽酸普魯卡因可水解，水解產(chǎn)物還可以被氧化，使鹽酸普魯卡因注射變黃。內(nèi)酯都在堿性條件下易水解：如毛果蕓香堿、華法林等。酰胺藥物的水解：青霉素類、頭孢類、氯霉素、巴比妥類、利多卡因、對(duì)乙酰氨基酚等。2 .易氧化的的化學(xué)結(jié)構(gòu)：酚類、烯醇類（如維生素C）、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類等?？键c(diǎn)4：藥物的崩解時(shí)限1 .普通片劑的崩解時(shí)限是15 分鐘。2 .分散片、可溶片的崩解時(shí)限為3分鐘。3 .舌下片、泡騰片的崩解時(shí)限為5分鐘。4 .薄膜衣片的崩解時(shí)限為30 分鐘?？键c(diǎn)5：散劑1 .特點(diǎn)：粒徑小，比表面積大

3、，制備工藝簡(jiǎn)單，便于嬰幼兒與老人服用，吸濕性大。2 .注意事項(xiàng)：對(duì)光、濕、熱敏感的藥物一般不宜制成散劑。口服散劑應(yīng)為細(xì)粉，局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。制備含有有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用配研法混合過(guò)篩。3 .質(zhì)量要求：中藥散劑中一般含水量不得超過(guò)9.0%。散劑中除中藥散劑外，105干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2.0%。用于燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必需無(wú)菌的局部用散劑應(yīng)符合無(wú)菌要求。考點(diǎn)6：顆粒劑1 .特點(diǎn)：分散性、附著性、引濕性??；服用方便；顆?？砂隆７乐箯?fù)方制劑中由于各成分粒度或密度差異而產(chǎn)生離析。2 .質(zhì)量要求：顆粒劑一般不能通過(guò)一號(hào)篩與能通過(guò)五號(hào)篩的總和不得過(guò)15%。中藥顆粒劑一般

4、水分含量不得過(guò)8.0%，顆粒劑減失重量不得過(guò)2.0%。可溶型、泡騰型顆粒劑應(yīng)加溫開(kāi)水沖服，切忌放入口中用水送服。考點(diǎn)7：片劑常用的輔料稀釋劑（填充劑）：淀粉、XX 糖（乳糖、蔗糖）、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素（干粘合劑）、甘露醇（兼嬌味）等。黏合劑：甲基纖維素（MC）、羥丙基纖維素（HPC）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素鈉（ CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、聚維酮等。崩解劑：干淀粉、羧甲淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（ CCMC-Na ）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）、泡騰崩解劑等。潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、十

5、二烷基硫酸鈉等。潤(rùn)濕劑：蒸餾水、乙醇考點(diǎn)8：薄膜衣材料1 .胃溶型薄膜衣材料：羧甲基纖維素（HPMC ）、羥丙基纖維素（HPC）、丙烯酸樹脂IV 號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯縮乙醛二乙基乙酸（AEA）。2 .腸溶型薄膜衣材料：蟲膠、醋酸纖維素肽酸酯（CAP）、丙烯酸樹脂（I、 II、 III 類）、羥丙甲纖維素肽酸酯（HPMCP）。3 .水不溶型薄膜材料：乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素等?？键c(diǎn)9：注射劑1 .需要進(jìn)行無(wú)菌檢查的制劑有注射劑、植入性制劑、眼用制劑、局部外用制劑等。2 .注射劑常用的附加劑抗氧劑亞硫酸鈉。緩沖劑大多是酸和其酸鹽組成。助懸劑羧甲基纖維素、明膠。抑菌劑三氯叔丁醇

6、、尼泊金、苯酚。等滲調(diào)節(jié)劑 氯化鈉、葡萄糖。增溶劑聚山梨酯類（吐溫）、卵磷脂、普朗尼克F68（泊洛沙姆188）?？键c(diǎn)10：膠囊劑1 .特點(diǎn)：掩蓋藥物不良嗅味，起效快、生物利用度高。幫助液態(tài)藥物固體劑型化，藥物緩釋、控釋和定位釋放。2 .不宜制成膠囊的藥物：水溶液或稀乙醇溶液，風(fēng)化性藥物，吸濕性藥物，醛類藥物，含有揮發(fā)性、小分子有機(jī)物的液體藥物，O/W 型乳劑藥物。3 .質(zhì)量要求：中藥硬膠囊水分含量不得過(guò)9.0%。膠囊劑的崩解時(shí)限：硬膠囊的崩解時(shí)限為30 分鐘，軟膠囊的崩解時(shí)限為60 分鐘?？键c(diǎn)11：增溶劑、助溶劑、潛溶劑三者的區(qū)別1 .增溶劑：是指難溶性藥物在表面活性劑的作用下在溶劑中增加溶解

7、度，如聚山梨酯類等。2 .助溶劑：難溶性藥物中加入第三種物質(zhì)以增加溶解度，如苯甲酸、碘化鉀、聚乙烯吡咯烷酮等。3 .潛溶劑：指能形成氫鍵以增加難溶性藥物溶劑熱度的混合溶劑，如：能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等?？键c(diǎn)12：乳劑1 .乳劑的三要素水相、油相、乳化劑2 .乳劑常見(jiàn)的不穩(wěn)定物理現(xiàn)象分層：可逆的，因?yàn)榉稚⑾嗪头稚⒔橘|(zhì)之間有密度差。轉(zhuǎn)相：可逆的，因?yàn)槿榛瘎┬再|(zhì)發(fā)生轉(zhuǎn)變。合并與破裂：不可逆的，因?yàn)槿榛こ霈F(xiàn)破裂。絮凝：可逆的，因?yàn)榉稚⑾嗳榈坞娢唤档?。酸?。翰豢赡娴?，乳劑受外界因素及微生物的影響，使油相或乳化劑等發(fā)生變化而引起變質(zhì)。3 .靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑常用的有卵磷

8、脂、豆磷脂、普朗尼克F 68?？键c(diǎn)13：藥物的吸收1 .高溶解性、高滲透性的兩性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于胃排空率，如普萘洛爾、依那普利、地爾硫卓。2 .低溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于溶解速率，如雙氯芬酸鈉，卡馬西平、匹羅昔康。3 .高溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物，其體內(nèi)吸收受滲透效率的影響，如奎尼丁、阿替洛爾、納多洛爾。4 .低溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物，其體內(nèi)吸收比較困難，如特非那定、酮洛芬、呋塞米?？键c(diǎn)14：藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（包括濾過(guò)、簡(jiǎn)單擴(kuò)散）1 .高濃度向低濃度。2 .特點(diǎn)：不需要載體，不消耗能量。膜對(duì)通過(guò)的物質(zhì)無(wú)特殊選擇性，不受共存的其他物

9、質(zhì)的影響，即無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，一般也無(wú)部位特異性。二、載體轉(zhuǎn)運(yùn)1 .主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（ 1）低濃度向高濃度。（ 2）特點(diǎn)：逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，需要消耗機(jī)體能量，能量的來(lái)源主要由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP 提供?？沙霈F(xiàn)飽和現(xiàn)象，可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象，受抑制劑的影響，具有結(jié)構(gòu)特異性。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)還有部位特異性。2 .易化擴(kuò)散（ 1）高濃度向低濃度。（ 2）特點(diǎn)：對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，可被結(jié)構(gòu)類似物競(jìng)爭(zhēng)性抑制，也有飽和現(xiàn)象。與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同之處在于：易化擴(kuò)散不消耗能量，而且是順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。3 .膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（ 1）脆飲：細(xì)胞通過(guò)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝取液體稱為胞飲。（ 2）吞噬：攝取的是微?；虼蠓肿游镔|(zhì)稱吞噬。（

10、 3）胞吐：大分子物質(zhì)從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外稱為胞吐。特點(diǎn)：膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是蛋白質(zhì)和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特異性?？键c(diǎn)15：共價(jià)鍵與非共價(jià)鍵1 .共價(jià)鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式，如烷化劑類抗腫瘤藥物，與DNA 中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。2 .非共價(jià)鍵包括范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用等，鍵合是可逆的。藥物與生物大分子通過(guò)氫鍵相結(jié)合如：磺酰胺類利尿劑藥通過(guò)氫鍵和碳酸苷酶結(jié)合。離子-偶極、偶極-偶極相互作用如乙酰膽堿和受體作用。電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物 如氯喹插入到瘧原蟲的DNA 堿基對(duì)形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物。范德華力 如普魯卡因與受體的作用?？键c(diǎn)16：藥物的

11、生物轉(zhuǎn)化分為第相生物轉(zhuǎn)化和第相生物轉(zhuǎn)化。1 .第相生物轉(zhuǎn)化（官能團(tuán)化反應(yīng)）：氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)。2 .第相生物轉(zhuǎn)化：與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)、乙?；Y(jié)合反應(yīng)、甲基化結(jié)合反應(yīng)?？键c(diǎn)17：物理常數(shù)測(cè)定法（ 1）溶點(diǎn)測(cè)定法：中國(guó)藥典采用毛細(xì)管測(cè)定法，依照待測(cè)藥物性質(zhì)的不同，分為三種方法：第一法用于測(cè)定易粉碎的固體藥品，如鹽酸普魯卡因、硫酸阿托品。第二法用于測(cè)定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石端、羊毛脂等。第三法用于測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)，如乙琥胺。當(dāng)各品種項(xiàng)下未注明時(shí)，均系指第一法。（ 2）旋光度測(cè)定法：旋光儀。比旋度：偏

12、振光透過(guò)長(zhǎng)1dm，且每1ml 中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下，測(cè)得的旋光度稱為比旋度，以線表示。除另有規(guī)定外，測(cè)定溫度為20，測(cè)定管長(zhǎng)度為1dm，使用鈉光遍的D 線（589.3mm）作光源。考點(diǎn)18：藥物的鑒別1.化學(xué)鑒別法（ 1）顏色反應(yīng)三氯化鐵呈色反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚（紫董色）、阿司匹林水解后（紫董色）、去氧腎上腺素（紫色）、腎上腺素（翠綠色）。重氮化-偶合反應(yīng)（又名芳香第一膠反應(yīng)）：磺胺類藥物與亞硝酸鈉、-萘酚的反應(yīng)。雙縮脲反應(yīng)：鹽酸麻黃堿與硫酸銅的反應(yīng)。 Vitali 反應(yīng)（托烷類生物堿反應(yīng)）：硫酸阿托品與醇制氫氧化鉀的反應(yīng)。 Marquis 反應(yīng)：?jiǎn)岱扰c甲醛·

13、硫酸的反應(yīng)。硫色素反應(yīng)：維生素B1 與鐵氰化鉀的反應(yīng)。褪色反應(yīng)：司可巴比妥鈉可使碘試液褪色，維生素C 可使二氯靛酚鈉試液褪色。（ 2）沉淀反應(yīng)中國(guó)藥典鑒別葡萄糖的方法：取供試品約0.2g，加水5ml 溶解后，緩緩滴入微溫的堿性酒石酸銅試液中，即生成氧化亞銅的紅色沉淀。2.光譜鑒別法1 .紫外分光光度法：測(cè)定藥物的最大（或最小）吸收波長(zhǎng)，或在最大（或最?。┪詹ㄩL(zhǎng)處的吸光度（或透光率），對(duì)該藥物進(jìn)行鑒別。2 .紅外分光光度法：利用紅外吸收光對(duì)物質(zhì)進(jìn)行鑒別的方法稱為紅外分光度法（IR）。藥物的紅外吸收光譜具有人指紋一樣的特征專屬性，常用藥物的鑒別。分光光度法常用的波長(zhǎng)范圍，200400nm 為紫外

14、光區(qū)；400760nm 為可見(jiàn)光區(qū)；7602500nm為 13 近紅外光區(qū)；2.525um（按波數(shù)計(jì)為4000cm-1400cm-1）為中紅外光區(qū)。3 .色譜鑒別法描述色譜峰的參數(shù)：（ 1）峰位（用保留值表示，用于定性）。（ 2）峰高或峰面積（用于定量）。（ 3）峰寬（用于衡量柱效）。考點(diǎn)19：抗高血壓藥1 .血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑結(jié)構(gòu)基于化學(xué)結(jié)構(gòu)AEC 抑制劑分為三類：含巰基的ACE 抑制劑（卡托普利）；含二羧基的ACE 抑制劑（依那普利、賴諾利、貝那普利、雷米普利）；含鄰酰基的ACE 抑制劑（福辛普利）。賴諾普利和卡托普利是當(dāng)前唯一使用的兩個(gè)非前藥的 ACE 抑制劑。2 .血管緊張素II 受體拮抗劑坎地沙坦酯：和替米沙坦類似，含有苯并咪唑環(huán)的AT1 受體拮抗劑?？驳厣惩缩ナ且粋€(gè)前藥，在體內(nèi)迅速并完全地代謝成活性化合物坎地沙坦。考點(diǎn)20：喹諾酮類抗菌藥1 .藥物結(jié)構(gòu)：喹諾酮類抗菌藥是一類具有1， 4-二氫-4-氧代喹啉（或氮雜喹啉）-3-羧酸結(jié)構(gòu)的化合物。2 .作用靶點(diǎn)DNA 促旋酶和（或）拓?fù)洚悩?gòu)酶。3 .喹諾酮類抗菌藥的典型藥物諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星及莫西沙星等。4 .作用機(jī)制：喹諾酮類抗菌藥