挑戰(zhàn)性雜環(huán)鄰位硼酸酯Suzuki偶聯(lián)高產(chǎn)率實現(xiàn)又添一方法

1、挑戰(zhàn)性雜環(huán)鄰位硼酸酯Suzuki偶聯(lián)高產(chǎn)率實現(xiàn)又添一方法，廉價 CuCl （氯化亞銅）助力Suzuki反應(yīng)在日?？蒲泻退幬镩_發(fā)過程中發(fā)揮著重要的角色，是構(gòu)建碳碳鍵的利器。然而，雜環(huán)鄰位硼酸酯的 Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)一直以來都是個挑戰(zhàn)，可能的原因主要是催化循環(huán)中轉(zhuǎn)金屬速度比較慢，還有就是這類硼酸酯不穩(wěn)定，容易脫硼分解理行世書為版牛年博本Ruh宜id F 11衣L 1(EiNswh” .Aknu亂岸明tEi-nhi Nf it5kLi理價博呦克 RiJuJ f Htski前一段時間，我們報道了日本化學(xué)家攻克2-叱噬硼酯穩(wěn)定性難題的推文(Chem. Commun., 2018, 54, 9290-9

2、293),受到了廣大讀者的強烈反響,該篇文章報道一類新型雙硼試劑（pin）B -B（aam）,在鉗催化條件下可構(gòu)建一系列芳基硼化物，關(guān)鍵是可用于構(gòu)建穩(wěn)定的叱噬-2-硼酸衍生物。然而,在現(xiàn)實工作中，我們發(fā)現(xiàn)這個方法仍然存在一些缺陷，比如有的硼試劑無法制備出來（日本化學(xué)家攻克2-叱噬硼酯穩(wěn)定性難題(pin)BR40-93% yield24 exam pfe $t>ench-stable，偶聯(lián)發(fā)現(xiàn)一篇以前的最近在瀏覽文獻時（ OL, 10.1021/01802556f文章，非常具有實用意義，只需要在反應(yīng)體系中添加廉價的氯化亞銅,就可高效實現(xiàn)挑戰(zhàn)性雜環(huán)鄰位硼酸酯的Suzuki偶聯(lián)R1PdfOAc

3、. dppf. CuOl Ar-BrR' 1 FCSjCOa，DMF, 100N(Yields: -63-97%)我們首先先看看這個方法的優(yōu)勢。從下圖可以看出，對常規(guī)的氯，澳,碘，以及 OTf芳香化合物，在不加氯化亞銅的情況下，有的基本上不反應(yīng)，有的產(chǎn)率很低，而在添加氯化亞銅的情況下，產(chǎn)率大大改善。PdiOAcjj. dppt CuCI Af-X>Cs2CO3. DMF, 100 entr/ Ar Xyield 咐：bJconversion(%) without CuCI我們接著來看看鄰位雜環(huán)硼酸酯與對苯基澳苯的偶聯(lián)情況，從下圖可以看出，添加氯化亞銅的情況下，產(chǎn)率最高可以達到97

4、% 。當叱噬環(huán)上連率0,DRBt Het-氏 ORentryboronatewithout CuCl97152P'08095754591 切有供電子基團時，添加劑氯化亞銅對反應(yīng)的影響不大。=d(QAc)s. dppf. CuClCs2CO> DMF, 100 ac我們來看一看這個氯化亞銅的角色。從下圖的機理循環(huán)中，我們可以看 出，氯化亞銅很大程度上與硼酸酯原位生成了銅試劑，從而極大地提高反的應(yīng)CuX這個操作步驟也非常簡單，具體如下:All chemicals and reasents were weighed out in air. An oven-dried vial was

5、charged with aryl halide (0,500【nmol), 2-piidyl botojiule eslrr (1.00 liuhuL), C52coi (2.00 miTtolk CuCI (0.500 mmol), Pd(OAc)2 (0.025 minoU and dppf (0.050 mnol). 5 mL of anhydrous DMF was added into the vial. 1 he mixture was stirred and purged with nitrogen for 2 min. The vial was capped and healed m 100 "C (br 16 h unless otherwise noted. The rvaciion was allowed to cool to ambient temperature and diluted with 100 ml of EH) Ac (or dichloroniethanei. After washing twice with 50 mL