豆制品攝入與乳腺癌關系的Meta分析

1、豆制品攝入與乳腺癌關系的Meta分析作者:靳雅麗,沈月平,童建作者單位：蘇州大學放射醫(yī)學與公共衛(wèi)生學院，江蘇 蘇州 215123 【摘要】 Purpose To explore the correlation of soybean consumption and breast cancer. Methods Taking into account the possibility of heterogeneity test, random effect Meta,analysis model was adopted to calculate the combined odds ratio (OR

2、), meanwhile publication bias was also evaluated with OR of soybean consumption as effect target between breast cancer group and control group. Results A total number of 5609 cases and 22291 controls from 10 studies were included. Compared to those who occasionally or never consume soybean product,

3、the women who frequently consume soybean product may decrease the risk of breast cancer. The combined OR was 0.80 (95%CI: 0.690.92). Conclusion Frequent consumption of soybean product is a protective factor for breast cancer. 【關鍵詞】 breast neoplasm; soybean product; Meta,analysis 乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率

4、近年來呈逐年上升的趨勢，但在不同國家和地區(qū)之間存在著差異。流行病學研究發(fā)現中國、日本及一些亞洲國家的乳腺癌發(fā)病率較美國及歐洲國家低。生態(tài)和移民研究顯示這種差異很大程度上是因為環(huán)境因素，如飲食習慣等。亞洲婦女對豆制品的攝入量較美國及歐洲婦女大，可能是其中因素之一?；A研究表明豆類食品的攝入能降低雌激素水平，使乳腺癌發(fā)病危險下降。近年來，對于豆及豆類食品與女性乳腺癌之間關系的研究已廣為許多研究者所關注。已有多項人群流行病學研究探討了豆制品攝入量與乳腺癌之間的關系，但結果并不一致。 Meta分析可以對具有相同研究目的的多個獨立研究結果進行合并和綜合評價。本文對國內外10年來有關豆制品攝入與乳腺癌關系

5、的病例對照研究結果進行Meta分析，綜合評價豆制品攝入是否具有保護乳腺癌的作用，為人群乳腺癌危險因素評估和防治提供依據。 1 材料與方法 11 資料來源 通過中國期刊網中國全文期刊庫、重慶維普中文科技期刊全文庫、Medline,Pubmed和文獻追溯等方法收集國內外19952006年公開發(fā)表的關于豆制品攝入與乳腺癌危險性的有關文獻資料。關鍵詞中文為：乳腺癌/乳腺腫瘤、豆制品；英文為breast cancer/neoplasm、soybean。 12 文獻資料的入選標準 19952006年公開發(fā)表的有關豆制品攝入與乳腺癌關系的病例對照研究；各文獻研究方法相似，文中報告數據完整，有病例組和對照組的

6、觀察人數或陽性率等指標；由于在所查到的文獻中，對于豆制品攝入多少的標準不完全相同，但比較相近，我們根據文獻的原始分組將豆制品的攝入量粗略分為經常攝入豆制品組和偶爾或不攝入豆制品組；如原始文獻中既有豆腐等豆制品又有新鮮豆類的研究，我們選取豆腐等豆制品的研究結果；如原始文獻在月經狀態(tài)上分有絕經前和絕經后人群，我們選取絕經前的人群。根據以上文獻資料入選標準，經篩選剔除重復報告、質量差、信息太少及無法利用的文獻，進入Meta分析的文獻共有10篇，分別發(fā)表于河南腫瘤學雜志、中華流行病學雜志、中國腫瘤、Carcinogenesis、Japan Journal Cancer Research、America

7、n Journal of Epidemiology、British Journal of Cancer和Cancer Epidemiol Biomarkers and Prevention，累計病例5 609例，對照22 291例。 13 統計方法 以OR值作為每個研究結果的研究效應測定指標。暴露組的定義為經常攝入豆制品，非暴露組的定義為偶爾或從不攝入豆制品。若各研究結果之間無顯著的異質性，則采用固定效應模型（Peto法），否則采用隨機效應模型（DerSimonian,Laird法）。本研究采用SAS8.2軟件編制計算程序進行合并分析，給出Meta分析的森林圖，并采用線性回歸模型評估發(fā)表偏倚。

8、 2 結 果 21 文獻概況 按照文獻入選標準共選入國內外文獻10篇。其中國內文獻3篇，國外文獻7篇（見表1）。從研究結果來看，在日本和美國的洛杉磯、夏威夷等地3，4，8所進行的三項研究發(fā)現經常攝入豆制品是乳腺癌的保護因素。在中國河南新鄉(xiāng)、四川成都5，9所進行的兩項病例對照研究發(fā)現經常攝入豆制品是乳腺癌的保護因素。但Dai等6在上海進行的一項大型病例對照研究選取1 459例病例，1 556例對照，并未發(fā)現經常攝入豆制品與女性乳腺癌之間有顯著關聯，OR值為0.78(95%CI：0.521.16)。另外在日本、美國加利福尼亞和上海7，1012所進行的研究也未發(fā)現攝入豆制品和豆腐與乳腺癌之間有關聯。

9、 22 豆制品攝入量與乳腺癌關系 豆制品攝入多少與乳腺癌關系病例對照研究合并分析，經一致性檢驗，10項研究結果存在異質性（q=26.71，P0.05），采用隨機效應模型計算的合并OR為0.80 (95%CI: 0.690.92)。將各項研究的效應指標和合并的結果繪制森林圖（圖1），可見各項研究的OR值和95%CI的分布情況。 23 偏倚評估 根據Egger的方法，以標準正態(tài)離差（各研究的OR自然對數值與其標準誤的比值）為應變量，以標準誤的倒數為自變量，進行直線回歸分析。回歸分析的y軸的截距為-2.58，其95%CI為（-6.261.11），t=-1.61，P=0.15，按=0.05水準，提示無

10、發(fā)表性偏倚。 3 討 論 流行病學調查研究表明，西方發(fā)達國家居民的乳腺癌發(fā)病率顯著高于發(fā)展中國家，尤其是東南亞地區(qū)的居民。通過比較研究顯示，居民攝入豆制品及異黃酮的水平與這些地區(qū)癌癥發(fā)生率呈負相關。動物實驗和癌細胞培養(yǎng)研究亦證實，大豆異黃酮具有抑制乳腺癌細胞生長和增殖的作用。 豆類食物中的異黃酮類物質能與內源性雌激素競爭結合受體產生抗雌激素作用，能減弱雌激素誘導的乳腺癌細胞增生和癌細胞的生成。它還能減少內源性卵巢類固醇水平，降低乳腺癌發(fā)病危險。研究表明，食用一個月的豆奶即能有效降低17,雌二醇、孕酮和脫氫表雄酮硫化物(DHEAS)水平并延長月經周期時間，相應降低乳腺癌的發(fā)病危險。月經周期延長時

11、，卵泡期的增加大于黃體期，會相對減少黃體期孕酮對乳腺組織的作用13。 本文對國內外10年來有關豆制品攝入與乳腺癌關系的病例對照研究結果進行Meta分析，采用隨機效應模型合并的OR值為0.80 (95%CI: 0.690.92)，提示經常攝入豆制品是乳腺癌的保護因素。這與目前大多數的人群流行病學研究相符，如在日本、美國洛杉磯、中國河南新鄉(xiāng)和四川成都等地的研究發(fā)現經常攝入豆制品對乳腺癌有一定的保護作用；另外在中國上海、日本和美國加利福尼亞等一部分研究發(fā)現經常攝入豆制品對女性乳腺癌有一定的保護趨勢，但未達到顯著水平。然而，目前關于經常攝入豆制品與乳腺癌之間關系的研究大都為東南亞人群，如中國和日本，且

12、研究結果存在一定的差異。是否在不同亞人群中豆制品對女性乳腺癌的保護作用不同，值得進一步的研究。另外，乳腺癌的發(fā)生是多個環(huán)境因素、多個易感基因、多個階段綜合作用的結果，單個因素的作用可能有限。 與其它Meta分析研究一樣，本文有一些研究缺陷。在收集資料時只限于中文和英文語言的資料，有可能使一些研究不能被納入；由于各個文獻對于豆制品攝入量多少的標準不完全相同，使得本研究更具復雜性；本文在計算合并的OR值時，是以單個研究的OR值為基礎計算出來的，而未能直接利用原始數據。 由于所收集到文獻的研究人群相對來說東南亞居民占大部分，從人種上看有日本人、中國大陸、菲律賓人、美國白人、拉丁種系人和美國非洲人；從

13、月經狀態(tài)上分有絕經和未絕經人群，使得各研究不同質，所以下結論時應更為謹慎。隨著研究資料的積累，有必要進行某種族人群或同一月經狀態(tài)人群的關于豆制品攝入與乳腺癌關系的Meta綜合研究分析。【參考文獻】 Yamamoto S,Sobue T,Kobayashi M, et al. Soy, isoflavones, and breast cancer risk in JapanJ. Journal of the National Cancer Institute, 2003,95(12):906-913.2 DerSimonian R, Laird N. Meta,analysis in clini

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15、east cancer in Asian,AmericansJ. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1996, 5: 901-906.5 趙揚冰，史宗道，劉立岷，等. 成都地區(qū)女性乳腺癌危險因素的病例對照研究J.中華流行病學雜志,1999,20(2):91-94.6 Dai Q, Shu XO, Jin F, et al. Population,based case,control study of soyfood intake and breast cancer risk in ShanghaiJ. Br J Cancer, 2001,85:372-378.

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17、is, 2002,23:1491-1496.9 張建辰, 謝振斌, 宰守峰, 等. 河南新鄉(xiāng)地區(qū)女性乳腺癌危險因素的病例對照研究J. 河南腫瘤學雜志, 2003,16(3): 201-203.10 陶夢華, 金凡, 劉大可, 等. 飲食因素與女性乳腺癌危險性的病例對照研究J.中國腫瘤, 2003, 12(2):78-82.11 Hirose K,Imaeda N, Tokudome Y, et al. Soybean products and reduction of breast cancer risk: a case,control study in JapanJ. British Journa