國家基本藥物#國家中藥保護(hù)品種

1、 國家基本藥物#國家中藥保護(hù)品種葉下珠片以人為本 服務(wù)民生 簡述 四川嘉聯(lián)藥業(yè)有限公司成立于2004年4月，同年5月通過國家GSP認(rèn)證。是從事新藥專業(yè)推廣、新藥研發(fā)的醫(yī)藥科技型企業(yè)。注冊地為四川遂寧市天峰街133號。遂寧市距成都市135公里，是新成渝高速公路、成渝高速鐵路的中繼站。交通便利，是川中物流中心。 葉下珠片采用云南天然植物葉下珠（Phyllanthus urinaria L.）為原料，經(jīng)現(xiàn)代制劑工藝提?。ǔ浞直Ａ羝溆行Щ钚猿煞郑┚贫?。2002年2月葉下珠片提取工藝獲國家發(fā)明專利。其原料嚴(yán)格按照國家中藥材種植質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行種植。云南葉下珠已申報收入云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（

2、1992年國內(nèi)首家批準(zhǔn)載入中藥材標(biāo)準(zhǔn)）。經(jīng)驗明云南產(chǎn)葉下珠不論是有效成分含量和藥效作用都比其他地區(qū)強。 葉下珠片特點 臨床研究1988年Thyagarajan應(yīng)用苦味葉下珠全草干粉膠囊（含藥200mg/粒）治療37例HBsAg攜帶者，轉(zhuǎn)陰率達(dá)59%，此后，Leetarasamee同樣方法治療59例HBsAg持續(xù)半年以上的攜帶者，但未見HBsAg陰轉(zhuǎn)。近年來，有關(guān)苦味葉下珠治療慢性肝炎的報道日漸增多，但結(jié)論不一致。本文重點介紹云南省傣藥葉下珠治療病毒性乙型肝炎的科研課題，該課題經(jīng)云南醫(yī)藥學(xué)專家論證開題報告后，歷時八年的研制，葉下珠片已獲藥準(zhǔn)字號批文，現(xiàn)將傣藥葉下珠與苦味葉下珠的藥理和臨床研究介紹

3、如下。1、云南傣藥葉下珠與苦味葉下珠的科、屬、種鑒別。全世界有葉下珠植物500余種。我國有30余種，印度苦味葉下珠在云南滇南、滇西南有所分布，在民間有應(yīng)用歷史，服用苦味葉下珠后易引起胃腸道反應(yīng)。云南傣藥葉下珠生長環(huán)境及分布與苦味葉下珠相同，外形無明顯差異，但其化學(xué)成份不同，療效迥異。2、經(jīng)動物試驗，云南傣藥葉下珠對乙肝病毒具有抑制作用，且有護(hù)肝和提高免疫功能作用。通過體內(nèi)及體外試驗，葉下珠對鴨乙型肝炎病毒DHBV及乙型肝炎病毒HBV均有較好的抑制作用，傣藥葉下珠具有保護(hù)肝細(xì)胞及提高免疫功能作用，云南傣藥葉下珠對D-半乳糖胺、四氯化碳所致的小白鼠的肝細(xì)胞損傷具有明顯修復(fù)作用，傣藥葉下珠與胸腺肽比

4、較，結(jié)果表明，兩藥均具有增強細(xì)胞免疫功能作用，云南傣藥葉下珠對小鼠脾臟和胸腺有增重作用。3、開發(fā)單味葉下珠片。采用先進(jìn)設(shè)備對傣藥葉下珠一次性提取全草有效成份，不加其它藥物，精制成糖衣鋁箔水泡眼包裝，苦味葉下珠采用全草干粉膠囊。4、傣藥葉下珠片治療慢性乙型肝炎600余例的療效判定標(biāo)準(zhǔn)一致，采用葉下珠片每次4-6片，一日三次，三個月為一個療程，一般選用兩個療程以上，結(jié)果表明，治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為51.2%，對照組為12.5%；治療組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率52.5%，對照組11.2%，治療組治后ALT恢復(fù)正常。葉下珠片治療病毒性乙型肝炎患者，同時觀察T細(xì)胞亞群變化，并設(shè)對照組。療程結(jié)束后，T細(xì)胞亞

5、群與治前相比有明顯改善，顯示葉下珠能改善細(xì)胞免疫功能，而細(xì)胞免疫功能在決定肝炎的臨床表現(xiàn)及病毒感染過程中尤為重要，因為免疫活性細(xì)胞能終止病毒感染。此外，葉下珠的療效可受很多因素影響，諸如葉下珠產(chǎn)地、科、屬、種、采集季節(jié)、制備方法、用藥劑量及療程等，這些均是決定葉下珠有無療效的關(guān)鍵。傣藥葉下珠片治療慢性乙型肝炎的作用機理，是由于葉下珠具有較強抑制HBV復(fù)制作用，提示其含有抗病毒的成分。葉下珠片系天然植物藥，對延緩肝硬化，肝癌發(fā)生具有臨床意義，它是治療慢性乙型肝炎的良藥。乙肝病人使用手冊論乙肝的抗病毒治療中的“戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)” “人不犯我，我不犯人；人若犯我，我必犯人?！北M管我們說過，乙肝的抗病毒治療切

6、忌盲目用藥。但對轉(zhuǎn)氨酶長期異常，病毒復(fù)制陽性的慢性活動性肝炎病人就不一樣了。如果我們把乙肝病毒當(dāng)作“敵人”，那么，由于“敵人”的大量復(fù)制，已經(jīng)造成“我方”肝細(xì)胞的損害，我們就不能等閑視之了。這會兒，我們可要拿起抗病毒藥物這個“武器”去打“敵人”了。乙肝病毒這個“敵人”可狡猾了，我們在和它作戰(zhàn)時，也要懂得一點兒“戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)”。不要輕視“敵人” 由于我國是乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)，許多病毒攜帶者終生不發(fā)病。因此，使得一些慢性乙型肝炎患者誤認(rèn)為：“抗病毒治療無關(guān)緊要”，“肝功能異常時服用一些降酶藥物就行了”。這些患者長期不愿就醫(yī)，也不愿聽從醫(yī)生的系統(tǒng)治療，甚至放棄定期的肝功能和病毒學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測。這種“輕敵”

7、的思想常常導(dǎo)致患者到了病情嚴(yán)重時，甚至已經(jīng)發(fā)展為重型肝炎或肝硬化晚期才不得不就醫(yī)，因而延誤了治療時機。 的確有些乙肝病毒攜帶者可終生不發(fā)病。但乙肝病毒對人體的損害常常在體內(nèi)靜悄悄地進(jìn)行，多數(shù)慢性肝炎患者在轉(zhuǎn)氨酶輕度升高時并無明顯癥狀；不像感冒發(fā)燒或腹瀉，患者本人不能根據(jù)自己的癥狀來判斷自己是否應(yīng)該治療。因此，我們常說乙肝病毒是體內(nèi)潛伏的“特務(wù)”，乙型肝炎病毒感染者應(yīng)該隨時保持警惕，定期到醫(yī)院檢查肝功能和乙肝病毒學(xué)指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即就醫(yī)，根據(jù)醫(yī)生的治療方案進(jìn)行抗病毒治療。 還有一種“敵人”不能輕視，就是假“小三陽”狀態(tài)。一般來說，乙肝病毒感染的“小三陽”狀態(tài)是乙肝病毒復(fù)制的“冬眠期”。這

8、時，乙肝病毒幾乎無復(fù)制，肝功能正常，病人的病情相對平穩(wěn)，無須治療。但部分“小三陽”患者反復(fù)肝功能異常，其原因可能是感染了一種前C區(qū)變異的乙肝病毒。這樣的“小三陽”患者盡管血清中的e抗原陰性，但體內(nèi)的病毒沒有“冬眠”，它們也像“大三陽”一樣在體內(nèi)不斷地復(fù)制(HBV DNA陽性)，病情仍可不斷進(jìn)展。患者常伴有持續(xù)性或間歇性血清轉(zhuǎn)氨酶升高，導(dǎo)致進(jìn)行性肝病。因此，這樣的患者體內(nèi)的病毒仍需要抗病毒治療。經(jīng)過抗病毒治療，乙肝病毒的復(fù)制會很快被抑制，肝細(xì)胞的壞死也就隨之停止了。 要掌握“戰(zhàn)機” 與乙肝病毒“作戰(zhàn)”的最佳時機是HBV DNA陽性的慢性活動性肝炎病人，ALT在100400單位/升左右。許多醫(yī)生在

9、臨床實踐中已經(jīng)得出結(jié)論：ALT正常的乙肝患者療效較差。因此，在肝功能正常時過早“出擊”，由于體內(nèi)免疫系統(tǒng)的“積極性”沒有發(fā)動起來，不僅不能控制“敵人”，還容易“暴露”我們的“武器”，使敵人“想”出對付我們的辦法，即發(fā)生病毒變異，產(chǎn)生耐藥。如果我們“出擊”太晚了，“敵人”對我們的肝臟破壞得太厲害了，盡管我們使用抗病毒藥物這個“武器”能夠暫時控制住“敵人”，但肝臟也不會得到很好的修復(fù)了。另外，一些肝硬化患者，肝、腎移植術(shù)的乙肝感染者，腫瘤化療期和圍手術(shù)期的乙肝感染者為了給進(jìn)一步的手術(shù)或治療贏得時機，也可先使用抗病毒藥物，把“敵人“打退”。 不要害怕“敵人” 一些患者過于害怕“敵人”，尤其害怕病毒的

10、變異。所以，盡管“敵人”已經(jīng)給我們的肝臟造成了破壞，但就是不敢拿起“武器”和敵人斗爭。其實病毒變異是很正常的事，沒有什么可怕的。世界上的所有生物都會發(fā)生變異。這是因為人類要用藥物去抑制病毒的生長，而病毒本身也要去適應(yīng)環(huán)境得以生存。例如流感病毒，每年都在發(fā)生變異，因此每年都要制造出新的疫苗進(jìn)行預(yù)防接種。細(xì)菌也會發(fā)生變異。使用青霉素治療一段時間，細(xì)菌就對青霉素產(chǎn)生了耐藥，這就是細(xì)菌發(fā)生了變異的結(jié)果。乙肝病毒也是這樣，長時間使用一種抗病毒藥物，病毒就會發(fā)生變異，使其對這種藥物發(fā)生了耐藥。一旦病毒對一種藥物耐藥后，可再選用其他藥物繼續(xù)治療。盡管目前抗乙肝病毒的藥物種類較少，但很快就會有更多的新藥物逐漸

11、上市。如果積極治療，使病毒很快受到抑制，肝細(xì)胞壞死停止，肝功能好轉(zhuǎn)，就阻止了肝纖維化的進(jìn)展，為進(jìn)一步的治療或等待更有效的藥物出現(xiàn)贏得了時間。 要會使用“武器” 我們在打擊敵人時，如果武器很多又很好，足以消滅敵人，我們當(dāng)然可以機槍、炮彈一起上，把敵人徹底消滅。但如果我們的武器很少，又不能把敵人打跑，我們就需要節(jié)省武器，牽制住敵人，先用機槍，再用大炮。和乙肝病毒“作戰(zhàn)”也是一樣?，F(xiàn)在的抗乙肝病毒藥物還很少，如果我們不論“戰(zhàn)機”，不管“武器”，干擾素、拉米夫定一起上，甚至再加上阿糖腺苷、泛昔洛韋什么的，盡管一時“敵人”縮了頭，但等到敵人“變了臉”，對這些“武器”都產(chǎn)生了耐藥性，我們可就沒轍了。還有，

12、用了那么多的“武器”，萬一產(chǎn)生了副作用“傷”了自己，那可真是賠了夫人又折兵了。所以，近年來多數(shù)專家認(rèn)為乙肝的抗病毒治療藥物不應(yīng)盲目聯(lián)合應(yīng)用，而應(yīng)采用一種抗病毒藥物使用一段時間后再更換另一種藥物的序貫治療方法，但更換藥物的最佳時機和品種仍在研究之中。 不要對“敵人”放松“警惕” 在使用抗病毒藥物后，不要因為肝功能正常了，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰了，我們也就對“敵人”放松“警惕”了。因為目前的藥物還不能把乙肝病毒完全清除，盡管病毒被抑制住了，但這些“敵人”還在體內(nèi)，它們隨時都可能發(fā)生變異，再次對肝臟進(jìn)行破壞活動。因此，在使用抗病毒藥物治療期間或達(dá)到療效停藥后，都應(yīng)定期到醫(yī)院復(fù)查，監(jiān)測“敵人”的“動向”。

13、一旦發(fā)現(xiàn)異常，及時治療。 要和“敵人”打“持久戰(zhàn)” 由于目前的抗乙肝病毒藥物只能起到抑制病毒的作用，因此目前國際上推崇的治療方法就是對慢性乙型肝炎進(jìn)行長期管理。換句話說，就是和乙肝病毒打“持久戰(zhàn)”。一般的抗病毒藥物半衰期是十幾小時，長效干擾素半衰期可達(dá)到45天，因此要根據(jù)藥物的半衰期每天用藥，或每周用藥。不能今天服藥，明天漏服；或者想起來就治療，忘記了就停藥；也不能剛剛達(dá)到初步療效就停藥。這樣的治療不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用，而且還可能加速耐藥的發(fā)生。要堅持持久的治療，使乙肝病毒長期處于抑制狀況，最終達(dá)到HBV DNA陰轉(zhuǎn)，肝功能恢復(fù)，e抗原陰轉(zhuǎn)，并出現(xiàn)e抗體的病毒“冬眠”狀況，使肝細(xì)胞得

14、到保護(hù)。乙型肝炎的治療已經(jīng)出現(xiàn)的“曙光”，一些藥物已經(jīng)能夠控制病情，一些藥物正在研究和開發(fā)。但僅靠這些抗病毒藥物作“武器”，不講究“戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)”地一通瞎“打”，很有可能沒有戰(zhàn)勝“敵人”，反倒傷了自己。對慢性乙肝的建議對于應(yīng)該行乙肝感染檢查人群建議1、下列人群應(yīng)該檢查是否有乙肝感染：在高度流行地區(qū)出生的人（包括中國），男同性戀、靜脈藥癮者、透析患者、艾滋病毒感染人群、孕婦、家中有乙肝感染和性伴侶患乙肝，應(yīng)該對表面抗原、抗體進(jìn)行檢測，血清學(xué)陰性的患者應(yīng)該注射疫苗（І），表面抗原陽性患者應(yīng)該進(jìn)一步評價肝臟疾病的活動程度并需要抗病毒治療（ІІ-

15、3）。對于慢性乙肝患者注射疫苗防御甲肝的建議：2、所有沒有對甲肝病毒沒有免疫力的慢性乙肝患者應(yīng)該接受甲肝疫苗，注射兩次，分別在乙肝感染后6和18個月注射（-3）。監(jiān)測慢性乙肝感染病人建議：3、能夠代償?shù)膃抗原陽性患者同時有ALT升高應(yīng)該在開始治療前觀察36個月等待自發(fā)性e抗原血清轉(zhuǎn)換（）。4、符合慢性乙肝標(biāo)準(zhǔn)的患者（血清HBVDNA大于105copies/ml和持續(xù)或間斷轉(zhuǎn)氨酶升高）應(yīng)該進(jìn)一步進(jìn)行肝穿刺活檢評價（）。5、非活動乙肝攜帶狀態(tài)病人應(yīng)該每612個月監(jiān)測肝生化指標(biāo)，因為肝臟疾病可以再次活動，即使靜止了多年以后（）。防止慢性乙肝患者傳播乙肝的建議6、攜帶者應(yīng)該接受防止乙肝病毒傳播的建議（

16、）。7、性或者家庭接觸攜帶者應(yīng)該進(jìn)行乙肝檢查（表面抗原、抗體）如果陰性接受乙肝疫苗（-2）。8、乙肝感染母親的新生兒在分娩后應(yīng)該立即接受乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗治療，并完成疫苗全程免疫（）。9、仍然有感染乙肝的人群，如母親是攜帶者的嬰兒、健康服務(wù)人員、透析患者、性伴侶是攜帶者應(yīng)該檢測對疫苗的反應(yīng)，疫苗注射完全后檢查在母親是攜帶者的嬰兒是最后一次注射后39個月進(jìn)行，在其它人群是12個月檢查（），慢性透析病人建議每年檢查疫苗應(yīng)答情況（）。10、建議乙肝攜帶者戒酒或限制飲酒（）。肝癌復(fù)查建議11、高危險的攜帶者比如超過45歲的男性、肝硬化、肝癌家族史的病人應(yīng)該定期復(fù)查超聲和AFP（）。12、低危險的

17、慢性乙肝患者沒有充分?jǐn)?shù)據(jù)來推薦例行的篩查，但在流行地區(qū)應(yīng)該定期篩查AFP以發(fā)現(xiàn)肝癌（）。 常識問答什么是乙肝大三陽？什么是乙肝小三陽？乙肝標(biāo)志物檢查的化驗單該怎樣看？答：所謂的乙肝大三陽指的是乙肝標(biāo)志物檢查同時出現(xiàn)HbsAg(+)、HBeAg(+)、Anti-HBc(+)的情況；所謂的乙肝小三陽指的是乙肝標(biāo)志物檢查同時出現(xiàn)HbsAg(+)、Anti-HBe (+)、Anti-HBc(+)的情況；乙肝標(biāo)志物檢查的化驗單看的時候分項目分析：HbsAg(+)代表有乙肝病毒的感染；Anti-HBs(+)代表對乙肝病毒的感染有免疫力；HBeAg(+)代表乙肝病毒高復(fù)制，有乙肝病毒垂直傳播（由母親通過胎盤

18、傳遞給胎兒）的可能；Anti-HBe (+)代表有過乙肝病毒的感染；Anti-HBc(+)代表乙肝的活動性，有乙肝病毒橫向傳播（由一個個體通過體液、血液傳遞給另一個個體）的可能。然后再綜合分析就可以了。復(fù)雜情況需要專科醫(yī)師判斷。聽說葉下珠是處方藥，我想知道我該怎么樣才能確定該藥是處方藥？答：所謂的處方藥是經(jīng)過國家藥監(jiān)局認(rèn)證,在外包裝上沒有OTC標(biāo)識的;所謂的非處方藥必須在外包裝盒上注明OTC標(biāo)識的.所以您和您的朋友如果在藥店里面買藥,凡是在外包裝盒上注明"OTC"標(biāo)識的就是非處方藥;在外包裝上沒有"OTC"標(biāo)識的就是處方藥。聽說葉下珠是處方藥，我又不愿意

19、到醫(yī)院去，怎么樣才能不在醫(yī)院里拿到處方藥？答：我們推薦在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院由專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用如果當(dāng)?shù)貨]有該藥可以買到，您可以直接撥打辦理郵購手續(xù)。無癥狀的乙肝大三陽需要治療嗎?療效如何?答：乙肝大三陽的含義是有乙肝病毒的感染;有乙肝病毒的高復(fù)制,且具有強傳染性;乙肝病毒的感染具有活動性,且可以在人群中間橫向傳播，如果是大三陽的情況還可以傳染自己的親屬及下一代，因此治療的重點應(yīng)該放在抑制病毒復(fù)制及病毒血癥上。由于大三陽代表乙肝具有高活動性,可以向乙肝-肝硬化-肝癌順序進(jìn)展,因此不論有無癥狀、血清酶學(xué)指標(biāo)如何,均需治療。我是大三陽患者,我想請問一下,大三陽的女性可以生育嗎?男性大三陽影響生育嗎?答：乙肝大

20、三陽患者男女均不宜立即生育。女性患者可由于HBeAg陽性而垂直傳播給胎兒，男性患者也可以產(chǎn)生一定的基因遺傳的可能。因此需要積極治療將HBeAg轉(zhuǎn)陰后再生育就對下一代更安全一些。葉下珠片該怎樣服用？服用多長時間有效？這個藥服用后有什么不良反應(yīng)和副作用嗎？答：葉下珠片治療乙肝每日服用3次，每次服用4-6片，3個月為一個療程，2個療程顯效。一般情況下服用6個月到1年。葉下珠片服用后極少部分病人可能產(chǎn)生輕微的胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為輕度的腹瀉，不需要處理。因為慢性肝病的患者本身就需要通過“腹瀉”來清利肝膽，也就是說它的這種副作用就是它的藥理作用。因此不需要特殊處理。有較重的胃腸道反應(yīng)的患者可以將其改為飯后服用。中藥能治療乙肝嗎？葉下珠能治療乙肝嗎？治療效果如何？答：千百年來，我國中醫(yī)藥工作者治療乙肝積累了豐富的經(jīng)驗。中醫(yī)中藥治療乙肝主要從以下幾個方面入手：抗病毒：如葉下珠、大黃、苦參、虎杖等。抗肝纖維化：如赤勺、紅花、鱉甲等。補中益氣：如黃芪等。其中，中藥葉下珠治療乙肝可以起到抗病毒、護(hù)肝、清熱除濕、抗肝纖維化的作用，這一點已經(jīng)經(jīng)過千百年來國內(nèi)外醫(yī)學(xué)家臨