玄參的化學成分及藥理作用研究進展

1、玄參的化學成分及藥理作用研究進展    【摘要】  就近年來國內(nèi)外玄參研究相關(guān)文獻，對玄參的化學成分及藥理作用研究進行了綜述。其主要化學成分為環(huán)烯醚萜類、苯丙素苷類；具有對心血管系統(tǒng)的影響和鎮(zhèn)痛、抗炎、抑菌、增強免疫等藥理作用。 【關(guān)鍵詞】  玄參；化學成分；藥理作用Abstract：The sums summed up the chemical constituents and pharmacological actions of Radix Scrophulariae referring to the internal and o

2、verseas pertinent literatures published in recent years.The majority of the chemical constituents are iridoid glycosides and phenylpropanoid glycosides，which have effects on cardiovascular system，analgesia，antiinflammatory，bacteriostasis，immunoenhancement and so on.The paper is written in order to o

3、ffer some information for its further study and exploitation afterwards.Key words：Radix Scrophulariae；chemical constituents；pharmacological effects    中國藥典2005年版收載的玄參(Radix Scrophulariae)為玄參科植物玄參(Scrophularia ningpoensis Hemsl)的干燥根，別名元參、黑參、浙玄參、烏元參等。玄參始載于神農(nóng)本草經(jīng)，列為中品其味甘、苦、咸，性微寒；歸肺、胃、腎經(jīng)；有

4、涼血滋陰，瀉火解毒的作用；用于熱病傷陰，舌絳煩渴，溫毒發(fā)斑，津傷便秘，骨蒸勞嗽，目赤，咽痛，瘰疬，白喉，癰腫瘡毒。為了進一步研究和開發(fā)玄參，本文就其化學成分、質(zhì)量標準、藥理作用以及臨床應用研究進展作如下綜述。1  化學成分    玄參主要含環(huán)烯醚萜類、苯丙素苷類，尚含植物甾醇，有機酸類，黃酮類，三萜皂苷，揮發(fā)油，糖類，生物堿及微量的單萜和二萜成分等。1.1  環(huán)烯醚萜類 玄參的環(huán)烯醚萜成分分成4類：九碳骨架的環(huán)戊烷型、7，8環(huán)戊烯型和7，8環(huán)氧環(huán)戊烷型和變異環(huán)烯醚萜。八碳骨架、十碳骨架環(huán)烯醚萜苷以及裂環(huán)烯醚萜苷、雙環(huán)烯醚萜苷在玄參屬都

5、未發(fā)現(xiàn)1。見圖1、表1。表1  玄參中的環(huán)烯醚萜類化合物（略）    環(huán)戊烷型：母核結(jié)構(gòu)為A，主要為哈巴苷的衍生物，5，6位可有-OH，8位-OH可進一步與乙?；?、肉桂?；?，對羥基肉桂?；甚?。7，8環(huán)戊烯型：母核結(jié)構(gòu)為B，取代情況變化較大，規(guī)律不強。7，8環(huán)氧環(huán)戊烷型：母核結(jié)構(gòu)為C，其骨架特征是在7，8位形成環(huán)氧結(jié)構(gòu)，取代位置較為固定。變異環(huán)烯醚萜：母核結(jié)構(gòu)為D。1.2  苯丙素苷類 從玄參中分離得到11個苯丙素苷類化合物：斬龍劍苷A（即6-O-反式肉桂?；?1-O-D-果糖基-D-葡萄糖，sibirioside A，XS-4）、賽

6、斯坦苷F（即4-O-咖啡?；?3-O-L-鼠李糖基-D-葡萄糖，cistanoside F，XS-5）、安格洛苷C(angoroside C，XS-8)、賽斯坦苷D（cistanoside D，XS-9）、毛蕊花糖苷（acteoside，XS-10）、去咖啡酰毛蕊花糖苷（decaffeoylacteoside，XS-11）、3-O-乙?；?2-O-阿魏酰基-L-鼠李糖（ningposide A，XS-12）、4-O-乙?；?2-O-阿魏?；?L-鼠李糖（ningposide B，XS-13）、3-O-乙?；?2-O-對羥基肉桂酰基-L-鼠李糖（ningposide C，XS-14）、4-O-(

7、對甲氧基肉桂?；?L-鼠李糖  和3-O-乙?；?2-0-對甲氧基肉桂?；?a-L-鼠李糖(ningposide D)。其中XS-4，XS-5，XS-9，XS-10，XS-11為浙玄參中首次分得。1.3甾醇類 玄參含有甾醇及其苷類如-谷甾醇、胡蘿卜甙等。1.4  其它化合物 玄參還含有有機酸類肉桂酸、4-羥基-3-甲氧基苯甲酸、阿魏酸、對甲氧基肉桂酸、琥珀酸；5-羥甲基糖醛；二萜類柳杉醇；三萜類熊果酸及天冬酰胺、果糖、蔗糖、葡萄糖、三萜皂苷、黃酮苷元、生物堿及揮發(fā)油等。2  藥理活性研究2.1  對心血管系統(tǒng)的影響 (1)

8、擴張冠狀動脈作用：龔維桂等2發(fā)現(xiàn)玄參醇浸膏水溶液能顯著增加離體兔心冠脈流量，同時對心率、心收縮力有輕度抑制；玄參能明顯增加小鼠心肌營養(yǎng)性血流量，并對小鼠垂體后葉素所致的冠脈收縮有明顯對抗作用。(2)降血壓作用：藥理學研究表明玄參水浸液、醇提液和煎劑均有降血壓作用。玄參醇提液靜脈注射可使麻醉貓的血壓隨即下降，血壓平均下降40.5%；煎劑對腎性高血壓犬的降壓作用更明顯。降壓作用初步分析玄參無對抗-腎上腺素能受體作用，對阻斷頸動脈血流所致的升壓反射無明顯影響，降壓機理可能與擴張血管有關(guān)，有待進一步的研究。(3)抗血小板聚集作用：李醫(yī)明等3研究發(fā)現(xiàn)苯丙素苷XS-8，XS-10和環(huán)烯醚萜苷XS-6，XS

9、-7在0.5mmol/L下都有抗血小板聚集作用，但苯丙素苷作用較強。黃才國等4進一步研究發(fā)現(xiàn)苯丙素苷XS-8對血漿中的TXB2和6-keto-PGF10均有降低作用，但對TXB2的降低作用更明顯，可能都是其抗血小板聚集的機制。另有報道指出玄參的親脂性成分亦有抑制血小板聚集的作用，相同劑量條件下玄參醚提取、醇提物、水提物的抑制率分別為55.5%、40.5%、51.9%，三者都有顯著降低血小板聚集率的作用。(4)促進纖溶作用：倪正等5觀察了玄參醚、醇、水提取物對PAI-1都有顯著降低作用，其中玄參石油醚提取物作用最強，與生理鹽水對照組、相同劑量的丹參水提取液對照組比較有均顯著差異，與阿司匹林組比較

10、也有顯著差異。(5)改善血液流變性：玄參醚、醇、水提液對大鼠全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、細胞比容均無顯著影響，但黃前等6發(fā)現(xiàn)玄參提取液可明顯改善缺血2h后皮層CBF（P0.05），其中5mg/kg劑量組對于缺血各時間點的血流改善均有顯著作用（P0.05）。(6)抗腦缺血損傷作用：玄參提取物對大鼠腦缺血有保護作用，尾靜脈注射玄參提取物可明顯減少缺血24h后大鼠的腦梗死體積，明顯改善神經(jīng)功能，此作用可能與提高腦血流量有關(guān)。2.2  鎮(zhèn)痛作用 翁東明等7研究了發(fā)現(xiàn)玄參口服液給藥1h后對醋酸所致小鼠扭體反應有明顯的抑制作用，且作用與劑量有一定的依賴關(guān)系。2.3  抗

11、炎作用 玄參有抗炎作用，臨床可用于齒齦炎、扁桃體炎、咽喉炎等。藥理實驗結(jié)果表明玄參對巴豆油致炎引起小鼠耳殼腫脹，蛋清、角叉菜膠和眼鏡蛇毒誘導引起大鼠足趾腫脹，小鼠肉芽腫的形成均有明顯的抑制作用7。目前，玄參的抗炎活性成分尚有爭議，一般認為是環(huán)烯醚萜類物質(zhì)哈帕酯苷和哈帕苷，然而環(huán)烯醚萜類物質(zhì)單用的有效劑量遠大于原生藥中的相應含量，根據(jù)實驗證明苯丙素苷類抗氧活性明顯比環(huán)烯醚萜類強，提示玄參的抗炎活性可能與其苯丙素苷類成分的抗氧化作用有密切關(guān)系8。2.4  抗菌作用 玄參根和葉的殺菌作用比較弱，其最低殺菌濃度均需每1ml含藥量在50mg以上。玄參葉的抑菌效力較根強，尤對

12、金黃色葡萄球菌有效，對白喉、傷寒桿菌次之，對乙型鏈球菌等作用差，但弱于黃連9。 2.5  免疫增強活性 謝麗華等10研究發(fā)現(xiàn)哈帕酯苷皮下注射能使陰虛小鼠抑制的免疫功能恢復；哈帕苷和哈帕酯苷均能促進陰虛小鼠體外脾淋巴細胞增殖。毛小平等11報道了在生理條件及環(huán)磷酰胺所致免疫功能抑制條件下玄參、黃芪均能升高白細胞數(shù)和胸腺指數(shù)。2.6  保肝作用 玄參中苯丙素苷有保肝作用。研究發(fā)現(xiàn)苯丙素苷XS-10對D-氨基半乳糖造成的肝細胞損傷有明顯的保護作用12且能抑制肝細胞凋亡?？垢螕p傷細胞凋亡可能與其調(diào)控肝細胞凋亡相關(guān)基因有關(guān)。2.7  抗氧化作用 

13、玄參中苯丙素苷類抗氧活性明顯比環(huán)烯醚萜類強。苯丙素苷XS-8與XS-10對脫氧核苷酸羥基加成自由基產(chǎn)生顯著的修復作用，而環(huán)烯醚萜苷XS-6與XS-7在相同條件下作用不明顯13。對紅細胞氧化性溶血四者均有顯著抑制作用，且前兩者明顯強于后兩者8。2.8  毒副作用 玄參葉較玄參毒性小。玄參葉LD50的95%可信限為19.3524.63g/kg體重，最小致死量為15.4g/kg；玄參LD50的95%可信限為15.9919.81g/kg體重，最小致死量為10.8g/kg。兩者均無明顯的蓄積作用。小白鼠中毒表現(xiàn)為安靜、消瘦、反應遲鈍、腹瀉、黑稀便，尸檢未發(fā)現(xiàn)對肝、脾、心、肺和腎臟等器

14、官造成病理改變9。3  結(jié)語    玄參是我國常用的傳統(tǒng)中藥材，資源豐富，歷史悠久。其主要成分含環(huán)烯醚萜類和苯丙素苷類，這些成分的藥理活性和臨床作用是一致的，可以作為玄參藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。然而對玄參的質(zhì)量評價往往著重于環(huán)烯醚萜苷類，藥典中對玄參質(zhì)量標準制定中僅限于哈帕酯苷，忽視了苯丙素苷類成分。如上所述苯丙素苷成分在抗炎、保肝、抗氧化、抗血小板聚集方面都證實有明顯的作用，甚至比環(huán)烯醚萜苷類強，尤其是安格洛苷C，因此為了更全面、客觀地反映玄參的質(zhì)量，應該重視苯丙素苷類成分。【參考文獻】  1李醫(yī)明，蔣山好，朱大元.玄參屬植物化學成分與藥理活性研

15、究進展J.中草藥，1999，30（4）：307-310.2龔維桂，錢伯初，許衡鈞，等.玄參對心血管系統(tǒng)藥理作用的研究J.浙江醫(yī)學，1981，3（1）：11-13.3李醫(yī)明，曾華武，賀祥，等.玄參中環(huán)烯醚萜苷和苯丙素苷對LTB4產(chǎn)生及血小板聚集的影響J.第二軍醫(yī)大學學報，1999，20（5）：301-303.4黃才國，李醫(yī)明，賀祥，等.玄參中苯丙素苷XS-8對兔血小板cAMP和兔血漿中PGI2 /TXA2的影響J.第二軍醫(yī)大學學報，2004，25（8）：920-921.5倪正，蔡雪珠，黃一平，等.玄參提取物對大鼠血液流變性、凝固性和纖溶活性的影響J.中國微循環(huán)，2004，8（3）：152-153

16、.6Huang Q，Gong QY，Yao MH，et al.Protective effect of Scrophularia ningpoensis extracts on cerebral ischemia injury in ratsJ.Chin J New Drugs Clin Rem，2004，23（6）：323-327.7翁東明，李黃彤，李亞倫，等.玄參口服液的藥效學研究J.海峽藥學，1995，7（4）：14-15.8李醫(yī)明，曾華武，賀祥，等.玄參提取物的抗炎和抗氧活性J.第二軍醫(yī)大學學報，1999，20（9）：614-616.9陳少英，賈麗娜，劉德發(fā)，等.玄參葉的抗菌和毒性作用J.福建中醫(yī)藥，1986，17（4）：57.10謝麗華