藥劑學(xué)復(fù)習(xí)大綱

1、第一章:緒論1. 中藥制劑使用輔料有兩個特點: 一是“藥輔合一"二是將輔料作為處方的一味藥使用。2.藥物劑型的分類方法: l)按物態(tài)分類1 2)按制備方法分類; 3)按分散系統(tǒng)分類; 4)按給藥途徑分類。(真溶液類劑型,如芳香水劑、溶液劑 、甘抽劑及部分注射剤)3. 中藥劑型選擇的基本原則:( 1 ) 根據(jù)防治疾病的需要選擇劑型,(2)根據(jù)藥物本身及其成分的性質(zhì)選擇劑型;( 3 ) 根據(jù)原方不同劑型的生物藥劑學(xué)和藥動學(xué)特性選擇劑型(4) 根據(jù)生產(chǎn)條件和五方便的要求選擇劑型 。4.三效：高效、速效、長效三小:劑量小、毒性小、副作用小五方便:服用、攜帶、生產(chǎn)、運輸、 貯藏(用、產(chǎn)、帶、運

2、，貯藏)5.藥典,是一個國家記載藥品質(zhì)量規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國家藥典委員會組織編撰,并由政府頒布施行,具有法律的約束力。作為藥物物生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)與使用的依據(jù)。6. 中藥藥劑學(xué)的主要性質(zhì)(1)實踐性 (2)統(tǒng)一性 (3)綜合性7. «黃帝內(nèi)經(jīng)»記載了湯、丸、散、膏、藥酒等不同劑型及其制法、用法用量和適應(yīng)癥。«神農(nóng)本草經(jīng)» 最早的本草專著,«傷寒論»«金匱要略»記載了煎劑、丸劑、散劑、浸膏劑、軟膏劑、酒劑、栓劑、臟器制劑等l0 余種劑型葛洪«肘后備急方»八卷,首次提出“成藥劑"的概念。&

3、#171;本草經(jīng)集注»提出: '疾有宜服丸者,宜服散者,宜服湯者,宜服酒者,宜服煎膏者”8. «藥典»、«局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)»、«局頒藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)»(即«部頒藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)»)、«藥品管理法»9.劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念1）藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡稱劑型。2)藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對象。3)藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)

4、科學(xué)。基礎(chǔ)藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動學(xué)與臨床藥學(xué)。10、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）1. 多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）； 2. 給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型 3. 同一藥物可制成多種劑型；4. 同一種劑型包括許多種制劑；11、藥物劑型的重要性【熟】（其實質(zhì)可影響安全、有效） 改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。 改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。 產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對肝臟及脾臟的靶向性。 可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。12、藥物劑型的分類【熟】(一)按給藥途徑分類 1經(jīng)胃腸道給

5、藥劑型 2非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。 (3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。(二)按分散系統(tǒng)分類 1溶液型2膠體溶液型3乳劑型 4混懸型5氣體分散型6微粒分散型7固體分散型(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。第二章 中藥調(diào)劑1、處方的概念和類型【掌】1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)議處方。2.法定處方指藥典等收載的處方；3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開

6、據(jù)的處方；4.協(xié)議處方主要指用于配制醫(yī)院制劑的處方；經(jīng)方，古方，單方，驗方，秘方。2.處方藥（PD）：是指有處方權(quán)的醫(yī)生所開具出來的處方，并由此從醫(yī)院藥房購買的藥物。這種藥通常都具有一定的毒性及其他潛在的影響，用藥方法和時間都有特殊要求，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。非處方藥(OTC)：是指患者自己根據(jù)藥品說明書，自選、自購、自用的藥物。3. 處方的調(diào)配：1） 毒性藥：是指具有劇烈毒性或藥性猛烈，副作用大的藥物2） 配伍禁忌十八反，十九畏3） 妊娠禁忌：毒性藥，峻下逐水藥，破血逐淤藥，芳香走竄藥4. 配方程序：檢查是否批價繳款按處方順序，逐味稱量調(diào)劑結(jié)束檢查完畢簽名蓋章核對注意要點：精神集中，不拿錯，

7、不稱錯參看處方配藥，不要憑記憶配方取藥三三制核對及時關(guān)藥斗，蓋瓶蓋一張配完再配下一張急診處方優(yōu)先配方室保持整齊清潔5. 斗譜排列原則：藥物使用頻率藥物質(zhì)地，體積藥物的性味常配伍藥物排列特殊第3章 制藥衛(wèi)生1.潔凈室工作時室內(nèi)必須保持正壓,潔凈室的潔凈度可達(dá)100級。2.滴眼劑配液、濾過、灌封一1萬級3. D値: 在一定滅菌溫度下被滅菌物品中微生物數(shù)減少90%所需的時間 。D=t/(a-b)   t為熱處理時間  a為細(xì)菌原菌數(shù) b為經(jīng)t熱處理時間后的菌數(shù)Z值:在一定溫度條件下對特定的徴生物滅菌時, 降低一個lgD所需的溫度數(shù), Z值的

8、單位為°C。Z越大，因溫度上升而取得的殺菌效果就越小。F值:在一定溫度下,殺死容器中全部微生物所需的時間。一般認(rèn)為達(dá)到10-6為標(biāo)準(zhǔn)。F=D（lgN-lg10-6）Fo值: 一定滅菌溫度(T), Z值為10產(chǎn)生的滅菌效果,與121 Z值10產(chǎn)生的滅菌效力相同時所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間 。4.滅菌方法1)物理滅菌法:干熱滅菌法(火焰滅菌法：適用于不易被火焰損傷的瓷器、玻璃和金屬制品。干熱空氣滅菌法一一適用于玻璃器皿、 糖瓷容器及油性藥物和易被濕熱破壞的藥物, 不適宜用于大部分藥品及橡膠、 塑料制品的滅菌)濕熱滅菌法(熱壓滅菌法一熱壓滅菌法適用于耐熱藥物及其水溶渡、外科敷料、手術(shù)器械及用具等物品

9、的滅菌。流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法常用于抑菌劑藥液的滅菌, 1-2m1注射劑及不耐熱品種滅菌。低溫間歇滅菌法一用于需加熱滅菌但又不耐較高溫度的藥品)紫外線滅菌法一廣泛用于空氣滅菌與表面滅菌, 普通玻璃可吸收紫外線, 故玻璃容器中的藥物不能采用此法滅菌 (254-257nm紫外線)微波滅菌法一常用于固體藥物的干燥、 滅菌機(jī)水溶性注射劑的滅菌輻射滅菌法一適用于含揮發(fā)性成分或不耐熱藥品的滅菌2)、濾過滅菌法(用于不耐熱的低粘度藥物溶液和相關(guān)氣體物質(zhì)的潔浄除菌處理):微孔薄膜濾器, 垂熔玻璃濾器,砂濾棒3)化學(xué)滅菌法:氣體滅菌法(環(huán)氧乙烷、甲醛、丙=醇、乳酸)浸抱與表面消毒法(醇類、 酚類、表面活性劑

10、、氧化劑)5.防腐劑苯甲酸與苯甲酸鈉（依靠未解離的分子）、對羥基苯甲酸酯類(尼泊金類；在弱堿性液中弱因為酚羥基解離)、山梨酸（吐溫類）、乙醇、季鞍鹽類(潔而滅,杜滅芬)、酚類及其衍生物、 脫水醋酸6.影響濕熱滅菌的因素: 1)微生物的種類和數(shù)量, 2)被滅菌藥物與介質(zhì)的性質(zhì);3)滅菌溫度與時間, 4)蒸氣的性質(zhì)7. 100級的潔凈室：大輸液的濾過、權(quán)封; 針劑的分裝、 灌封。1萬級的潔凈室:不能滅菌制劑、滴眼液.10萬級的控制區(qū)：片劑、膠靈、丸劑、口服液。8. 微生物污染的途徑及預(yù)防措施：原材料（原料，輔料，包裝）；生產(chǎn)環(huán)境；生產(chǎn)設(shè)備；操作人員前處理（水洗，滅菌，干燥）；空氣凈化；清洗保持潔凈

11、干燥；衛(wèi)生制度9. 滅菌：采用強(qiáng)烈的理化因素使任何物體內(nèi)外部的一切微生物永遠(yuǎn)喪失其生長繁殖能，殺死細(xì)菌芽孢的措施，即為滅菌。消毒：用物化方法將病原微生物殺死的方法防腐（抑菌）：用低溫或化學(xué)方法防止和抑制微生物的生長繁殖第4章 中藥制劑的原輔料1. 原料特點：來源多樣性（藥材基源，產(chǎn)地，用藥部位）成分性味功效的多樣性質(zhì)量影響因素的多樣性（場地，采收季節(jié)，加工方法）2. 輔料的定義：中藥制劑輔料系指中藥制劑成型時，用以保持穩(wěn)定性、安全性或均質(zhì)性，或為適應(yīng)制劑特性以促進(jìn)溶解、緩釋等目的而添加的物質(zhì)，也可是制劑處方中所含有的某種藥物。輔料的作用：中藥制劑輔料是中藥制劑成型的基礎(chǔ)中藥制劑輔料可改變藥物的

12、理化性質(zhì)中藥制劑輔料可改變藥物的給藥途徑和適應(yīng)癥中藥制劑輔料可促進(jìn)或延緩藥物的吸收中藥制劑輔料有利于提高制劑穩(wěn)定性中藥制劑輔料可促進(jìn)新劑型的形成中藥制劑輔料有利于提高患者臨床用藥的順應(yīng)性3. 原輔料種類：（1）原料：植物油脂（揮發(fā)油，脂肪油）中藥提取物（總提取物，有效部分，有效成分）中藥飲片，系指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。（2） 輔料：按藥物劑型分類，中藥制劑輔料可分為用于一般劑型的輔料（固體、半固體、液體、氣體等劑型的輔料）和用于新型劑型的輔料；按劑型分散系統(tǒng)分類，中藥制劑輔料可分為溶液型（芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、注射劑等的輔料）、膠體溶液型（膠漿劑、涂膜劑

13、等的輔料）、乳劑型（口服乳劑、靜脈注射乳劑等的輔料）、混懸型（合劑、混懸劑等的輔料）、氣體分散型（氣霧劑等的輔料）、微粒分散型（微球制劑、納米囊制劑等的輔料）、固體分散型（片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等的輔料）等七種類型的輔料。用途分類，中藥制劑輔料主要可分為賦于制劑形態(tài)結(jié)構(gòu)的輔料；控制藥物釋放和吸收行為的輔料；提高患者用藥依從性的輔料；提高制劑穩(wěn)定性的輔料；改變藥物性質(zhì)的輔料；提高制劑質(zhì)量的輔料4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容主要包括兩部分：與生產(chǎn)工藝及安全性有關(guān)的常規(guī)試驗，如性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目；影響制劑性能的功能性試驗，如黏度等。第5章 粉碎，篩析，混合1. 藥物粉碎的目的1)增加藥物

14、的表面積,促進(jìn)藥物的溶解與吸收,提高藥物的生物利用度; 2)使于調(diào)劑和服用, 3)加速中藥中有效成分的浸出或溶出; 4)為制各多種劑型奠定基礎(chǔ)。2.粉碎的方法:干法粉碎 (串料、串油、蒸罐)、濕法粉碎(水飛、加液研磨)、低溫粉碎、超細(xì)粉碎。粉碎的原理：主要是依靠外加機(jī)械力的作用，來破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（沖擊力，壓縮力）3.休止角(a):粉體堆積層自由斜面與水平面的夾角。 a<30°C,流動性好;a<45 °C,具有疏松性,可以満足生產(chǎn)流動性需要。4.最粗粉,指能全部通過一號篩,但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。粗粉, 指能全部通過二號篩, 擔(dān)混有能通過四

15、號篩不超過40%的粉末。中粉,指能全部通過四號篩, 但混有能通過五號篩不超過60%的粉末。細(xì)粉, 指能全部通過五號篩, 并含能通過六號篩不少于95%的粉末。最細(xì)粉, 指能全部通過六號備, 井含能通過七號篩不少于95%的粉末。概細(xì)粉,指能全部通過八號篩,并含能通過九號篩不少于95%的粉末。5. 目數(shù):每英寸 (2.54cm)長度有多少孔表示。6.篩析的目的：為了獲得較均勻的粒子群；可將粉碎的物料分等級；提高粉碎效率；混合作用7.混合的目的：使多組分物質(zhì)含量均勻一致?；旌蠙C(jī)理:對流混合、擴(kuò)散混合、切變混合?；旌戏椒?攪拌混合、研磨混合、過篩混合。8.制粒的目的答: (1)増加藥物的流動性,減少片重

16、差異; (2)減少細(xì)粉吸附和容存的空氣,以減少藥片的松裂(3)避免復(fù)方成分分層,保證含量均勻: (4)避免細(xì)粉飛場或粘沖現(xiàn)象。9.制粒的方法答 (1) 擠出制粒; (2)高速攪拌制粒,(3)硫化噴霧制粒(一是指利用氣流使藥粉呈懸浮流化狀態(tài),再噴入黏合劑液體,使粉末聚結(jié)成粒的方法。由于將混合、制粒、干燥等操作在一臺設(shè)備內(nèi)完成,又叫一步制粒、流化床制?；蚍序v制粒); (4) 噴霧干燥制粒; (5)滾轉(zhuǎn)法制粒, (6)干法制粒 (包括滾壓法制粒和重壓法制粒)10.常規(guī)粉碎設(shè)各,柴田式粉碎機(jī)(萬能粉碎機(jī))、萬能磨粉機(jī)、球磨機(jī)常用超細(xì)粉碎設(shè)備:流能磨、振動磨11. 混合機(jī)械:槽型混合機(jī)、混合筒、雙螺旋錐

17、形混合機(jī)。12. 粉體學(xué)：粉體學(xué)是研究固體粒子集合體（稱為粉體）的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。第六章 浸提、分離、精制、濃縮與干燥1. 有效部位: 是由中藥材成或中藥飲片中提取的一大類或幾大類有效成分的中藥提取物。輔助成分：指本身無特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的成分，或有利于有效成分的浸出或增加制劑穩(wěn)定性的成分。中藥成分:有效成分(包括有效部位)、輔助成分、無效成分、組織成分（構(gòu)成藥材細(xì)胞或其他的不溶性物質(zhì)）。2. 浸提、分離、精制、濃縮與干燥的目的：盡量浸提出有效成分或有效部位，最低限度地浸出無效甚至有害的物質(zhì)；減少服用量；增加制劑的穩(wěn)定性；提高療效等。3. 中藥浸

18、提的過程包括:浸潤、 滲透,解吸、 溶解,擴(kuò)散。 關(guān)鍵：創(chuàng)造出最大的濃度梯度浸提溶劑：水（極性）；乙醇（半極性，適用水溶性脂溶性）；乙醚，氯仿，石油醚（非極性）輔助劑：酸（促生物堿浸出）；堿（增加有效成分溶解性穩(wěn)定性）；表面活性劑（降低界面張力，促進(jìn)藥材表面濕潤性）4.影響浸提的因素(1)中藥粒度: (2)中藥成分, (3)浸提溫度, (4)浸提時間:(5)濃度梯度: (6) 溶劑pH, (7)浸提壓力 （8）新技術(shù)的應(yīng)用5.多功能提取罐的特點:可進(jìn)行常壓常溫、加壓高溫提取,或減壓低溫提取,無論水提、醇提、提抽、蒸制、 回收藥渣中溶劑等均能使用 。6.常用的浸提方法: 煎煮法(多功能提取罐，適

19、用于有效成分能溶于水且對濕熱較穩(wěn)定的藥材)、浸漬法（適用于黏性藥材，無組織結(jié)構(gòu)藥材，芳香藥材）、 滲漉法（貴重藥，毒藥）、回流法(索氏提取器)、水蒸氣蒸餾法、超臨界流體提取法、半仿生提取法、超聲波提取法、微波提取法。注: 単滲漉法的操作步驟(粉碎中藥潤濕中藥中藥裝筒一排除氣泡浸漬中藥收集滲漉液)7.中藥提取液的分離方法:沉降分離法（適用于溶液中固體微粒多而質(zhì)重的粗分離）、離心分離法（含水量高、含不溶性微粒的粒徑很小或黏度大的濾漿）、濾過分離法8.中藥提取液的純化精制方法:水提醇沉,醇提水沉、鹽析法、酸堿法、其他(大孔樹脂吸附)。9.濃縮方法：指沸騰狀態(tài)下，經(jīng)傳熱過程，利用汽化作用將揮發(fā)性大小不

20、同物質(zhì)分離1 )常壓蒸發(fā)一用于非熱敏性藥液的蒸發(fā)2 )減壓蒸發(fā)一用于含熱敏性成分藥液的蒸發(fā)3)薄膜蒸發(fā)(特點:蒸發(fā)速度快,受熱時間短;不受料液靜壓和過熱影響,成分不易被破壞;可在常壓或減壓下連續(xù)操作：能將溶劑回收重復(fù)利用 。)注：薄膜蒸發(fā)的進(jìn)行方式有倆種: 一是使液膜快速流過加熱面進(jìn)行蒸發(fā); 一種是使藥液劇烈地沸騰是產(chǎn)生大量泡沫, 以泡沫的內(nèi)外表面為蒸發(fā)面進(jìn)行蒸發(fā) 。4)多效蒸發(fā): (原理: 根據(jù)能量守恒定律確認(rèn)的低溫低圧 (真空)蒸氣含有的熱能與高溫高壓含有的熱能相差很小, 而氣化熱反而高而設(shè)計。)類型:順流式(并流式)、逆流式、平流式、錯流式(兼有順流與逆流的特點):10. 干燥過程中可以

21、除去的水分只能是自由水分(包括全部非結(jié)合水和部分結(jié)合水),不能除去平衡水分11. 干燥方法:烘干法、減壓干燥法(真空干燥)、噴霧干燥法、沸騰干燥法、冷法干燥法(升華干燥)、紅外線干燥法、 微波干燥法第7章 浸出藥劑1.返砂的原因:總糖量過高: 超過單糖漿的比例, 形成過飽和狀態(tài) 。 總糖量85 %糖的轉(zhuǎn)化程度應(yīng)適中: 4050%糖的轉(zhuǎn)化: 蔗糖(二糖)葡萄糖十果糖返砂的克服:- 盡量縮短加熱時同; - 降低加熱溫度,- 適當(dāng)提高 pH值。 - 如已出現(xiàn)返砂,可將析出的糖分離出來,經(jīng)重新溶解后再與煎膏溫勻,如結(jié)晶量少,可連容器置水浴上加熱, 使析出的糖溶解。2. 酊劑不加糖或蜂蜜矯味、著色。(與

22、藥酒區(qū)別)3. 流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原中藥lg；浸膏劑每1g相當(dāng)于原中藥2-5g。4.加入輔料:矯味劑:蜂蜜、單糖漿、甘草甜素、甜菊苷、阿斯巴甜防腐劑: 0.050.15%山梨酸、 0.l0.2%苯甲酸、 0.1%丙酸香精：改善制劑的氣味5.浸出藥劑：采用適宜的浸出溶劑和方法浸提藥材中有效成分，直接制得或再經(jīng)一定的制備工藝過程而制得的一類藥劑。6.浸出溶媒：水、乙醇等浸出方法：煎煮法；浸漬法；回流法；滲漉法；水蒸氣蒸餾法制備工藝：浸提（提取、分離） 濃縮 干燥 - 成型7.浸出藥劑分類：水浸出制劑：湯、合劑含醇浸出制劑：酊、酒、流浸膏、浸膏含糖浸出藥劑 ：糖漿劑、煎膏劑無菌浸出藥劑；其它浸出

23、藥劑8.特點：體現(xiàn)方藥各種成分的綜合療效；減少劑量；既可直接供臨床應(yīng)用，也可作為其他劑型的原料。藥效一般比較緩和，不良反應(yīng)小。不適于久貯，易污染細(xì)菌、霉菌等；液體藥劑運輸，攜帶不便。9. 湯劑: 湯劑系指以中藥飲片或粗顆粒為原料加水煎煮、去渣取汁制成的液體制劑 。特點：適應(yīng)中醫(yī)辯證論治的需要；吸收快，藥效迅速；制備方法簡便。多為臨用煎服，不利于危重病人應(yīng)用；服用量通常較大，味苦。攜帶服用均不方便；易霉敗變質(zhì)。10.制法與影響質(zhì)量因素：藥材的處理： 品種要鑒別，飲片需炮制。煎器的選擇：搪瓷器皿和不銹鋼鍋多用，鋁、鐵、銅、錫器具不宜。醫(yī)院多用自動煎藥機(jī)。溶劑（水）：水質(zhì)講究，須飲用水；水量適當(dāng)，一

24、般藥材量的58倍。煎煮方法：加熱方法先武火，后文火；煎煮次數(shù)，一般23次；煎煮時間依藥性而定，一般頭煎 2025分鐘，二煎1520分鐘。特殊處理：1.先煎（質(zhì)堅硬；有毒中藥；需先煎起效）2.后下：（氣味芳香；不宜久煎）3.包煎（花粉類；含淀粉粘液質(zhì)多；附絨毛）4.烊化（膠類；糖類藥 ） 5.另煎；沖服；榨汁11.煎煮過程對藥效的影響：成分增溶而增效（合煎：天然表面活性劑(磷脂類、膽酸類）改變pH值）成分揮發(fā)或沉淀而失效（揮發(fā)油；成分間絡(luò)合沉淀；藥渣吸附）消除或降低毒副作用產(chǎn)生新化合物12. 湯劑的質(zhì)量要求：應(yīng)具中藥物的特殊氣味，無焦糊氣味，且無殘渣，沉淀和結(jié)塊。有膠類烊化加入者，應(yīng)混合均勻，不

25、聚結(jié)沉降。有粉末狀藥物加入者，經(jīng)攪拌應(yīng)分散均勻，不結(jié)塊不沉降。13. 中藥合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體劑型。單劑量包裝者又稱“口服液”。特點: 吸收快，奏效迅速；免去臨用煎藥的麻煩，應(yīng)用方便；經(jīng)濃縮工藝，服用量小，便于攜帶、貯存、服用；成品多加防腐劑，質(zhì)量穩(wěn)定。14.制備過程：浸提（煎煮法、水醇法、滲漉法、水蒸氣蒸餾法等）凈化濃縮：每日服用量控制在3060ml; 2040ml分裝滅菌：煮沸滅菌；流通蒸氣滅菌；熱壓滅菌15. 糖漿劑：含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。分類：單糖漿：為蔗糖的近飽和水溶液，其濃度為85%(g/ml)或64.72%(g/

26、g)。藥用糖漿：含藥物或藥材提取物的濃蔗糖水溶液。芳香糖漿：為芳香性物質(zhì)或果汁的濃蔗糖水溶液。16.轉(zhuǎn)化糖：蔗糖在加熱時特別在酸性條件下，易水解轉(zhuǎn)化為葡萄糖和果糖，此兩種單糖的等分子混合物俗稱轉(zhuǎn)化糖。特點：具還原性，可以延緩某些一氧化藥物的變質(zhì)；較高濃度的轉(zhuǎn)化糖在糖漿中還能防止在低溫中析出蔗糖結(jié)晶。果糖易使制劑的顏色變深暗；微生物在單糖中也較在雙糖中容易生長。17.糖漿劑制法：熱溶法 ：將蔗糖加入沸蒸餾水中或中藥浸提濃縮液中，加熱使溶解。 特點：蔗糖易溶解；加熱可殺滅微生物，利于保存；但轉(zhuǎn)化糖含量過高，制品顏色容易變深。適用于：單糖漿；不含揮發(fā)性成分糖漿；受熱較穩(wěn)定的藥物糖漿；有色糖漿 冷溶法

27、：在室溫下將蔗糖溶解于蒸餾水或含藥物的溶液中。 特點：糖漿色澤較淺或呈無色，轉(zhuǎn)化糖較少；蔗糖溶解時間長，易污染。適用于：單糖漿和含揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物等不宜用熱溶法制備的糖漿?；旌戏ǎ簩⑺幬锖蛦翁菨{直接混合而制得18. 制備過程：藥材浸提、凈化、濃縮 藥物水溶液 蔗糖或單糖漿、藥物醇溶液； 防腐劑；矯味劑；色素等，加水至全量。質(zhì)控要點：防止微生物污染減少沉淀：醇沉；（熱處理冷藏；加表面活性劑增溶；離心分離；超濾）19.煎膏劑：藥材加水煎煮，去渣濃縮后，加煉制的糖或蜂蜜制成的稠厚狀半流體劑型。特點：濃度高，穩(wěn)定性好，便于服用；效用以滋補為主，多用于慢性疾病。20.輔料選擇:蜂蜜；蔗糖（冰糖；白糖；

28、紅糖； 飴糖）煉制目的：熔融糖粒，去除水分，凈化雜質(zhì)，殺死微生物 ，使部分糖轉(zhuǎn)化。適宜轉(zhuǎn)化率40%50%。制備流程：藥材 煎煮濃縮 得清膏收膏 ：清膏中加入規(guī)定量的煉糖或煉蜜濃縮得成品（密度1.4左右）分裝 21.質(zhì)量要求：如需加藥粉，應(yīng)加入細(xì)粉；煉蜜或糖的量不超過清膏量的3倍；成品應(yīng)無焦臭味、異味；無糖的結(jié)晶析出；稠度適宜；（1.4左右）加40倍水稀釋，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物。22.酒劑：藥材用蒸餾酒浸提成分而制得的澄清液體劑型。多供內(nèi)服，并可加糖和蜂蜜矯味、著色。特點：由于酒辛甘大熱，易于發(fā)散，可促使藥物吸收，提高藥物療效，而且能行血通絡(luò)散寒，故常用于風(fēng)寒濕痹等癥。臨床上以祛風(fēng)

29、活血、止痛散瘀效果尤佳。23. 制法：冷浸法熱浸法滲漉法回流提取法（以蒸餾酒為溶劑，按回流提取法提取至酒近無色。合并回流液，加入適量糖或蜂蜜，攪拌溶解后，密閉一定時間，濾過，分裝，即得）24. 酒劑制備時注意事項：生產(chǎn)酒劑所用的藥材，一般應(yīng)適當(dāng)加工成片、段、塊、絲或粗粉；內(nèi)服藥酒應(yīng)以谷類酒為原料；酒劑應(yīng)規(guī)定甲醇及乙醇量檢查、總固體物檢查；應(yīng)密封，置陰涼處貯藏。在貯藏期間允許有少量輕搖易散的沉淀。25. 酊劑：藥品用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液體劑型。多供內(nèi)服，少數(shù)外用。不加糖或蜂蜜矯味、著色。特點：可減少雜質(zhì)的含量，縮小劑量，便于服用；久貯不變質(zhì)，制備方法簡單。但因為用乙醇為溶劑，應(yīng)

30、用上有一定局限性。26. 流浸膏或浸膏劑是指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分或全部溶劑，并調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的兩種劑型。制備方法：流浸膏-滲漉法 ；浸膏劑-滲漉、煎煮、回流、浸漬27.浸出制劑的質(zhì)量控制：一、液體類浸出制劑外觀（形狀；稠度；色澤；沉淀）質(zhì)控方法定性鑒別；定量測定乙醇含量測定藥典法：氣相色譜法或比重瓶法生物測定法異物、澄明度檢查雜質(zhì)限度檢查： 不揮發(fā)性殘渣、灰分采取的措施或解決辦法1、藥劑衛(wèi)生角度（制藥過程）2、 灌裝和包裝3、加入防腐劑4調(diào)節(jié)含醇量5、貯存條件的改善二、固體類浸出制劑的質(zhì)量控制：外觀；鑒別檢查；含量測定第八章 液體藥劑類型分散相大小特征真溶液型<

31、; 1m熱力學(xué)穩(wěn)定體系高分子將液1-100nm真溶液,熱力學(xué)穩(wěn)定體系 1-100nn膠體將液,熱力學(xué)不穩(wěn)定體系混懸液型> 500nm動力學(xué)和熱力學(xué)不穩(wěn)定體系現(xiàn)狀液型> 100n1無力學(xué)不穩(wěn)定體系 1.概念 液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）制成的內(nèi)服或外用液體制劑。 特點 分散度大、藥效快。 給藥途徑多，使用方便。 分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；攜帶、運輸和貯存都不方便。 2.質(zhì)量要求 濃度準(zhǔn)確。 均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻?？诜后w藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無刺激性。 應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)

32、發(fā)生霉變。 3.液體藥劑的分類 按分散系統(tǒng)分 ）均相液體藥劑 低分子溶液劑簡稱溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子）分散在溶劑中。 高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。 按給藥途徑分 ） 內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。 ）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。 4.分散度與療效的關(guān)系：藥物分散度大，受分散介質(zhì)影響，易引起藥物的化學(xué)降解，使藥效降低甚至失效5.表面活性劑的概念及結(jié)構(gòu)【掌】 表面活性劑是指能夠

33、顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。表面活性劑為雙親性分子結(jié)構(gòu)，包含了親油的非極性烴鏈和一個以上親水的極性基團(tuán)。但要注意兩親分子不一定都是表面活性劑。如對固體表面具有顯著潤濕作用的物質(zhì)也稱表面活性劑。 6.表面活性劑的分類【掌】 a陰離子型起表面活性作用的是陰離子。 ）肥皂類 通式為RCOOM+。分為堿金屬皂（如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等）和有機(jī)胺皂（如三乙醇胺皂）。這兩類皂有較強(qiáng)的親水性，可作增溶劑和O/W型乳化劑使用。堿土金屬皂（如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等）親水性很弱，只能作W/O型乳化劑及疏水性潤滑劑使用。）硫酸化物通式為ROSO3M+。如十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉）、十六醇硫酸鈉。作軟膏的乳化劑。

34、 ）磺酸化物 通式為RSO3M+。如二辛基琥珀酸硫酸鈉（阿洛索-OT）、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。 b陽離子型起表面活性的是陽離子，也稱為陽性皂，為季銨化物，通式為：RNH3X。由于其毒性較大，常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺（潔爾滅）和苯扎溴胺（新潔爾滅）等。 c兩性離子型兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。 ）卵磷脂屬天然表面活性劑，從卵黃和大豆中提取而制得。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質(zhì)體的主要材料。 ）氨基酸型與甜菜堿型氨基酸型與甜菜堿型兩性

35、離子表面活性劑則為合成的表面活性劑。d非離子型非離子表面活性劑在水中不解離，親水基團(tuán)一般為多元醇，親油基團(tuán)是長鏈脂肪酸或長鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。 ）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等。其HLB值從1.83.8，是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。 ）聚山梨酯商品名為吐溫(Tween)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，HLB值在8以上，可用作增溶劑、分散劑、潤濕劑及O/W型乳化劑。與司盤的命名相對應(yīng)，有吐溫（聚山梨酯）20、40、60、65

36、、80、85等多種。 ）聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣澤(Myrij)/芐澤(Brij)，兩類都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。 ）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又稱為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。通式為HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)aH。相對分子量可在100014000。聚氧丙烯基團(tuán)比例增加，則親水性增加。Poloxamer188（Pluronic F68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。 7.表面活性劑的特性【掌】 形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的

37、濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加，多個表面活性劑分子會締合形成膠束，能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會進(jìn)入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加，這個過程稱為增溶，而表面活性劑則稱為增溶劑。 ）溫度對表面活性劑的溶解度的影響 對離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，對于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時，可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，而在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為濁點或曇點。吐溫類表面活性劑有起曇現(xiàn)象，但泊洛沙

38、姆188等聚氧乙烯類非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點。 親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時，其HLB值具有加和性。 HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。HLB值為36者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤類表面活性劑；HLB值為79者，可用作潤濕劑；HLB值為818者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為1318者，可作增溶劑。 . 毒性與刺激性是選擇時要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非

39、離子表面活性劑。 陽離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。 陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。 非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。 8.表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥 物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤濕、起泡與消泡、去垢等作用。 9.液體藥劑常用的溶劑 1極性溶劑 ）水 ）甘油 ）二甲基亞砜（DMSO） 2半極性溶劑 1.

40、 乙醇 2. 1，2-丙二醇 3. 聚乙二醇（PEG） 3. 極性溶劑 在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。 10.液體藥劑的附加劑 液體藥劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括： 防腐劑 芳香矯味劑 著色劑 增溶劑 助溶劑乳化劑 潤濕劑 助懸劑 絮凝劑、反絮凝劑 抗氧劑 11液體藥劑常用的防腐劑 ：羥苯酯類 對羥基苯甲酸酯類，也稱尼泊金類， 12.其他 ）分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。 ）穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤濕劑、助懸劑、抗氧劑

41、、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。 13.影響增溶的因素：增溶劑的性質(zhì)藥物的性質(zhì)（分子量越大被增溶量越?。┘尤腠樞蛴绊懭芙舛鹊囊蛩兀簻囟龋蝗軇?；藥物的的性質(zhì)；粒子大小增溶在中藥藥劑中的應(yīng)用：增加難溶成分的溶解度改善中藥注射劑澄清度用于中藥有效成分的提取14. 增加藥物溶解度的方法：增溶（見上）助溶，指難溶性藥物在水中，當(dāng)加入第三種物質(zhì)時能增加其溶解度；這種物質(zhì)就稱為助溶劑。助溶與增溶不同，其主要區(qū)別在于加入的第三種物質(zhì)是低分子化合物，而不是膠體電解質(zhì)或非離子表面活性劑。機(jī)理：形成可溶性絡(luò)合物；形成有機(jī)分子復(fù)合物；通過復(fù)分解而形成可溶性鹽類。如：苯甲酸鈉、水楊酸鈉、乙酰胺等。制成鹽類使用潛溶劑；藥物在混合

42、溶劑中的溶解度一般是各單一溶劑溶解度的相加平均值。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑?；旌先軇┦且恍┠芘c水任意比例混合，與水分子能形成氫鍵結(jié)合并能增加它們的介電常數(shù)，能增加難溶性藥物溶解的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等于水組成的混合溶劑。15. 真溶液型液體藥劑：溶液劑 、芳香水劑、甘油劑等特點：藥物分散度高，一般藥物吸收快，液體澄清A.溶液劑）溶液劑概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。 2）制備方法 溶解法；稀釋法；化學(xué)反應(yīng)法 工藝流程： 藥物稱量溶解濾過質(zhì)量檢查包裝 主要操

43、作是溶解與過濾。溶解時要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。必要時要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過濾，并通過濾器加溶劑至全量。 3）質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。 B.糖漿劑 1概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 2分類 ）單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。）藥用糖漿 3制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。 4質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。

44、C.芳香水劑 概念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。 制法 1）溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。 2）水蒸氣蒸餾法：蒸餾法原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。 3）稀釋法質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。 D.甘油劑：指藥物的甘油溶液，外用。具有粘稠性，防腐性和吸濕性。制法：溶解法與化學(xué)反應(yīng)法16. 膠體溶液型液體藥劑：指質(zhì)點大小在1100nm范圍的分散相分散在分散介質(zhì)中所形成的液體藥劑。分為溶膠和高分子溶液倆種。（一）溶膠1.溶膠劑的概念 溶膠劑系指固體藥物以1100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱為疏水膠體。

45、 2.溶膠劑的性質(zhì)）微粒大小 ）光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。 ）動力學(xué)性質(zhì) 布朗運動。 ）電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，電位。）物理穩(wěn)定性 3.溶膠的制備：（1）分散法：機(jī)械研磨法膠溶法（使粗粒分散重聚）超聲波分散法（2） 凝聚法：凝聚法是把物質(zhì)的分子或離子聚合成膠體大小的質(zhì)點?；驹瓌t是將真溶液以適當(dāng)?shù)姆椒ǔ恋硐聛?與分散法相比，此法不僅在能量上有利,而且可以制得高分散的膠體。4.溶膠穩(wěn)定性影響因素：電解質(zhì)的作用高分子化合物對溶膠的保護(hù)作用溶膠的相互作用（二）高分子溶液劑 高分子溶液劑的概念 指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。 高分子水溶液的性質(zhì) ：帶電性；滲透壓；黏性高分子溶

46、液劑的制備 高分子化合物的溶解過程是一個溶脹過程，包括有限溶脹和無限溶脹兩個階段。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無限溶脹階段，可控制溫度來加快分散，通常可以加熱，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纖維素。 17. 乳劑（一）概念 ：乳劑是經(jīng)過乳化的溶液，通常是水和油的混合液。有兩種類型，一種是水分散在油中，另一種是油分散在水中，是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相（內(nèi)相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質(zhì)（外相，連續(xù)相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。乳劑的基本組成為內(nèi)相、

47、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。 （二）乳劑的分類 1）按分散相質(zhì)點大小分： （1）普通乳劑液滴一般為0.410m，為乳白色不透明液體。（2）亞乳劑是指液滴粒徑為0.10.5m的乳劑，如靜脈注射乳劑。 （3）微乳劑是指液滴粒徑小于0.1m的乳劑，為透明液體。 2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分： （1）水包油（O/W）型 （2）油包水（W/O）型（3）復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。 （三）乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 （1）液體藥劑口服、外用 （2）注射劑肌肉、靜脈注射 （3）栓劑（4）軟膏劑 （5）氣霧劑 （四）乳化劑 1乳化劑的基本要求 1）乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，

48、并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。 2）安全 毒副作用與刺激性小。 3）穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。 2常用的乳化劑 1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。 2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。 3乳化劑的選擇 1）根據(jù)乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。 2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時應(yīng)考慮到乳劑的安全性。 3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變

49、化。 4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰７请x子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽離子表面活性劑混合使用。 （五）乳劑形成的條件 1有油相、水相與乳化劑三個基本成分存在，且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比，分散相的濃度一般在10%50%之間。 2做乳化功，如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。 3乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。 （六）決定乳劑類型的因素 1乳化劑的性質(zhì) 是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。 2相

50、體積比 內(nèi)相體積在10%50%時，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過74%時，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。 （七）乳劑的制備 1干膠法與濕膠法 1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法； 2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。 以阿拉伯膠為乳化劑時要采用這兩種方法。采用這兩種方法時，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時，油、水、膠的比例是：4:2:1。 2新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有機(jī)酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。 3機(jī)械法4微乳的制備 5

51、復(fù)合乳劑的制備 采用二步乳化法。先制一級乳，再將一級乳作為內(nèi)相，選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎?，制成二級乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑（如吐溫類）與油相和水相混合，用機(jī)械法制成W/O型一級乳；再將一級乳與水和親水性乳化劑（如吐溫類）混合，用乳化設(shè)備做乳化功，即可得到復(fù)合乳劑。 （八）乳劑中藥物的加入方法 藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。 （九）乳劑的穩(wěn)定性 乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發(fā)生以下幾種變化： 1分層 2絮凝 3轉(zhuǎn)相 4合并或破壞 5影響合并和破壞的

52、因素有： 1）乳滴的大小與均勻性 2）乳化膜的牢固程度 3）溫度、光照、微生物等 （十）乳劑的質(zhì)量評價 除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性： 1乳滴大小的測定 應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求?？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫爾特計數(shù)器測定。 2分層現(xiàn)象的觀察 3乳滴合并速度的測定 4穩(wěn)定常數(shù)的測定 18.混懸劑 （一）概述 1混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.510m之間，但小到0.1m、大到50m的微粒，都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。分散介質(zhì)大多為水，也可以為植物油。 （二）選擇混懸劑的條件 1）難溶性藥物、劑量超過了溶解

53、度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物； 2）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用； 3）兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時； 4) 為安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。 （三）混懸劑的質(zhì)量要求 除制劑的常規(guī)要求（含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格）外，混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下： 1）微粒大小符合規(guī)定要求。 2）微粒沉降速度慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。 3）有一定的粘度。 4）外用的易涂布。（四）影響混懸液穩(wěn)定性的因素1微粒的沉降 靜置時微粒會自然沉降，沉降速度服從Stokes定律，根據(jù)該定律，可采取兩個措施延緩微粒的沉降速度：一是減小微粒的半徑(r)；二是增加混懸劑的

54、粘度()，可加入助懸劑。 2微粒的荷電與水化微粒荷電使微粒間有斥力，加之微粒表面水化膜的存在，利于混懸劑的穩(wěn)定。 3絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質(zhì)后，可降低混懸劑的電位。電位降至2025mV范圍內(nèi)，微粒會形成疏松的絮狀沉淀，使混懸劑不結(jié)餅，搖后易分散。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱絮凝劑。混懸劑濃度很高時，其流動性可能很差，如果加入適量電解質(zhì)可使微粒表面帶電增加、斥力增加，可改善其流動性，發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱反絮凝劑。 4.微粒成長與晶型的轉(zhuǎn)變5.分散相的濃度與溫度（五）混懸劑穩(wěn)定劑 1）助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。 2）潤濕劑 表面活性劑，HLB值在711之間，如吐

55、溫類。 3）絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。 （六）混懸劑的制備 1分散法 2凝聚法 1）物理凝聚法2）化學(xué)凝聚法 （七）混懸劑的質(zhì)量評價 混懸劑除液體制劑的常規(guī)質(zhì)量評價外（含量、衛(wèi)生學(xué)等），還需考查其特殊的物理性質(zhì)。 1粒度大小的測定 可用顯微鏡與庫爾特計數(shù)器檢查。 2沉降容積比(F) 的測定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大，混懸劑越穩(wěn)定。沉降容積比被中國藥典2000年版收載于附錄的制劑通則中。 3絮凝度() 的測定 值越大，絮凝效果越好。 3. 重新分散試驗通過轉(zhuǎn)動或振搖，容器底部的沉降物分散得越快，說明分散性越好。 4. 流變學(xué)測定第九章 注射劑1.注射劑的概念【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。 2.注射劑的分類 ）按分散系統(tǒng)分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。 ）按給藥途徑分類【熟】 ）靜脈注射液 550ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；）椎管注射液不可超過10ml ）肌肉注射液 15ml ）皮下注射液 12ml ）皮內(nèi)注射液 02ml以下）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動脈內(nèi)注射劑液等 3.注射劑的特點【掌】 優(yōu)點： 藥效迅速作用可靠。 適用于不宜口服的藥物。 適用于不能口服藥物的病人?？砂l(fā)揮局部定位的作用。 可產(chǎn)生