鹽酸克林霉素氯化鈉注射液工藝規(guī)程

1、TMFMM00400 執(zhí)行日期： 年 月 日題目鹽酸克林霉素氯化鈉注射液工藝規(guī)程修訂人： 年 月 日部門審核： 年 月 日質(zhì)量部審查： 年 月 日批準(zhǔn)： 年 月 日發(fā)放部門質(zhì)量部、生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間目的：提供鹽酸克林霉素氯化鈉注射液的生產(chǎn)依據(jù)范圍：鹽酸克林霉素氯化鈉注射液職責(zé)：生產(chǎn)車間、生產(chǎn)部、質(zhì)量部對本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)正文： 1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)項(xiàng)目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)pH值應(yīng)為3.05.0有關(guān)物質(zhì)8.0%重金屬含重金屬不得過千萬分之三不溶性微粒10µm，10粒/ml；25µm，1粒/ml熱原符合規(guī)定裝量平均裝量標(biāo)示量澄明度漏檢率3%。含量含克林霉素和氯化鈉為標(biāo)示量的90.0110.0

2、%(g/ml) 2.生產(chǎn)方法2.1生產(chǎn)處方克林霉素 3.0g氯化鈉9.0g注射用水加至1000ml2.2內(nèi)包裝材料非PVC復(fù)合膜塑料接口塑料密封蓋2.3生產(chǎn)設(shè)備一覽表生產(chǎn)設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)能力數(shù)量制袋灌封機(jī)DSY-32000袋/h1濃配罐1T1稀配罐2T2水浴式滅菌柜PSM-31203120袋/柜1包裝機(jī)DXD45050-150包/分1多效蒸餾水機(jī)LD2000-6Z2T/h1燃油鍋爐WN54-12.5Y（Q）4T/h1空壓機(jī)GA37P-7.56M3/h1冷水機(jī)組WCFX27ANK6J6B100馬力/120馬力1TMFMM00400 鹽酸克林霉素氯化鈉注射液工藝規(guī)程冷凍式壓縮空氣干燥機(jī)SCAD

3、-6NF6M3/h1空調(diào)機(jī)組ZKW35000M3/h1空調(diào)機(jī)組ZKW15000M3/h1空調(diào)機(jī)組ZKW25000M3/h12.4配制2.4.1濃配于濃配罐中放入注射用水適量(約為配制總量的40%)，按處方量投入氯化鈉，攪拌溶解完全，加入事先潤濕的0.2%（g/g）活性炭。通過鈦棒將藥液回流10分鐘，從取樣口取樣檢測藥液澄清后，經(jīng)1.0m濾芯過濾至稀配罐內(nèi)。執(zhí)行SOP-MM-001濃配標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.4.2稀配于稀配罐內(nèi)補(bǔ)加注射用水至總量的90%，再加入鹽酸克林霉素原料，開啟攪拌和回流泵回流15分鐘，取樣中檢測含量、PH值，檢測合格后，將藥液通過0.45m、0.22m過濾器至灌封。執(zhí)行SOP-M

4、M-006稀配標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.4.3配料管道的清洗及消毒執(zhí)行SOP-HM-001濃配系統(tǒng)在線清洗消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及SOP-HM-002稀配系統(tǒng)在線清洗消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.5制袋灌封配制合格的藥液在6小時內(nèi)灌封完畢；通過灌封機(jī)將藥液分裝到軟袋中，熔封。執(zhí)行SOP-MM-004制袋灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.6滅菌灌封合格的藥液在4小時內(nèi)進(jìn)行滅菌。將灌封合格的藥品進(jìn)行裝車，推進(jìn)水浴式滅菌柜進(jìn)行滅菌，（115，30分鐘）。執(zhí)行SOP-MM-010滅菌（軟袋）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.7燈檢光源：照度為2000LX-3000LX.每次取1袋產(chǎn)品，按SOP-MM-012燈檢（軟袋）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行燈檢。2.8包裝將燈

5、檢合格的產(chǎn)品進(jìn)行包裝。執(zhí)行SOP-MM-014包裝（軟袋）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.9燈檢廢品的處理 廢品作報廢處理。2.10物料平衡2.10.1濃配物料平衡計算：上批結(jié)存數(shù)+領(lǐng)用數(shù)使用數(shù)=本批結(jié)存數(shù)實(shí)際灌封量+管道殘留量2.10.2灌封物料平衡 ×100%(允許范圍為96%100%) 理論量TMFMM00400 鹽酸克林霉素氯化鈉注射液工藝規(guī)程2.10.3內(nèi)包材物料平衡計算：領(lǐng)用量=使用量+剩余量+報廢量2.10.4滅菌工序物料平衡: 滅菌裝車數(shù)滅菌檢漏合格數(shù)+破損數(shù)+取樣數(shù)2.10.5燈檢工序物料平衡:燈檢量=燈檢合格品量+燈檢不合格品量2.10.6包裝工序物料平衡:產(chǎn)品實(shí)際包裝量=成品入

6、庫量=燈檢合格品量取樣量包裝報廢量2.10.7包裝材料使用量=領(lǐng)用量剩余量報廢量2.11生產(chǎn)工藝流程圖（見圖一）濾芯起泡點(diǎn)控制 含量、PH等中檢指標(biāo)控制 裝量、澄明度控制 印字、袋成型、脛熱合等外觀控制 滅菌時間、溫度及F0值 燈檢視差率3% 外包裝印刷內(nèi)容、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期 裝箱量、封箱3.生產(chǎn)過程控制3.1半成品檢驗(yàn)執(zhí)行SOP-QM-204鹽酸克林霉氯化鈉注射液半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程3.2含量98.0102.0%3.3 PH值3.55.53.4裝量測定容器為經(jīng)校正的量筒，平均裝量不少于標(biāo)示量。3.5澄明度3.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 僅帶微量白點(diǎn)者，澄明度作合格論。3.5.2抽檢方法 一次抽查50袋，燈檢不合格總數(shù)未超過檢驗(yàn)總數(shù)3%，即判為本批產(chǎn)品澄明度合格，如檢查結(jié)果超過規(guī)定時，則加倍抽樣進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，復(fù)驗(yàn)結(jié)果不超過規(guī)定時，仍按合格論。4.原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.1鹽酸克林霉素: 法定標(biāo)準(zhǔn)為中國藥典2000年版二部4.2注射用氯化鈉：法定標(biāo)準(zhǔn)為中國藥典2000年版二部4.3注射用水：法定標(biāo)準(zhǔn)為中國藥典2000年版二部5.包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1非PVC復(fù)合膜：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)5.2塑料接口：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)5.3塑料密封蓋：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)5.4外包裝材料：企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)TMFMM00