VU003注射用水系統(tǒng)驗證方案

1、編號： V-U-003注射用水系統(tǒng)驗證方案珠海億邦制藥有限公司注射用水系統(tǒng)目錄1、驗證方案及審批2、驗證方案中涉及的 SOP 及質量標準3、設備調研4、設計確認4.1 設計要求參數(shù)4.2 設計原理4.3 設計確認結論4.4 驗證時間進展5、設備概述5.1 名稱及型號5.2 各項技術指標（基本情況）5.3 工作原理5.4 驗證目的5.5 驗證培訓6、安裝確認7、運行確認8、性能確認9、結果評價9.1 評價內容9.2 驗證小組會簽9.3 結果10、再驗證周期1. 驗證方案審批1.1驗證方案起草設備名稱：設備編號：驗證方案編號：注射用水系統(tǒng)驗證方案U-41-002、U-41-003V-U-003起草

2、部門起草人日期制造部工程設備QAQC1.2驗證方案審核審核部門審核人日期制造部工程設備QAQC1.3驗證方案批準批準部門簽名日期質量副總生產副總1.4驗證小組成員及職責姓名所在部門職務本驗證工作中職責2、驗證報告中涉及的SOP及質量標準SOP名 稱SOP編號備注3. 設備調研注射用水廠家有上海九州、上海遠東寶應華東、湖南千山、廣東萬冠等生產廠家，其中九 州在國內使用廠家多，其報價與其它廠家相比，相對較高，而廣州萬冠的注射用水、純蒸器發(fā) 生器在國內也有一定的質量優(yōu)勢，價格也相對便宜，所以我廠選擇了廣州萬冠的注射用水和純 蒸汽發(fā)生器。4. 設計確認4.1設計要求參數(shù)產水量3噸/h蒸餾水出水溫度大于

3、80 C純蒸汽耗水量500L蒸汽溫度大于120C循環(huán)水溫度85 r冷卻水用水點溫度20 °C4.2工作原理注射用水系統(tǒng)使用純化水作為原料水，用鍋爐蒸汽作為熱源，通過多效蒸餾水機蒸餾制備 注射用水。通過純蒸汽發(fā)生器制取純蒸汽。主要作為無菌制劑配料工藝用水、清洗用水、容器 具滅菌用蒸汽等。4.3驗證時間進展內容時間驗證培訓安裝確認運行確認性能確認計劃時間范圍5. 設備概述：5.1名稱及型號5.1.1名稱:多效蒸餾水機5.1.2 型號：LD3000-6B-005.2工作原理待驗證注射用水系統(tǒng)使用純化水作為原料水，用鍋爐蒸汽作為熱源，通過多效蒸餾水機蒸 餾制備注射用水。通過純蒸汽發(fā)生器制取純

4、蒸汽。主要作為無菌制劑配料工藝用水、清洗用水、 容器具滅菌用蒸汽等。系統(tǒng)具有的特征a、整套系統(tǒng)的設計、制造和所用材質均符合 GMP要求；b、 分配管路采用316L不銹鋼及隔膜閥，用TIG自動軌跡焊接連接，注射用水系統(tǒng)整個管 路采用循環(huán)布置，純蒸汽系統(tǒng)每個使用點處加有316L不銹鋼疏水閥，管道外壁包有保 溫材料，保溫材料的外表覆蓋有金屬保護層，不銹鋼循環(huán)管路用純蒸汽高溫滅菌。c、貯藏采用316L不銹鋼制作，外用巖棉保溫，保溫層的外表覆蓋有保護層，循環(huán)泵采用 衛(wèi)生級316L不銹鋼耐高溫泵，里面電拋光并做鈍化處理。5.4驗證目的1、 檢查并確認該系統(tǒng)設備所用材質、設計、制造符合生產工藝GMP要求；2

5、、 檢查并確認管路分配系統(tǒng)的安裝符合生產工藝和GMP要求；3、 檢查該系統(tǒng)設備的文件資料齊全且符合生產工藝和GMPg求；4、檢查并確認設備的安裝符合生產要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設計要求；5、確認該系統(tǒng)設備的各種儀器、儀表均經(jīng)過校正而且合格；&確認該系統(tǒng)的各種控制功能符合設計要求；7、確認該系統(tǒng)設備在穩(wěn)定的操作范圍內能穩(wěn)定的運行，并且能夠達到設計標準；8、確認該系統(tǒng)生產的水質能達到預先規(guī)定的質量標準，使其水質符合中國藥典注射用水標準；9、能夠為設備維修、改造和再驗證提供數(shù)據(jù)資料；附表：注射用水內控質量標準注射用水內控質量標準本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水性狀本品為無色澄明液體，無臭無

6、味檢查項目內控限度pH值5.07.0氨%< 0.00002氯化物應符合規(guī)定硫酸鹽應符合規(guī)定鈣鹽應符合規(guī)定硝酸鹽%< 0.000006亞硝酸鹽%< 0.000002二氧化碳應符合規(guī)定易氧化物應符合規(guī)定不揮發(fā)物< 1 mg/100ml重金屬< 0.00005%電導率卩s/cm< 2.0不溶性微粒（個/ml）> 10 卩 m v 20 粒/ ml >25 ii m v 2 粒/ ml微生物限度CFU/100ml< 10細菌內毒素< 0.25EU/ml5.5驗證培訓由驗證小組對該設備的安裝、運行、性能驗證后進行相關培訓6. 安裝確認 6.1注

7、射用水系統(tǒng)安裝確認所需文件 由質量部門或技術部門認可的流程圖、系統(tǒng)描述及設計參數(shù)。 水處理設備及管路安裝調試記錄 儀器儀表的檢定記錄 設備操作手冊及標準操作、維修規(guī)格 SOP 注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)工藝管道流程圖，注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)設備平面布置 圖。6.2注射用水系統(tǒng)安裝確認的主要內容注射用水系統(tǒng)的安裝確認工作是根據(jù)生產要求，檢查水處理設備和管道系統(tǒng)的安裝是否合 格，檢查儀表的校準以及操作、維修規(guī)程的編寫。6.2.1注射用水制備裝置的安裝確認注射用水制備裝置的安裝確認是指機器設備安裝后，對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及規(guī)范。622管道分配系統(tǒng)安裝確認(1)

8、管道及閥門的材料管道選用316L型不銹鋼、閥門應采用隔膜閥(2)管道的連接與試壓(3)管道的清洗、鈍化、消毒(4)完整性試驗貯水罐上安裝的各種通氣過濾器必須做完整性試驗。6.3文件資料，確認從表1所列文件資料齊全，并且符合 GMP文件管理的要求表1注射用水系統(tǒng)文件資料表文件/資料存放地點調研報告采購定單（合同）設備開箱驗收記錄系統(tǒng)設備的合格證書管路材料質量認證書工藝流程圖設備平面布局圖設備安裝調試記錄設備試運行記錄系統(tǒng)控制原理圖注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)標準操作規(guī)程（SOP注射用水管路清洗、滅菌規(guī)程注射用水、純蒸汽系統(tǒng)管理規(guī)程注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)維修、保養(yǎng)規(guī)程偏差處理：檢查人及日期復核人

9、及日期6.4主要設備安裝確認6.4.1檢查注射用水系統(tǒng)中所有設備的材質和制造方式（表2）均符合生產工藝和GMP勺要求;表2主要設備材料的設計要求和實際情況檢杳項目主要材質要求實際安裝情況供水泵316L不銹鋼蒸餾塔、冷凝器316L不銹鋼注射用水貯罐316L不銹鋼貯罐支架304不銹鋼水位控制器及探頭316L不銹鋼衛(wèi)生型壓力表316L不銹鋼球狀噴頭316L不銹鋼呼吸器316L不銹鋼、PP循環(huán)泵316L不銹鋼回水交換器/冷凝器316L不銹鋼注射用水管路316L不銹鋼純蒸汽管路316L不銹鋼使用點隔膜閥316L不銹鋼、聚四氟乙烯偏差處理：檢查人及日期復核人及日期642檢查并確認所有的單體設備無外觀缺陷和

10、損壞；643檢查并確認所有設備的安裝穩(wěn)固，各單體設備的安裝都符合設計要求，表3；表3系統(tǒng)中單體設備配套安裝表設備名稱制造丿商安裝情況交換器/蒸發(fā)器蒸發(fā)柱/冷凝器貯罐供水泵疏水泵減壓泵循環(huán)泵氣動閥調節(jié)閥偏差處理：檢查人及日期復核人及日期644檢查并確認蒸餾水機、純蒸汽發(fā)生器、貯罐做過電拋光及鈍化處理:645檢查并確認輸送泵浸水部分做過電拋光及鈍化處理，且潤滑劑采用注射用水本身；646檢查并確認法蘭連接、衛(wèi)生夾頭連接之間采用EPD（三元乙丙橡膠）墊圈；647檢查并確認蒸餾水機冷凝器上的排汽口裝有孔徑為0.22卩m的無菌過濾器，此過濾器在使用前已做過起泡點實驗；檢查并確認原料水罐、純蒸汽發(fā)生器、貯罐

11、上安裝有孔徑為 0.22卩m疏水性的通氣過濾器，可加熱消毒并做過完整性測試；6.4.8檢查并確認各氣動調節(jié)閥連接在對應的穩(wěn)壓開關或連接調節(jié)的開關上；6.4.9檢查并確認可拆卸的工作部件易于拆卸和裝配；6.4.10檢查并確認電控柜與兩分控柜、儀表、探頭等連接正確6.5管路分配系統(tǒng)的安裝確認6.5.1檢查并確認循環(huán)布置管道材質、安裝符合生產工藝和GMP要求；6.5.2檢查并確認水平布置管路安裝坡度符合生產工藝和GMP要求；6.5.3檢查并確認管道的試壓符合國家有關規(guī)范要求；6.5.4檢查并確認循環(huán)布置的管道經(jīng)過清洗、鈍化防腐蝕處理；6.5.5檢查并確認各使用點的閥材質、安裝符合生產工藝和GMP要求

12、；6.6公用工程安裝確認6.6.1檢查并確認電源與設備連接正確并符合電氣規(guī)范要求；檢查項目及標準：電壓 380V，頻 率50Hz,電源線規(guī)格3X 10，PLC電源電壓（標準）24VDC6.6.2檢查并確認馬達旋轉方向正確；6.6.3檢查純化水系統(tǒng)使用的壓縮空氣，按照生產工藝規(guī)定，符合表4各項指標要求；表4 壓縮空氣技術要求項目設計要求實際安裝空氣質量無水、無油壓力0.5Mpa減壓閥0 0.6Mpa管道材質304L不銹鋼偏差處理:檢查人及日期|復核人及日期6.6.4檢查并確認壓縮空氣與設備連接正確并符合規(guī)范要求；6.6.5檢查冷凝水是否符合各項要求，見表5表5冷凝水指標項目設計要求實際安裝進水水

13、壓0.2 0.4 Mpa進水溫度15 20C最大進水硬度100F連接管道直徑DN32管道材質304不銹鋼偏差處理：檢查人及日期復核人及日期666檢查并確認設備與源水連接正確并符合規(guī)范要求667檢查鍋爐蒸汽是否符合以下各項要求，見表6表6工業(yè)蒸汽指標項目設計要求實際安裝蒸汽壓力大于 0.35 Mpa蒸汽溫度140 150C減壓閥0 0.6Mpa連接管道直徑DN32管道材質304L不銹鋼止逆閥304L不銹鋼安全閥開啟壓力0.55Mpa安全閥關閉壓力0.50Mpa偏差處理：檢查人及日期復核人及日期6.6.8檢查并確認設備與蒸汽連接正確并符合安裝規(guī)范要求;6.6.9檢查排水及排污是否符合以下各項要求，

14、見表7表7排水系統(tǒng)設計要求和安裝情況地漏碳鋼連接管道直徑© 80管道材質304不銹鋼偏差處理:檢查人及日期|復核人及日期6.7儀器儀表的校正檢查并確認所有的儀器、儀表經(jīng)過校正且合格（表 8）表8儀器校驗表儀表名稱制造廠家型號校正文件或證書壓力表流量計液位計電導儀溫度表偏差處理：檢查人及日期復核人及日期6.8安裝確認結論結論：備注：驗證小組組長及日期7 運行確認注射用水系統(tǒng)的運行確認是為了證明該系統(tǒng)是否能達到設計要求及生產工藝要求進行的實 際試驗，所有的水處理設備均應開動，運行主要工作為：1系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測（包括檢查注射用水處理設備的運行情況；測定設備的參數(shù)；檢查管路的情況，堵漏、更

15、換有缺陷的閥門和密封圈；檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運轉；檢查 閥門和控制裝置工作是否正常；檢查貯水罐的加熱保溫情況，注射用水應在80C以上貯藏）2、注射用水水質的預先測試分析在正式開始注射用水監(jiān)測（驗證）之前，先對注射用水水質進行測試，以便在測試時發(fā)現(xiàn)問題及時解決。這里說的測試是不對處理過程或單臺設備 而言，而是對最終生產出來的“注射用水”進行測試，測試項目主要是內毒素，測點可選擇在 蒸餾水機或清潔蒸汽發(fā)生器出口處。7.1運行確認的目的在通水加壓、通工業(yè)蒸汽的情況下，檢查所有的工藝管線與控制點是否與工藝流程圖相符合，檢查各容器、管線、管件的密封情況及各類泵的運行工況是否符合設 計要求，并無泄

16、漏現(xiàn)象。7.2可接受的質量標準系統(tǒng)的各項功能均能達到設計要求 7.2.1可實現(xiàn)系統(tǒng)的總控；7.2.2出水指標符合注射用水質量標準;7.2.3各項技術指標符合設計要求；724按照廠商提供的操作說明書，每步操作均運行正常。7.3運行確認程序7.3.1清洗干凈所有的貯罐、管路，檢查并確認無泄漏處；7.3.2檢查并確認供水管路循環(huán)有水且原料水罐加滿水；7.3.3檢查并確認所有的水泵按規(guī)定的方向運轉；7.3.4檢查并確認純蒸汽發(fā)生器、蒸餾水塔中液位達到設定值;7.3.5檢查并確認工業(yè)蒸汽的壓力達到設定值7.3.6檢查并確認純蒸汽發(fā)生器運行正常；7.3.7檢查并確認多效蒸餾水機運行正常；7.3.8檢查并確

17、認循環(huán)管路系統(tǒng)水溫始終不低于65C；7.3.9檢查并確認管路滅菌系統(tǒng)符合生產工藝和GMF要求。表10運行確認結果記錄表序號運轉確認項目檢查結果是2否X1貯罐、管路無泄露2水泵按規(guī)定方向旋轉3工業(yè)蒸汽壓力達到設定值4純蒸汽發(fā)生器運轉正常5多效蒸餾水機運轉正常6循環(huán)管路水溫高于65 °C偏離說明及結論：確認人/日期：復核人/日期：7.4注射用水水質的預先測試分析上述檢查確認系統(tǒng)運行正常后，對注射用水管道進行清洗、鈍化；鈍化結果合格后再對 設備做7天試運行，質量部取樣分析，測試該系統(tǒng)生產的注射用水水質，并記錄。7.4.1清洗鈍化輸水管道與貯罐在進行運行確認前應進行清洗鈍化處理。7.4.1.

18、1試液的配制1g分析試驗級鐵氰化鉀溶于70ml蒸餾水中和30ml質量分數(shù)為70%比重在1.4151.42的 試劑級硝酸配制而成。7.4.1.2檢查方法用一個棉花簽把新鮮配制的試驗溶液涂抹在已鈍化好的不銹鋼貯罐內表面上，涂揩幾次后 觀察試驗區(qū)域的表面有無出現(xiàn)深蘭色的斑點。7.4.1.3結果判斷在不銹鋼表面涂抹“蘭點法”試驗液后，被涂抹的不銹鋼金屬表面在30秒之內不應出現(xiàn)明 顯的深蘭色，為鈍化處理合格。表9清洗鈍化表序號程序名稱使用物料濃度清洗或鈍化時間操作人復核人1純化水循環(huán)預沖洗2堿液清洗3純化水沖洗4硝酸鈍化5純化水沖洗6卡屯化結果判斷偏差處理：檢查人及日期復核人及日期7.4.2注射用水系統(tǒng)運行七天，取總出水點水樣作全檢，其它各用水點取樣檢測PH值與電導率附檢測報告。7.5運行確認結論備注：評價人/日期8 性能確認8.1確認目的在IQ/OQ完成并合格的前提下，通過化驗每個單體設備進出口的水質，確定該設備生產的水質及質量符合工藝設計要求。8.2性能確認程序8.2.1檢查并確認各單體設備參數(shù)符合 GMF要求。8.2.