資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療課件

1、資料臨床藥物治療學惡性資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療腫瘤的藥物治療資料臨床藥物治療學惡性資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療腫瘤的藥物治療腫瘤外形和生長方式圖局部療法系統(tǒng)療法局部療法大腸癌手術手術+化療手術+化療+資料臨床藥物治療學惡性資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療腫瘤的藥物治療資料臨床藥物治療學惡性資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療腫瘤的藥物治療資料臨床藥物治療學惡性資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療腫瘤的藥物治療資料臨床藥物治療學惡性資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療腫瘤的藥物治療抗代謝烴化劑金屬化合物植物堿抗生素雜類激素類氮芥類亞硝脲類乙烯亞胺類磺酸酯類三嗪類環(huán)氧化物類

2、氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、嘧啶亞硝脲三亞胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷馬利蘭二溴甘露醇、二溴衛(wèi)矛醇、去水衛(wèi)矛醇氮烯米胺葉酸拮抗劑嘧啶拮抗劑類胞苷類拮抗劑嘌呤類拮抗劑核苷酸還原酶抑制劑其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟鐵龍、氟脲脫氧核苷氨甲蝶呤阿糖胞苷、環(huán)胞苷、氮胞苷、吉西他濱6-巰基嘌呤、6-硫鳥嘌呤、脫氧考福霉素羥基脲、羥基胍胺喋呤、癌散、癌敵、氟雜脲苷蒽環(huán)類放線菌素類糖肽類絲裂霉素類糖苷類亞硝脲類其它柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放線菌素C、放線菌素

3、D、橙黃霉素、更新霉素博來霉素、平陽霉素、匹來霉素、利本霉素、博安霉素絲裂霉素光輝霉素、色霉素A3、橄欖霉素鏈脲霉素鏈黑霉素、新制癌菌表長春新堿、長春堿、長春堿酰胺、長春瑞濱三尖衫酯堿、高三尖衫酯堿依托泊苷(鬼臼乙叉甙)、替尼泊苷(鬼臼噻吩甙)紫杉醇、紫杉特爾喜樹堿、羥基喜樹堿秋水仙堿、秋水酰胺野百合堿、美登素、靛玉紅長春花三尖杉鬼臼紫杉喜樹秋水仙其它雌激素類雌激素受體阻斷劑雄激素類抗雄激素類孕激素類促性腺激素釋放素腎上腺皮質激素抗腎上腺皮質激素甲狀腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基導眠靈、蘭他隆丙酸睪丸酮、甲基睪丸酮氟羥甲睪酮苯丙酸諾龍氟他胺、尼魯他胺、乙酸甲撐氯地孕酮

4、甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮利普安、索拉迪斯、丁絲瑞林、萘丙瑞林強地松、強地松龍、地塞米松氯苯二氯乙烷甲狀腺素順鉑卡鉑草酸鉑樂鉑抗癌銻、門冬酰胺酶、丙亞胺、乙亞胺丙咪腙、斑蝥素、羥基斑蝥胺、甲基斑蝥胺甲基芐肼、氮烯咪胺、攬香烯乳注射液、安丫啶干擾核酸合成干擾蛋白質合成直接與DNA結合生物調節(jié)劑改變機體激素平衡干擾素異維甲酸奧曲肽甲羥孕酮他莫昔芬直接與DNA分子內鳥嘌呤的N-7位和腺嘌呤的N-3位形成聯(lián)結在DNA和蛋白質之間形成交聯(lián)影響DNA的修復和轉錄與體內某些代謝物相似，干擾核酸、蛋白質的合成和利用導致腫瘤細胞死亡蒽環(huán)類、放線菌素類、光神霉素：嵌入DNA，抑制RNA合成博萊霉素：損害DNA

5、模板，使DNA斷裂絲裂霉素：與DNA螺旋交聯(lián)，抑制DNA復制長春堿類：抑制微管聚合，使紡錘體不能形成紫杉類：促進微管聚合，抑制微管解聚，細胞分裂停止鬼臼毒素類：抑制拓撲異構酶II，阻止DNA復制喜樹堿類：抑制拓撲異構酶I，阻止DNA復制一般用于降低抗癌藥物的毒副作用改變體內激素水平，打破激素平衡，影響腫瘤細胞生長與DNA雙鏈形成交叉聯(lián)結甲基芐肼：活性甲基與DNA起烷化作用左旋門冬酰胺酶：使蛋白質的合成缺乏必須的門冬酰胺根據作用機理分根據性質和來源分尿劑T1/2可明顯縮短。本品主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時內2545由尿排出。腹腔內注射后腔內器官濃度為靜脈注藥的2

6、.58.0倍。ROMAN IV期非精原細胞睪丸癌，緩解率5080。此外，本品為放療增敏劑，目前國外廣泛用于 = 4 * ROMAN IV期不能手術的NSCLC的局部放療，可提高療效及改善生存期。塞米（速尿），每日尿量20003000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂。（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段；3、神經毒性：神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經毒性與累積劑量增加有關，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下

7、降等，一般難以恢復。癲癇及視神經乳頭水腫或球后視神經炎則較少見；4、骨髓抑制：一般較輕，發(fā)生幾率與每療程劑量有關，100mg/m2，發(fā)生機率約1020，若劑量120mg/m2，則約40，但亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關。5、過敏反應：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹；6、其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。老年患者用藥：老年患者腎小球濾過率及腎血漿流量減少，藥物排泄率減低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的7090。藥物劑量超過120mg/m2，其毒性增加，尤其是腎毒性、骨髓毒性。次推注(1199mg/m2)，24小時排出鉑平均值為54。50mg/m2，一日1次

8、，連用5日，間隔4周重復。肌酐測定；紅細胞壓積，血紅蛋白測定，白細胞分類與血小板計 數(shù)；血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。周圍神經毒性：指或趾麻木或麻刺感；耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見；視力模糊、粘膜炎或口腔炎；惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應和肝功能異常。1.盡量避免與可能損害腎功能的藥物如氨基糖甙類抗菌素同時使用。2.與其它抗癌藥聯(lián)合應用時，應注意適當降低劑量。3.本品應避免與鋁化合物接觸，也不宜與其它藥物混合滴注。酸可與胸腺嘧啶核苷合成酶形成三聯(lián)復合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性發(fā)揮，從而抑制DNA的合成。本品對增殖細胞有明顯殺滅作用，對S期細胞特別

9、明顯，但它同時又可延緩G1期細胞向S期移行，因而出現(xiàn)自限現(xiàn)象。脫氫酶代謝為氟二氫尿嘧啶，而后進一步代謝為a -氟- b -丙氨酸、尿素、CO2。本品從血中消除呈一房室模型，半衰期為1020分鐘，尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑制其代謝，使半衰期延長。由尿中排出約占10%30%，60%80%分解后以CO2形式從呼吸道排出。腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌等。氟尿嘧啶片:為惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌的主要化療藥物。亦用于乳腺癌、消化道腫瘤（包括原發(fā)性和轉移性肝癌和胰腺癌）、卵巢癌和原發(fā)性支氣管肺癌的輔助化療和姑息治療。300500mg/m2，連用35天，每次靜脈滴注時間不得少于68小時；靜脈滴注

10、時可用輸液泵連續(xù)給藥維持24小時。用于原發(fā)性或轉移性肝癌，多采用動脈插管注藥。腹腔內注射按體表面積一次500600mg/m2。每周1次，24次為1療程。氟尿嘧啶片:成人常用量，一日0.15 0.3g，分34次服。療程總量1015g。約在34周后恢復正常），血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調等。（4）長期應用可導致神經系統(tǒng)毒性。（5）偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如經證實心血管不良反應（心律失常，心絞痛，ST段改變）則停用。3500/mm3、血小板低于5萬/mm3者；感染、出血（包括皮下和胃腸道）或發(fā)熱超過38者；明顯胃腸道梗阻；脫水或（和）酸堿、電解質平衡失調者。

11、（4）開始治療前及療程中應定期檢查周圍血象。（5）老年患者慎用氟尿嘧啶，年齡在70歲以上及女性患者，曾報告對氟尿嘧啶為基礎的化療有個別的嚴重毒性危險因素。密切監(jiān)測和保護臟器功能是必要的。（6）用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。氟嘧啶類NNH NFOOO HO HH3COOC H3 而完全轉化為5 -脫氧-5-氟胞苷及5 -脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會影響其吸收率，但對5 -脫氧-5-氟尿苷及其次級代謝產物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。分布：對人類血清的體外研究表明，卡培他濱，5 -脫氧-5-氟胞苷，5 -脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白)結合的比率分

12、別為54%、10%和62%。600 mg/m2）后低105-氟尿嘧啶的其他細胞毒性，用藥2小時后，卡培他濱，5 -脫氧-5-氟胞苷，5 -脫氧-5-氟尿苷的血藥濃度達到峰值。然后以半衰期為0.7-1.14小時的指數(shù)逐漸降低。用藥3小時后，5-氟尿嘧啶的分解產物a-氟b-丙氨酸達到峰值，其半衰期為34小時。清除：卡培他濱的代謝產物主要由腎臟排除，71%在尿中恢復原形，a-氟-b-丙氨酸為其主要代謝產物（52%）。但嚴重者很少見。全身不良反應：常有疲乏但嚴重者極少見。其他常見的副反應為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴重。神經系統(tǒng)：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴重者少見。心血

13、管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。血液系統(tǒng)：少見中性粒細胞減少，極少見貧血，但都不嚴重其他：常見厭食及脫水，但重者極少見。2 級：第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至0-1級水平時，按維持劑量的100%進行下一療程治療。第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至0-1級水平時，按推薦劑量的75%進行下一療程治療。第三次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至0-1級水平時，按推薦劑量的50%進行下一療程治療。第四次出現(xiàn)：永久停止治療。水平時以推薦劑量的50%進行使用。臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應。但動物實驗（對猴類以25.679 g/m2/天的積極治療）以及對人以最大耐受劑量（3.

14、514 g/m2/天）的治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應包括使用利尿劑脫水治療，必要時透析治療。腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復使用。3級或4級腹瀉后再使用本品時應減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應可以消失，但需要暫時停止用藥或減少用量，無須長期停止治療。對妊娠及哺乳的影響：尚未在妊娠婦女中進行本品臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用本品，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明，卡培他濱能導致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用本品。如在妊

15、娠期間使用本品或在使用本品間發(fā)生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用本品時必須采取避孕措施。建議使用本品的婦女停止哺乳。氟嘧啶類T1/2可延至11小時。在24小時內約10以阿糖胞苷，70%90以尿嘧啶阿糖胞苷為主的無活性物質形式從腎臟排泄。案。由于阿糖胞苷的不良反應隨劑量增大而加重，有時反而限制了其療效，故現(xiàn)多偏向用中劑量方案。中或大劑量阿糖胞苷主要用于治療難治性或復發(fā)性急性白血病，亦可用于急性白血病的緩解后，延長其緩解期。由于不良反應較多，故療程中必須由有豐富經驗的醫(yī)生指導，并要有充分及時的支持療法保證方可進行。2575mg，聯(lián)用地塞米松5mg，用2ml0.9氯

16、化鈉注射液溶解，鞘內注射，每周12次，至腦脊液正常。如為預防性則每48周一次。禁忌癥：孕婦及哺乳期婦女忌用。功能。老年患者用藥：由于老年人對化療藥物的耐受性差，用藥需減量并注意根據體征等及時調整藥量。應立即停用阿糖胞苷，并即采用各種有效措施治療，給患者腎上腺皮質激素可能減輕中劑量或大劑量阿糖胞苷的不良反應。胞嘧啶類NONH2OHOOHFFNdFdCDP抑制了dCTP誘導的脫氧胞氨酶對dFdCMP的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫酶，從而使更多的dFdCMP轉化成活性代謝物dFdCDP，dFd-CTP。而dFdCTP則與dCTP競爭結合進入DNA鏈，插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點，并允

17、許鳥苷與其配對,吉西他濱分子就被此鳥苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修復，然后DNA鏈合成停止，進而DNA斷裂、細胞死亡。；脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發(fā)生率則分別為13%，10%，8%，7%和6%。胞嘧啶類作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。其代謝產物可以結合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中，可長達數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩；清除率個體差別極大，老年患者更甚。脈滴注，一日1次，510次為一療程?？偭?0mg100mg。4、用于腦膜白血?。呵蕛茸⑸浼装钡拭看我话?mg/m2

18、，成人常用于512mg，最大不12mg，一日1次，5天為一療程。用于預防腦膜白血病時，每日1015mg，一日1次，每隔68周一次。5、用于實體瘤(1)靜脈一般20mg/m2/次；(2)亦可介入治療；(3)高劑量并葉酸治療某些腫瘤，方案根據腫瘤由醫(yī)師判定，如骨肉瘤等。片劑：口服成人一次510mg，一日1次，每周12次，一療程安全量50100mg。用于急性淋巴細胞白血病維持治療，一次1520mg/m2，每周一次。甚至尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要引起白細胞和血小板減少，尤以應用大劑量或長期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而致皮膚或內臟出血；

19、6、脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹、后者有時為對本品的過敏反應；7、在白細胞低下時可并發(fā)感染；8、鞘內注射后可能出現(xiàn)視力模糊、眩暈、頭痛、意識障礙，甚至嗜睡或抽搐等。血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；4、有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時，禁用大劑量甲氨喋呤療法，未準備好解救藥四氫葉酸鈣（CF），未充分進行液體補充或堿化尿液時，也不能用大劑量甲氨喋呤療法；5、大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴重副反應，須經住院并可能隨時監(jiān)測其血藥濃度時才能謹慎使用。滴注時不宜超過6小時，太慢易增加腎臟毒性。大劑量注射本品26小時后，可肌肉注射甲酰四氫葉酸鈣36mg，每6小時1次，注射14次，可

20、減輕或預防副作用。（5）口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收；（6）與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量；（7）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用；（8）與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品均可產生拮抗作用，如先用本品，46小時后再用氟尿嘧啶則可產生協(xié)同作用。本品與左旋門冬酰胺酶合用也可導致減效，如用后者10日后用本品，或于本品用藥后24小時內給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用本品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品

21、與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎?？谷~酸化合物突變-選擇機制。藥代動力學：本品主要在肝臟中生物轉化，不能通過血腦屏障。T1/2分別為510分鐘及50分鐘，主要通過腎臟排泄。3. 腔內注射：每次68mg。4. 聯(lián)合化療：FAM（氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素）主要用于胃腸道腫瘤。5. 心臟：本品與阿霉素同時應用可增加心臟毒性，建議阿霉素總量限制在按體表面積450mg/m2以下?？芍戮植考t腫疼痛，以致壞死潰瘍。5. 絲裂霉素一般經靜脈給藥，也可經動脈注射或腔內注射給藥，但不可作肌肉或皮下注射。6. 應避免注射于靜脈外，如靜脈注射時有燒灼感或刺痛，應立即停止注射。7. 由于絲裂霉素有延遲性及累積性骨髓

22、抑制，一般較大劑量應用時兩療程之間間隔應超過6周。8. 靜注時藥液漏至血管外應立即停止注射，以1普魯卡因注射液局封。應慎用。藥物相互作用：絲裂霉素與阿霉素同時應用可增加心臟毒性，建議阿霉素的總量限制在按體表面積450mg/m2以下?；▔A和長春地辛三者間無交叉耐藥現(xiàn)象，長春新堿神經毒性在三者中最強。12mg(1.4mg/m2不大于2mg,年齡大于65歲者，最大每次1mg。兒童75gkg或2.0mg/m2, 每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療是連用2周為一周期。有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。4與L-天冬酰胺酶合用，可能增強神經系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為

23、將毒性控制到最小，可將硫酸長春新堿在L-天冬酰胺酶給藥前12-24小時以前使用。長春堿類癌細胞的生長亦有抑制作用。60mg80mg(10mg/m2)重每次0.1mg0.15mg/kg，1次/周。壓、脫發(fā)、失眠、頭痛等。長春堿類NNHH3CH3COCH3OOCH3O HHOO C H3NC H3O CH3OHNH2961PDD治療時，必須給予水化）；或NVB：30mg（m2mfk ），PDD：80mgm2，第1日，每3周重復1次，病情進展或毒性出現(xiàn)則停藥。(2)轉移性乳腺癌：NVB：25mgm2，每1、8日，ADM（阿霉素）：50mgm2，第1日，治療持續(xù)時間一般為9周（以下超過阿霉素最大耐受量

24、為宜）。長春堿類布于膽汁,腹水,尿液,胸水和肺組織中,很少進入腦脊液。主要以原形和代謝產物從尿中排泄。給人靜脈注射本品后，t1/2為1.40.4小時，t1/2為5.71.8小時，7490的藥物與血白蛋白結合，主要經由尿中排除，72小時內排出45，其中15為代謝物，僅1516由糞中排出。起局部刺激。本品在5葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀。用藥期間應定期檢查病人的血象。肝功能障礙者慎用。孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用。相半衰期約1小時。在體內與蛋白的結合率高。替尼泊甙能通過血腦屏障，在腦脊液的濃度低于血藥濃度。藥物的腎臟清除率僅占總清除率的10%。替尼泊甙清除半衰期約為620小時。老年及骨髓功能欠佳

25、、多次化療患者酌情減量。吸困難，低血壓，潮紅，出汗，水腫，高血壓和蕁麻疹。（6）其他：口腔炎，頭痛和精神障礙罕見。況。異常，形成星狀體，使紡錘體失去正常功能，導致細胞死亡。紫杉類藥物可以在缺少鳥苷三磷酸（GTP）與微管相關蛋白（MAP）的條件下誘導形成無功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉類與微管結合的部位也與長春堿類不同。實驗研究說明誘導對紫杉醇耐藥需要使微管蛋白的二聚體和管蛋白失活。所以對順鉑、阿霉素耐藥的癌細胞也有效。135200mg/m2，在G-CSF支持下，劑量可達250mg/m2。將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋,靜滴3小時。聯(lián)合用藥劑量為135175mg/m2，34周重復。

26、，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴重的神經毒性發(fā)生率為6%。4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。肌肉關節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關節(jié)，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。5、胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。8、局部反應：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。紫杉醇在動物實驗中證實影響胚胎生長，故孕婦禁用。育齡婦女，治療期不宜懷孕。藥物相互作用：藥代動力學資料證明順鉑后給予本品，本品清除率大約降低30%，骨髓毒性較為嚴重。同時應用酮康唑影響本品的代謝。

27、藥物過量：尚無相應的解毒藥。用藥過量最主要的，可預測的并發(fā)癥包括骨髓抑制，外周神經毒性及黏膜炎。紫杉醇類子或精子減少及肺纖維化等。禁忌:抗癌藥物，必須在有經驗的專科醫(yī)生指導下用藥。凡有骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者禁用或慎用。對本品過敏者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥:有致突變、致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形。妊娠期婦女禁用。本品可在乳汁中排出，在開始用藥時必須中止哺乳。氮芥類重復。也可肌內注射。600mg/m2。（3）中樞神經系統(tǒng)毒性：與劑量有關，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、幻覺和乏等。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。（4）少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用

28、藥可因腎毒性產生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。（5）其他反應尚包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等。注射部位可產生靜脈炎。（6）長期用藥可產生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。（3）本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。（4）用藥期間應定期檢查白細胞，血小板和肝腎功能測定。（3）同時使用降血糖藥，可增強降血糖作用。（4）與其他細胞毒藥物聯(lián)合應用時，應酌情減量。氮芥類分子式：C5H9Cl2N3O2 分子量: 214.05化學名：1,3-雙(a-氯乙基)-1-亞硝基脲 性 狀：為淡黃色結晶或結晶性粉末，微溶于水，略 溶于甲醇、丙二醇 結構式：966070由腎排出（其中原形不到l），l由糞排出，10以二氧化碳

29、形式由呼吸道排出。由于脂溶性好，可通過血-腦脊液屏障。腦脊液中的藥物濃度為血漿中的50%或以上。消化道反應，用藥后2小時即可出現(xiàn)，常持續(xù)46小時。本品有引起繼發(fā)白血病的報道，亦有致畸胎可能性。本品可抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經或精子缺乏。對肝腎均有影響，肝臟損害?？苫謴?，腎臟毒性可見氮質血癥，功能減退，腎臟縮小。（4）用藥期間應注意檢查血常規(guī)、血小板、肝腎功能、肺功能。（5）本品可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產生?；熃Y束后三個月內不宜接種活疫苗。（6）預防感染，注意口腔衛(wèi)生。沒有藥物可以對抗藥物過量，如出現(xiàn)嚴重骨髓抑制可輸注成分血或使用粒細胞集落刺激亞硝脲類2、洛莫司汀 :L

30、omustine 分子式：C9H16ClN3O2 分子量： 233.7 性 狀：淡黃色結晶性粉末，無臭。幾不溶于水，溶于乙醇，易溶于氯仿。遇熱不穩(wěn)定。熔點為8891。 化學名：N-(2-氯乙基)-N-環(huán)己基-N-亞硝基脲結構式： 主要與蛋白質，特別是與其中的賴氨酸末端氨基等反應。據認為這主要與骨髓毒性作用有關，氨甲?；饔眠€可破壞一些酶蛋白，使DNA受烴化破壞后較難于修復，有助于抗癌作用。本品雖具烷化劑作用。但與一般烷化劑無交叉耐藥性，與長春新堿、甲基芐肼及抗代謝藥物亦無交叉耐藥性。對小鼠和兔子的試驗表明該藥物有致癌性。脊液均無原形藥存在?？诜?4小時內，本品的50以代謝物形式從尿中排泄，但4

31、日排泄量小于75%；從糞中排泄少于5%，從呼吸道排出約10。因其脂溶性強，可有效透過血腦屏障。腦脊液中藥物濃度為血漿中的50%或更高。血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基 轉移酶等。5病人宜睡前與止吐藥、安眠藥共服，用藥當天不能酒。6治療前和治療中應檢查肺功能。孕婦及哺乳期婦女用藥：本藥有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期婦女禁用。亞硝脲類品對人垂體促卵泡激素含量有影響。嘔吐等胃腸反應。2. 少見過敏，個別有發(fā)熱及皮疹。有少量報告有出血性膀胱炎，注射部位疼痛，頭痛、頭暈，閉經及影響精子形成。注入50100mg（溶于50100ml氯化鈉注射液中），每周12次，10次為一療程。動脈注射：每次102

32、0mg用法同靜脈。瘤內注射：開始按體重0.60.8mg/kg向瘤體內直接注射,以后維持治療根據患者情況按體重0.070.8mg/kg注射，每14周重復。兒童用量：肌注或靜脈，根據體重每次0.20.3mg/kg，一日1次，連用5次后改為一周1次，約2540mg為一療程。4肝腎功能較差時，本品應用較低的劑量；5在白血病、淋巴瘤病人中為防止尿酸性腎病或高尿酸血癥，可給予大量補液或別嘌呤醇；6盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用，或同時接受放射治療。中假膽堿酯酶水平。4與尿激酶同時應用可增加塞替派治療膀胱癌的療效，尿激酶為纖維蛋白溶酶原的活化劑，可增加藥物在腫瘤組織中的濃度。貯藏：遮光、密閉、在冷處保存。乙烯

33、亞胺類 dUTPdTMPdCMPdAMPdGMPCMPAMPGMP5-Fu氨甲碟呤羥基脲抗代謝6-巰嘌呤6-硫尿嘌呤IMPDNARNA蛋白質阿糖胞苷環(huán)磷酰胺烴化劑卡氮芥順鉑金屬化合物鬼臼乙叉甙植物堿博萊霉素抗生素甲基芐肼雜類阿霉素柔紅霉素更生霉素左旋門冬酰胺酶dAMPdGMPCMPAMPGMPIMP抗代謝烴化劑金屬化合物植物堿抗生素雜類MG2G0靜止相SG1阿糖胞苷5-Fu氨甲碟呤6-巰嘌呤博萊霉素鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙長春堿酰胺長春花堿長春新堿紫杉醇左旋門冬酰胺酶甲基芐肼順鉑烷化劑干擾素亞硝脲類生物調節(jié)劑蒽環(huán)類放線菌素類絲裂霉素類資料臨床藥物治療學惡性資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療腫瘤的

34、藥物治療病理類型發(fā)病率（%） 支氣管造影右肺上葉中央型肺癌伴右肺上葉不張：呈倒S狀改變右肺上葉中央型肺癌：右肺門塊影：邊緣不規(guī)則呈毛刺狀右肺上葉中心型肺癌 隆突分層片周圍型肺癌：右肺下葉背段見一球形腫塊影；呈分葉狀左肺上葉周圍型肺癌 ：上葉尖后段見一較大腫塊影， 密度均勻，邊緣不規(guī)則，可見小毛刺。右肺下葉周圍型肺癌：下葉背段見一較大腫塊，內可見一偏心小空洞伴有液平。右胸腔大量積液：右第二肋間以下見外高內低弧形陰影 右側膈肌明顯升高周圍型肺癌伴胸椎轉移：左肺下野見一較大腫塊影，密度均勻，邊緣模糊，第四胸椎骨密度減低，椎弓根顯示不清。鱗癌 小細胞癌腺癌 小細胞癌 右肺上葉中心型肺癌：右肺上葉支氣管其始部見一不規(guī)則軟組織塊影，病灶邊緣毛糙，右主支氣管腔狹窄。 左肺上葉周圍型肺癌：左肺上葉前段見一較大不規(guī)則軟組織塊影，密度均勻病灶邊緣毛糙。右肺下葉中心型肺癌：右肺門下方見一不規(guī)則軟組織塊影，病灶邊緣毛糙，右胸腔見少量積液。資料臨床藥物治療學惡性資料臨床藥物治療學惡性腫瘤的藥物治療腫瘤的藥物治療 臨床表現(xiàn) 上腹痛 上腹包塊 嘔血