6-維生素C注射液的處方考察與制備

1、學習文檔僅供參考實驗六維生素C注射液的處方考察與制備一、實驗目的1、通過維生素 C 注射液處方穩(wěn)定性考察，熟悉注射劑處方設計的一般思路2、掌握延緩藥物氧化分解的基本方法。3、掌握注射劑（小針）的生產工藝流程和操作要點。二、實驗指導注射劑的處方設計應根據(jù)劑型特點、主藥的理化性質及臨床使用要求，從制劑的穩(wěn)定性（物理、化學及生物學穩(wěn)定性）、安全性（毒副作用）和有效性（速效、長效等）三個主要方面綜合考慮，統(tǒng)籌兼顧，分清主、次因素，用科學方法進行原、輔料（品種、用量）的選擇，還要考慮生產條件和成本等問題。本實驗通過對維生素 C 注射液處方組成的穩(wěn)定性影響因素的考察，確定并設計處方, 再按擬定的處方進行制

2、備。初步掌握注射劑（小針）的研制和生產過程。維生素 C（抗壞血酸）的干燥固體較穩(wěn)定，但在潮濕狀態(tài)或溶液中，則很快變色，含 量下降。這是由于維生素 C 的分子結構中，在羰基毗鄰的位置上有二個烯醇基，很容易被氧化生成黃色的雙酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的無效物質。其反因此，維生素 C 注射液的處方設計應重點考慮如何延緩藥物的氧化分解，以提高制 劑的穩(wěn)定性。 維生素 C 的氧化過程常會受到溶液的 pH 值、 空氣中的氧、 重金屬離子和 加熱時間（如加熱溶解與滅菌時間）等因素的影響。通常延緩藥物氧化分解可采用以下措 施:（1）除氧 溶液中的氧和安瓿空間的殘余氧對藥物穩(wěn)定性影響很大，應設法

3、排除。在維生素 C 注射液生產過程中，應盡量減少藥物與空氣接觸，可在配液和灌封時通入惰 性氣體。配液前，注射用水應通入二氧化碳（或氮氣）去除溶劑中溶解的氧。二氧化碳在 水中的Oo二CCOH0二CHH- 0HH0-HH2C0H0、C_0H氧化H- 0H +H0- HH2C-0H2,3-二酮基古羅糖酸太羅糖酸0C-0HC-0HI0草酸應如下抗壞血酸失水堿脫氫抗壞血酸學習文檔 僅供參考溶解度大于氮氣，采用二氧化碳驅除維生素C 溶液中的氧，其效果優(yōu)于氮氣。但 應注意二氧化碳可使溶液的 pH 下降，呈酸性，也可能與某些藥物發(fā)生反應，影響其穩(wěn) 定性。由于氮氣的化學性質穩(wěn)定，故驅除安瓿空間的氧，用氮氣較好。

4、(2)加抗氧劑 常用于偏酸性水溶液的抗氧劑有焦亞硫酸鈉 (Na2S2O5) 、亞硫酸氫鈉(NaHSO、亞硫酸鈉(NazSO)等，用量一般為 1.02.0 g/L。鹽酸半胱氨酸有時也用作 抗氧劑，用量約 5.0 g L。(3)調節(jié) pH pH 影響藥物的穩(wěn)定性，一般調節(jié)溶液的 pH,除增加藥物的穩(wěn)定性外， 還要兼顧到藥物的溶解度及刺激性。一般認為，將維生素 C 注射液的 pH 用碳酸氫鈉調 節(jié)至 5.56.0時較穩(wěn)定，也有文獻報道 pH 為時分解速度常數(shù)最小。中國藥典規(guī)定 其 pH 應為 5.07.0。(4)加金屬離子螯合劑 微量的重金屬離子如 Fe2+、CiT 等對維生素 C 在水中的氧化 分

5、解有顯著的催化作用，故維生素 C 注射液中可加入依地酸二鈉或依地酸鈣鈉螯合溶液 中的金屬離子，以增加穩(wěn)定性。根據(jù)上述原則，對于維生素 C 注射液處方組成的穩(wěn)定性影響因素主要考察以下幾方 面：加熱時間的影響；溶液 pH 對維生素 C 氧化的影響，并求出最穩(wěn)定 pH(pH): 含氧量的影響，以及在通入 CO 和加抗氧劑后的抗氧化效果；重金屬離子的影響以及 加入螯合劑的效果。注射劑生產過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質量檢查、包裝等步驟。三、儀器與材料儀器：721 型可見分光光度計，pH 計，灌注器，水浴，電爐，G4 玻璃漏斗，安瓿(2 ml)，熔封機，量瓶等。材料：維生素 C,無水碳酸鈉，

6、注射用水，氮氣(鋼瓶)，亞硫酸氫鈉，硫酸鐵，硫 酸銅，依地酸二鈉，濃硫酸，高錳酸鉀、蒸餾水等。四、實驗內容(一)處方穩(wěn)定性影響因素的考察1 加熱時間的影響取注射用水 80 ml，加入維生素 C 12.5 g，分次加入無水碳酸鈉 5 g，邊加邊攪拌 使完全溶解，補加注射用水至 100 ml，測定 pH 值應為 5.86.2(如未達要求可再加碳 酸鈉調節(jié))，用G4 玻璃漏斗過濾 23 次使澄明，取溶液 10m1 容器保存，其余均灌封于 2 ml 處理過的安瓿學習文檔僅供參考中。將安瓿放人沸水中煮沸，按表 1 所示，間隔一定時間取出 5 支安學習文檔 僅供參考瓿，放入冷水中冷卻后，將每次取出的 5

7、支安瓿內的樣液于小燒杯中混合均勻，以蒸餾 水作空白，用 721 型可見分光光度計，在 420nm 波長處測定各樣液的透光率，按下式計 算透光率比，將結果記錄于表 1 中。表 1加熱時間對維生素 C 溶液穩(wěn)定性的影響煮沸時間/min透光率/%透光率比/%加熱前加熱后01530602、含氧量的影響用注射用水及通 CO 氣體飽和 5 min 的注射用水，按工藝分別配成 125 g /L 的 A、 B 兩種維生素 C 溶液各 50 ml，分別測定透光率。然后將 A、B 溶液分別分成兩份，按表 2 的附加條件進行操作。溶液分別灌封于 2 ml 安瓿中，并作標記。然后置沸水中煮沸 40 min,取出后放入

8、冷水中冷卻。每類各取 5 支安瓿中的樣液分別于小燒杯中混合均勻，同 1 法測定透光率，計算透光率比，并將結果填于表2 中。表 2 含氧量和抗氧劑對維生素 C 溶液穩(wěn)定性的影響樣品編號附加條件透光率/ %透光率比/%加熱前加熱后AA13BB1在 CO 氣流下灌封3 、重金屬離子的影響按工藝配成 250 g /L 維生素 C 溶液 80 ml，精密量取 15 ml 置 25 m1 量瓶中，共 5 份，按表 3 所示，加入各種試劑，用注射用水稀釋至刻度，立即測定每一份樣液的透光 率。然后將每份溶液灌封于 2 m1 安瓿中，作好標記，放入沸水中煮沸 40 min 后取出。透光率比（ ）加熱后透光率加熱

9、前透光率100學習文檔僅供參考各取 5 支安瓿，將安瓿內樣液混勻，以蒸餾水作空白測定透光率，并計算透光率比，將 結果填于表 3 中。表 3 重金屬離子對維生素 C 溶液穩(wěn)定性的影響樣品編號添加試劑加熱前透光率%加熱后透光率%12434442.5mL+4550g44 、pH 的影響稱取維生素 C 15 g,配成 125 g/L 溶液 120 ml,過濾。精密量取溶液 20 ml 置50 ml 燒杯中，共量取 6 份。分別加適量碳酸氫鈉粉末，調節(jié) pH 為 4.0、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0(用 pH 計測定)，立即測定每一份樣液透光率，然后將它們灌封于 2 ml 安瓿中，作好標記，放

10、人沸水中煮沸 40min 后取出，冷卻，各取 5 支安瓿，混勻，以蒸餾水為空 白，測定透光率，計算透光率比，并將結果填于表4 中。表 4 pH 對維生素 C 溶液穩(wěn)定性的影響樣品編號pH加熱后透光率%1234565、注意事項(1) 用碳酸氫鈉調節(jié) pH 時，要將其分次加入，邊加邊攪拌，否則易產生大量氣泡而使溶液溢出。(2) 灌注時，勿使藥液濺到安瓶頸的上端，以防熔封時出現(xiàn)焦頭。學習文檔僅供參考(3) 待水浴沸騰時再將樣品放入，并開始計算時間。(4) 5 支安瓶的樣液應于潔凈干燥的小燒杯中充分混勻，以免影響透光率的測定。(5) 各重金屬離子的溶液要于量瓶中配制。(6) 因實驗時間限制 1, 2,

11、 3 項分別由一組同學測定，三組得出維生素C 處方，設計結果。(二)維生素 C 注射液處方設計與制備1、處方和工藝流程的擬定(1)學生根據(jù)實驗(一)中各因素的考察結論，擬定維生素 C 注射液的處方。 處方用量處方分析維生素 C主藥注射用水加至 200mL溶劑(2) 學生根據(jù)主藥，輔料的性質，自己擬定工藝流程。(3) 由實驗指導老師對學生擬定的處方，工藝流程進行審定。2、注射劑的制備(1)備料：按經過老師審定的處方，準確稱取(或量取)處方中規(guī)定的量(需另一同學核 對)，填入表 5 中。表 5 制備維生素 C 注射液用料單藥品(或試劑)規(guī)格用量，g維生素 C注射用原料(2)工藝流程：按處方量取配量

12、 80%的注射用水，通入二氧化碳氣體(約 2? 3min)使 其飽和，先加入穩(wěn)定劑 NQSO、EDTA，攪拌溶解，混勻，后加入藥物，使溶解，混勻，用 NaCOs調節(jié)藥液 pH為 5.5? 6.0,用 G4 玻璃漏斗過濾，并從濾器上補加經二氧化碳 飽和的注射用水至全量。在二氧化碳氣流下一次性灌注于潔凈，滅菌，干燥的2ml 安瓿瓶中，封口。放于沸水中煮沸 15min 滅菌，并趁熱放進冷的/L 亞甲藍水溶液中檢漏，沖 洗，擦干后剔除封口不嚴的帶色安瓿瓶。3、澄明度檢查：照衛(wèi)生部標準澄名度檢查細則和判斷標準的規(guī)定檢查，將有 渾濁、學習文檔僅供參考玻璃屑、纖維、色點和焦頭等情況者作廢品計，計算成品率4、

13、 pH 值測定：？7.005、 操作注意：(1) 配液時，注意將碳酸氫鈉撒入維生素C 溶液中的速度應慢，以防產生的氣泡使溶液溢出，同時要不斷攪拌，以免局部過堿。(2) 維生素 C 容易氧化變質使含量下降，顏色變黃，尤其當金屬離子存在時變化更快。故在處方中加入抗氧化劑并通二氧化碳，一切容器、工具、管道不得露鐵、銅等金屬。(3) 掌握好滅菌溫度和時間，滅菌完畢立即檢漏冷卻，防止安瓶因受熱時間延長而影 響藥液的穩(wěn)定性，同時注意避光。(三) 質量檢查與評定(1) 裝量：按 2010 年版藥典二部附錄裝量項下檢查方法進行，2mL 安瓶檢查 5 支，每支裝量均不得少于其標示裝量。(2) 澄明度：按衛(wèi)生部關

14、于注射劑澄明度檢查規(guī)定進行。(3) pH 值測定：應為 5.0? 7.0(2010 年版藥典二部附錄 pH 項下測定)(4) 顏色：取本品，加水稀釋成每 1mL 中含維生素 C50mg 的溶液，照分光光度法(2010 年版藥典二部附錄測定)，在 420nm 的波長處測定，吸收度不得過 0.06。(四) 成品印字和包裝每支安瓿瓶上印字應包括品名、規(guī)格、批號、字跡必須清晰、不得磨滅。標簽的內 容至少包括：批準文號、品號、批號、生產日期、貯存期、生產單位等。使用說明書上 至少應印有藥品的批準文號、 藥品名稱、主要成分、用法、用量、藥理作用、毒副反應、 適應癥、禁忌、注意事項、貯存條件等內容。五、實驗結果(1) 整理表 1、表 2、表 3 中的數(shù)據(jù)，并對結果進行討論。(2) 將表 4 中的數(shù)據(jù)，以透光率比的倒數(shù)為縱坐標，pH 為橫坐標，作圖，由圖中曲 線求出最穩(wěn)定 p