原發(fā)性腎病綜合征腎小管功能異常與腎小管間質(zhì)病理?yè)p害的相關(guān)性分析

1、原發(fā)性腎病綜合征腎小管功能異常與腎小管間質(zhì)病理?yè)p害的相關(guān)性分析                     作者：李榮山 吳麗然 邵珊 白波【摘要】  目的：探討原發(fā)性腎病綜合征(NS)患者臨床腎小管功能異常與腎小管間質(zhì)病理?yè)p害的相關(guān)性。方法：回顧性分析2006年5月2008年9月確診并行腎穿刺活檢的原發(fā)性NS患者82 例，觀察腎小管間質(zhì)病理改變，并進(jìn)行半定量評(píng)分；同時(shí)測(cè)定患者腎小管功能損害指標(biāo)尿視黃

2、醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿1微球蛋白(1MG)、N乙酰D尿氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平，觀察腎小管功能異常與腎小管間質(zhì)病理?yè)p害的相關(guān)性。結(jié)果：不同病理類型的原發(fā)性NS患者腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度及尿RBP、1MG、NAG水平均不同(P0.05)；腎小管間質(zhì)病理?yè)p害重的患者尿RBP、1MG、NAG明顯增高(P0.05)。結(jié)論：原發(fā)性NS患者腎小管功能異常與腎小管間質(zhì)病理?yè)p害密切相關(guān)，腎小管功能測(cè)定能在一定程度上評(píng)價(jià)患者腎小管間質(zhì)病理?yè)p傷程度。 【關(guān)鍵詞】  腎病綜合征 腎小管間質(zhì) 病理   Abstract  Objective：To investigate

3、the relationship between tubular dysfunctions and tubulointerstitial lesions in patients with idiopathic nephrotic syndrome(NS).Methods：The pathological changes of 82 patients with idiopathic NS and the biochemical tests about renal tubular functions，retinolbinding protein(RBP)，1Microglobulin(1MG)an

4、d NAcetylbetaDGlucosaminidase(NAG)，were investigated.Results：The degree of tubular dysfunctions and levels of urine RBP，1MG and NAG differed between different forms of glomerular diseases(P0.05).Patients with more severe tubulointerstitial lesions presented with higher RBP，1MG and NAG levels(P0.05).

5、Conclusion：Tubular dysfunctions are closely correlated with tubulointerstitial lesions.Urine RBP，1MG and NAG can serve as biochemical markers for tubulointerstitial lesions.   Key words  nephrotic syndrome；tubulointerstitial；pathological   原發(fā)性腎病綜合征(NS)是腎臟內(nèi)科常見病，表現(xiàn)為大量蛋白尿(3.5 g

6、/24 h)，低白蛋白血癥(30 g/L)，可伴有水腫和高脂血癥。NS常合并腎小管間質(zhì)病變，后者是影響NS治療及預(yù)后的重要因素1。因此研究NS患者腎小管間質(zhì)病變具有重要意義。腎小管間質(zhì)病變程度通常要通過(guò)腎臟病理學(xué)檢查判定，后者為有創(chuàng)性檢查；臨床腎小管功能檢測(cè)是否能反映腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度，國(guó)內(nèi)外研究很少。本文對(duì)82 例原發(fā)性NS患者的腎臟病理資料及腎小管功能測(cè)定結(jié)果進(jìn)行了分析，報(bào)告如下。   1  資料與方法   1.1  一般資料   選擇2006年5月2008年9月收治的資料完整的原發(fā)性NS患者82 例，其中

7、男54 例，女28 例；平均年齡(37±15) 歲；均為初發(fā)患者，未接受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療；肌酐清除率40 mL/min；無(wú)并發(fā)癥及其他伴發(fā)疾病；排除繼發(fā)性NS。   1.2  研究方法   1.2.1  腎臟病理學(xué)檢查   腎活檢石蠟切片常規(guī)行HE、PAS、PASM和Masson染色，光鏡觀察腎組織病理學(xué)改變。病理診斷按照WHO(1995年)腎小球疾病分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型。   對(duì)腎小管間質(zhì)病變進(jìn)行半定量評(píng)分。腎小管間質(zhì)病變包括間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化。按照病變范

8、圍評(píng)04分。無(wú)病變?yōu)?分；病變范圍在05為1分；病變范圍在625為2分；病變范圍在2550為3分；病變范圍50為4分。每張切片至少計(jì)數(shù)9個(gè)高倍視野，取平均值2。根據(jù)病理?yè)p害評(píng)分分值為01組、12組、23組、34組，共4組。   1.2.2  腎小管功能測(cè)定   留取隨意尿標(biāo)本，采用ELISA法測(cè)定尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)和尿1微球蛋白(1MG)(上海德波生物技術(shù)有限公司)水平，采用比色法測(cè)定尿N乙酰D尿氨基葡萄糖苷酶(NAG)(上海德波生物技術(shù)有限公司)水平。   1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理   計(jì)

9、量資料采用±s表示。多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)。采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P0.05認(rèn)為差異具有顯著性。            2  結(jié)   果   2.1  腎小管間質(zhì)病理?yè)p害   82 例患者中微小病變腎病(MCD)患者14 例，膜性腎病(MGN)患者15 例，局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥(FSGS)患者9 例，系膜增殖性腎小球腎炎(MSPGN)患者36 例(其

10、中IgA腎病29 例，非IgA系膜增殖性腎小球腎炎7 例)，膜增殖性腎小球腎炎(MPGN)患者8 例。部分患者腎組織可見間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化等改變。不同病理類型之間腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度不同(P0.05)，MCD組和MGN組腎小管間質(zhì)病理?yè)p害較輕，兩組間差異無(wú)顯著性(P0.05)；而FSGS組、MSPGN組和MPGN組腎小管間質(zhì)病理?yè)p害較重，三組間差異無(wú)顯著性(P0.05)(見表1)。   2.2  不同病理類型NS患者腎小管功能測(cè)定結(jié)果   不同病理類型NS患者尿RBP、1MG、NAG水平不同(P0.05)，MCD組和MG

11、N組尿RBP、1MG、NAG相對(duì)較低，兩組間無(wú)顯著性差異(P0.05)；而FSGS組、MSPGN組和MPGN組明顯高于MCD組和MGN組(P0.05)，三組間無(wú)顯著性差異(P0.05)(見表1)。   2.3  不同程度腎小管間質(zhì)病理?yè)p害患者腎小管功能測(cè)定結(jié)果   不同程度腎小管間質(zhì)病理?yè)p害組間尿RBP、1MG、NAG水平具有差異無(wú)顯著性(P0.05)。隨著腎小管間質(zhì)病理?yè)p害的加重，尿RBP，1MG，NAG均明顯增高(P0.05)(見表2)。   大量蛋白尿不僅是NS的臨床特點(diǎn)，而且是促進(jìn)腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化，進(jìn)而導(dǎo)

12、致腎功能喪失的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)膜漏出的蛋白質(zhì)在腎小管重吸收，持續(xù)的蛋白尿會(huì)導(dǎo)致的腎小管損傷，促進(jìn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)3。炎細(xì)胞釋放各種細(xì)胞因子，后者促進(jìn)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的分化成熟，導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。本研究中也觀察到部分NS患者腎間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化等。表1  原發(fā)性NS不同病理類型腎小管間質(zhì)損害評(píng)分和腎小管功能測(cè)定表2  原發(fā)性NS不同程度腎小管間質(zhì)病理?yè)p害與腎小管功能測(cè)定組比較P0.05。2)與12組比較P0.05。3)與23組比較P0.05。   腎穿刺活檢對(duì)于診斷NS患者腎小管間質(zhì)損害、決定治療、判斷預(yù)后具有重要意義。但腎穿刺活

13、檢有其局限性，如有的患者有出血傾向、高度肥胖、嚴(yán)重高血壓、孤立腎等不宜行腎穿刺活檢；腎穿刺組織僅為腎組織的一小部分，如果病變僅累及部分腎單位，腎穿刺未取到病變部位，則不能反映腎臟疾病情況；一些基層醫(yī)院尚無(wú)腎穿刺活檢條件。因此，尋找準(zhǔn)確、安全、簡(jiǎn)便的腎小管間質(zhì)損害檢測(cè)方法非常必要。近年來(lái)尿液中的生物標(biāo)志物的檢測(cè)引起關(guān)注，有學(xué)者認(rèn)為可以替代腎活檢術(shù)判斷疾病的進(jìn)展、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及判斷預(yù)后4。RBP、1MG和NAG就是常用的尿液生物標(biāo)志物。   RBP是一種小分子蛋白，可由腎小球自由濾過(guò)，絕大部分經(jīng)腎近曲小管重吸收。在正常情況下尿RBP排出量甚微，近曲小管受損時(shí)，排出量明顯增加。R

14、BP在酸性尿液中穩(wěn)定性較高，特異性較強(qiáng)。1MG為小分子球蛋白，主要在淋巴細(xì)胞和肝細(xì)胞產(chǎn)生，可以通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，大部分被近端腎小管吸收和分解，維持尿中恒定水平。1MG濃度升高是近段腎小管損傷的標(biāo)志。NAG是一種位于溶酶體內(nèi)的酸性水解酶，廣泛存在于各臟器內(nèi)，腎臟含量最高，近曲小管上皮細(xì)胞含量特別豐富。由于分子量大，血清中的NAG不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，尿中NAG主要來(lái)源于近曲小管的溶酶體。尿中NAG升高主要見于腎小管損傷，并可提示病變活動(dòng)4。以上3個(gè)指標(biāo)均能較好地反映腎小管間質(zhì)損害，因此我們檢測(cè)了尿中RBP、1MG和NAG濃度，探討了與腎小管間質(zhì)病理?yè)p傷的相關(guān)性。   研究結(jié)果

15、顯示，不同程度腎小管間質(zhì)病理?yè)p害組間尿RBP、1MG、NAG差異具有顯著性，隨著腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度的加重，尿RBP、1MG、NAG水平均明顯增高，提示三個(gè)指標(biāo)均能反應(yīng)腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)不同病理類型間腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度不同，MCD患者腎小管間質(zhì)損害較輕，而FSGS、MSPGN和MPGN患者腎小管間質(zhì)損害較重，與Bazzi等3報(bào)道一致。本研究中MGN患者腎小管間質(zhì)損害也較輕，可能與我們選擇的是初治病例，病理診斷均為早期MGN，尚無(wú)腎小管間質(zhì)受累有關(guān)。腎小管間質(zhì)病理?yè)p害輕的MCD及MGN患者尿RBP、1MG、NAG水平明顯低于腎小管間質(zhì)病理?yè)p害重的FSGS、MSPGN和MPG

16、N患者，也說(shuō)明了尿RBP、1MG、NAG水平能較好地反映腎小管間質(zhì)病理?yè)p害程度。   綜上所述，RBP、1MG和NAG等尿液生物標(biāo)志物的檢測(cè)與腎組織病理?yè)p害的相關(guān)性好，為原發(fā)性NS患者腎小管間質(zhì)病理?yè)p害提供了準(zhǔn)確、無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)方法，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。【參考文獻(xiàn)】  1Branten A J，du BufVereijken P W，Klasen I S，et al.Urinary excretion of beta2microglobulin and IgG predtict prognosis in idiopathic membranous nephr

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