免疫學(xué)筆記,整理完畢文檔良心出品

1、第一講免疫學(xué)概論免疫學(xué)開展的兩個(gè)時(shí)期：免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期：從中國(guó)人痘接種預(yù)防天花,到20世紀(jì)60年代末,約一千多年的時(shí)間里免疫學(xué)只是一種應(yīng)用技術(shù)其特點(diǎn)是經(jīng)驗(yàn)操作和黑箱(black box)機(jī)制,Burnet的克隆選擇學(xué)說P18克隆選擇學(xué)說(cione selecttheory)要點(diǎn)和意義：1971年,第一屆國(guó)際免疫學(xué)大會(huì)在美國(guó)華盛頓召開,并成立了國(guó)際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)(IUIS),這標(biāo)志著免疫學(xué)已成為一門獨(dú)立的學(xué)科,免疫學(xué)進(jìn)入了現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期.(一) 免疫的現(xiàn)代概念指免疫系統(tǒng)對(duì)“自己和“非己物質(zhì)的各種反響,包括免疫防御,免疫自穩(wěn),免疫監(jiān)視,免疫調(diào)節(jié)等一系列生理功能,結(jié)果是在正常時(shí)保護(hù)機(jī)體,異常時(shí)損害

2、機(jī)體(三)回疫應(yīng)答類型:據(jù)發(fā)生機(jī)理分兩類型囿有免疫(Innate Immunity ,非特異性免疫、天然免疫)適應(yīng)性免疫( Adaptive Immunity ,特異性免疫、獲得性免疫) 1、固有免疫1) 概念：遇到“異己物質(zhì)之前就存在,無免疫記憶和免疫耐受,再次遇到病原體后吞噬殺傷水平并不增強(qiáng)的這類 免疫功能2) 參與成份：(1) 屏障結(jié)構(gòu)：皮膚粘膜屏障、內(nèi)部屏障(血腦屏障、血胎屏障、血睪屏障)(2) 參與固有免疫的效應(yīng)分子：(3) 固有免疫細(xì)胞的組成3) 固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相(1) 瞬時(shí)應(yīng)答階段：(0-4小時(shí)內(nèi))(2) 早期應(yīng)答階段：(4-96小時(shí))(3) 誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段：(96

3、小時(shí)后)4) 固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)(1) 識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體(PRR)病原體相關(guān)分子模式(PAMP )TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(2) 應(yīng)答特點(diǎn)a.無clone性擴(kuò)增,迅速產(chǎn)生效應(yīng)b.無免疫耐受、無免疫記憶天然免疫的免疫識(shí)別模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor, PRR)、模式識(shí)別作用(pattern recognition)主要的靶分子,但不是唯一的1. 模式識(shí)另U受體 (pattern recognition receptor , PRR)主要指一類能夠直接識(shí)別結(jié)合PAMPs的受體.在天然免疫系統(tǒng)的大多數(shù)效應(yīng)細(xì)胞上都能表達(dá),但主要在APC上.結(jié)構(gòu)識(shí)別受體的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)

4、和功能各異,屬于數(shù)種蛋白家族.功能上可分成三類：分泌型PRR:與微生物細(xì)胞壁結(jié)合,調(diào)理素樣作用內(nèi)皮細(xì)胞PRR:位于吞噬細(xì)胞外表,與微生物PAMPS結(jié)合后導(dǎo)致微生物被吞噬信號(hào)PRR :識(shí)別PAMPS后激活信號(hào)傳導(dǎo)途徑,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)2. 病原相關(guān)分子模式 (pathogen-associated molecular pattern, PAMP),主要指病原微生物外表某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu),也包括宿主凋亡細(xì)胞外表某些共有的特定分子結(jié)構(gòu),是天 然免疫系統(tǒng)識(shí)別的主要的靶分子,但不是唯一的.特點(diǎn)：1.不同于宿主機(jī)體的自身成分2. 微生物生存或致病必須的穩(wěn)定結(jié)構(gòu),改變或失去導(dǎo)致微生物死

5、亡或失去致病性作用：1.出現(xiàn)意味著感染(PAMP化學(xué)結(jié)構(gòu)可以不同,但是有共同特征)2. 提示入侵病原種類天然免疫對(duì)獲得性免疫起著調(diào)控作用： APC表達(dá)多種PRR與PAMP結(jié)合后,表達(dá)抗原和 CD80或CD86分子,T細(xì)胞才能被激活. 機(jī)體自身抗原和環(huán)境無害抗原無PAMP,不能誘導(dǎo)APC表達(dá)CD80或CD86分子,T細(xì)胞不能被激活.Toll樣受體1997年人們首次發(fā)現(xiàn)TLR與獲得性免疫相關(guān),整個(gè)TLR家族的特有性質(zhì)提示,正在研制的、作為潛在佐劑的許多新型 免疫刺激復(fù)合物能與這些受體相互作用.天然免疫系統(tǒng)能發(fā)現(xiàn)感染存在并確定其性質(zhì),是宿主防御的第一道防線.天然免疫系統(tǒng)還能調(diào)控獲得性免疫應(yīng)答的類型.

6、獲得性免疫系統(tǒng)有極其多樣的抗原受體庫,能誘導(dǎo)抗原特異性免疫應(yīng)答.初次獲得性免疫應(yīng)答通常會(huì)延遲45天.天然免疫經(jīng)模式識(shí)別受體TLR得到激活,而獲得性免疫系統(tǒng)那么是經(jīng)識(shí)別病原體相關(guān)分子結(jié)構(gòu)得到激活.自身免疫現(xiàn)象幾乎所有脊椎動(dòng)物在未經(jīng)抗原免疫的情況下,都廣泛存在針對(duì)種類繁多的自身成分的抗體和大量的自身反響性淋巴 細(xì)胞.自身免疫不一定引起自身免疫病.一定程度上有利于自身穩(wěn)定的維持.天然自身抗體natural autoantibody,NAA :NAA的種類：針對(duì)的抗原包括機(jī)體的蛋白質(zhì)、脂類、多糖、核酸等成分.抗-IFN、抗-IL-1、抗-TCR天然抗細(xì)胞骨架抗體、抗心磷脂、抗組蛋白、抗膠原等天然抗丙酮

7、酸脫氫酶抗體、抗乙酰膽堿酯酶、抗纖維蛋白酶等天然抗雌激素抗體、抗雌激素受體、抗甲狀腺球蛋白等天然抗突觸膜自身抗體、抗線粒體、抗肌肉組織、抗少突膠質(zhì)細(xì)胞、抗前列腺素、抗人腦凝集素等NAA的生物學(xué)作用輔助為主： 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 抗感染抗炎3免疫應(yīng)答調(diào)節(jié) 何腫瘤監(jiān)視5調(diào)節(jié)超敏反響靜脈注射免疫球蛋白intravenous immunoglobulin,IVIg指向病人靜脈注射來自多位健康獻(xiàn)血者混合的多特異性免疫球蛋白的一種被動(dòng)免疫治療方法.IVIg含正常人表達(dá)的廣譜 NAA及免疫獲得的抗體.對(duì)某些自身免疫病、感染性疾病有良好療效.NAA與病理性自身抗體的區(qū)別：多反響性和單反響性低親和力和高親和力胚系基

8、因編碼和突變的胚系基因編碼識(shí)別抗原上的具體表位不同多肽抗生素peptide antibiotics 概念：指一類小分子量多功能的多肽類物質(zhì),具有抗細(xì)菌、抗真菌、抗寄生蟲、抗病毒,甚至抗癌等功能.近年發(fā)現(xiàn)其免疫調(diào)節(jié)作用,并可作為免疫佐劑.是開發(fā)新型抗生素的候選物.迄今從昆蟲、兩棲類動(dòng)物、哺乳動(dòng)物、植物的基因組中已別離出500多種.種類和活性抗細(xì)菌：pexiganan、Mbd-3、magainin、SB-37、cecropin、 LL-37 等抗真菌 PGQ、dermaseptin、Rs-AFP1、Rs-AFP2 等抗病毒 a -defensin、modelin-1、polyphemusin、me

9、llitin 、 cecropin A 等細(xì)胞毒性：NP-1、NP-2、 BD-1等還可能參與過敏反響、炎癥反響、調(diào)理作用、組織損傷修復(fù)、內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)控等.應(yīng)用抗菌譜廣、種類多、可供選擇范圍廣、靶菌株不易產(chǎn)生耐藥性.但真正用于臨床要解決毒性、穩(wěn)定性、免疫原性、應(yīng)用方法、藥物配方等問題.目前主要用于局部治療,有粉劑、軟膏等.2、適應(yīng)性免疫 Adaptive Immunity ,特異性免疫、獲得性免疫1概念：經(jīng)后天感染或人工預(yù)防接種接觸到“非己物質(zhì),繼固有免疫之后啟動(dòng)的免疫反響,由抗原成分被T、B細(xì)胞識(shí)別,并刺激他們?cè)鲋撤只?包括細(xì)胞免疫和體液免疫兩個(gè)方面,3、兩種類型比較：固有免疫：應(yīng)答快,對(duì)象

10、廣,強(qiáng)度弱而穩(wěn)定,無記憶適應(yīng)免疫：繼固有免疫之后發(fā)揮作用,起主要作用,針對(duì)特異對(duì)象,強(qiáng)度大,有記憶,再遇之后強(qiáng)度大反響 快1、免疫器官1中樞免疫器官 是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所.包括骨髓和胸腺2 外周免疫器官淋巴結(jié)脾臟黏膜免疫系統(tǒng)mucosal immune system,MIS主要分布于消化道、呼吸道、泌尿生殖道以及外分泌腺的粘膜組織包括腸相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織、腮腺、淚腺、乳腺等,是執(zhí)行局部特異性免疫功能的主要場(chǎng)所.功能特點(diǎn)：1、共同黏膜免疫系統(tǒng)2、SIgA的產(chǎn)生3、口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受第二講 |抗原 | antigen , Ag1. 概念：一類能刺激機(jī)體發(fā)生特異性免疫應(yīng)

11、答,并能與相應(yīng)免疫產(chǎn)物在體內(nèi)外特異性結(jié)合的物質(zhì)2. 抗原的特性：免疫原性刺激力免疫反響性3. 完全抗原和半抗原：1完全抗原complete antigen:有兩種特性,多為蛋白或大分子2半抗原h(huán)apten：無免疫原性,只有免疫反響性,多為簡(jiǎn)單有機(jī)分子藥物,核酸,多糖3載體:能賦予半抗原免疫原性的物質(zhì),多為蛋白質(zhì)大分子載體效應(yīng)|： TD-Ag引起體液免疫應(yīng)答時(shí),B細(xì)胞識(shí)別半抗原表位,Th細(xì)胞識(shí)別載體表位,在初次與再次應(yīng)答時(shí), 半抗原必須結(jié)合在相同載體上才能產(chǎn)生相應(yīng)半抗原抗體三、抗原的特異性免疫應(yīng)答中最重要特點(diǎn)1 某一特定抗原只能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特定免疫應(yīng)答,產(chǎn)生特定效應(yīng)產(chǎn)物抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞.2

12、某一特定抗原只能與相應(yīng)效應(yīng)產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)生效應(yīng).特異性由抗原表位的性質(zhì)、位置、數(shù)目、空間構(gòu)象決定.一阮原表位抗原特異性的分子根底抗原決定簇1、抗原表位epitope:抗原分子中決定抗原特異性的化學(xué)基團(tuán),又叫作用：1.激活特定淋巴細(xì)胞2.與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合2、抗原結(jié)合價(jià)：抗原分子外表能與抗體結(jié)合的表位總數(shù)3、 抗原表位的分類：T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位B受體TCRBCRMHC分子必須不用表位性質(zhì)線性多肽天然多肽線性/構(gòu)象,多糖,脂多糖位置Ag的任何位置Ag分子的外表三鹵叉反響：不同抗原之間存在的相同或相似的抗原表位稱為|共同抗原.抗體除與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合外,還可與具有共同抗原表位的其它抗

13、原結(jié)合,稱交叉反響. 四、抗原的分類：一按與機(jī)體的親緣關(guān)系分類：1. 異種抗原xenogenic Ag ：來源于另一物種,免疫原性強(qiáng), 病原微生物極其產(chǎn)物動(dòng)物免疫血清：是特異性抗體,又是異種抗原可引起超敏反響一一兩重性2. 同種異型抗原allogenic Ag :同一種屬不同個(gè)體的抗原,如 ABO血型抗原,HLA抗原3. 自身抗原autoantigen正常情況自身耐受,但隱蔽抗原暴露或自身抗原改變,引發(fā)免疫反響4. 異嗜性抗原h(huán)eterophilic Ag ：與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)植物、微生物間的共同抗原5. 獨(dú)特型抗原idiotype Ag ： TCR、BCR、Ig的可變區(qū)具有免疫原性,可

14、誘導(dǎo)獨(dú)特型抗體同種型isotype:同一種屬Ig的共同抗原,由C區(qū)決定同種異型allotype ：同一種屬不同個(gè)體間Ig分子具有的不同抗原特異性標(biāo)志二根據(jù)是否需要 T細(xì)胞輔助分類：TD-Ag thymus-dependent antigen胸腺依賴性抗原,需要 Th細(xì)胞輔助才能激活 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,具有 B、T細(xì) 胞表位,誘生抗體為IgG,親和力高,可激發(fā)免疫記憶,引起細(xì)胞免疫,大多數(shù)蛋白抗原是這一類Tl-Ag I thymus-independent antigen非胸腺依賴抗原,不用 Th輔助即可激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,帶有重復(fù)出現(xiàn)的同 一表位,誘生抗體多為IgM 出現(xiàn)消失早,親和力低,無免疫

15、記憶,不引起細(xì)胞免疫,少數(shù)Ag屬于這種,分TI-1 , TI-2 兩種六、醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)1、病原生物及其代謝產(chǎn)物：2、動(dòng)物免疫血清：有雙重性質(zhì).3、異嗜性抗原(heterophile antigen):4、同種異型抗原：血型抗原、組織相容性抗原5、自身抗原：隱蔽的自身抗原、改變的自身抗原、自身免疫細(xì)胞功能異常6、腫瘤抗原：包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原.7、異種(體)蛋白質(zhì)：8、藥物、化學(xué)制品9、超抗原和佐劑超抗原(Superantigen, SAg)概念：一類可以和BCR、TCR抗原結(jié)合部位以外的部位結(jié)合,能非特異的刺激某些T細(xì)胞或B細(xì)胞的亞型克隆增殖的結(jié)構(gòu)形式的蛋白質(zhì),還可以激活

16、APC、Nk等細(xì)胞,引起眾多細(xì)胞因子釋放, 還可導(dǎo)致免疫抑制、免疫耐受等1、作用特點(diǎn)： 極低濃度(110 n g ml )即可激活2%20%初始T細(xì)胞和B細(xì)胞(約為普通抗原的數(shù)千到數(shù)萬倍 ). 無須抗原提呈,無 MHC限制性. 超抗原以完整分子形式一端高親合力地結(jié)合在MHC H分子的a 6的溝槽外側(cè),識(shí)別V 6鏈； 對(duì)T細(xì)胞-可誘導(dǎo)免疫抑制、免疫耐受2、分類：T 細(xì)胞 Sag(T-SAg)、B 細(xì)胞 Sag(B-SAg)r TCR T 3型：熱休克蛋白T細(xì)胞Sag(T-SAgf內(nèi)源：病毒蛋白TCR a 6型：I 外源：細(xì)菌,病毒毒素3、 生物學(xué)意義：'1) 導(dǎo)致毒性反響：發(fā)熱、體重減輕

17、、滲透壓平衡失調(diào)等,參與多種細(xì)菌性食物中毒、某些類型休克、AIDS的發(fā)生開展.2) 引起自身免疫性疾病,T-SAg發(fā)病理論有如下假說：(1) 直接致病(2) 增強(qiáng)其他感染因子的致病性(3) 激活靜止的自身反響細(xì)胞克隆,介導(dǎo) T、B細(xì)胞相互作用疾病舉例：1多發(fā)性硬化(MS):推測(cè)其機(jī)制為SEB引起致病T細(xì)胞群活化.2類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA):滑膜細(xì)胞上 SEA與MHC H類分子相互作用導(dǎo)致 IL-6和IL-8上調(diào)(IL-6和IL-8在 R A發(fā)病機(jī)制中具有潛在重要作用).3川崎病(KD)是發(fā)生于嬰幼兒的多系統(tǒng)血管炎 ,與單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的激活和外周血V6 2、V 6 8T細(xì)胞選擇性擴(kuò)增有關(guān).KD

18、急性期V 62細(xì)胞的激活是由細(xì)菌超抗原引起.4胰島素依賴性糖尿病(IDDM)研究說明T-SAg激活T細(xì)胞分泌高濃度的Th1型細(xì)胞因子(IFN- t、IL-2)引起胰島6細(xì)胞破壞,故由胰島細(xì)胞表達(dá)的 T-SAg可能為IDDM的一個(gè)重要病因.5系統(tǒng)性紅班狼瘡(SLE)實(shí)驗(yàn)證實(shí)金葡菌外毒素D (SED)在有T細(xì)胞共存的培養(yǎng)基中,刺激B細(xì)胞增殖分化,它 有明顯的T細(xì)胞依賴性,需要T細(xì)胞CD40配體(CD40 L)信號(hào),促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體.T-SAg與S L E的 關(guān)系顯而易見.3) 抗瘤效應(yīng) 直接抗腫瘤作用主要通過：超抗原在TCR和腫瘤細(xì)胞(如白血病細(xì)胞)的MHC H之間形成橋結(jié)構(gòu),直接損傷腫瘤細(xì)胞.

19、活化多種免疫細(xì)胞,使之釋放大量細(xì)胞因子,對(duì)腫瘤細(xì)胞有非特異性殺傷效應(yīng).超抗原提升腫瘤細(xì)胞膜上ICAM 1、HLA DR等分子的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)超抗原對(duì)淋巴細(xì)胞的活化增生作用,并提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性. 抗體靶向超抗原的抗瘤作用單抗超抗原結(jié)合體都能靶向到選擇部位,發(fā)揮高效免疫激活效應(yīng).非MHC II依賴.但與單用超抗原一樣,抗體靶向超抗原也會(huì)產(chǎn)生免疫活化后的免疫抑制.重復(fù)治療后也出現(xiàn)了低應(yīng)答狀態(tài). 超抗原修飾瘤苗 超抗原突變體的應(yīng)用 綜合應(yīng)用超抗原基因聯(lián)合細(xì)胞因子、抗原等的抗腫瘤作用綜合了各種超抗原應(yīng)用方法優(yōu)點(diǎn),又一定程度地克服了各種應(yīng)用法的缺陷.臨床使用本卷須知第4頁共14頁1、超抗原會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體

20、產(chǎn)生抗體,臨床治療周期較長(zhǎng),這就有可能使機(jī)體產(chǎn)生抗體,影響其作用.2、 超抗原的作用存在著劑量效應(yīng)關(guān)系,劑量增大可能使機(jī)體出現(xiàn)毒素休克綜合征樣的反響如惡心、發(fā)熱、高血壓等.二免疫佐劑immunoadjuvant :概念：非特異性免疫增強(qiáng)劑,與抗原同時(shí)或預(yù)先應(yīng)用,增強(qiáng)機(jī)體針對(duì)抗原的免疫應(yīng)答,或改變免疫反響的類型的物質(zhì)純化蛋白抗原假設(shè)無佐劑,多引起免疫耐受.佐劑標(biāo)準(zhǔn)： 無致癌性；無毒性；不誘發(fā)自身超敏反響. 純度高；不含與動(dòng)物有交叉反響的抗原. 有一定吸附力；在動(dòng)物體內(nèi)能被降解吸收. 穩(wěn)定,儲(chǔ)存1年以上不分解、不變質(zhì).理想的佐劑應(yīng)當(dāng)是以最小的免疫刺激引起適當(dāng)?shù)拿庖叽龠M(jìn)作用,且無不良反響.免疫佐劑的

21、應(yīng)用：從疫苗開始不斷擴(kuò)大,包括免疫治療藥物、腫瘤疫苗,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲的對(duì)抗力和免疫應(yīng)答.免疫佐劑的功能：幾種常用的佐劑1、鋁佐劑 2、MF59 3、脂質(zhì)體Liposome4、弗氏佐劑Freund?sadjuvant,FA： 5、黏膜免疫佐劑6、CpG序列：目前CpG作為人乙肝疫苗佐劑已進(jìn)入臨床試驗(yàn).7、皂角忒7、動(dòng)物細(xì)胞因子 8、納米粒子佐劑目前被批準(zhǔn)廣泛用于臨床的是鋁鹽和MF-59 .第三講免疫球蛋白與抗體1. 抗體Antibody , Ab : B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白,主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,在免疫應(yīng)答中有很重要的作用p

22、泌型：抗體2. 免疫球蛋白Immunoglobulin , Ig：具有抗體活性或者化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗體類似的球蛋白<I膜型：BCR一、 免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)P23一根本結(jié)構(gòu)：兩 H鏈,兩L鏈,二硫鍵相連,平時(shí)呈 T字型,結(jié)合抗原后呈丫字型l高變區(qū)互補(bǔ)決定區(qū) HVR hypervariable region 3f可變區(qū)V區(qū)：靠N端110個(gè)氨基酸-二免疫球蛋白分區(qū)：L骨架區(qū)fr framework region 4L恒定區(qū)C區(qū)：除V區(qū)以外其他氨基酸功能區(qū)：VH、VL :結(jié)合抗原CH、CL：根據(jù)其抗原性,區(qū)分Ig的同種型同種異型抗原,IgM IgD IgA IgG IgECH2 : 1.補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)

23、IgM在CH32. IgG通過胎盤CH3、Ch4 :與組織細(xì)胞膜上的 Fc受體結(jié)合三免疫球蛋白的其它成分：J鏈：IgA和IgM才有,余單體Ig無分泌片：SIgA的輔助成分,保護(hù)其皎鏈區(qū)、介導(dǎo)穿過粘膜.四Ig的水解片段廠2個(gè)Fab: L鏈+H鏈Vh和Ch1段 抗原結(jié)合,1. 木瓜酶片段：31個(gè)Fc段：Ch2, Ch3同種型抗原與效應(yīng)分子或細(xì)胞結(jié)合Fab'2片段：抗體分子的兩個(gè)臂,由二硫鍵連接雙價(jià)2. 胃蛋白酶片段 TLpfc'：失去活性二、Ig的抗原性Ig的血清型同種型isotype:同一種屬Ig的共同抗原,由C區(qū)決定同種異型allotype：同一種屬不同個(gè)體間Ig分子具有的不同

24、抗原特異性標(biāo)志存在于C區(qū),V區(qū)獨(dú)特型抗原idiotype Ag：不同克隆產(chǎn)生的Ig分子特有的抗原性,存在于 HVR ,可誘導(dǎo)獨(dú)特型抗體三、 免疫球蛋白的主要生物學(xué)扇能：一各區(qū)功能1. V區(qū)功能：特異性結(jié)合抗原1中和外毒素、病原微生物免疫病理有利或有害2構(gòu)成 BCR mIgM mIgD 2. C區(qū)作用：1激活補(bǔ)體2 Fc段和Fc受體FcR結(jié)合a. 調(diào)理作用IgG、IgA:抗體、補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬顆粒性抗原b. 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 ADCC :表達(dá)Fc受體的細(xì)胞通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞c. I型超敏反響：IgE的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的高清和力Fc受體結(jié)

25、合合成和釋放活性物質(zhì)3穿過胎盤和粘膜 a.胎盤母體側(cè)滋養(yǎng)層表達(dá)IgG輸送蛋白FcRnb.分泌型IgA穿過粘膜二各類Ig的的特性和作用1. IgG：血清含量最高,高親和力抗感染,特別是再次免疫應(yīng)答主要抗體2. IgM :分子量最大,五聚體,不能通過血管壁感染時(shí)出現(xiàn)早消失早,意味近期感染mIgM是BCR主要成分,只表達(dá) mIgM是未成熟B細(xì)胞標(biāo)志.,記憶B細(xì)胞mIgM逐漸消失3.IgA：血清型為單體,分泌型為二聚體加一個(gè)分泌片分泌型合成部位是粘膜分泌片由粘膜上皮細(xì)胞合成是粘膜局部免疫的主要抗體,初乳和淚液也含四、 免疫球蛋白超家族immunoglobulin superfamily,IgSF指很多

26、與Ig結(jié)構(gòu)相似,基因具有同源性的蛋白分子,以膜蛋白的形式存在于細(xì)胞外表,有識(shí)別和傳遞信號(hào)的功能IgSF主要成員：特點(diǎn)是有 C區(qū)和V區(qū),以V區(qū)與配體結(jié)合五、TCR、BCR、Ig基因及多樣性的產(chǎn)生TCR、BCR、Ig多樣性是特異性免疫應(yīng)答的分子根底.Ig合成的特定規(guī)律：1 Ig多肽鏈由多基因決定主要是V基因和C基因.2存在等位基因排斥現(xiàn)象allelic exclusion ,每個(gè)B細(xì)胞在抗原作用下只能激活父系或母系的一個(gè)基因庫.一、胚系基因 germline gene 1. 人B細(xì)胞都有三個(gè)Ig基因庫H、e、入,每個(gè)庫中有眾多編碼 V、C區(qū)的基因,這些基因稱胚系基因.特點(diǎn)：不在同一個(gè)染色體上多種不

27、連續(xù)基因片段群各基因片群含多個(gè)片斷2. 人和小鼠Ig抗體基因的染色體定位3. 人TCR基因的染色體定位二基因組結(jié)構(gòu)人Ig重鏈基因組它們之間被非編碼的 DNA隔開.先導(dǎo)序列基因leader sequence,.可變區(qū)基因variable region,VH 多樣性基因diversity , D連接基因joining , JH恒定區(qū)基因constant region,CH 人Ig的輕鏈基因組K : V、J、C入：V、C 形成J-C結(jié)構(gòu)人TCR基因定位重鏈類別的轉(zhuǎn)換B細(xì)胞存在Ig類型的轉(zhuǎn)換：指一個(gè)B細(xì)胞在分化過程中 VH基因片段不變,而CH基因片段重排,即識(shí)別抗原特異 性不變,而類或亞類發(fā)生改變.基

28、因重排：隨機(jī)進(jìn)行,胚系基因r完整功能的基因一個(gè)T細(xì)胞克隆只表達(dá)一種特異 TCR多樣性機(jī)制1、編碼基因多樣性2、組合引起的多樣性V區(qū)基因片段的組合、輕重鏈之間的組合,隨機(jī)3、 連接多樣性 重排中不同連接點(diǎn),且同一連接點(diǎn)可發(fā)生核昔酸缺失、插入、倒轉(zhuǎn)等4、 體細(xì)胞高頻突變抗原刺激后假設(shè)干核音酸替換突變,多在CDR人工制備抗體一、多克隆抗體二、單克隆抗體單抗的應(yīng)用：一臨床診斷上的應(yīng)用：二單克隆抗體在腫瘤抗原檢測(cè)上的應(yīng)用三單克隆抗體作為親和層析的配體四單克隆抗體作為探針 單抗只與某一抗原表位結(jié)合,可將它作為研究工作中的探針.五 單克隆抗體的其他應(yīng)用毒品的現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)；有機(jī)磷殺蟲劑殘留物檢測(cè)；蛇毒鑒別等.六治

29、療性單抗：?jiǎn)慰古R床應(yīng)用的缺點(diǎn)：鼠抗體作為外源蛋白會(huì)使人體產(chǎn)生人抗小鼠抗體human anti-mouse antibody,HAMA.鼠抗體對(duì)靶抗原是特異的,但它不能有效地激活補(bǔ)體和Fc受體相關(guān)的效應(yīng)系統(tǒng),如ADCC、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用CDC等,效應(yīng)功能不強(qiáng).鼠抗體是異源蛋白,在體內(nèi)很快被去除.抗體分子大而難以穿透腫瘤毛細(xì)血管,到達(dá)靶部位的量缺乏.三、基因工程抗體genetic engineering antibody,GEAb20世紀(jì)80年代以后DNA重組技術(shù)應(yīng)用于抗體改造,出現(xiàn)了基因工程抗體.目標(biāo)：實(shí)現(xiàn)抗體人源化、小型化和多功能化.1鼠抗體的人源化改造及人源抗體制備技術(shù)1人-鼠嵌合抗體c

30、himeric antibody2改型抗體reshaped antibodya. 抗體庫技術(shù)：用PCR把全套人的抗體 V區(qū)基因擴(kuò)增出來,重組到噬菌體表達(dá)載體中,使Fab和scF鼠源組合的抗體表達(dá)在噬菌體外表,從而在體外獲得良好生物學(xué)活性的抗體b. 轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)：去除小鼠基因組中的抗體相關(guān)基因,轉(zhuǎn)入重排前的全套人源基因組,以表達(dá)人源抗體2、改變抗體分子大小,增強(qiáng)靶向性通?？贵w分子越小,越容易通過血管壁,但在血液中被去除的速度也快.1單鏈抗體single chain antibody,scFv： 一個(gè)輕鏈可變區(qū)和一個(gè)重鏈可變區(qū)相連形成的單一肽鏈.為完整 IgG的1 /6.擁有全部結(jié)合特異性.2D

31、iabody:兩個(gè)單鏈抗體相連,為二價(jià)抗體.3 Minibody:兩個(gè)單鏈抗體通過類似餃鏈區(qū)的接頭與恒定區(qū)CH3相連,為二價(jià)抗體.3、增強(qiáng)抗體效應(yīng)功能：1免疫結(jié)合物：以抗體或抗體片段連接放射性同位素、藥物、毒素等.抗體分子僅起靶向作用.2免疫細(xì)胞因子：將抗體與細(xì)胞因子基因連接后表達(dá)的融合蛋白,通過細(xì)胞因子對(duì)免疫系統(tǒng)的激活,可以限制腫瘤轉(zhuǎn)移和殺滅殘留病灶,無常規(guī)化療的不良反響.3 雙特異性抗體同一抗體的兩個(gè)抗原結(jié)合部位分別針對(duì)兩個(gè)不同的抗原,可介導(dǎo)標(biāo)記物與靶抗原的結(jié)合,或使某種效應(yīng)分子定位于靶細(xì)胞.有的已在進(jìn)行臨床試驗(yàn).4抗體改造中幾個(gè)有爭(zhēng)議的問題1鼠抗體人源化程度要多高 全人抗體一定優(yōu)嗎2抗體

32、親和力 avidity:3抗體結(jié)構(gòu)改造第三講補(bǔ)體系統(tǒng)一、補(bǔ)體補(bǔ)體系統(tǒng)的概念存在于新鮮血清、組織液、細(xì)胞膜外表,一組有酶活性的可溶蛋白和膜結(jié)合蛋白,主要參與非特異免疫,是機(jī)體重要的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)多種組織可以合成,肝和巨噬細(xì)胞為主1. 組成：P352. 命名原那么：P35-36二、激活途徑 經(jīng)典途徑：由免疫復(fù)合物immune complex IC 激活C1開始每個(gè)C1要兩個(gè)Fc段激活所以要一個(gè)IgM或兩個(gè)IgGFc+C1q r C1r C1sC2、C4 C3 轉(zhuǎn)化酶 C3 C5 轉(zhuǎn)化酶2. MBL途徑：由MBL識(shí)別病原體甘露糖殘基發(fā)動(dòng)MBL+絲氨酸殘基+絲氨酸蛋白酶 77 MASP r r

33、 C2、C4 C3轉(zhuǎn)化酶 C3 C5轉(zhuǎn)化酶 MBL :甘露聚糖結(jié)合凝集素,鈣依賴 proMBLSP : MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶,特性與 C1q相似3. 旁路途徑：G-的內(nèi)毒素、酵母多糖、凝聚的 IgA和IgG4、異己的哺乳動(dòng)物細(xì)胞提供補(bǔ)體激活的接觸外表,所以不依賴特異抗體形成,是感染早期的防御機(jī)制C3b+B因子rt D因子作用C3bBb旁路的C3轉(zhuǎn)化酶P因子備解素穩(wěn)定之C3bnBbC5轉(zhuǎn)化酶特點(diǎn)：1.可以識(shí)別自己和非己：體內(nèi)自發(fā)產(chǎn)生的C3b,沉積在自身細(xì)胞外表時(shí)被調(diào)節(jié)蛋白滅活,缺乏調(diào)節(jié)蛋白的微生物外表就激活旁路途徑2. 是重要的放大機(jī)制：C3bE_bS解C3,形成更多C3b ,正反響4. 共

34、同末端：C5 a C5b +C6、C7 C5b67插入膜+C8固定C5b678+C9多個(gè)a C5b9MAC三、補(bǔ)體活化的調(diào)控1、 自身調(diào)控：a.中間產(chǎn)物不穩(wěn)定,b.經(jīng)典途徑要結(jié)合在固體外表,旁路途徑要特定細(xì)胞或顆粒外表2、 調(diào)節(jié)因子的作用：調(diào)節(jié)因子約十余種P41自項(xiàng)制激活劑活化也度調(diào)節(jié)劑保護(hù)機(jī)體組織的抑制劑四、補(bǔ)體受體complement receptor,CR分布廣泛,有調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化和介導(dǎo)補(bǔ)體分子生物學(xué)效應(yīng)的多種功能五、補(bǔ)體的生物學(xué)作用 P42一參與早期抗感染免疫固有免疫1. 溶解細(xì)胞、細(xì)菌以 G-為主2. 調(diào)理作用補(bǔ)體介導(dǎo)吞噬3. 引起炎癥：a.過敏毒素：C3a、C4a致肥大細(xì)胞脫顆粒b.

35、 趨化作用：C5a吸引中性粒細(xì)胞增強(qiáng)炎癥c. 激肽樣作用:C2a引起炎癥充血水腫二維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：去除免疫復(fù)合物,調(diào)往細(xì)胞三連接固有免疫和適應(yīng)性免疫四與其他酶系相互作用第五講細(xì)胞因子細(xì)胞通訊：指生命科學(xué)中的信息傳遞和調(diào)控機(jī)制.包括三局部細(xì)胞-細(xì)胞間通訊細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)通訊細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子是高等動(dòng)物細(xì)胞間通訊的主要信息載體.一、細(xì)胞因子概述1、細(xì)胞因子cytokine的概念：免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞受刺激后合成分泌的一類具有廣泛生物活性的小分子物質(zhì)2、常見細(xì)胞因子：二、細(xì)胞因子的作用方式：一分泌特點(diǎn)自分泌autoccrine:作用于自身或者臨近細(xì)胞旁分泌paracrine:血清濃度低,經(jīng)組織

36、液、細(xì)胞外基質(zhì)作用于靶細(xì)胞內(nèi)分泌endocrine；血清濃度高,與激素相似,作用于遠(yuǎn)程靶細(xì)胞并置性刺激juxtacrine ：膜結(jié)合型細(xì)胞因子直接接觸作用于靶細(xì)胞,有雙向信號(hào)傳導(dǎo)作用、粘附分子作用 內(nèi)在分泌intracrine：見于腫瘤和白血病,與轉(zhuǎn)移有關(guān)二細(xì)胞因子的多功能性多功能性pleiotropy 指一種細(xì)胞因子對(duì)不同的細(xì)胞有不同的功能或產(chǎn)生不同的細(xì)胞效應(yīng).協(xié)同作用synergism指多種細(xì)胞因子的聯(lián)合效應(yīng)強(qiáng)于細(xì)胞因子疊加的效應(yīng),即1+1>2拮抗作用antagonism指一種細(xì)胞因子的作用抑制或減弱另一種細(xì)胞因子的作用.三細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌的連接神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)四細(xì)胞

37、因子與激素的功能聯(lián)系三、細(xì)胞因子的受體一膜結(jié)合型細(xì)胞因子受體membrane binding CKR,mCKR 種類很多,可分幾個(gè)超家族.1、I型細(xì)胞因子受體2、II型細(xì)胞因子受體3、胞質(zhì)內(nèi)有酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的受體4、蛋白絲氨酸蘇氨酸激酶受體5、趨化因子受體特異性不強(qiáng)6、腫瘤壞死因子受體超家族二可溶性細(xì)胞因子受體 soluble CKR,sCKR 四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性五、細(xì)胞因子與某些病理過程的關(guān)系1、細(xì)胞因子與感染性疾病結(jié)核菌感染皮膚中IFN- 丫、IL-2表達(dá)增強(qiáng).慢性乙肝 血清中IFN-a、IL-6、8水平顯著增高.寄生蟲感染檢測(cè)細(xì)胞因子水平,了解流行情況.2、細(xì)胞因子與腫瘤TNF-

38、 a、IL-2抗腫瘤作用明確,但細(xì)胞因子單獨(dú)用于治療劑量大、療效差、副作用大.抗血管生成治療如 VEGF抗體GM-CSF可作為腫瘤疫苗的佐劑3、細(xì)胞因子與移植排斥反響TNF- a與其他細(xì)胞因子可作為排斥反響早期診斷的免疫學(xué)指標(biāo)注射重組IL-1受體拮抗劑可延長(zhǎng)動(dòng)物心臟移植物的存活4、細(xì)胞因子與免疫性疾病1給予抑制性細(xì)胞因子2可溶性細(xì)胞因子受體3細(xì)胞因子抗體第六講白細(xì)胞分化抗原和黏附分子一、白細(xì)胞分化抗原leukocyte differentiation antigen, , LDA 一概念：不同譜系白細(xì)胞還包括血小板,血管內(nèi)皮細(xì)胞等在正常分化成熟的不同階段和活化的過程中,出現(xiàn)或消 失的細(xì)胞外表標(biāo)

39、記,他們是細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)或糖蛋白三生物學(xué)意義1. 參與細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟、遷移、激活2. 用于細(xì)胞的別離鑒定或者某些疾病的診斷二、CD分子：以單克隆抗體鑒定的方法,識(shí)別位于細(xì)胞膜上的同一分化抗原三、黏附分子(adhesion molecule,AM )(一) 概念：一類介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間粘附作用的膜外表蛋白,以配體-受體方式發(fā)揮作用,參與細(xì)胞識(shí)別、活化、信號(hào)傳導(dǎo),以及細(xì)胞增殖、分化、伸展、移動(dòng).是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷 愈合等一系列生理、病理過程的根底(二) 分類1. 整合素家族2. 免疫球蛋白超家族3. 選擇素家族4. 鈣粘蛋白家族(三) 功能1. 免疫

40、細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)2. 炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附3淋巴細(xì)胞歸巢(四) 黏附分子與疾病1、動(dòng)脈粥樣硬化2、腎臟疾病3、 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病單純皰疹腦炎進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病大腦皮質(zhì)堵塞 多發(fā)性硬化4、肝臟疾病5、腫瘤(五) 黏附分子與治療以黏附分子作為治療靶點(diǎn)第七講主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子一、概述：MHC ( major histocompatibility complex) 的概念：位于哺乳動(dòng)物某一號(hào)染色體一組緊密連鎖的基因群,其產(chǎn)物是參與抗原提呈的關(guān)鍵分子,并在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用二、HLA復(fù)合體簡(jiǎn)介：定位于6p21.31,長(zhǎng)3600kb,確認(rèn)的基因

41、位點(diǎn)224個(gè),128個(gè)為功能性基因,有功能產(chǎn)物表達(dá),96個(gè)假基因此區(qū)域特點(diǎn)：1、是免疫功能相關(guān)基因最集中、最多的一個(gè)區(qū)域2、是基因密度最高的一個(gè)區(qū)域3、是多態(tài)性最豐富的一個(gè)區(qū)域4、是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個(gè)區(qū)域(_) HLA I類基因區(qū)：遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)一端1、經(jīng)典 HLA I 類基因(classical class I gene, HLA- I a)三個(gè)基因座位：HLA-A (338), HLA-B (617), HLA-C (179),每個(gè)等位基因均編碼 HLA分子I類重 鏈2、非經(jīng)典 HLA I 類基因(non-classical class I gene, HLA- I b)HLA還有E、F

42、、G三個(gè)基因HLA-E表達(dá)的分子是NK細(xì)胞抑制性受體,CD94/NKG2的特異性配體3、假基因：主要位于 HLA-A基因附近很多4、MIC基因(二)HLA II類基因區(qū)：近著絲點(diǎn)一端1、DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成,被稱為經(jīng)典 HLA II類基因.每個(gè)區(qū)域都有兩個(gè)或更多的功能基因分別由A、B基因編碼a鏈和6鏈,即HLA- H類分子(DP a -DP 0、DQ a -DQ 0、DR a -DR 0 )三種異 二聚體參與對(duì)CD4+T細(xì)胞的提呈*DR有5個(gè)功能基因,一個(gè) A, 4個(gè)B,形成不同單元型2、DM區(qū)域非經(jīng)典HLA- D類基因,編碼的蛋白分子結(jié)構(gòu)與DR分子相似,外源性 Ag加工提呈有重要作用

43、3、TAP區(qū)域：編碼TAP分子, TAP:抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)分子4、PSMB區(qū)域：兩個(gè)編碼蛋白酶體相關(guān)序列三HLA III 類基因區(qū)：1、C2與Bf基因：編碼補(bǔ)體成員2、C4基因3、21-羥化酶基因4、HSP-705、TNF、LTA、LTB 基因三、HLA復(fù)合體遺傳特征：1、多基因性polygeny:著重于同一個(gè)個(gè)體中 MHC基因座位的變化MHC由一組位置相鄰的基因座位組成,各自產(chǎn)物有相同或相似功能.高度多態(tài)性polymorphism ：群體中各座位等位基因的變化多態(tài)性指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因,是群體概念,個(gè)體最多兩個(gè)等位基因指群體中不同個(gè)體在各座位的等位基因擁有狀態(tài)的差異3、單元型haplo

44、type遺傳HLA各基因位點(diǎn)緊密連鎖,重組頻率很低,在同一條染色體上的連鎖基因組成,叫做單元型單倍型,在遺傳中作為一個(gè)完整的遺傳單位遺傳給子代4、連鎖不平衡：某些基因比其他基因更多或更少的連鎖在一起,同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率與隨機(jī)出現(xiàn)頻率有差異,從而出現(xiàn)連鎖不平衡四、HLA分子的分布與結(jié)構(gòu)：MHC-I分布：廣泛分布于各類有核細(xì)胞外表和血小板,網(wǎng)織紅細(xì)胞上,體液中可檢出*成熟紅細(xì)胞無結(jié)構(gòu)：由a、6 2-m兩條多肽鏈非共價(jià)結(jié)合而成,a鏈的C端嵌入細(xì)胞膜1a鏈-重鏈,自N端起分三個(gè)功能區(qū)C a 1、a 2形成抗原結(jié)合槽a 3 識(shí)別、結(jié)合 CD8分子26 2-m-輕鏈,非共價(jià)結(jié)合于 a 3MHC-

45、 n分子分布：表達(dá)于APC、活化的T細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、精細(xì)胞,體液中可檢出結(jié)構(gòu)：由a、6兩條多肽鏈非共價(jià)結(jié)合而成,兩鏈C端都嵌入胞膜自N端起,a鏈：a 1、a 2兩個(gè)功能區(qū) 6鏈：6 1、6 2兩功能區(qū)a 1+ 6 1 抗原結(jié)合槽a 2+ 6 2 識(shí)另叭 結(jié)合 CD4分子五、MHC分子和抗原肽的相互作用：形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物1.1類分子接納的抗原肽較短凹槽兩端封閉H類分子接納的抗原肽較長(zhǎng)凹槽兩端開放2. 和同一類MHC分子結(jié)合的抗原肽,其錨定位和錨定殘基往往相似3. MHC分子可視為抗原肽受體,以共同基序顯示和抗原肽結(jié)合的相對(duì)專一性1一種MHC分子可以結(jié)合多種抗原肽,活化多個(gè)T細(xì)胞克

46、隆2不同個(gè)體的MHC分子可能提呈同一抗原分子的不同表位,造成個(gè)體間應(yīng)答強(qiáng)度有差異六、HLA與免疫應(yīng)答的關(guān)系1、提呈抗原供T細(xì)胞識(shí)別,啟動(dòng)免疫應(yīng)答2、TCR識(shí)別抗原的根底-MHC限制性：TCR在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原多肽時(shí),必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子,這種特性叫IMHC的限制性介導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺的分化發(fā)育T細(xì)胞在胸腺中從皮質(zhì)向髓質(zhì)分化、移行、發(fā)育,胸腺細(xì)胞是原始T細(xì)胞,由骨髓進(jìn)入胸腺陽性選擇positive selection : 位置：胸腺皮質(zhì)為主第11頁共14頁過程：1%的DP與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞外表 MHC- I類或II類分子結(jié)合后保存、增殖.與I類分子接觸者,CD4減

47、少消失,成CD8+的Sp與H類分子接觸者,CD8減少消失,成CD4+的Sp結(jié)果：形成Sp,并且有MHC限制性陰性選擇(negative selection )位置：始于皮-髓質(zhì)交界處過程：Sp進(jìn)入髓質(zhì)并與外表帶自身抗原 -MHC分子復(fù)合物的巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞相互作用與細(xì)胞外表自身抗原結(jié)合者,凋亡未結(jié)合者保存增殖,具有自身耐受性結(jié)果：自身反響性 T細(xì)胞克隆排除,形成自身耐受性4. 參與固有免疫應(yīng)答MHC免疫功能相關(guān)基因與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控七、HLA與醫(yī)學(xué)實(shí)踐1、器官移植HLA分型1、HLA血清學(xué)分型(傳統(tǒng)方法)原理：缺點(diǎn)：標(biāo)準(zhǔn)抗血清的制備難度大、分型的準(zhǔn)確性低等局限.2、用分子生物學(xué)方法檢測(cè)等位基因各種DNA分型技術(shù)1) PCR-RFLP (限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性)2) PCR-SSO (序列特異寡核音酸探針 )3) PCR- SSP (序列特異性引物)4) PCR-SBT (序列直接分型)進(jìn)行等位基因分型后,發(fā)現(xiàn)同一個(gè)血清學(xué)特異性可被數(shù)個(gè)甚至數(shù)十個(gè)等位基因所編碼.DNA分型方法可分三類低程度 DNA 分型(low resolution DNA typing )中等程度 DNA 分型(medium resolution DNA typing )