前列腺素E1脂微球制劑聯(lián)合疏血通治療老年糖尿病足淺表潰瘍

1、前列腺素E1脂微球制劑聯(lián)合疏血通治療老年糖尿病足淺表潰瘍         11-01-11 09:39:00     編輯：studa20                      作者：白曉寧 侯敏全 王惠芳【摘要】  目的探討前列腺素E1脂微球制劑(Lip

2、o PGE1)聯(lián)合疏血通注射液治療老年糖尿病足(DF)淺表潰瘍愈合的療效。方法將老年DF 1級患者86例,隨機分為對照組和治療組,在飲食控制、應用胰島素及足淺表潰瘍定期交換敷料的基礎上，對照組給予Lipo PGE120 g加生理鹽水20 ml靜脈注射，1次/d;治療組在應用Lipo PGE1的基礎上，采用疏血通注射液8 ml加入生理鹽水250 ml中靜滴，1次/d。4 w為1個療程。觀察兩組患者股動脈、腘動脈、足背動脈內(nèi)徑(ID)和峰值血流速度(VP)的變化;脛神經(jīng)、腓神經(jīng)感覺傳導速度(SNCV)和運動傳導速度(MNCV)的變化;兩組血液流變學和血脂的變化;測定潰瘍面的變化及觀察下肢癥狀的改善

3、情況。結(jié)果兩組下肢動脈ID和VP與治療前比較有明顯改善(P<0.05或P<0.01)，其中治療組足背動脈ID、股動脈和足背動脈VP較治療前差異顯著性更明顯(P<0.01)，而且治療組足背動脈ID和VP同對照組比較，差異顯著(P<0.05);對照組脛神經(jīng)、腓神經(jīng)的SNCV和MNCV和治療前比較差異顯著(P<0.05)，而治療組差異更顯著(P<0.01);除高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)外，對照組血液流變學和血脂各項指標和治療前比較有顯著差異(P<0.05)，治療組差異更顯著(P<0.01)，而且治療組的紅細胞壓積(HCT)、膽固醇(TC)、三酰甘

4、油(TG)和對照組比較差異顯著(P<0.05);兩組治療方法的臨床療效總有效率對照組為70.0%，治療組為88.5%，治療組顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論Lipo PGE1聯(lián)合疏血通治療老年DF淺表潰瘍效果顯著，值得臨床推廣應用。 【關(guān)鍵詞】  糖尿病足;潰瘍;前列腺素E1脂微球制劑;疏血通糖尿病足(DF)是糖尿病(DM)常見慢性并發(fā)癥之一,嚴重影響患者生存質(zhì)量,甚至危及患者生命。流行病學資料表明， DF約占DM患者的4%10%1,是目前導致DM患者截肢的主要原因之一。Amos等2報道40歲以上的2型糖尿病(T2DM)患者DF發(fā)生率達31%，60歲以上者達67%。單

5、用前列腺素E1脂微球制劑(Lipo PGE1)3或者疏血通注射液4治療DF臨床已有報道，而聯(lián)合應用這兩種藥物治療DF國內(nèi)鮮有報道。本文觀察Lipo PGE1聯(lián)合疏血通注射液對老年DF淺表潰瘍愈合的治療效果。1資料與方法1.1臨床資料本院住院的老年DF患者86例,診斷均符合WHO(1999)標準,按經(jīng)典的Wagner分級法5屬1級者(淺表潰瘍，潰瘍僅限于皮膚,未達肌層,無感染)，有雙下肢麻木、 疼痛、 發(fā)涼、 跛行。將患者按入院先后順序隨機分為2組。治療組43例,其中男31例,女12例,年齡6081平均(69±5)歲,DM病程816年,平均(12±2)年,潰瘍病程1162 d

6、，平均(32±12)d，其中并發(fā)高血壓26例,視網(wǎng)膜病變 31例(非增殖型20 例,黃斑水腫11例)，糖尿病腎病19例(微量清蛋白尿期12 例,臨床期 7例)。潰瘍數(shù)目52個，平均直徑(2.5±0.6)cm。對照組43例,其中男29例,女14例,年齡6079平均(68±7)歲,DM病程717年,平均(11±3)年,潰瘍病程960 d，平均(30±14)d，其中并發(fā)高血壓24 例,視網(wǎng)膜病變32例(非增殖型19例,黃斑水腫13 例)，糖尿病腎病21例(微量清蛋白尿期13例,臨床期8 例)。潰瘍數(shù)目50個，平均直徑約(2.4±0.8)cm

7、。兩組患者性別,年齡,糖尿病病程，DF病程潰瘍數(shù)目及大小、其他并發(fā)癥發(fā)生率比較均無顯著差異。1.2方法給予DM基本治療:飲食控制,應用胰島素嚴格控制血糖，將血糖控制在空腹 68 mmol/L，餐后 810 mmol/L。并發(fā)高血壓或腎病者均給予厄貝沙坦治療。禁用其他抗凝、擴血管、 降脂和影響肝腎功能的藥物。兩組患者均給予患足制動和局部創(chuàng)面處理。局部創(chuàng)面處理方法：先用碘伏消毒潰瘍周圍皮膚,再用生理鹽水渦流式?jīng)_洗潰瘍處,然后用無菌紗布蘸干潰瘍處、擦干傷口周圍皮膚。給潰瘍局部填充康惠爾水膠體敷料，再將康惠爾粉劑灑在上面，然后用透明貼覆蓋，根據(jù)傷口情況，每隔23 d換藥一次。在此基礎上,對照組給予Li

8、po PGE1(商品名：凱時，北京泰德制藥有限公司，國藥準字：H10980024)20 g，加生理鹽水20 ml靜脈注射，1次/d。治療組除用Lipo PGE1外，將疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z20010100)8 ml加入生理鹽水250 ml中靜滴，1次/d。4 w為1療程。1.3觀察項目應用PHILIPS iU22型超聲診斷儀測定治療前后下肢各級淺表動脈(股動脈、腘動脈、足背動脈)內(nèi)徑(ID)、峰值血流速度(VP);應用丹迪公司Keypoint全功能肌電誘發(fā)電位儀測定脛神經(jīng)、腓神經(jīng)的感覺傳導速度(SNCV)和運動傳導速度(MNCV);應用眾馳牌ZL6000C型全自動血

9、液黏度儀測定治療前后血液流變學指標(錐板式測量方法)：全血比黏度高切(BVH)、全血比黏度低切(BVL)、血漿黏度(PV)、紅細胞壓積(HCT)、纖維蛋白原 (FBG);應用OLYMPUS AU5400型全自動生化分析儀測定治療前后血脂指標：總膽固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C);測定治療前后潰瘍面的變化及觀察下肢癥狀的改善情況。潰瘍面積:采用公式法,即潰瘍的面積=潰瘍的長度×寬度。1.4療效判斷治愈:潰瘍創(chuàng)面完全愈合,Wagner分級0級，自覺下肢癥狀消失;好轉(zhuǎn)：潰瘍創(chuàng)面愈合50%，自覺下肢癥狀明顯減輕;無效：潰瘍創(chuàng)面縮小<

10、;50%以下，自覺癥狀無明顯減輕。1.5統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗和2檢驗。     11-01-11 09:39:00     編輯：studa202結(jié)果2.1兩組下肢動脈ID和VP比較兩組下肢動脈各級淺表動脈ID和VP與治療前比較有明顯改善(P<0.05)，但治療組足背動脈ID、股動脈和足背動脈VP較治療前差異顯著性更明顯(P<0.01)，而且治療組足背動脈ID和VP同對照組比較，差異有顯著性(P<0.05)，見表1。2.2兩組下肢神經(jīng)SNCV和MNCV比較對照組脛神經(jīng)、

11、腓神經(jīng)的SNCV和MNCV和治療前比較差異有顯著性(P<0.05)，而治療組差異顯著性更明顯(P<0.01)，見表2。2.3兩組各生化指標比較除HDL-C外，對照組血液流變學和血脂各項指標和治療前比較有顯著性差異(P<0.05)，治療組差異性更顯著(P<0.01)，而且治療組的HCT、TC、TG和對照組比較差異有顯著性(P<0.05)，見表3。表1兩組患者治療前后股動脈、腘動脈、足背動脈ID和VP的變化表2兩組患者治療前后脛神經(jīng)、腓神經(jīng)SNCV和MNCV變化表3兩組患者治療前后血液流變學和血脂各項指標的變化2.4兩組治療效果比較兩組治療方法的臨床療效總有效率對照組

12、為70.0%，治療組為88.5%，治療組顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。2.5不良反應用藥過程中，對照組出現(xiàn)局部靜脈炎3例、輸液后發(fā)熱1例。治療組出現(xiàn)局部靜脈炎4例，輸液后發(fā)熱2例。經(jīng)對癥處理均治愈，無1例患者因為不良反應而終止治療。表4兩組治療總有效率比較3討論PGE1作為一種內(nèi)源性血管活性物質(zhì),有強大的擴張血管,抑制血小板聚集,降低血小板的高反應性和血栓素A2(TXA2)水平的作用,也可激活脂蛋白酶和促進TG水解,降低血脂和血液黏稠度,改善血液流變學6。Lipo PGE1經(jīng)脂微球技術(shù)處理,增強了其脂溶性和靶向性,不僅避免了一般血管擴張劑在擴張正常組織血管的同時使部分缺血區(qū)的血

13、液流向正常組織,產(chǎn)生“盜血現(xiàn)象”,而且利用脂微球?qū)Σ∽冄艿奶厥庥H和性,使藥物易于在病變部位聚積,達到較高的濃度7。疏血通注射液是一種中藥制劑,由中藥地龍、水蛭經(jīng)合理組方,采用特殊工藝,去除原料中的異性蛋白制成的注射劑,其有效成分為水蛭素和蚓激酶樣作用物質(zhì)8。現(xiàn)代藥理學研究表明,地龍的藥理作用是降低血中FBG,降低血液黏稠度,抑制血小板聚集。而水蛭素是一種抗凝物質(zhì),它能與凝血酶結(jié)合,阻止凝血酶作用于FBG,抑制血液凝固;水蛭素還抑制凝血酶同血小板結(jié)合,抑制血小板的聚集,從而減少或消除血栓的形成9,改善血黏度。本文結(jié)果說明治療組在改善下肢動脈血流動力學有更好的療效。高血脂會增加血黏度,破壞血管內(nèi)

14、皮細胞,誘發(fā)和加重動脈粥樣硬化,使下肢缺血更加明顯,足潰瘍也難以愈合，所以調(diào)節(jié)血脂在DF的治療中也是必要的6。結(jié)果表明，治療組在控制血脂方面較對照組有更好的優(yōu)勢，從而促使DF的潰瘍愈合。本研究還顯示，兩組下肢脛神經(jīng)、腓神經(jīng)的SNCV和MNCV和治療前后比較，治療組改善更明顯。有利于提高下肢的肌肉活力和神經(jīng)的敏感性，使下肢神經(jīng)病變得到有效改善。而下肢的肌肉活力和神經(jīng)的敏感性的提高對于DF的二級預防亦有積極的作用?！緟⒖嘉墨I】  1Singh N， Armstrong DG， Lipsky BA.Preventing foot ulcers in patients with diabet

15、esJ.JAMA,2005;293(2):217-28.2Amos AF，Mc Carty DJ，Zimmet P.The rising global burden of diabetes and its complications：estimates and projections to the year 2010J. Diabet Med，1997;14(5):1-85.3馮玉欣，逄力男，張奕，等.脂化前列腺素E1治療糖尿病足療效觀察J.中華糖尿病雜志，2004;12(5)：317-20.4余伍中，翁光明，高國勝.疏血通注射液配合治療糖尿病足臨床觀察J.當代醫(yī)學，2009;15(28)：156-7.5Boulton JM.Foot problems in patients with diabetes mellitusM.2nd edition.London：Blackwell,1997:1-20.6計成，葛衛(wèi)紅，王維敏，等.糖尿病足的藥物治療進展J.醫(yī)藥導報，2008;27(6)：