健擇加順鉑聯(lián)合化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察

1、健擇加順鉑聯(lián)合化療治療晚期鼻咽癌的療效觀察     【摘要】 目的：觀察健擇加順鉑治療晚期鼻咽癌的療效和毒副作用。方法:吉西他濱 1 000 mg/ m2 d1、d8 + 生理鹽水 100 ml 靜脈點滴 30 min完成 ; DDP 100 mg + 生理鹽水 500 ml 靜脈滴注,d1, 或 DDP 30 mg + 生理鹽水 250 ml 靜脈滴注 , d1d3，方案每 3 周為一周期。 結果:17例患者完全緩解( CR )2例，部分緩解( PR )11例，總有效率( CR+PR )達76.5%。主要毒副反應為骨髓抑制 ( 對血小板抑制尤

2、為明顯 ) 、 消化道反應、輕度肝腎功能損及口腔炎等。結論:健擇聯(lián)合順鉑方案治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有效率高和耐受性良好 , 值得臨床進一步研究。 【關鍵詞】 鼻咽癌; 聯(lián)合治療; 療 效Response and Toxicity of the Gemcitabine Plus Cisplatin in Treating the Advanced Nasopharyngeal CarcinomaLIU Tong, FENG Li-li, CHI Gui-ling(The Central Hospital of Chaozhou City, Guangdong Chaozhou 521000, C

3、hina)Abstract： Objective: To evaluate the response and toxicity of gemcitabine plus cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma. Method: Gemcitabine 1000mg/m2 was injected in d1 and d8 with cisplatin 100mg/m2 in d1 or cisplatin 30mg/m2 in d13 of each three weeks. Result: 17 patients were enrolled

4、. 2 achieved CR and 11 PR. Response rate was 76.5%. The major toxicity was bone marrow suppression, especially suppression of the thrombocyte. Other toxicity included nausea, vomitus, abnormal of the live and kidney function and stomatitis. Conclusion: For the relapse and metastasis nasopharyngeal c

5、arcinoma, gemcitabine plus cisplatin has good response and well tolerated.Key words： Nasopharyngeal carcinoma; Cornbined chemotherapg; Effect鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病有明顯的地域及種族差異。中國及東南亞各國發(fā)病率高，也是廣東省高發(fā)的惡性腫瘤之一 1。 鼻咽癌的治療一般以以放射治療為主 , 但放療后出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移主要采用以化療為主的全身治療。晚期鼻咽癌患者往往經(jīng)過以主要藥物有 5 - Fu 、 BLM 、 ADM 、 PDD 、卡鉑、紫杉類、 M

6、TX 、 IFO 、長春花堿、 CTX 、 HU 等藥組成不同的聯(lián)合方案化療后腫瘤仍進展或復發(fā) , 其治療比較棘手。 200 4年5月至 200 7年3月 , 我科應用健擇加順鉑的聯(lián)合化療方案治療鼻咽癌放療后局部復發(fā)和 ( 或 ) 遠處轉(zhuǎn)移患者17例 , 收到了良好的近期效果 , 現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1. 1 臨床資料:本組17例患者全部為首程放療后局部復發(fā)和 ( 或 ) 遠處轉(zhuǎn)移患者 , 均經(jīng)病理學或影像學 (CT 、 B 超、骨 ECT) 證實，其中，男13例 , 女4例 ; 年齡 3 567歲 , 平均51歲 , 病理均為低分化鱗癌 ; 患者中 , 以往可接受過含鉑或其他方案化療

7、, 但未用過健擇 ; 最后一次次化療后時間超過 1 個月 , 放療后復發(fā)者 , 放療結束時間大于 6 個月 ; 卡氏評分大于70分 , 預計生存期大于3個月 , 心電圖、肝、腎功能及血常規(guī)無異常。其中頸部局部復發(fā)者2例 , 頸部復發(fā)并肝轉(zhuǎn)移 1 例 , 骨轉(zhuǎn)移5例 , 肝轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移3例，肝、肺及骨多發(fā)轉(zhuǎn)移2例;既往有10 例患者，接受了含鉑方案化療, 7例為初次化療患者。1. 2 方法:采用吉西他濱 1 000 mg/ m2 d1、d8+生理鹽水100 ml 靜脈點滴30min完成 ; DDP 100mg+生理鹽水500ml 靜脈滴注,d1, 或 DDP 30mg + 生理鹽水250ml

8、 靜脈滴注,d1d3; 同時給予止吐、水化、利尿等處理，方案每 3周為一周期 , 共化療2個或2個周期以上,完成 2周期后作療效評定。全部病例均有可測量的病灶 , 經(jīng) B 超、胸片、 CT 、骨 ECT 等檢查方法判斷其療效，并在化療期間每周做血、尿、大便常規(guī);心、肝、腎功能檢查及其他相關化驗檢查。1. 3 療效評價標準:療效按 WHO 實體瘤療效評定標準，可分為完全緩解( CR ) , 部分緩解( PR )，疾病穩(wěn)定 (SD ) 和疾病進展( PD )，以 CR+PR 為總緩解率。毒副反應按照 WHO 藥物毒副分級標準進行評價。觀察近期療效及毒副反應。2 結果2.1 近期療效:所有17例患者

9、均接受了兩個或兩個以上周期的化療，獲得較好結果。17例患者中，完全緩解( CR )2例(11.8% 2/17)，部分緩解( PR )11例(64.7% 11/17)，疾病穩(wěn)定 (SD ) 4例(23.4% 4/17)，無疾病進展( PD )，總有效率( CR+PR )達76.5%(13/17)。其中 10 例接受過含鉑方案化療患者完全緩解( CR )1例，部分緩解( PR )6例，疾病穩(wěn)定 (SD ) 3例，7 例初次化療患者完全緩解( CR )1例，部分緩解( PR )5例，疾病穩(wěn)定 (SD ) 1例，17例患者均在治療過程取得了較好的療效。2.2 毒副反應:大部分患者出現(xiàn)的毒副反應為骨髓抑

10、制 ( 對血小板抑制尤為明顯 ) 、 消化道反應、輕度肝腎功能損及口腔炎等 , 無肺部感染。其白細胞減少為°2例、°8例、°3例、°1例，總共15例占82%、°°共5例占29%;血小板下降為°1例、°4例、°6例，°2例，總共13例占76%、°°共8例占47%;消化道反應惡心嘔吐為°1例、°6例、°1例、°0例;肝功能異常只有°2例，°1例;腎功能異只有°1例;其他毒副反應輕微 , 可見脫發(fā)、皮疹 , 多為

11、度、可逆性的 , 不需特殊處理。全組患者均能耐受化療 , 無致死性毒副反應，顯示了很好的安全性。3 討論放射治療是鼻咽癌的主要治療手段 , 放療后局部復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因，也是致死的主要原因。文獻報道尸檢材料遠處轉(zhuǎn)移最高可達87%1。而放射治療只是一種局部治療 , 不能預防遠處轉(zhuǎn)移 , 對于復發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌，化學治療是重要有時甚至是唯一的手段。 傳統(tǒng)的治療多是采用順鉑加氟尿嘧啶化療作為治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線方案，但為了得到更好的治療效果和改善晚期鼻咽癌患者的生存，越來越多的新藥被應用于鼻咽癌治療當中健擇就是其中的一種。 健擇 作 為一種新的核苷類在細胞內(nèi)物， 屬于抗代謝類抗

12、癌藥物。主要作用于 DNA 合成期和 G1 后期 , 并可阻止細胞由 G1 期進入 S 期。健擇在細胞內(nèi)經(jīng)核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物 : 雙氟二磷酸脫氧胞苷 (dFdCDP) 和雙氟三磷酸脫氧胞苷 (dFdCTP) 。 dFdCDP 和 dFdCTP 通過抑制核苷酸還原酶的活性 , 使合成 DNA 所必需的脫氧核苷受抑制 , 尤其是三磷酸脫氧胞苷 (dCTP) ; dFdCTP 還與 dCTP 競爭摻入 DNA 鏈中 , 抑制 DNA 鏈繼續(xù)延長 , 并通過掩蔽鏈作用干擾 DNA 的自我修復 ; 還阻止 RNA 的合成 , 導致細胞凋亡。另外健擇本身還可增強核苷激酶活性 , 使活性

13、代謝產(chǎn)物生成加快 , 起到自我增效的作用 。臨床已證實健擇對非小細胞 肺癌 和晚期 胰腺癌 具有良好的抗腫瘤療效，毒性反應低24。 早在 2005 年美國 NCCN 就已將吉西他濱首次列入鼻咽癌的化療指南中 , 作為規(guī)范進行實施。 N gan RK 等5報道健擇 + 順鉑治療局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移的鼻咽癌 44 例 , 其中 CR9 例 , PR23 例 , 總緩解率為 72 . 7% 。而 N gan 等6用健擇聯(lián)合順鉑治療 25 例中國籍鼻咽癌患者 , 健擇 1 000 mg / m2,d1、d8、d21; 順鉑 80 mg /m2,d1、d8,每4周重復 , 結果 22例可評估患者中有效率達 7

14、7 % 。兩個研究比較 , 具有相似的有效性 , 并且對既往接受過鉑類方案化療甚至失敗的患者仍然有效。而在我科收治入組17例患者總有效率( CR+PR )達76.5%與兩個研究相近得到了較滿意的療效 , 因此健擇應該是治療鼻咽癌的一個有效的藥物，其 主要不良反應為血小板減少、白細胞降低、惡心、嘔吐等，但均可耐受 ， 未見心臟、肺等方面的毒性及過敏反應。綜上所述，健擇、順鉑聯(lián)合化療 療效滿意 , 且易于耐受 為 晚期鼻咽癌 提供了一種 較好 化療方案， 但由于觀察例數(shù)不夠及時較少間 , 還有待進一步研究。【參考文獻】1 董志偉，等 . 臨床腫瘤學M. 北京 : 人民衛(wèi)生出版社 , 2002.7.

15、2 Castellano D, L ianes P, Paz2A res L , et al. Aphase ?study of a novel gemcitabine plus cisp latin regimen administered every three weeks for advanced nonsmall2cell lung cancerJ. A nn Oncol, 1998, 9 (4) :3 CrinO L，Scagliotti G，Marangolo M.Cisplatin-gemcitabine combination in advanced non-small-cel

16、l lung cancerJ.Clin Oncol，1997，15(8):2996-3018.4 Barton Burke M.Gemcitabine:a pharmacologic and clinical overviewJ.Cancer Nurs，1999，22(2):176-183.5 Ngan R K , Yiu HH ,Lau WH,et al . Combination gemcitabine and cisplatin chemotherapy for metastatic or recurrent nasopharyngeal carcinoma : report of a phase study J. Ann Oncol ,2002 ,13(8) :1252.6 N gan K C, L au W