產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染控制驗(yàn)證方案復(fù)習(xí)課程

1、產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染控制驗(yàn)證方案初始污染菌和微粒污染控制驗(yàn)證方案1.目的通過設(shè)計試驗(yàn)確認(rèn)XX半成品的儲存環(huán)境和存放有效期。其可能存在的環(huán)節(jié)如下：（1）在內(nèi)包裝封口前初始污染菌是否滿足控制要求（定期監(jiān)控）；（2）等待滅菌的產(chǎn)品，密封嚴(yán)實(shí)存放在外包間，其初始污染菌隨儲存時間變化。2 .適用范圍本驗(yàn)證方案適用于本產(chǎn)品，通過試驗(yàn)研究，以確定在各種情況下的儲存有效期。3 .發(fā)放范圍管理者代表、生產(chǎn)部和質(zhì)量部等有關(guān)部門及人員。4 .規(guī)范性引用文件中華人民共和國藥典2015版附錄微生物限度檢查法5 .組織和職責(zé)根據(jù)驗(yàn)證工作量的大小，本公司成立驗(yàn)證組，由公司管理者代表任組長，生產(chǎn)部、質(zhì)量部、有關(guān)部門及人員

2、任組員。驗(yàn)證小組職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報告的審批；負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書；負(fù)責(zé)確定該項(xiàng)驗(yàn)證的再驗(yàn)證周期。5.1 主責(zé)部門本方案的主責(zé)部門為公司管理者代表，其職責(zé)為：負(fù)責(zé)審批驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報告，頒發(fā)驗(yàn)證證書。5.2 相關(guān)部門本方案的相關(guān)部門為質(zhì)量部，其職責(zé)為：按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證方案進(jìn)行各項(xiàng)確認(rèn)，及時報告確認(rèn)結(jié)果，形成驗(yàn)證報告；負(fù)責(zé)操作培訓(xùn)和現(xiàn)場監(jiān)督。6 .步驟和方法6.1 計劃及進(jìn)度本驗(yàn)證由質(zhì)量部提出完整的驗(yàn)證計劃，經(jīng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)后實(shí)施，由質(zhì)量部完成，整個驗(yàn)證活動分為兩個階段完成：運(yùn)行確認(rèn)（OQ）從一年月

3、一日到一年一月日性能確認(rèn)（PQ）從一年月一日到一年月日6.2 初始污染菌和微粒檢測方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)6.2.1 抽樣方法和抽樣規(guī)律以每一個生產(chǎn)批為產(chǎn)品抽樣批，隨機(jī)抽取樣品1片（長寬約5cmx2cm）記為1單位，在潔凈條件下精確稱重，并標(biāo)記。需要臨時或長期存放時間預(yù)計不超過30天（1個月），綜合細(xì)菌的生長規(guī)律及可能存在的存放天數(shù)，其抽樣檢測的時間設(shè)計為存入后：第1天、第2天、第3天、第5天、第7天、第15天、第30天。6.2.2 供試液制備1）取0.9%的生理鹽水溶液10ml,盛于已滅菌的試管內(nèi)；2）將取樣依次投入試管，充分搖勻。6.2.3 接種與培養(yǎng)1）取上述供試液1ml加入9ml生理鹽水溶液，

4、稀釋成1:10;取上述稀釋液2ml,分別注入2個已滅菌的平皿內(nèi)（每個平皿注入1ml）;2）同時取1ml加入盛有9ml生理鹽水溶液的試管中，稀釋成1:100,再取此稀釋液2ml,分別注入2個已滅菌平皿內(nèi)（每個平皿注入1ml）;3）用已滅菌的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，融化待冷卻到40-50C,分別傾注15ml上述4個平皿，蓋好上蓋，并以順時針或逆時針方向快速轉(zhuǎn)動平皿，使供試液與培養(yǎng)基充分混勻。4）以上平皿做好標(biāo)記，以免混淆。5）待培養(yǎng)基凝固后，將平皿移入37c的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)不少于48受小時。6.2.4 菌落計數(shù)1）當(dāng)菌落數(shù)大于300CFU時，應(yīng)將原液稀釋成1:1000,即取供試液1ml加入0.9%的氯化鈉溶

5、液9ml中取得，然后重新接種及培養(yǎng)。2）當(dāng)細(xì)菌生長呈片狀、花點(diǎn)樣菌落，該平皿不以計數(shù)。3）若片狀菌落不到平皿中的一半，而其余一半中菌落數(shù)分布又很均勻，則可將此半個平皿菌落計數(shù)后乘以2,以代表全平皿菌落數(shù)。4）計數(shù)方法平均數(shù)值X稀釋倍數(shù)菌落數(shù)/質(zhì)量（g）=質(zhì)量a）首先選取平均菌落數(shù)在30300之間的平皿，作為菌落總數(shù)測定的范圍。b）如只有一個稀釋級平均菌落數(shù)在30300之間，則菌落數(shù)為該稀釋級的菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)。c）如有兩個相鄰稀釋級的平均菌落數(shù)在30300之間，則先計算兩稀釋級菌落數(shù)的比值。高稀釋級的平均平板菌落數(shù)X稀釋倍數(shù)比值=低稀釋級的平均平板菌落數(shù)x稀釋倍數(shù)當(dāng)比值W2時，則以2個稀釋級

6、的平均菌落數(shù)均值報告。當(dāng)比值2時，則以低稀釋級的平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。d）如各稀釋級平均菌落數(shù)均在300以上，則按最高平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告；如各稀釋級平均菌落數(shù)均在30以下，則按最低平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。e）如各稀釋級平均菌落數(shù)均不在30300之間，則以最接近30或300的稀釋級平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。f）如各稀釋級平均菌落數(shù)均無菌落生長或最低稀釋級平均菌落數(shù)小于1時，應(yīng)報告菌數(shù)為10個/gog）如有3個稀釋級平均菌落數(shù)均在30300之間，則以后2級計算級間比值報告。h）菌落計數(shù)的報告，菌落數(shù)在10以內(nèi)時，按實(shí)有數(shù)值報告。大于100時，采用二位有效數(shù)字，在兩位有效數(shù)值后面

7、，應(yīng)以四舍五入法計算。在報告菌落數(shù)為不可計”時，應(yīng)表明樣品的稀釋度。例：例次不同稀釋度的平均菌落數(shù)兩相鄰稀釋度菌數(shù)之比菌落總數(shù)個/g報告方式個/g10-110-210-31136516420-1640016000或1.6X10422760295461.63800038000或3.8X10432890271602.22710027000或2.7X1044不可計4650513-513000510000或5.1X105527115-270270或2.7X102i）總稀釋倍數(shù)計算時應(yīng)包括取樣時的10ml,即已稀釋10倍。6.2.5 可接受標(biāo)準(zhǔn)初始污染菌和微粒控制值：<100CFU單位6.3 驗(yàn)證內(nèi)容6.3.1 包裝封口前的半成品生產(chǎn)批號初始污染菌檢測均值（CFU/單位）結(jié)果評價結(jié)論：火菌前初始污染菌主檢：復(fù)檢：日期：年月日6.3.2 等待滅菌的半成品存放時間初始污染菌檢測均值（CFU/單位）評價第1天第2天第3天第7天第15天第30天結(jié)論：半成品初