腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系

1、腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系腫瘤相關(guān)巨噬細胞促進腫腫瘤相關(guān)巨噬細胞促進腫瘤生長與轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀瘤生長與轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系功能作用：巨噬細胞參與組織重建、炎癥功能作用：巨噬細胞參與組織重建、炎癥和免疫和免疫,它們具有廣泛的功能它們具有廣泛的功能,包括吞噬作用、包括吞噬作用、抗原提呈、防御微生物的細胞毒作用抗原提呈、防御微生物的細胞毒作用,以及以及分泌生長因子、細胞因子、補體成分、溶分泌生長因子、細胞因子、補體成分、溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。能。巨噬細胞巨噬細胞腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系巨噬細胞與腫瘤的關(guān)系巨噬細胞與腫瘤的關(guān)系 巨噬細胞是構(gòu)成腫

2、瘤間質(zhì)的主要成分之一巨噬細胞是構(gòu)成腫瘤間質(zhì)的主要成分之一 近幾年來越來越多的研究表明巨噬細胞并未發(fā)近幾年來越來越多的研究表明巨噬細胞并未發(fā)揮抗腫瘤作用，而是參與了腫瘤的發(fā)生、生長、揮抗腫瘤作用，而是參與了腫瘤的發(fā)生、生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的過程，尤其是與腫瘤的血管生成侵襲和轉(zhuǎn)移的過程，尤其是與腫瘤的血管生成和淋巴管生成密切相關(guān)和淋巴管生成密切相關(guān)腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系巨噬細胞的分類巨噬細胞的分類 M1型，即經(jīng)典活化的巨噬細胞，免疫防御；型，即經(jīng)典活化的巨噬細胞，免疫防御；組織破壞，常出現(xiàn)在腫瘤早期組織破壞，常出現(xiàn)在腫瘤早期 M2型，即替代性活化的巨噬細胞；免疫抑制；型，即替代性活化的巨噬細胞；免疫抑制

3、；傷口愈合；組織重塑，主要是在腫瘤的晚期，傷口愈合；組織重塑，主要是在腫瘤的晚期，又稱為腫瘤相關(guān)巨噬細胞（又稱為腫瘤相關(guān)巨噬細胞（tumor-associated macrophage, TAM）腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系M1型和型和M2型巨噬細胞的不同特征型巨噬細胞的不同特征 M1(經(jīng)典途徑刺激) M2(替代途徑刺激)分化刺激因子 M-CSF；LPS; IL-4;IL-13 IFN - ；TNF TGF- 生物學功能 殺傷和降解 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng);細胞 內(nèi)微生物 創(chuàng)傷愈合、血管生成分泌細胞因子 IL-1，IL-6， IL-10、IL-IR拮抗劑 IL-12，TNF腫瘤抑制作用 高 低腫瘤與巨噬細胞的關(guān)

4、系TAM與腫瘤生長有關(guān)與腫瘤生長有關(guān) 研究表明研究表明TAM可表達多種刺激腫瘤細胞增殖和可表達多種刺激腫瘤細胞增殖和存活的細胞因子存活的細胞因子,包括包括EGF上皮生長因子上皮生長因子, PDGF血小板源性生長因子血小板源性生長因子, TGF-1,上上EGFR皮生長因子受體皮生長因子受體 ,bFGF堿性成纖維細胞生長因堿性成纖維細胞生長因子子 腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系TAM與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān) TAM可以通過上調(diào)表達蛋白水解酶可以通過上調(diào)表達蛋白水解酶(如組織蛋如組織蛋白酶白酶B)、MMPs 基質(zhì)金屬蛋白酶、纖溶酶、基質(zhì)金屬蛋白酶、纖溶酶、uPA尿激酶及其受體等的表達，破壞基底膜，尿激酶及其受體等

5、的表達，破壞基底膜，降解細胞外基質(zhì)，從而促進腫瘤細胞向周圍正降解細胞外基質(zhì)，從而促進腫瘤細胞向周圍正常組織侵襲。常組織侵襲。腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系 TAM與腫瘤免疫抑制有關(guān) 來源于正常組織的巨噬細胞能夠裂解腫瘤細胞、來源于正常組織的巨噬細胞能夠裂解腫瘤細胞、遞呈腫瘤相關(guān)抗原給遞呈腫瘤相關(guān)抗原給T細胞、刺激細胞、刺激T細胞和細胞和NK細胞的抗腫瘤功能，而在腫瘤環(huán)境中的細胞的抗腫瘤功能，而在腫瘤環(huán)境中的TAM缺缺少這些活性，導致機體不能產(chǎn)生有效的抗腫瘤少這些活性，導致機體不能產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答腫瘤與巨噬細胞的關(guān)系TAM與腫瘤血管生成有關(guān) 腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移需要血管的生成。腫瘤的低腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移需要血管的生成。腫瘤的低氧環(huán)境可以誘導氧環(huán)境可以誘導TAM高表達多種促血管生成因高表達多種促血管生成因子和生長因子，產(chǎn)生子和生長因子，產(chǎn)生VEGF、bFGF、IL-8、血、血管生成素，以及環(huán)氧化酶管生成素，以及環(huán)氧化酶-2(COX-2)等細胞因等細胞因子。子。 TAM還可利用還可利用L-精氨酸通過誘生精氨酸通過誘生NO合酶、合酶、產(chǎn)生產(chǎn)生NO，NO則導致血管擴張及血管流量增加。則導致血管擴張及血管流量增加。腫瘤細胞中可以表達的作用于血管的內(nèi)皮素腫瘤細胞中可以表達的作用于血管的內(nèi)皮素2，而血管內(nèi)皮素而血管內(nèi)皮素2也是巨噬細胞的趨化分子，也是巨噬細胞的趨化分