肺炎克雷伯氏菌藥敏試驗(yàn)實(shí)習(xí)

1、深圳動(dòng)物園 15 株肺炎克雷伯氏菌耐藥性的檢測(cè)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院 動(dòng)物醫(yī)學(xué) 唐春成（指導(dǎo)老師：楊光友 教 授）摘要： 目的：了解深圳動(dòng)物園黑猩猩等 10種靈長(zhǎng)動(dòng)物肺炎克雷伯氏菌的耐藥特性及趨勢(shì)， 指導(dǎo)臨床合理用藥。方法：用 K-B 紙片擴(kuò)散法做藥物敏感試驗(yàn)。結(jié)果：檢測(cè)的 15 株肺炎 克雷伯氏菌對(duì) 21 種抗生素的藥敏結(jié)果顯示，對(duì)萘啶酸、氨芐西林、羧芐西林和四環(huán)素的 耐藥率最高，均為 100%；其次為磺胺甲基異惡唑、頭孢唑啉(先鋒霉素V)、多西環(huán)素和多粘菌素 B，其耐藥率分別是 93.33%、87.78%、80%和 80%；對(duì)環(huán)丙沙星、阿奇霉素、 諾氟沙星、頭孢呋新、加替沙星、奈替米星和磷霉素的耐藥率

2、分別是 73.33%、73.33%、60%、 60%、53.33%、53.33%和 53.33%；對(duì)頭孢西林和呋喃妥因的耐藥率均為 40%；對(duì)頭孢噻肟、 亞胺硫霉素和阿米卡星的耐藥率分別為 33.33%、26.67%和 20% ；菌株對(duì)拉氧頭孢鈉的耐 藥率為 0 。結(jié)論：該地區(qū)肺炎克雷伯氏菌所引起的疾病治療的首選藥氧頭孢烯類，其次可 合理選用第三代頭孢菌素、氨基糖甙類、碳青霉烯類、呋喃類藥。關(guān)鍵詞 ：肺炎克雷伯氏菌；耐藥性；檢測(cè)Resistance testing of 15 bahtsK lebsiella Pneumoniae in ShenzhenzooTang Chuncheng Ve

3、terinary， Grade2006Directed by Yang Guangyou(professor)Abstract： Objective: To understand the Shenzhen Zoo chimpanzees and other 9 primates Klebsiella pneumoniaes resistance characteristics and trends to guide clinical use of drugs. Method: K-B disk diffusion method to do drug susceptibility testing

4、. Results: The detection of 15 bahts Klebsiella pneumoniae to 21 antibiotics showed that the resistance rate of Nalidixic acid, Ampicillin, Carbenicillin and Tetracycline are the highest are 100%； This was followed by SMZ-TMP , cefazolin (Vanguard ADM V), doxycycline, polymyxin B, that drug resistan

5、ce rate was 93.33%,87.78%,80%,80%; to ciprofloxacin, azithromycin , norfloxacin, cefuroxime, gatifloxacin, netilmicin, fosfomycin the resistance rate was 73.33%,73.33%,60%,60%,53.33%,53.33% and 53.33%;Resistance rates of xilin of cephalosporins, nitrofurantoin were 40%; And resistance rates right ce

6、fotaxime, imipenem, amikacin were 33.33%, 26.67%, 20%; Fortunately,0 is the resistance rate of strain to Latamoxef sodium. Conclusion: The Klebsiella pneumoniae in diseases caused by treatment of first choice for drug oxacephems, followed by the selection of the third generation can be reasonably ce

7、phalosporins, aminoglycosides, carbapenems, furan, amide alcohols medicine. Key words: Klebsiella pneumoniae; resistance; detect肺炎克雷伯氏菌屬于革蘭氏陰性腸桿菌科 (Enterobacteraceae克) 雷伯菌屬 (klebsiella)。 本菌為兼性厭氧菌，無鞭毛，無動(dòng)力。有較厚的莢膜 ,多數(shù)菌株有菌毛。營(yíng)養(yǎng)要求不高，在 普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的菌落大，呈粘液狀，互融合，以接種環(huán)挑之易拉成絲，此特征有助于 鑒別。37生長(zhǎng)最佳，但能在 15-45及 pH5.5-10范圍

8、內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育，最適 pH為 7.0-7.6, pH 在 5 以下和 11 以上不能生長(zhǎng)， 50以上既被滅活。本屬具有 O 和 K 兩種抗原。 K 抗原可 用于菌型鑒定。 O 抗原耐熱， 10002.5 小時(shí)加熱仍不能破壞其 O 不凝聚性。因而給本菌 的 O 抗原鑒定和研究帶來很多困難。 克雷伯氏菌屬現(xiàn)有 82 個(gè)英膜型，肺炎亞種大多屬于 3 型和 12 型1。肺炎克雷伯氏菌 (Klebsiella Pneumoniae)廣泛分布于自然界， 是人和動(dòng)物腸道、 呼吸道的條件致病菌 2，于1893年由 Friediander首先從患大葉性肺炎病人的肺組織中分離 到，當(dāng)機(jī)體免疫力降低或長(zhǎng)期大量使用抗生素

9、導(dǎo)致菌群失調(diào)時(shí)引起感染，可引起肺炎、敗 血癥、腦膜炎、肝膿腫、眼內(nèi)炎、泌尿系統(tǒng)發(fā)炎，或是傷口感染等，若治療不當(dāng)則死亡率 極高。在糖尿病患者合并肝膿腫的致病菌株分析中發(fā)現(xiàn)，在人類感染中目前是除大腸桿菌 外的醫(yī)源性感染最重要的條件致病菌。在動(dòng)物中各種家畜家禽、野生動(dòng)物及水生動(dòng)物都可 感染，其中野生動(dòng)物主要包括金絲猴等靈長(zhǎng)類動(dòng)物。 近年來由于 -內(nèi)酰胺類藥物廣泛應(yīng)用， 革蘭氏陰性桿菌對(duì)氨芐西林、頭孢一代抗生素耐藥率逐年上升，頭孢唑啉抗菌活性優(yōu)于氨 芐西林，頭抱唑啉平均耐藥率為 13.8，而氨芐西林高達(dá) 94.9，不宜作為治療肺炎克雷 伯氏菌感染的首選用藥，這是由于這些耐藥菌株產(chǎn)生IM-1 、TM-2

10、、SHY-l 等廣譜 -內(nèi)酰胺酶的緣故 3 。氨基糖苷類抗生素中阿米卡星抗菌活性優(yōu)于慶大霉素及鏈霉紊。阿米卡星 平均耐藥率為 13.4。而慶大霉索、鏈霉素分別為 26.2、 35.9。臨床菌株中對(duì)氨基糖 苷類產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制為修飾酶產(chǎn)生，且 3'-磷酸轉(zhuǎn)移酶最多見 4 。磺胺類中復(fù)方新 諾明平均耐藥率達(dá) 489，不宜作為治療肺炎克雷伯氏菌感染的首選用藥 5。臨床菌株 對(duì)磺胺類產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制是細(xì)菌能自身合成葉酸 6。近年來的研究已證明，肺炎克 雷伯氏菌的耐藥性可由染色體介導(dǎo)或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生，其耐藥機(jī)制與下列 3 個(gè)方面有關(guān)：細(xì) 菌外膜的屏障作用；作用靶位結(jié)構(gòu)的改變；水解酶的產(chǎn)生

11、7-9 。由于肺炎克雷伯氏菌能產(chǎn)超光譜 -內(nèi)酰胺酶( ESBLs)10，以及抗生素的不合理使用導(dǎo)致耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。為了了解深圳動(dòng)物園肺炎克雷伯氏菌的耐藥特性及趨勢(shì)，指導(dǎo)臨床合 理用藥。本實(shí)驗(yàn)將對(duì)該動(dòng)物園黑猩猩等 10 種靈長(zhǎng)動(dòng)物消化道分泌物中分離出的肺炎克雷 伯氏菌進(jìn)行耐藥性的研究，從而在靈長(zhǎng)類動(dòng)物臨床上對(duì)該菌感染的用藥有一定的指導(dǎo)意 義，并可減少細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)材料1.1.1 菌株來源自 2009 年 4 月從深圳動(dòng)物園黑猩猩等 10 種靈長(zhǎng)類動(dòng)物呼吸道分泌物，由我校寄生蟲 病實(shí)驗(yàn)室分離培養(yǎng)鑒定并提供肺炎克雷伯氏菌 15 株，其編號(hào)分別為： SHE-1-1、SHE-2

12、-1、 SHE-2-2、SHE-5-1、SHE-6-1、SHE-7-1、SHE-10-1、SHE-10-2、SHE-11-1、SHE-11-2、 SHE-16-1、SHE-17-1、SHE-17-2、SHE-18-1、SHE-21-1。1.1.2 抗生素紙片本實(shí)驗(yàn)所用抗生素紙片均購(gòu)自杭州微生物試劑有限公司。有如下 21 種：萘啶酸、諾 氟沙星（氟哌酸）、環(huán)丙沙星（丙氟哌酸）、加替沙星、磺胺甲基異惡唑、頭孢唑啉（先 鋒霉素 V ）、頭孢呋新、頭孢西林、頭孢噻肟、羧芐西林、氨芐西林、阿米卡星、奈替米 星、四環(huán)素、多西環(huán)素、磷霉素、呋喃妥因、拉氧頭孢鈉、亞胺硫霉素、多粘菌素B、阿奇霉素。1.1.3

13、主要實(shí)驗(yàn)試劑 蛋白胨、牛肉膏、氯化鈉、葡萄糖、磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、檸檬酸鈉、蒸餾水、 pH 試紙。1.1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器 超凈工作臺(tái)、恒溫干燥箱、恒溫箱、超低溫冰箱、電子天平、高壓蒸汽滅菌鍋。1.2 實(shí)驗(yàn)時(shí)間與地點(diǎn)本實(shí)驗(yàn)于 2009年 6月在四川農(nóng)業(yè)大學(xué)國(guó)家級(jí)動(dòng)物類實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心進(jìn)行。1.3 實(shí)驗(yàn)方法與設(shè)計(jì)1.3.1 培養(yǎng)基制做 由于該菌可以在普通瓊脂培養(yǎng)基上很好的生長(zhǎng)，故只需制做普通瓊脂培養(yǎng)基。步驟如 下：按以下劑量稱取各種試劑（先稱取鹽類再稱蛋白胨及牛肉膏），置于 2L 燒杯中：牛 肉膏： 5g，蛋白胨 :10g，氯化鈉 :5g，磷酸氫二鉀 :1g，蒸餾水 :1000ml；將上述成分混

14、合加 熱溶解后， 以 0.1mol/L 氫氧化鈉溶液調(diào)整酸堿度至 pH7.4-7.6；將 pH 測(cè)定后的肉湯培養(yǎng)基 用濾紙濾過；將過濾好的肉湯分裝試管，每管 5ml，塞上棉塞，用包裝紙?jiān)么郎缇环Q 取瓊脂 10g，加入 500ml 肉湯中，加熱煮沸，待瓊脂完全融化后，將 pH 調(diào)至 7.4-7.6。再 煮沸 20 分鐘，并注意補(bǔ)充蒸發(fā)的水分，不斷攪拌，不得使其溢出或燒焦；用蒸餾水濕潤(rùn) 夾有薄層脫脂棉的紗布過濾后裝入滅菌鹽水瓶中，包扎好待滅菌；將待滅菌的培養(yǎng)基置高 壓蒸氣鍋內(nèi)， 12115-30min；將滅好菌的瓊脂肉湯在合適溫度（ 50-60）時(shí)倒入滅菌平 皿中 10-15ml/個(gè)，并使培養(yǎng)

15、基平鋪于皿底， 即普通瓊脂平板； 將做好的培養(yǎng)基于冰箱內(nèi) 4 保存。1.3.2 KB 法藥物敏感試驗(yàn)將21種含有定量抗菌藥物的紙片貼在已接種測(cè)試菌的瓊脂平板上，紙片中所含的藥物 吸收瓊脂中水分溶解后不斷向紙片周圍擴(kuò)散形成遞減的濃度梯度，在紙片周圍濃度范圍內(nèi) 測(cè)試菌的生長(zhǎng)被抑制，從而形成無菌生長(zhǎng)的透明圈即為抑菌圈（環(huán) ）。操作步驟如下：將分離保存好的菌株在營(yíng)養(yǎng)肉湯中培養(yǎng)， 37恒溫箱中培養(yǎng) 10h左右，直到營(yíng)養(yǎng)肉湯渾濁。與 菌液比濁管比濁，調(diào)整濁度與比濁管相同；無菌環(huán)境中，將培養(yǎng)好的菌株接種于普通平板 中。接種時(shí)，取其菌液 0.2ml滴加于平板中，并用 L 型玻棒均勻涂布于平板中；待平板上的 水

16、分被瓊脂完全吸收后， 用無菌鑷子取抗生素紙片貼在平板表面， 紙片一貼就不可再移動(dòng)。 每個(gè)平板貼 6張紙片，每張紙片間距不少于 24mm，紙片中心距平板邊緣不少于 15mm。在 菌接種后 15min內(nèi)貼完紙片， 置于37恒溫箱中培養(yǎng) 16-18h，觀察并用精確度為 1mm的直尺 測(cè)定抑菌圈直徑。判定標(biāo)準(zhǔn)：由于各種藥物的抑菌圈大小的規(guī)定不同，根據(jù)所測(cè)抑菌圈大 小來確定菌株對(duì)各種藥物的敏感性。 R為耐藥， I為中敏， S為敏感（表 1）。表 1 肺炎克雷伯氏菌耐藥判定標(biāo)準(zhǔn)Table 1 The standard of Klebsiella Pneumoniae resistance to deter

17、mine藥物名稱抑菌圈直徑（mm)藥物名稱簡(jiǎn)寫藥物含 藥量 ug/片R IS萘啶酸1314-1819NAL30諾氟沙星（氟哌酸）1213-1516NFX10環(huán)丙沙星（丙氟哌酸）1516-2021CIP5加替沙星1415-17185磺胺甲基異惡唑1011-1516SMZ-TMP300頭孢唑啉（先鋒霉素 V ）1415-1718CZ30頭孢呋新1415-1718CEF30頭孢西林1415-1718CFX30頭孢噻肟1415-2223CTX30羧芐西林1920-2223100氨芐西林1314-1617AMP10阿米卡星1415-1617AMI30奈替米星1213-1415NTL30四環(huán)素1112-1

18、415TE30多西環(huán)素1011-1314DOC30磷霉素1213-1516FOM200呋喃妥因1415-1617NFT300拉氧頭孢鈉1415-222330亞胺硫霉素1314-1516IPM10多粘菌素 B1112300IU阿奇霉素1314-2223152 結(jié)果與分析2.1 受檢的 15 株肺炎克雷伯氏菌對(duì) 21 種抗生素的藥敏結(jié)果顯示：對(duì)萘啶酸、氨芐西林、 羧芐西林、四環(huán)素的耐藥率最高，均為 100%：其次為磺胺甲基異惡唑、頭孢唑啉（先鋒 霉素 V）、多西環(huán)素、多粘菌素 B，耐藥率分別是 93.33%、87.78%、80%、 80%；對(duì)環(huán)丙 沙星、阿奇霉素、諾氟沙星、頭孢呋新、加替沙星、奈替

19、米星、磷霉素的耐藥率分別是 73.33%、 73.33%、60%、60%、53.33%、53.33%、53.33%；對(duì)頭孢西林和呋喃妥因的耐藥率均為 40%； 對(duì)頭孢噻肟、亞胺硫霉素、阿米卡星的耐藥率分別為33.33%、26.67%、 20% ；菌株對(duì)拉氧頭孢鈉的耐藥率為 0（表 2 和圖 1）。表 2 15 株菌株對(duì) 21 種抗生素的耐藥率Table 2 resistance rates of 15 strains to 21 antibiotics抗菌藥物耐藥中介敏感萘啶酸15（100%）00氨芐西林15（100%）00羧芐西林15（100%）00藥物名稱120%鈉孢頭氧拉 星卡米阿 素霉

20、硫胺亞 肟噻孢頭 因妥喃呋 林西孢頭 素霉磷 星米替奈 星沙替加 新呋孢頭 星沙氟諾 素霉奇阿 星沙丙環(huán) B素 菌 粘 多 素環(huán)西多 啉唑孢頭 唑惡異基甲胺素環(huán)四 林西芐羧 林西芐氨 酸啶萘種抗生素的耐藥率21圖 1 15 株菌株對(duì)四環(huán)素15（100%）00磺胺甲基異惡唑14（93.33%）1（6.67%）0頭孢唑啉（先鋒霉素 V ）13（86.67%）2（13.33%）0多西環(huán)素12（80%）2（13.33%）1（6.67%）多粘菌素 B12（80%）03（20%）環(huán)丙沙星11（73.33%）4（26.67%）0阿奇霉素11（73.33%）3（20%）1（6.67%）諾氟沙星9（60%）1（

21、6.67%）5（ 33.33% ）頭孢呋新9（60%）3（20%）3（20%）加替沙星8（ 53.33%）3（20%）4（ 26.67% ）奈替米星8（ 53.33%）3（20%）4（ 26.67% ）磷霉素8（ 53.33%）4（26.67%）3（20%）頭孢西林6（40%）2（13.33%）7（ 46.67% ）呋喃妥因6（40%）5（33.33%）4（ 26.67% ）頭孢噻肟5（ 33.33%）8（53.33%）2（ 13.33% ）亞胺硫霉素4（ 26.67%）3（20%）8（ 53.33% ）阿米卡星3（20%）3（20%）9（60%）拉氧頭孢鈉011（73.33%）4（ 26.6

22、7% ）Figure 1 resistance rates of 15 strains to 21 antibiotics2.2 本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還顯示出本地區(qū)肺炎克雷伯氏菌出現(xiàn)了嚴(yán)重的多重耐藥現(xiàn)象： SHE-1-1 耐 藥14種、SHE-2-1耐藥 16種、SHE-2-2耐藥 14種、SHE-5-1耐藥 11種、SHE-6-1耐藥14 種、 SHE-7-1耐藥 17種、SHE-10-1耐藥 16種、SHE-10-2耐藥 15種、SHE-11-1耐藥 12 種、 SHE-11-2耐藥 13種、 SHE-16-1耐藥12種、 SHE-17-1耐藥12種、SHE-17-2耐藥 10 種、 SHE-18-

23、1耐藥13種、 SHE-21-1耐藥11種（表 3）。表 3 15 株菌株的多重耐藥情況Table 2 Multi-drug resistance of 15 strains菌株編號(hào)耐藥種數(shù)（種）SHE-1-114SHE-2-116SHE-2-214SHE-5-111SHE-6-114SHE-7-117SHE-10-116SHE-10-215SHE-11-112SHE-11-213SHE-16-112SHE-17-112SHE-17-210SHE-18-113SHE-21-1113 結(jié)論與討論本研究藥敏結(jié)果顯示本地區(qū)肺炎克雷伯氏菌對(duì)多種臨床常用抗菌藥物出現(xiàn)較高耐藥 率，且交叉耐藥嚴(yán)重。本實(shí)驗(yàn)對(duì)

24、肺炎克雷伯氏菌耐藥機(jī)制進(jìn)行了一定探討。其耐藥機(jī)制可 能有下面幾種：產(chǎn)生相應(yīng)的滅活酶，滅活抗生素；改變靶位蛋白，降低靶蛋白與抗生素親 和力，或產(chǎn)生一種新的靶蛋白，使抗生素不能與其結(jié)合，不能發(fā)揮殺菌作用；改變細(xì)菌外 膜通透性，減少抗生素進(jìn)入菌體內(nèi)或使其不能進(jìn)入菌體，使抗生素?zé)o法發(fā)揮抗菌作用；增 強(qiáng)外流 (efflux) ，通過菌體內(nèi)流出泵系統(tǒng) (effluxpump system)將進(jìn)入菌體內(nèi)的抗生素泵出菌體 外，使抗生素不能在菌體內(nèi)積聚發(fā)揮作用 11，主動(dòng)外排機(jī)制是近年來研究較多的一個(gè)耐藥 機(jī)制，是細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的另一個(gè)重要途徑，在能量的支持下，外排泵系統(tǒng)可以將進(jìn)入 細(xì)胞的藥物選擇或非選擇性地

25、排出；當(dāng)細(xì)菌內(nèi)某種調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生改變，導(dǎo)致外排系統(tǒng)表達(dá) 亢進(jìn)，使細(xì)菌體內(nèi)的藥物濃度降低而出現(xiàn)耐藥；生物膜的形成 12 。此外一些細(xì)菌的耐藥質(zhì) 粒可在細(xì)菌間相互傳播。故加強(qiáng)肺炎克雷伯氏菌分離株的耐藥監(jiān)測(cè)，分析總結(jié)其耐藥規(guī)律 和特點(diǎn)，有助于指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗菌藥物。3.1 肺炎克雷伯桿菌總體耐藥情況本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了 15 株肺炎克雷伯氏菌，表 2 結(jié)果顯示肺炎克雷伯氏菌對(duì)對(duì)萘啶酸、氨 芐西林、羧芐西林、四環(huán)素的耐藥率最高，均為100%：其次為磺胺甲基異惡唑、頭孢唑啉(先鋒霉素 V )、多西環(huán)素、多粘菌素 B，耐藥率分別是 93.33%、87.78%、80%、80%； 對(duì)環(huán)丙沙星、阿奇霉素、諾氟沙星、頭孢

26、呋新、加替沙星、奈替米星、磷霉素的耐藥率分 別是 73.33%、73.33%、60%、60%、53.33%、53.33%、53.33%；對(duì)頭孢西林和呋喃妥因的 耐藥率均為 40%；對(duì)頭孢噻肟、亞胺硫霉素、阿米卡星的耐藥率分別為 33.33%、 26.67%、 20%。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示肺炎克雷伯氏菌不僅對(duì)青霉素類、第一代頭孢菌素、四環(huán)素、磺胺 類等傳統(tǒng)抗菌藥物耐藥， 而且對(duì)近年來臨床選用頻率較高的氟喹諾酮類、 第三代頭孢菌素、 酶抑制劑、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類以及多肽類等也有較高的耐藥性。這可能與本地區(qū)臨 床長(zhǎng)期大量使用此類藥物有關(guān)，因此應(yīng)嚴(yán)格掌握抗生素應(yīng)用指征，以減輕抗菌藥物的選擇 性壓力。對(duì)碳

27、青霉烯類耐藥率稍低，原因可能為碳青霉烯類藥物具有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，而 且該地區(qū)較少使用此類藥物，細(xì)菌與其接觸機(jī)會(huì)少有關(guān)。而對(duì)氧頭孢烯還未產(chǎn)生耐藥，分 析其原因可能為：對(duì)細(xì)菌外膜有良好穿透作用；幾乎對(duì)所有的 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；與靶位蛋 白有較強(qiáng)的親和力，特別是青霉素結(jié)合蛋白；臨床應(yīng)用少使細(xì)菌與其接觸機(jī)會(huì)小，藥物誘 導(dǎo)耐藥性的發(fā)生率低 13。如今大多數(shù)細(xì)菌一對(duì)絕大部分抗菌藥物產(chǎn)生了較高耐藥性，需引 起醫(yī)學(xué)工作者的重視。盡早進(jìn)行細(xì)菌的分離培養(yǎng)和藥敏實(shí)驗(yàn)，指導(dǎo)臨床合理用藥，具有臨 床治療和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的積極意義。3.2 肺炎克雷伯菌氏多重耐藥情況 本實(shí)驗(yàn)中可見一株細(xì)菌同時(shí)對(duì)多種抗生素耐藥現(xiàn)象，原因可能有以下

28、幾點(diǎn)：細(xì)菌的質(zhì) 粒上常常攜帶著對(duì)多種抗菌藥物耐藥的基因，且這種耐藥基因可在種或?qū)匍g轉(zhuǎn)移 14；在這 些細(xì)菌中一株細(xì)菌可同時(shí)產(chǎn)生幾種 ESBLs，同時(shí)產(chǎn) ESBLs 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物作用靶位的改變 及對(duì)抗生素通透性的改變，使產(chǎn) ESBLs 細(xì)菌主動(dòng)排出抗菌藥物，且產(chǎn) ESBLs 細(xì)菌缺乏自 溶酶，而導(dǎo)致多重耐藥 15 。對(duì)一些高危因素地區(qū)進(jìn)行有目的監(jiān)測(cè)，轉(zhuǎn)移感染動(dòng)物進(jìn)行隔離 等，均可有效控制耐藥性產(chǎn)生及流行。3.3 結(jié)論對(duì)所試 21 種抗菌藥物除拉氧頭孢鈉外，其它 20種抗菌藥物均有耐藥菌株出現(xiàn)。經(jīng)檢 測(cè)，本實(shí)驗(yàn)中 15 株菌對(duì)萘啶酸、氨芐西林、羧芐西林、四環(huán)素、磺胺甲基異惡唑的耐藥 率達(dá)到 90

29、以上，對(duì)環(huán)丙沙星、阿奇霉素、諾氟沙星、頭孢呋新、加替沙星、奈替米星、 磷霉素、孢西林、呋喃妥因 >40，故本地區(qū)此類藥物要慎用；應(yīng)合理使用頭孢噻肟、亞 胺硫霉素、阿米卡星等耐藥性稍低的藥物；對(duì)氧頭孢烯類藥物耐藥率最低，可將氧頭孢烯 類藥物作為該菌菌引起的嚴(yán)重感染的首選藥物。參考文獻(xiàn)：1 賈艷，韓文瑜 ,楊洋,等.肺炎克雷伯氏菌致病機(jī)制研究進(jìn)展 . 第六屆理事會(huì)第二次會(huì)議暨教學(xué)專業(yè)委 員會(huì)論文集 , 20062 陸承平 .獸醫(yī)微生物學(xué)(第四版) M. 北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社 , 2007：118-1203 徐雪松，孫景春 ,李秀 ,等. 肺炎克雷伯菌的耐藥性與脈沖凝膠電泳分型J.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，1999,22(1) ：40-434 張軍民，吳堅(jiān)，陣民構(gòu)，等.包氏不動(dòng)桿菌 5年耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果分析 M. 中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志， 1999,22(1) ： 53-555 戴自英 .臨床抗菌藥物學(xué) M. 北京：人民衛(wèi)生出版杜 ,1985:86-876 尉挺,徐立傲現(xiàn)代藥物治療學(xué) M 北京：人民軍醫(yī)出版社， 1995:26-327 Nkaido H, Vaara M. Molecular of bactorial outer membrence permeability.Micmbiolrer,1985,49:18 Jomesz A. Penicillin binding proteins