粉體流動(dòng)性的測(cè)定

1、粉體流動(dòng)性的測(cè)定本實(shí)驗(yàn)屬于藥劑學(xué)中開(kāi)放型與研究型相結(jié)合的實(shí)驗(yàn)。粉體是由無(wú)數(shù)個(gè)固體粒子組成的集合體。粉體學(xué)（micromeritics）是研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。在制藥行業(yè)中常用的粉體的粒子大小范圍為1m10 mm。 由于組成粉體的每個(gè)粒子的形狀與大小、顆粒之間的摩擦力和粘聚力不同等復(fù)雜原因，表現(xiàn)出的粉體性質(zhì)也大不相同。粉體的第一性質(zhì)：組成粉體的單一粒子的性質(zhì)，如粒子的形狀、大小、粒度分布、粒密度等；粉體的第二性質(zhì)：粉體集合體的性質(zhì)，如粉體的流動(dòng)性、填充性、堆密度、壓縮成形性等。 其中粉體的流動(dòng)性是固體制劑制備過(guò)程中必須考慮的重要性質(zhì)，它不僅影響正常的生產(chǎn)過(guò)程，而且影響制劑的質(zhì)量，如對(duì)

2、顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。本試驗(yàn)重點(diǎn)考察粉體的流動(dòng)性及影響流動(dòng)性的因素。由于粉體的流動(dòng)性粉體的流動(dòng)性與粒子的形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關(guān)，加上顆粒之間的內(nèi)摩擦力和粘附力等的復(fù)雜關(guān)系，粉體的流動(dòng)性無(wú)法用單一的物性值來(lái)表達(dá)。因而本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)粉體休止角、流出速度及壓縮度這三種物性值的測(cè)定，使同學(xué)們能夠?qū)Σ煌锪系牧鲃?dòng)性有個(gè)清晰的認(rèn)識(shí)。休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面所形成的最大角，是粒子在粉體堆積層的自由斜面上滑動(dòng)時(shí)所受重力和粒子間摩擦力達(dá)到平衡而處于靜止?fàn)顟B(tài)下測(cè)得，是檢驗(yàn)粉體流動(dòng)性的好壞的最簡(jiǎn)便的方法。常用的測(cè)定方法有注入法，排出法，傾

3、斜角法等。流出速度是將物料加入于漏斗中用測(cè)定的全部物料流出所需的時(shí)間來(lái)描述，壓縮度反映了粉體的凝聚性、松軟狀態(tài)，是粉體流動(dòng)性的重要指標(biāo)。這三種物性值的測(cè)定方法有很多，但本實(shí)驗(yàn)均采用目前最為普遍且可行性強(qiáng)的方法，對(duì)最為常用的幾種物料進(jìn)行了測(cè)定，如：固定圓錐法測(cè)定休止角；漏斗計(jì)時(shí)法測(cè)定流出速度；自制輕敲測(cè)定儀測(cè)定壓縮度。在熟悉了粉體流動(dòng)性的測(cè)定方法后，為了使學(xué)生能夠牢記影響流動(dòng)性的因素，本實(shí)驗(yàn)還考察了物料的形狀與大小，不同潤(rùn)滑劑及同種潤(rùn)滑劑的不同量對(duì)物料流動(dòng)性的影響。進(jìn)而幫助學(xué)生將課堂理論與實(shí)踐操作相結(jié)合，加深對(duì)理論的理解，從而能夠深刻認(rèn)知不同粉體流動(dòng)性的差異，以進(jìn)一步指導(dǎo)以后的科研與實(shí)踐。軟膏基

4、質(zhì)及不同基質(zhì)對(duì)藥物釋放的影響本實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)型與研究型相結(jié)合，目的是使學(xué)生掌握不同類(lèi)型軟膏基質(zhì)的制備方法，及軟膏中藥物釋放的測(cè)定方法，進(jìn)而幫助學(xué)生理解軟膏劑的性質(zhì)。軟膏劑(Ointments)是指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。它可在局部發(fā)揮療效或起保護(hù)和潤(rùn)滑皮膚的作用，藥物也可透過(guò)皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用。 在軟膏劑中，基質(zhì)占軟膏的絕大部分，基質(zhì)不僅是軟膏的賦型劑，同時(shí)也是藥物載體，對(duì)軟膏劑的質(zhì)量、藥物的釋放以及藥物的吸收都有重要的影響，常用的軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分為三類(lèi)：油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。根據(jù)藥物及基質(zhì)的不同采用不同的方法進(jìn)行制備，如：研和

5、法、溶和法和乳化法。為了使學(xué)生能夠掌握軟膏劑的制備，本實(shí)驗(yàn)特選用三種有代表性的基質(zhì)蜂蠟，硬脂醇及甘油制備軟膏基質(zhì)，還給出了載藥軟膏的制備方法。 釋藥性能是軟膏基質(zhì)質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要檢查項(xiàng)目，軟膏劑中藥物的釋放，透皮吸收主要依賴(lài)于藥物本身的性質(zhì)，但基質(zhì)在一定程度上影響藥物的這些特性。因而本實(shí)驗(yàn)還考察了不同基質(zhì)對(duì)軟膏中藥物釋放性能的影響，進(jìn)而使學(xué)生掌握軟膏基質(zhì)的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。藥物的釋放性能可通過(guò)測(cè)定軟膏劑中藥物透過(guò)無(wú)屏障性半透膜到釋放受介質(zhì)的速度來(lái)評(píng)定，也可采用凝膠擴(kuò)散法和離體皮膚法來(lái)評(píng)定，本實(shí)驗(yàn)中的方法簡(jiǎn)便、可靠，使學(xué)生充分理解了藥物從軟膏劑中釋放的影響因素，增強(qiáng)了學(xué)生對(duì)軟膏劑的認(rèn)識(shí)。茶堿緩釋片劑的

6、制備及釋放度的測(cè)定 口服給藥劑型是目前最常用、最方便的給藥劑型，事實(shí)上口服緩控釋制劑也是目前為止研究最多的給藥系統(tǒng)之一，緩釋制劑（Sustainedrelease dosage form）中國(guó)藥典2000年版二部將緩釋制劑定義為：“口服藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放，且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑（immediate release）比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑”。 緩釋制劑的優(yōu)點(diǎn)可使藥物血藥濃度平穩(wěn)，減少多次給藥引起的峰谷現(xiàn)象，而達(dá)到降低毒性，減少給藥次數(shù)，提高病人的順應(yīng)性的目的。 本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)選擇了片劑緩釋口服劑型，與緩釋制劑給藥劑型相一致，同時(shí)設(shè)計(jì)選擇目前國(guó)內(nèi)外

7、緩釋劑型較為成熟、上市品種最多的凝膠型骨架片給藥劑型，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與實(shí)際相結(jié)合，所開(kāi)設(shè)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容水平處于藥劑學(xué)的前沿水平。同時(shí)該實(shí)驗(yàn)中設(shè)計(jì)選擇的制備工藝帶有研究型意義，特別是潤(rùn)濕劑80%乙醇加入量和其后的混合時(shí)間對(duì)茶堿緩釋片的釋放度影響較大，通過(guò)分析全班同學(xué)的實(shí)驗(yàn)，學(xué)生可從中獲得凝膠型骨架片制備工藝參數(shù)確定的重要意義和對(duì)結(jié)果的影響，使學(xué)生的理論知識(shí)與實(shí)踐相結(jié)合，融會(huì)貫通所學(xué)知識(shí)。體現(xiàn)了研究型實(shí)驗(yàn)的特征。 本實(shí)驗(yàn)選擇的模型藥物茶堿是藥典收載的最早的緩釋片，茶堿緩釋片質(zhì)量檢測(cè)的手段和方法均較成熟規(guī)范，各國(guó)藥典均有收載，學(xué)生通過(guò)本試驗(yàn)學(xué)習(xí)到緩釋片劑質(zhì)量檢查的規(guī)范方法。 脂質(zhì)體的制備及包封率的測(cè)定 脂質(zhì)體

8、是由磷脂（或與附加劑）為骨架膜材制成的，具有雙分子層結(jié)構(gòu)的封閉囊狀體。藥物制成脂質(zhì)體制劑，具有靶向性、長(zhǎng)效作用（緩釋性）、降低藥物毒性、保護(hù)被包封的藥物，提高藥物穩(wěn)定性 具有較好的細(xì)胞親和性與組織相容性。脂質(zhì)體作為制劑新技術(shù)，發(fā)展已有半個(gè)多世紀(jì)的歷史，但當(dāng)前仍是藥物新劑型研究主要方向，特別沈陽(yáng)藥科大學(xué)在脂質(zhì)體的基礎(chǔ)研究、臨床研究方面處于國(guó)際領(lǐng)先的地位。本實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)發(fā)揮沈陽(yáng)藥科大學(xué)的科研優(yōu)勢(shì)，在國(guó)內(nèi)首次將脂質(zhì)體主動(dòng)載藥法引入學(xué)生實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用陽(yáng)離子交換樹(shù)脂法測(cè)定脂質(zhì)體藥物包封率，同時(shí)對(duì)脂質(zhì)體經(jīng)典的制備方法薄膜分散法進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，使學(xué)生接受到脂質(zhì)體制備方法發(fā)展的前沿理論和先進(jìn)技術(shù)。使實(shí)驗(yàn)教學(xué)與當(dāng)前制劑發(fā)展的