完整版臨床試驗入門學(xué)習(xí)

1、臨床試驗入門學(xué)習(xí)：根本知識1. 藥物的研發(fā)過程 化學(xué)和藥學(xué)研究動物研究臨床研究I、II、III期臨床研究批件生產(chǎn)許可證/新藥證書 藥品上市踽究雌2. 何謂SOP即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(Standard Operating Procedure, SOP ,為有效地實 施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程.3. 臨床試驗和臨床研究在 ICH-GCP 中,臨床試驗(clinical trial )和臨床研究(clinical study ) 是同一個概念.在我國的GC叫,上述兩個不是同一個概念.根據(jù)?藥品注冊管 理方法?第24條,臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗,而臨床研究必須 遵

2、循GCP勺規(guī)定.在2004年一次SFDAS辦的高級監(jiān)查員培訓(xùn)班的內(nèi)容, 也說明 在國內(nèi)兩個概念不一樣.因此,本網(wǎng)中文名采用“臨床研究.4.CRA&具備的知識和水平CRAW clinical research associate的縮寫,是一個職位的名稱.在我國很多人就叫監(jiān)查員(非檢查員).根據(jù) GC仲監(jiān)查員的責(zé)任,以及科人團(tuán)隊數(shù)年 的臨床研究經(jīng)驗,CRA&該具備以下水平：具有耐心和細(xì)心的個性具備相關(guān)的法規(guī)知識和醫(yī)學(xué)知識(盡管在國外,CR礎(chǔ)有是醫(yī)學(xué)背景的, 但國內(nèi)的情況不一樣,需要 CRAT一定的專業(yè)背景)較強(qiáng)的溝通水平 經(jīng)過必要的專業(yè)培訓(xùn)對行業(yè)的熱愛5. 國內(nèi)外臨床研究的現(xiàn)狀任何國家的藥物研發(fā)本

3、錢中,臨床研究都占教大局部的白分比.可見臨床研 究的重要性.說起興旺國家的臨床研究我們一定會想到ICH.ICH的中文一般譯成“人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會.英文全稱為“ The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration ofPharmaceuticals for Human Use (ICH) .從字面上我們可以看出它是一國際 會議,目前已經(jīng)開到ICH-6.ICH旨在把歐、日、美三國的治理當(dāng)局和制藥行業(yè) 的專家召集在一起,討論藥品注冊的科學(xué)性和技術(shù)性問題.ICH已逐

4、漸被全球主要國際所接受,我國也把ICH作為注冊的參考標(biāo)準(zhǔn)之一.ICH有4類主題.它們 分別用下歹0字母表示：Q (Quality )、S (Safety )、E (Efficacy )和 M(Multidisciplinary ).我們經(jīng)常講到的ICH-GCP的編碼代號是E&說起國內(nèi)的臨床研究.我們經(jīng)常會聽到有人這樣說：“沒必要自找麻煩,要 按什么sop來做？ , “臨床試驗的監(jiān)查有沒有必要？,從中,我們深刻感到 企業(yè)對臨床試驗風(fēng)險熟悉的局限. 所以,國內(nèi)的臨床研究大致分以下幾類方式操 作：1、制藥企業(yè)自己做,有專職的監(jiān)查員；2、制藥企業(yè)自己做,沒有專職的監(jiān) 查員；3、外包給CRO(不同層次的

5、都有)；4、外包給研究者等等.所以質(zhì)量高 低不一.就目前來說,正如和其它行業(yè)一樣,還不能與國外相比.6. 臨床研究外包對于制藥企業(yè)的好處降低了研發(fā)風(fēng)險 降低本錢,在此需要提醒的是指包括人力本錢.提升質(zhì)量加快進(jìn)度什么是合同研究組織(CRO) ？合同研究組織(Contract Research Organization, CRO是一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu).申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù).CRO可以作為制藥企業(yè)的一種可借用的外部資源, 可在短時間內(nèi)迅速組織起一個具有 高度專業(yè)化的和具有豐富臨床研究經(jīng)驗的臨床研究隊伍,并能降低整個制藥企業(yè) 的治理費(fèi)用.CRO的產(chǎn)生背景CRO作為一個新

6、興的行業(yè),自20世紀(jì)80年代初起源于美國.當(dāng)時,隨著 美國FDA對新藥研究開發(fā)治理法規(guī)的不斷嚴(yán)謹(jǐn)和完善,使得藥品的研究開發(fā)過 程也相應(yīng)地變得更為復(fù)雜、更為耗時且費(fèi)用也更高.制藥企業(yè)必須面對來自以下 幾個方面的種種壓力. 最新資料說明,在美國一個新藥從實驗室發(fā)現(xiàn)到進(jìn)入市場大約耗資 3.5-8.5 億美元.新化合物的高失敗率意味著越是后續(xù)開發(fā)階段的投資風(fēng)險越大, 就一個 全球性的用期臨床試驗而言,其耗資一般要超過 1000萬美元. 在時間方面,一個新藥從其發(fā)現(xiàn)到上市平均約需 12年,而開發(fā)期的延長 就使其上市后享有的專利保護(hù)期減短.特別對于一個銷量大的藥品,每延遲 1 天上市就意味著收入減少100

7、萬美元. 同時自20世紀(jì)80年代起,基于發(fā)現(xiàn)新治療藥物的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)開始迅速 開展并形成了富于創(chuàng)新的藥物分支. 另外,社會醫(yī)療費(fèi)用的緊縮壓制了新產(chǎn)品的市場價格,且低價格的普通藥 物用量的增加也使制藥業(yè)因生產(chǎn)老產(chǎn)品而收入降低.由此可見,制藥企業(yè)要在這樣一個治理愈加嚴(yán)格、競爭愈加劇烈的環(huán)境中求 得生存與開展,就必須盡力縮短新藥研究開發(fā)的時間且同時乂必須限制本錢和減 少失敗的風(fēng)險.而解決這一矛盾的關(guān)鍵,就在于如何在整個新藥開發(fā)過程中獲得 高質(zhì)量的研究和成功地把握每一個戰(zhàn)略性的決策.CRO可作為制藥企業(yè)的一種可借用的外部資源, 可在短時間內(nèi)迅速組織起一 個具有高度專業(yè)化和具有豐富臨床研究經(jīng)驗的臨床研究

8、隊伍,并能降低整個制藥企業(yè)的治理費(fèi)用.CRO正是以這些特有的優(yōu)勢,使其能夠在這些方面為制藥業(yè) 提供技術(shù)支持和專業(yè)化效勞.因此可以說,20世紀(jì)80年代初以美國為代表的制藥業(yè)的競爭與開展,導(dǎo)致 了在這個領(lǐng)域中CRO的產(chǎn)生.CRO,是社會分工更加專業(yè)化和風(fēng)險平均化的產(chǎn) 物.當(dāng)今我國制藥業(yè)所處的開展階段與美國 20世紀(jì)80年代初頗為相似.社會醫(yī) 療體制的全面改革,參加世界貿(mào)易組織,這些都給國內(nèi)制藥業(yè)帶來了前所未有的 機(jī)遇和挑戰(zhàn).行業(yè)競爭越來越依賴于新藥開發(fā)的水平, 而日趨嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)的新藥審 評制度使得新藥開發(fā)中技術(shù)含量日益增加, 對臨床試驗設(shè)計和實際操作的要求更 加嚴(yán)格,所需投入也更加巨大.在這一背景下

9、,國內(nèi) CRO產(chǎn)業(yè)應(yīng)運(yùn)而生,并正 在快速成長.CRO的開展概況在過去的近20年中,CRO在美國已開展到300多個而歐洲約有150多個.其中一些國際CRO已在世界幾十個國家和地區(qū)建立了分支 機(jī)構(gòu),形成了很強(qiáng)的跨國臨床研究網(wǎng)絡(luò),近年來由于 IT系統(tǒng)的應(yīng)用和開展,更 加增強(qiáng)了組織實施全球性臨床試驗的水平和經(jīng)驗.隨著科學(xué)技術(shù)的開展,一些從事藥物研發(fā)的大型制藥企業(yè),正面臨著不斷出 現(xiàn)的新化合物和新技術(shù),而僅靠企業(yè)自身水平乂難以應(yīng)付時, 就將一些費(fèi)力而耗 時的臨床研究工作委托出去,或者說需要由企業(yè)外部提供技術(shù)支持和效勞. 特別 是近年來制藥業(yè)的合并與裁員從客觀上增加了向外委托研究工作的需求, 使得制 藥企

10、業(yè)能將員工數(shù)量和治理費(fèi)用合理穩(wěn)定地限制在最小范圍內(nèi), 為企業(yè)提供了很 大的靈活性以預(yù)防在藥物開發(fā)低潮時期的浪費(fèi)及頂峰時期的內(nèi)部資源缺乏.一些生物高技術(shù)企業(yè)在開展早期通常受限于開發(fā)研究規(guī)模較小,因而往往缺少分支機(jī)構(gòu)和專業(yè)化人員來組織實施大規(guī)模的臨床試驗,但借助于CRO提供的效勞,使他們能及時獲得所需要的專業(yè)人員和分支機(jī)構(gòu).據(jù)統(tǒng)計,1995年在美國52%的臨床研究工程中有CRO參與承擔(dān)了不同的 工作.1998年,美國投入新藥臨床研究的費(fèi)用達(dá) 187億美元,而其中35 . 5億 美元的工作由CRO承擔(dān)完成,約占費(fèi)用總額的20%.據(jù)預(yù)測,這一份額會在未 來的2年內(nèi)以每年17%的速度增加.近幾年來,一些

11、國際CRO公司已開始紛紛進(jìn)入中國,并同時引進(jìn)了一些國 際大規(guī)模多中央臨床試驗.這些試驗在實施過程中嚴(yán)格根據(jù)國際GCP及標(biāo)準(zhǔn)化程序進(jìn)行操作,其具有質(zhì)量限制和質(zhì)量保證的研究結(jié)果到達(dá)了國際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)要 求,為我國GCP的建立實施和促進(jìn)藥品臨床研究水平的提升起到了十分積極的 作用.CRO的效勞范圍我國GCP規(guī)定,申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作 和任務(wù).ICH - GCP規(guī)定,申辦者可將其局部或全部與試驗相關(guān)的責(zé)任及職能 轉(zhuǎn)交給合同研究組織,但申辦者永遠(yuǎn)對試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量及其完整性最終負(fù)責(zé). 合 同研究組織應(yīng)實施質(zhì)量限制及質(zhì)量保證.作為被選擇的委托對象,CRO 一股可為申辦者提供以下范

12、圍的專業(yè)化效勞：-代理藥品注冊申請及臨床試驗報批-申報資料的譯及準(zhǔn)備-試驗方案的起草和完善-研究者及參試單位選擇-提供或選擇中央實驗室-標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的制定-研究用藥的設(shè)盲包裝-多中央隨機(jī)化及治理-病例報告表的設(shè)計-研究者手冊的準(zhǔn)備-試驗進(jìn)度安排及組織協(xié)調(diào)-試驗及用藥的平安性報告-試驗數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析-質(zhì)量限制和質(zhì)量保證-撰寫臨床試驗總結(jié)報告CRO的專業(yè)化優(yōu)勢一個開展較為成熟的CRO ,應(yīng)在以下幾方面具備專業(yè)化優(yōu)勢.-通曉政府有關(guān)藥品的治理法規(guī)和實施細(xì)那么.-了解藥品臨床試驗的國際慣例和指導(dǎo)原那么.-在多個學(xué)科領(lǐng)域從事藥品臨床試驗的經(jīng)驗.-選擇研究者組合,制定有效可行的試驗方案.-按

13、國際化標(biāo)準(zhǔn)操作程序組織實施臨床試驗.-臨床試驗過程中實施質(zhì)量限制和質(zhì)量保證.-對臨床試驗結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析.-根據(jù)符合標(biāo)準(zhǔn)要求起草臨床試驗總結(jié)報告.在一個新藥的研究開發(fā)過程中,通常 70%的費(fèi)用和2/3的時間用于臨床試 驗.因此,如何減少可以預(yù)防的失誤,在盡可能短的時間內(nèi)獲得高質(zhì)量的研究結(jié) 果,這是申辦者在設(shè)計新藥臨床試驗時需要審慎決策的問題.充分利用CRO的上述專業(yè)化優(yōu)勢,申辦者可以事半功倍.關(guān)于 GCP (Good Clinical Practice )1 .什么叫GCP？四物臨床試驗質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn),是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告

14、等.GCP 與“赫爾辛基宣言的原那么相一致,使試驗受試者的權(quán)益、平安及健康得到保護(hù), 同時亦保證了試驗資料的準(zhǔn)確性、真實性及可信性.2. 知情同意書IC給病人嗎？一式二份,復(fù)印件給病人3 .批文的有效期多長？2年4. GCP法規(guī)文件以什么為根底？赫爾辛基宣言,注意強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益和試 驗質(zhì)量5. GCP實施的目的是什么？或問GCP的宗旨/原那么是什么？或問為什么要推行 GCP？1.保證臨床試驗過程標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果可靠；2 .保護(hù)受試者權(quán)益和平安6 .藥物臨床試驗質(zhì)量理標(biāo)準(zhǔn)一 GCP ,這個名稱和舊版相比有何變化,為什么？藥 品改為藥物,由于臨床試驗的藥物還沒有上市, 故不能稱之為藥品,另外加了質(zhì)

15、量二字,以示更增強(qiáng)調(diào)質(zhì)量7. 您作為研究者需要看廠家的哪些材料 ？藥監(jiān)局批文、研究者手冊、質(zhì)檢報告 等8. 受試者權(quán)益保護(hù)有哪些舉措？倫理委員會、知情同意書9 .倫理委員會批件誰保存？研究者保存原件、復(fù)印件給申報者10. SFDA批件的內(nèi)容？要注意廠家是否相符、批文效期、試驗內(nèi)容等 11 .倫理委員會審核什么？SFDA批文、知情同意書、試驗方案、研究者資格、 研究者是否有時間參與研究等？CRO12. 試驗方案誰制定？研究者和申辦者共同制定,統(tǒng)計學(xué)家應(yīng)參與.或請 制定13. 任何情況下都要簽署知情同意書嗎？原那么上應(yīng)如此,但緊急情況下如搶救時, 可先取得倫理委員會的同意,可在不簽署知情同意書的情

16、況一卜進(jìn)行試驗, 但必 須在方案有關(guān)文件中表達(dá)活楚14. 受試者簽字,但日期是試驗者簽寫的,是否是有效知情同意書嗎？不是,日期也要受試者簽寫15. 假設(shè)受試者是吃了對照藥而導(dǎo)致?lián)p害,廠家可否不賠償 ？廠家要賠償,但合 同里要先注明16. 赫爾辛基宣言主要表達(dá)汁么？公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益 和最小傷害17. GCP2003版最重要的特點是什么？增強(qiáng)了對受試者的保護(hù)18. 如果某藥蠹性很大,還繼續(xù)試驗嗎？如果受益大于傷害可以繼續(xù)進(jìn)行,如果 傷害大寧可放棄19. 如果某權(quán)威專家不是貴院職工,可否擔(dān)任該研究的PI？可否擔(dān)任該研究的研究者？已退休的職工呢？PI指主要研究者,要有本院執(zhí)業(yè)資

17、格或返聘證書并保證 80%以上時間用于該研究,當(dāng)然最好是現(xiàn)職人員擔(dān)任PI20. 假設(shè)您從未做過臨床試驗,你憑什么申報臨床基地？我具有相應(yīng)的專業(yè)知識, 也和某某學(xué)校或研究所保存良好的業(yè)務(wù)關(guān)系,必要時可請某某專家進(jìn)行指導(dǎo) 21 .臨床試驗質(zhì)量保證的主要舉措？合格的研究人員、科學(xué)的試驗設(shè)計、標(biāo)準(zhǔn)的 操作規(guī)程、嚴(yán)格的監(jiān)督治理22.在試驗過程中,病人回醫(yī)院復(fù)查類似于由于地滑導(dǎo)致摔傷等情況是否是不良 事件？是否是不良反響？是否是嚴(yán)重不良事件？醫(yī)院該賠償嗎？屆于不良事件但不 屆丁不良反 應(yīng),應(yīng)給予一定的賠償,但可與申報者協(xié)商解決 關(guān)于監(jiān)查員監(jiān)查員Monitor,也稱臨床研究助理即CRA是申辦者與研究者之間的

18、 主要聯(lián)系環(huán)節(jié).監(jiān)查員的資格：監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷,并經(jīng)過必要 的練習(xí)藥品研發(fā)、臨床試驗、GCP、SOPs等,熟悉藥品治理有關(guān)法規(guī),熟悉 有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件.一名監(jiān)查員的最適宜的資格將取決于試驗的類型和研究的產(chǎn)品的類型.申辦者對某項試驗指定的監(jiān)查員人數(shù),應(yīng)根據(jù)對該試驗的監(jiān)查頻率、試驗方案設(shè)計的復(fù)雜程 度來決定.如：試驗性質(zhì)Phase I-Phase IV、試驗?zāi)康淖栽囼?、上市后IV 期試驗、試驗設(shè)計開放、盲法、樣本量人選的受試者人數(shù)和參與試驗的 試驗中央數(shù)等因素.監(jiān)查員可以是申辦者指派的內(nèi)部人員, 也可以來自合同研究 組織.

19、監(jiān)查員的責(zé)任：監(jiān)查員的責(zé)任是保證研究者和申辦者在進(jìn)行一項臨床試驗時 完成他們各自的責(zé)任,即對整個試驗過程的監(jiān)督治理.這些責(zé)任包括檢查知情同 意書以保證試驗受試者的權(quán)益；核對原始資料以保證試驗數(shù)據(jù)的真實、 準(zhǔn)確、完 整；試驗用藥品及文件的治理等.試驗的實施與操作必須根據(jù)試驗方案、SOP、GCP來完成.在監(jiān)查過程中,要注意對監(jiān)查工作的記錄,尤其要注意對 、 、電子郵件、會談等容易疏忽的書面記錄,“沒有記錄,就沒有發(fā)生過,這 是每個監(jiān)查員都必須時刻銘記在心的.一、臨床監(jiān)查工作的大體程序1 .試驗開始前-試驗啟開工作狄得臨床研究批件T 準(zhǔn)備研究者手冊 T實地訪視,確定研究中央,選擇 合格研究者T協(xié)助制

20、定臨床試驗文件,如試驗方案、病例報告表、知情同意書、 原始文件等T試驗用藥品的準(zhǔn)備 T試驗前訪視T訪視報告T致研究者 的回函,告之參試結(jié)果 T協(xié)助獲得倫理委員會批件 T協(xié)助申辦者和研究者簽 定試驗合同 T建立試驗總檔案包括中央文檔和治理文件冊T 試驗前寫作 組會議 T啟動臨床試驗 T試驗中相關(guān)文件、表格及藥品的發(fā)放 T現(xiàn)場培訓(xùn) 研究者及相關(guān)參試人員 T致函研究單位及有關(guān)部門,完成啟動訪視報告T試 驗正式開始2 .試驗進(jìn)行中-監(jiān)查訪視2.1常規(guī)訪視：制定試驗的總體訪視方案訪視時間表、CRF收集方案t 回憶試驗的進(jìn) 展情況、前次未解決的問題 T與研究者聯(lián)系,確定訪視日期,并了解試驗用品 是否充足T

21、制定本次訪視工作的方案、日程表,準(zhǔn)備訪視所需的文件資料和物 品T與研究者會面說明本次訪視的主要任務(wù),了解試驗進(jìn)展情況受試者入選 情況、CRF填寫情況,以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況 T核對并更新研究 者治理文件冊,檢查并補(bǔ)充試驗用品 T檢查知情同意書注意版本、簽名及日 期T核查原始文件及 CRF表注意對試驗方案的依從性、完整性、一致性、 嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報告 T收集CRF表T試驗藥品的核查存放情況、 發(fā)放回收情況記錄、活點藥品并與相應(yīng)記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反 方案要求T記錄所發(fā)現(xiàn)的問題T整理和更新各種記錄表格 T與研究者一 起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題,交流其他研究單位的進(jìn)展和

22、經(jīng)驗.2.2后續(xù)工作：將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、CRF等按規(guī)定存放T完成訪視報告T更新中央文檔和各項跟蹤記錄表格 T監(jiān)查工作 工程組會議 T對發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決 T安排后續(xù)訪視方案.2.3試驗進(jìn)行中需向倫理委員會提交的文件：試驗方案修正件、知情同意書 修正件、嚴(yán)重不良事件報告、招募受試者廣告如采用.3. 試驗結(jié)束后或提前終止-關(guān)閉中央3.1試驗結(jié)束訪視:訪視前的準(zhǔn)備 T回憶常規(guī)訪視中遺留的I可題 T確認(rèn)訪視時間,制定此次 訪視工作的方案和日程表 T向研究者遞交試驗結(jié)束函 T確認(rèn)研究者治理文 件冊完整并已更新 t確認(rèn)所有CRF表均已收集 t確認(rèn)研究單位無數(shù)據(jù)丟 失T確認(rèn)嚴(yán)重不良事

23、件的報告和追蹤情況T確認(rèn)遺留I可題的解決情況 T活點并回收剩余藥品,核對藥品運(yùn)送、發(fā)放和回收記錄 T收回盲碼信封及其他 試驗相關(guān)物品 T討論和總結(jié),確認(rèn)遺留問題及后續(xù)工作,說明試驗相關(guān)文件資 料的保存要求T致謝.3.2后續(xù)工作：完成試驗結(jié)束訪視報告 T通知倫理委員會試驗結(jié)束 T處 理收回的剩余藥品及其他用品 T繼續(xù)追蹤和解決遺留問題 T所有文件存檔.3.3試驗結(jié)束后向EC提交的文件：試驗結(jié)束函、試驗結(jié)束后的嚴(yán)重不良事 件報告.二、實例試驗過程監(jiān)查1. 監(jiān)查的時間安排根據(jù)方案和進(jìn)度,合理安排監(jiān)查頻率及每次所需時間. 一般情況下,定期做 監(jiān)查,例如1周1次或1月1次,每次時間為1天或2天.特殊情況

24、下,可隨 時調(diào)整,與研究者事先預(yù)約,增加或減少監(jiān)查的時間或次數(shù).2. 準(zhǔn)備1根據(jù)SOP規(guī)定,根據(jù)常規(guī)準(zhǔn)備的列表檢查是否所有工程都已就緒.2回憶試驗進(jìn)度,查閱以往的監(jiān)查報告,了解完成情況和有關(guān)的問題.3復(fù)習(xí)研究方案、研究人員手冊及相關(guān)資料,了解最新的要求和來自研究 中央或小組的規(guī)定與信息.4與研究者聯(lián)系,詢問最新情況,了解有無特殊問題或需要.5與主管的工程經(jīng)理或有關(guān)人員討論可能的問題,得到統(tǒng)一的熟悉6做出監(jiān)查訪問方案,檢查和帶齊所有文件、表格、報告、資料和物品.3.實施1與研究人員會面,說明本次監(jiān)查目的和任務(wù),了解并記錄試驗進(jìn)展情況, 討論以往問題,了解現(xiàn)存問題.2檢查試驗檔案文件夾、研究人員手

25、冊,在監(jiān)查情況記錄表上登記,請研 究者簽字.3監(jiān)查知情同意書簽字日期與入選日期、簽名情況.4檢查受試者原始記錄,將 CRF與原始記錄核對,標(biāo)出疑問數(shù)據(jù),請研 究人員確認(rèn)或更正,檢查重點：數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可識別性、合理性.平安性數(shù)據(jù)及記錄,確認(rèn)發(fā)生的不良事件記錄與否,確認(rèn)有無嚴(yán)重不良事件 發(fā)生.入選、排除標(biāo)準(zhǔn),有無違反方案要求.是否按訪視日期分配受試者隨機(jī)號.受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行訪視,有無拖延或遺漏.記錄前后的一致性、有無矛盾或遺漏.實驗室檢查結(jié)果,尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況.5與研究人員一起回參謀題,監(jiān)督和檢查解決情況.6對集中的問題,與研究人員一起復(fù)習(xí)試驗的規(guī)定和要求,必要時,

26、重點 培訓(xùn)有關(guān)規(guī)定.7試驗藥品的檢查.檢查藥品的保存和記錄情況.檢查藥品數(shù)量,與記錄的數(shù)量核對.檢查盲碼信封.檢查藥物使用情況的記錄,是否違反方案要求.8受試者提前中止情況和記錄,完成相應(yīng)的檢查和跟蹤.9更新信息和資料,與研究者交流其他醫(yī)院的情況和經(jīng)驗.10研究用品、表格數(shù)量的檢查,以保證其供應(yīng).11研究人員及責(zé)任有無變化,研究設(shè)施有無變化,實驗室正常值是否更新.12其他情況.13在離開之前,召集研究人員開會,總結(jié)本次監(jiān)查的結(jié)果和情況,重申各 項治理要求,再次詢問有無需要,預(yù)約下次監(jiān)查的時間,感謝配合與付出的時間 和工作.4. 報告和跟蹤1完成監(jiān)查訪問報告,上交工程經(jīng)理.監(jiān)查報告的內(nèi)容根據(jù)試驗的不同階 段、監(jiān)查工作的重點和工作程序而定.2召開工程組會議,討論各醫(yī)院情況,交流和解決問題,制定下一步工作 方案.3將取回的藥品、物品、 CRF表等按規(guī)定保存.4更新公司的各項試驗跟蹤表格,如研究進(jìn)展匯總表.5跟蹤未解決的問題,直到有了結(jié)果.6與其他部門協(xié)調(diào).7安排隨后的監(jiān)查方案,上報工程經(jīng)理,以便其全面掌握情況.其他知識1試驗的病例數(shù)是如何確定的？根據(jù)?藥品注冊治理方法?第二十七條規(guī)定,“藥物臨床研究的