抗凋亡基因Bcl-2在皮膚良惡性腫瘤中的表達(dá) 病學(xué)

1、抗凋亡基因Bcl-2在皮膚良惡性腫瘤中的表達(dá) 病學(xué)萬(wàn)力高順強(qiáng) 摘要：為探討B(tài)cl-2蛋白與皮膚腫瘤的關(guān)系，作者用流式細(xì)胞免疫熒光技術(shù)，檢測(cè)了33例皮膚良惡性病變。結(jié)果顯示：Bcl-2蛋白的相對(duì)含量FI(fluorescenceindex)在惡性腫瘤中的表達(dá)明顯 高于良性腫瘤，P0.001。提示細(xì)胞凋亡抑止作用在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中也起著重要的作用，同時(shí)研究下調(diào)Bcl-2的機(jī)制，可能成為Bcl-蛋白過度表達(dá)腫瘤治療的一種途徑。 關(guān)鍵詞：腫瘤，皮膚；Bcl0-2蛋白；鱗癌 中圖分類號(hào)：R739.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：100 04963(2000)04 Expression of apoptosi

2、s-suppressing protein Bcl-2 in the benign and malignant skin tumors WAN Li, GAO Shun qiang (Department of Dermatology, The 4th Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang，050011) Abstract:In order to explore the relation ship between Bcl-2 protein and the skin tumors, authors analysed 33 cases

3、of various skin tumors with immunofluorescence staining technique and flow cytometry. The results showed that the fluorescence indices(FI) representing the relative content of Bcl-2 protein in malignant skin tumors were all higher than those in benign ones, P0.4 0.5 0.4 0.5 0.1 0.05 0.001 由上面兩表可以看出，

4、良性腫瘤(SK，KA)及正常皮膚中DNA含量及Bcl2蛋白相對(duì)含量均低于惡性腫瘤(SCC)，P0.001或0.05；而良性腫瘤間以及良性腫瘤與正常皮膚間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。在各 10例皮膚腫瘤中，SK無(wú)DNA異倍體，KA有2例，而SCC有9例出現(xiàn)。 3討論 腫瘤的發(fā)生被認(rèn)為是一種對(duì)細(xì)胞正常自身穩(wěn)定的破壞，結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖或死亡減少。隨著一些調(diào)控細(xì)胞增殖的致癌基因的發(fā)現(xiàn)和研究，對(duì)腫瘤細(xì)胞過度增殖的分子機(jī)理日益明晰，而對(duì)細(xì)胞死亡的調(diào)控仍知之較少。近年來(lái)，有關(guān)細(xì)胞凋亡機(jī)制與腫瘤關(guān)系的研究已成為腫瘤分子生物學(xué)研究的一項(xiàng)重要內(nèi)容。Bcl2是目前與細(xì)胞凋亡關(guān)系密切的原癌基因之一，參與了細(xì)胞凋亡的調(diào)控，其編碼

5、蛋白能抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡，并能在生長(zhǎng)因子缺乏時(shí)延長(zhǎng)細(xì)胞存活時(shí)間1。人的Bcl2基因通常位于18號(hào)染色體q21.3著絲點(diǎn)方向的端粒上，由3個(gè)外顯子和兩個(gè)潛在的啟動(dòng)子組成。它是一種跨膜蛋白，位于線粒體內(nèi)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核膜上，含有239個(gè)氨基酸。Bcl2參與14/18染色體易位，易位后的Bcl2基因表達(dá)增強(qiáng)，Bcl2編碼的蛋白為Bcl2蛋白，可保護(hù)細(xì)胞防止凋亡的發(fā)生。它能促進(jìn)細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。Nakagawa等7用免疫組化法研究了幾種表皮角質(zhì)形成細(xì)胞良性及惡性增生疾病，發(fā)現(xiàn)基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌Bcl2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為67和100，光線性角化病的Bcl2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為25，而且為弱陽(yáng)性表達(dá)

6、，其余良性增生均為陰性表達(dá)。本研究支持上述觀點(diǎn)。而國(guó)外學(xué)者8,9認(rèn)為Bcl2在SCC中表達(dá)率很低甚至幾乎不表達(dá)，這可能與檢測(cè)方法及 標(biāo)本的不同處理有關(guān)。 本研究結(jié)果表明：鱗狀細(xì)胞癌的FI值與脂溢性角化病、角化棘皮瘤及正常皮膚的FI值具有非常顯著性差異(P0.1或P0.5)。Bcl2蛋白在鱗狀細(xì)胞癌中過度表達(dá)表明SCC中存在腫瘤細(xì)胞凋亡抑制機(jī)制，這使得腫瘤細(xì)胞因壽命延長(zhǎng)而過度積聚，使腫瘤組織不斷發(fā)展、擴(kuò)大。同時(shí)也說明腫瘤的發(fā)生機(jī)制，不僅有細(xì)胞過度增生所起的作用，細(xì)胞凋亡受阻同樣也起者重要的作用。因此研究下調(diào)Bcl2的機(jī)制，可能成為Bcl2蛋白過度表達(dá)腫瘤 治療的一種途徑。 萬(wàn)力(河北醫(yī)科大學(xué)第四

7、醫(yī)院皮膚科，河北石家莊050011) 高順強(qiáng)(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院皮膚科，河北石家莊050011) 參考文獻(xiàn)： 1金順錢.程序性細(xì)胞死亡和腫瘤發(fā)生J.國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué) 分冊(cè)，1992，19(3)：158160. 2 Triscott JA, Ritter JH, Swanson PE, et al. Immunoreactivity for Bcl-2 protein in cutaneous lymphomas and lymphoid hyperplasiasJ. J Cutan Pathol, 1995,22(1):2 10. 3涂平，李寧.凋亡抑制蛋白Bcl2在皮膚基底細(xì)胞癌中的 表達(dá)J

8、.臨床皮膚科雜志，1997，26(3)：149151. 4陳秀鑒，左連富.基底細(xì)胞癌DNA的流式細(xì)胞術(shù)分析J.中 華物理醫(yī)學(xué)雜志，1988，10(2)：99101. 5左連富，周道安，齊鳳英，等.定量分析乳腺癌細(xì)胞p53基因產(chǎn)物死亡表達(dá)J.中華物理醫(yī)學(xué)雜志，1994，16(2)：7880. 6 Morkve O, Laerun OD. Flow cytometric measurement of p53 protein expression and DNA content in paraffin embedded tissue from bronchialcarcinomasJ. Cytome

9、try, 1991,12(1):438 443. 7 Nakagawa K, Yamamura K, Maeda S, et al. Bcl-2 expression in epidermal keratinocytic diseaseJ. Cancer,1994,74(6):1720 1724. 8 Jeanette Morales Ducret CR, Rijn MVD, Lebrun DP, et al. Bcl-2 expression in primary malignancies of the skinJ.Arch Dermatol, 1995,131(8):909 912. 9 Verhaegh ME, Sande