尼美舒利分散片的制備及質(zhì)量控制

1、    尼美舒利分散片的制備及質(zhì)量控制        尼美舒利(4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺)是一種新型非甾體抗炎藥，由西德研制成功，1985年在意大利首次上市，主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、呼吸道感染、五官科急性炎癥等疾病的發(fā)熱和疼痛1。我國(guó)已研制出尼美舒利原料藥及其普通片，但未見(jiàn)有分散片的研究報(bào)道。分散片除具有普通片穩(wěn)定性好，便于攜帶等優(yōu)點(diǎn)外，還具有以下優(yōu)點(diǎn)：分散片遇水可迅速崩解形成均勻的混懸液，方便老人、小孩服用，而且分散片崩解快，藥物溶出快，生物利用度高。

2、因此我們研制了尼美舒利分散片。本文對(duì)其制備工藝及質(zhì)量控制方法進(jìn)行了報(bào)道。 1儀器與試藥LB-812A型六管崩解儀(上海黃海藥檢儀器廠)；UV-2201型紫外分光光度計(jì)(日本島津)；尼美舒利對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)；尼美舒利原料(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué))；聚乙烯吡咯烷酮K302處方與制備2.1處方尼美舒利100 g，低取代羥丙基纖維素10 g，聚乙烯吡咯烷酮K30 2.5 g，可溶性淀粉25 g，硬脂酸鎂1 g，共制成1 000片。2.2制備方法將處方量的尼美舒利、低取代羥丙基纖維素、可溶性淀粉粉碎過(guò)六號(hào)篩，混合均勻，將聚乙烯吡咯烷酮K30溶于適量40%乙醇中作為粘合劑，濕法制粒，烘干，加硬脂酸鎂

3、，整粒，混勻，壓片，即得。3質(zhì)量控制3.1性狀本品為淡黃色片。3.2.L-13.3崩解時(shí)限在1921水中，依法測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。崩解時(shí)限小于3 min，符合英國(guó)藥典(1993年版)規(guī)定2。表1崩解試驗(yàn)結(jié)果(n=6)批號(hào)崩解時(shí)間/min±s/min9805060.850.850.830.870.880.880.86±0.029805090.830.830.820.830.850.850.84±0.019805110.800.830.820.830.770.820.81±0.023.4分散均勻度取本品2片放入100 ml蒸餾水中，攪拌使之完全分散，形成均勻的

4、粘稠混懸液，并通過(guò)孔徑710 m篩網(wǎng)2。經(jīng)檢查3批樣品均符合規(guī)定。3.5片重差異取本品20片，分別測(cè)定片重，計(jì)算，得平均片重0.138 5 g，片重差異符合規(guī)定2。3.6含量測(cè)定用紫外分光光度法測(cè)定本品含量。3.6.1測(cè)定波長(zhǎng)選擇精密稱取尼美舒利對(duì)照品適量，以乙醇(每100 ml中含3 ml 0.1 mol.L-1鹽酸溶液)為溶劑制成20 g.ml-1的溶液，以溶劑為空白，在400200 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。在298 nm處有最大吸收值，與文獻(xiàn)報(bào)道3一致。同時(shí)按處方比例稱取相應(yīng)量的輔料，同法操作，輔料在298 nm處無(wú)吸收，故以298 nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。3.6.2標(biāo)準(zhǔn)曲線制備精密稱取尼美舒利對(duì)

5、照品適量，以乙醇(每100 ml中含3 ml 0.1 mol.L-1鹽酸溶液)為溶劑制成10.0，15.0，20.0，25.0，30.0 g.ml-1系列濃度(C)的溶液，以溶劑為空白，在298 nm處測(cè)定吸收度(A)，得回歸方程：A=0.023 8C+0.036 8,r=0.999 9。結(jié)果表明，尼美舒利在10.030.0 g.ml-1的濃度范圍內(nèi)，其吸收度與濃度呈良好的線性關(guān)系。3.6.3穩(wěn)定性試驗(yàn)取標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的尼美舒利溶液，分別在配制后0，1，4，6，8，12，24 h后測(cè)定吸收度，結(jié)果表明，在24 h內(nèi)吸收度穩(wěn)定不變。3.6.4重復(fù)性試驗(yàn)取批號(hào)為980506樣品，按樣品測(cè)定項(xiàng)下方

6、法重復(fù)進(jìn)行6次測(cè)定樣品含量，測(cè)得RSD為0.4%。3.6.5回收率試驗(yàn)按處方比例量，精密稱取尼美舒利對(duì)照品及輔料適量，置100 ml量瓶中，然后按樣品測(cè)定項(xiàng)下自“加乙醇溶解并稀釋至刻度”起依法操作，計(jì)算回收率。結(jié)果平均回收率為100.1%，RSD為0.7%。3.6.6樣品測(cè)定取本品10片，精密稱定，研細(xì)。精密稱取適量(約相當(dāng)于尼美舒利20 mg)，置100 ml量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液。精密量取續(xù)濾液10 ml，置100 ml量瓶中，用乙醇(每100 ml中含3 ml 0.1 mol.L-1鹽酸溶液)稀釋至刻度，搖勻，以乙醇(每100 ml中含3 ml 0.1 m

7、ol.L-1鹽酸溶液)為空白，在298 nm處測(cè)定吸收度，按回歸方程計(jì)算含量，結(jié)果見(jiàn)表2。 表2樣品測(cè)定結(jié)果(n=3)批號(hào)相當(dāng)標(biāo)示量/%RSD/%980506101.30.4980509100.80.9980511101.20.74討論制備尼美舒利分散片的關(guān)鍵是用適宜的輔料和控制尼美舒利和輔料的粒度。本制劑制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量控制方法可靠，服用時(shí)既可以整片吞服，又可以放在水中分散均勻后口服，方便病人。中國(guó)藥典沒(méi)有收載分散片。尼美舒利分散片按英國(guó)藥典(1993年版)關(guān)于分散片的有關(guān)規(guī)定2進(jìn)行檢驗(yàn)。由于尼美舒利在乙醇中紫外吸收光譜有漂移，測(cè)定值不穩(wěn)定，在每100 ml乙醇中加入3 ml 0.1 mol.L-1鹽酸溶液可消除漂移，使測(cè)定值至少在24 h內(nèi)穩(wěn)定。 作者單位:陳連劍李巧廣東省深圳市福田人民醫(yī)院深圳 518033;劉蓓深圳市中醫(yī)院;蔡緩純王鵬廣東藥學(xué)院藥物制劑