精品資料（2021-2022年收藏）批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026566西安恒生堂制藥有限公司

1、針對(duì)根本，才有治愈的希望！-治療白血病的革命性研究成果解毒維康片隆重問(wèn)世 解毒維康片是由西安恒生堂制藥有限公司研制生產(chǎn)的純中藥治療白血病新藥，該藥匯聚多位國(guó)內(nèi)知名中醫(yī)藥專家數(shù)十年臨床經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)反復(fù)論證、多番修改，始得成功，是目前唯一獲得SFDA嚴(yán)格審查通過(guò)的純中藥治療性藥物。針對(duì)根本才有治愈的希望！解毒維康片直接針對(duì)人體造血組織正常造血機(jī)能的恢復(fù)，在對(duì)白血病的治療中堅(jiān)持氣血辯證和臟腑辯證相結(jié)合，多靶點(diǎn)作用。以解毒、清熱、散溫，調(diào)整動(dòng)態(tài)平衡、扶正祛邪；以補(bǔ)肝益腎，重建骨髓造血環(huán)境為根本。通過(guò)清熱解毒凈化血液，使血象、髓象趨于正常；通過(guò)補(bǔ)益肝腎使正常細(xì)胞活躍，抑制白血病細(xì)胞，增強(qiáng)人體免疫力。采用“

2、君、臣、佐、使”的配伍原則，充分發(fā)揮中藥特有的修復(fù)作用，補(bǔ)益肝腎、扶正培元，改善骨髓造血微環(huán)境，激活骨髓生理造血機(jī)能，使白血病細(xì)胞失去賴以生存之壤而自滅，從根本上治療白血病。其作用特點(diǎn)如下： 適應(yīng)癥 用于初治的各種類型白血病。1、 用于緩解后治療，有效降低復(fù)發(fā)率。2、 用于難治復(fù)發(fā)性白血病治療，提高完全緩解率。3、 協(xié)同放化療治療。4、 自體骨髓移植后鞏固治療，有效降低復(fù)發(fā)率。功能 1、用于急慢性白血病的綜合治療，有效殺滅白血病細(xì)胞，提高臨床完全緩解率2、迅速治療白血病發(fā)病期出現(xiàn)的貧血、發(fā)熱、出血、肝脾腫大、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀 3、純中藥口服片劑，系統(tǒng)綜合性的治療作用，有效促進(jìn)患者正常造血功能

3、的恢復(fù)4、有效克服了患者在化療過(guò)程中出現(xiàn)的多藥、耐藥的臨床治療難題，并可預(yù)防緩解后復(fù)發(fā)對(duì)治療難治性白血病效果顯著5、藥或合并用藥治療白血病，可顯著提高化療藥物的治療效果，提高臨床白血病的完全緩解率，降低化療藥物的毒副作用反應(yīng)，提高患者對(duì)化療藥物治療的耐受性、提高人體生存質(zhì)量。長(zhǎng)期而縝密的臨床研究資料表明：解毒維康片治療白血病效果確切，能夠迅速改善癥狀，同時(shí)針對(duì)病源根本，有效恢復(fù)人體造血組織正常造血機(jī)能，達(dá)至治療目的，一舉打破了白血病臨床治療中中藥只能作為輔助用藥的格局，為中醫(yī)藥治療白血病翻開了嶄新的一頁(yè)。 臨床研究 ·解毒維康片治療急性血血?。ˋL）應(yīng)用解毒維康片治療急性白血病結(jié)果表

4、明，完全緩解率（CR）81.3%，部分緩解率（PR）6.2%，總緩解率為87.5%，見下圖。·解毒維康片治療慢性血血病（CL）應(yīng)用解毒維康片治療慢性白血病結(jié)果表明，完全緩解率(CR)84.6%，部分緩解率(PR)11.5%，總緩解率為96.1%，見下圖 ·解毒維康片聯(lián)合化療治療急性白血病 解毒維康片組（解毒維康片+化療）結(jié)果表明，完全緩解率(CR)90%，部分緩解率(PR)7.5%；對(duì)照組（化療）結(jié)果表明，完全緩解率(CR)80.0%，部分緩解率(PR)5%，見下圖。 解毒維康片對(duì)小鼠胃最大受試物量試驗(yàn)1. 摘要：目的：觀察解毒維康片對(duì)昆明小鼠灌胃給藥的最大受試物量試驗(yàn)。方

5、法：取昆明小鼠雌雄各半隨機(jī)分組，試驗(yàn)組一日內(nèi)灌胃兩次，每次灌以解毒維康片最大濃度0.5ml藥液/20g鼠，對(duì)照組給以相應(yīng)的溶劑。觀察給藥后的即時(shí)反應(yīng)，及2周內(nèi)動(dòng)物的毒性反應(yīng)及消失的時(shí)間，生存情況，實(shí)驗(yàn)始末稱取體重的變化。結(jié)果：解毒維康片對(duì)昆明小鼠灌胃給藥的最大受試物量為20g/kg。2. 目的：觀察解毒維康片對(duì)昆明灌胃給藥的最大受試物量試驗(yàn)。3. 受試藥物：3.1 名稱：解毒維康片片劑。3.2 提供單位：西安恒生堂制藥有限公司。3.3 藥品批號(hào)：030101。3.4 配制方法：取解毒維康片片劑20片（10g），置于研缽中，搗碎研細(xì)，加入少量吐溫80濕潤(rùn)，以0.5%CMC-Na溶液研磨，使成混懸

6、液，再以0.5%CMC-Na 溶液稀釋配制成最大可灌注的濃度（20g小鼠給藥體積為0.5ml）。4. 動(dòng)物。4.1 來(lái)源 種屬 品系：昆明種小鼠由上海醫(yī)藥工業(yè)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組提供，合格證號(hào)為：“滬動(dòng)合證字第107號(hào)”。4.2 體重：19±1克4.3 性別：雌雄各半4.4 動(dòng)物數(shù)：給藥組20只昆明種小鼠，空白對(duì)照組20只小鼠。5. 劑量設(shè)置：采用最大可灌注的濃度（20g小鼠每次灌胃體積為0.5ml），10g/kg/次的劑量給藥。6. 給藥方案：灌胃給藥，一日兩次。7. 試驗(yàn)對(duì)照：0.5%CMC-Na 溶液，給藥體積與給藥組相同。8. 試驗(yàn)主要步驟：取昆明小鼠雌雄各半隨機(jī)分組，給藥組動(dòng)物灌

7、胃給藥10g/kg/次，上下午各一次。觀察給藥后動(dòng)物的即時(shí)反應(yīng)。動(dòng)物給藥后繼續(xù)觀察14天，包括所一般狀態(tài)，毒性反應(yīng)及消失的時(shí)間，生存情況，實(shí)驗(yàn)始末稱動(dòng)物體重，比較給藥組與對(duì)照組的差異。并得出樣品的最大受試物劑量。9. 試驗(yàn)結(jié)果：昆明種小鼠單次灌胃解毒維康片10g/kg，給藥后即時(shí)動(dòng)物未見明顯的毒性反應(yīng)。觀察的2周內(nèi)動(dòng)物也未出現(xiàn)死亡或消瘦等癥狀，結(jié)束時(shí)稱取動(dòng)物體重，兩種性別動(dòng)物均呈現(xiàn)體重增長(zhǎng)的趨勢(shì)，與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異，詳見表。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組每只動(dòng)物解剖未見明顯實(shí)質(zhì)性變化，給藥組與對(duì)照組動(dòng)物情況相似。10. 試驗(yàn)結(jié)論：解毒維康片對(duì)昆明種小鼠灌胃給藥的最大受試物量為20g/kg。表.解毒維康片

8、單次口服給藥對(duì)昆明種小鼠的體重變化樣品性別劑量動(dòng)物數(shù)體重變化（g）g/kg（只）開始時(shí)結(jié)束時(shí)CH-001片雄性201019.8±0.8026.7±0.95CH-001片雌性201020.2±0.6324.9±0.74空白對(duì)照組雄性1019.7±0.6726.4±0.84空白對(duì)照組雌性1019.6±0.8424.5±0.97解毒維康片對(duì)人體白血病K562及小鼠Lewis肺癌模型的初步療效試驗(yàn)1. 摘要：目的：初步測(cè)定解毒維康片對(duì)人體白血病K562及小鼠Lewis肺癌（皮下接種）模型的實(shí)驗(yàn)抗腫瘤療效。方法：取K562實(shí)

9、體瘤的第二代腫瘤，或Lewis肺癌分別以生理鹽水稀釋成約5至6×107/ml癌細(xì)胞勻漿，0.2ml/鼠，皮下接種，次日按方案給藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)束取腫瘤與陰性對(duì)照組相比計(jì)算各組的抑瘤率。人體白血病K562模型還需動(dòng)態(tài)檢測(cè)各組荷瘤鼠腫瘤及體重的生長(zhǎng)變化。結(jié)果：解毒維康片對(duì)人體白血病K562以5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d劑量ig×14bid，兩次抑瘤率分別為48.00%、36.00%、26.64%及47.12%、37.35%、29.32%。對(duì)小鼠Lewis肺癌，以5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d劑量ig×10qd及5g/kg

10、/d劑量ig×10bid兩次抑瘤率分別為45.87%、38.53%、30.73%、49.08%及47.15%、39.84%、31.30%、51.63%。結(jié)論：解毒維康片以其最大耐受量的1/4、1/8、1/16設(shè)定為高、中、低三個(gè)劑量灌胃給藥對(duì)人體白血病K562（皮下接種）裸鼠實(shí)體瘤模型及對(duì)小鼠Lewis肺癌（皮下接種）模型均具有中等度的抑瘤效果；但相同劑量每日2次分隔給藥比每日1次給藥效果更為明顯。2. 目的：初步測(cè)定解毒維康片對(duì)人體白血病K562及小鼠Lewis肺癌（皮下接種）模型的實(shí)驗(yàn)抗腫瘤療效。3. 受試藥物3.1 名稱：解毒維康片片劑。3.2 提供單位：西安恒生堂制藥有限公司

11、。3.3 藥品批號(hào)：030101。3.4 配制方法：取解毒維康片片劑一定量，置于研缽中，搗碎研細(xì)，加入少量吐溫80濕潤(rùn)，以0.5%CMC-Na溶液研磨，使成混懸液，再以0.5%CMC-Na溶液稀釋配制成所需的各檔試液。每鼠每次灌胃體積為0.5ml。4. 實(shí)驗(yàn)材料。4.1 溶劑：0.5%CMC-Na溶液4.2 陽(yáng)性對(duì)照品：注射用環(huán)磷酰胺，上海華聯(lián)制藥廠出品。4.3 瘤源：人體白血病K562實(shí)體瘤的第二代腫瘤及小鼠Lewis肺癌，由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥理室體內(nèi)傳代維持。5. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。5.1 來(lái)源：裸小鼠及C57BL/6小鼠均由上海中科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：中科動(dòng)管第005號(hào)。5.2 體重

12、：17至21克。5.3 性別：雌性。5.4 動(dòng)物數(shù)：試驗(yàn)組及陽(yáng)性對(duì)照組裸小鼠每組6只小鼠；C57BL/6小鼠每組10只小鼠，陰性對(duì)照各為兩組。6. 劑量設(shè)置：根據(jù)小鼠灌胃最大耐受量的1/4、1/8、1、16設(shè)計(jì)為高、中、低三個(gè)劑量，即5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d劑量。7. 給藥方案：灌胃給藥，每天1次或分隔為2次，連續(xù)10天或14天。8. 試驗(yàn)對(duì)照：陰性對(duì)照給以與試驗(yàn)組等體積的0.5%CMC-Na溶液，給藥方案為灌胃給藥，每天1次，連續(xù)14天。陽(yáng)性對(duì)照環(huán)磷酰胺（CTX）30mg/kg，腹腔或靜脈給藥，每天1次，連續(xù)7天。9. 試驗(yàn)主要步驟：無(wú)菌條件下取K562人體白

13、血病實(shí)體瘤的第二代腫瘤，以生理鹽水1:5進(jìn)行稀釋成約5至6×107/ml癌細(xì)胞勻漿，0.2ml/鼠，分別皮下接種，接種24小時(shí)后按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案給藥，每周動(dòng)態(tài)檢測(cè)各組荷瘤鼠腫瘤（采用卡尺測(cè)量每個(gè)腫瘤的長(zhǎng)、短徑。腫瘤體積=短徑×長(zhǎng)徑/2）及體重的生長(zhǎng)變化。結(jié)束時(shí)取出腫瘤稱重與陰性對(duì)照組相比，按下式計(jì)算各組的抑瘤率：抑瘤率%=（給藥組腫瘤體積對(duì)照組腫瘤體積）/對(duì)照組腫瘤體積×100實(shí)驗(yàn)用裸小鼠所用的飼料、墊料、籠具及接觸的器械等均應(yīng)高壓消毒后使用，裸小鼠置天層流架中SPF條件飼養(yǎng)。小鼠Lewis肺癌操作相同，但不作腫瘤及體重的動(dòng)態(tài)觀察。10. 試驗(yàn)結(jié)果：解毒維康片對(duì)人體

14、白血病K562以5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d劑量ig×14bid，兩次抑瘤率分別為48.00%、36.00%、26.64%及47.12%、37.35%、29.32%，詳見表1、2圖1及2。動(dòng)態(tài)檢測(cè)各組荷瘤鼠腫瘤及體重的生長(zhǎng)變化詳見表3、4、5、6及圖3、4、5、6。解毒維康片采用以上相同劑量5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d劑量ig×10qd及5g/kg/d劑量ig×10bid對(duì)小鼠Lewis肺癌，兩次抑瘤率分別為45.87%、38.53%、30.73%、49.08%及47.15%、39.84%、31.30%、51

15、.63%，詳見表7、8，圖7。11. 試驗(yàn)小結(jié)和討論：11.1 解毒維康片以其最大耐受量的1/4、1/8、1/16為高、中、低三個(gè)劑量灌胃給藥對(duì)人體白血病K562（皮下接種）異種接種于裸小鼠實(shí)體瘤模型及對(duì)小鼠Lewis肺癌（皮下接種）模型均具有中等度的抑瘤效果。但相同劑量每日2次分隔給藥比每日1次給藥效果更為明顯。11.2 解毒維康片為中藥復(fù)方制劑，動(dòng)物腫瘤模型治療劑量的設(shè)計(jì)是根據(jù)小鼠的最大耐受量及臨床每天推薦劑量推算，但是由于樣品毒性小，用藥量相對(duì)為大，而小鼠胃容量又有限，考慮每天1次灌胃量過(guò)多會(huì)影響胃的正常蠕動(dòng)，非但影響小鼠對(duì)食物的正常攝入，也妨礙藥物的吸收，故將每天1次灌胃量分隔成2次給

16、藥，實(shí)際試驗(yàn)的結(jié)果證明，在每天總劑量相同的情況下灌胃分隔成2次給藥方案的效果要優(yōu)于1次給藥的方案，解毒維康片對(duì)Lewis肺癌的抑瘤率要超過(guò)5個(gè)百分點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程還發(fā)現(xiàn)給藥后動(dòng)物的體重增長(zhǎng)與對(duì)照相似，提示本品毒性較低。表1.解毒維康片對(duì)K562人體白血?。ㄒ钙は陆臃N）異種接種于裸小鼠的療效之一。組別劑量g/kg/d給藥方案動(dòng)物數(shù)（只）動(dòng)物體重（g）始/末腫瘤重（g）X±SD抑瘤率%陰性對(duì)照ig×14bid1218.3/21.51.25±0.20陽(yáng)性對(duì)照CTX30ip×7pd618.6/19.10.23±0.10*81.60CH-0015ig

17、5;14bid618.0/20.10.65±0.15*48.00CH-0012.5ig×14bid618.3/20.50.80±0.13*36.00CH-0011.25ig×14bid618.0/20.10.92±0.16*26.64試驗(yàn)組與陰性對(duì)照組相比，*表示P值0.01。表2.解毒維康片對(duì)K562人體白血?。ㄒ钙は陆臃N）異種接種于裸小鼠的療效之二。組別劑量g/kg/d給藥方案動(dòng)物數(shù)（只）動(dòng)物體重（g）始/末腫瘤重（g）X±SD抑瘤率%陰性對(duì)照ig×14bid1218.8/23.51.32±0.13陽(yáng)性對(duì)照CT

18、X30ip×7pd618.8/19.10. 313±0.07*76.29CH-0015ig×14bid618.8/22.00.698±0.07*47.12CH-0012.5ig×14bid619.5/22.60.827±0.10*37.35CH-0011.25ig×14bid618.8/22.50.933±0.06*29.32試驗(yàn)組與陰性對(duì)照組相比，*表示P值0.01。解毒維康片樣品對(duì)K562實(shí)體的療效試驗(yàn)陰性對(duì)照 相應(yīng)溶劑ig×14bid解毒維康片 5g/kg/天ig×14bid解毒維康片 2

19、.5 g/kg/天ig×14bid解毒維康片 1.25 g/kg/天ig×14bid陽(yáng)性對(duì)照CTX 30mg /kg ip×7pd圖1.解毒維康片對(duì)K562人體白血?。ㄒ钙は陆臃N）異種接種于裸小鼠的解毒維康片樣品對(duì)K562實(shí)體的療效試驗(yàn)陰性對(duì)照 相應(yīng)溶劑ig×14bid解毒維康片 5g/kg/天ig×14bid解毒維康片 2.5 g/kg/天ig×14bid解毒維康片 1.25 g/kg/天ig×14bid陽(yáng)性對(duì)照CTX 30mg /kg ip×7pd表3.解毒維康片對(duì)K562人體白血病（腋皮下接種）療效試驗(yàn)中腫瘤

20、動(dòng)態(tài)變化之一組別劑量給藥方案 7 天腫瘤體積（立方厘米）14 天21 天陰性對(duì)照0.5%CMC-Naig×14bid0.01 ± 觸及0.262 ± 0.081.29 ± 0.46陽(yáng)性對(duì)照CTX30mg /kg/dip×7pd0 ± 00.003 ± 0.010.023± 0.02CH-0015g /kg/dig×14bid0.01 ± 觸及0.068 ± 0.030.344± 0.1CH-0012.5g /kg/dig×14bid0.01 ± 觸及0.0

21、81 ± 0.030.401± 0.13CH-0011.25g /kg/dig×14bid0.01 ± 觸及0.098 ± 0.020.511± 0.15圖3.解毒維康片對(duì)K562人體白血病實(shí)體瘤療效試驗(yàn)中腫瘤動(dòng)態(tài)變化之一陰性對(duì)照 0.5%CMC-Na ig×14bid陽(yáng)性對(duì)照CTX 30mg /kg/d ip×7pdCH-001 5g /kg/d ig×14bidCH-001 2.5g /kg/d ig×14bidCH-001 1.25g /kg/d ig×14bid表4.解毒維康片

22、對(duì)K562人體白血病（腋下皮接種）療效試驗(yàn)中荷瘤鼠體重動(dòng)態(tài)變化之一組別劑量給藥方案荷瘤鼠體重（克）0 天7 天14 天21 天陰性對(duì)照0.5%CMC-Naig×14bid18.3±120.3±122.2±1.121.5±1.3陽(yáng)性對(duì)照CTX30mg /kg/dip×7pd18.6±1.519.2±2.117.3±119.1±1.7CH-0015g /kg/dig×14bid18 ±0.920.1±1.121.8±1.120.1±1.1CH-001

23、2.5g /kg/dig×14bid18.3±120.3±1.320.8±1.420.5±1CH-0011.25g /kg/dig×14bid18 ±1.220.5±121.6±1.220.1±1.1圖4.解毒維康片對(duì)K562人體白血病（腋皮下接種）療效試驗(yàn)中荷瘤鼠體重動(dòng)態(tài)變化之一 陰性對(duì)照 0.5%CMC-Na ig×14bid陽(yáng)性對(duì)照CTX 30mg /kg/d ip×7pdCH-001 5g /kg/d ig×14bidCH-001 2.5g /kg/d ig

24、×14bidCH-001 1.25g /kg/d ig×14bid表5.解毒維康片對(duì)K562人體白血病（腋皮下接種）療效試驗(yàn)中腫瘤動(dòng)態(tài)變化之二組別劑量給藥方案7 天腫瘤體積（立方厘米）14 天21 天26 天陰性對(duì)照0.5%CMC-Naig×14bid0.01±觸及0.168±0.030.697±0.071.71±0.1陽(yáng)性對(duì)照CTX30mg /kg/dip×7pd0 ± 00 ±00.032±0.020.04±0CH-0015g /kg/dig×14bid0.01

25、±觸及0.045±0.010.187±0.030.53±0.1CH-0012.5g /kg/dig×14bid0.01±觸及0.053±0.010.233±0.040.61±0.1CH-001 1.25g /kg/d ig×14bid 0.01±觸及 0.064±0.01 0.249±0.02 0.8±0.1圖5.解毒維康片對(duì)K562人體白血病實(shí)體瘤療效試驗(yàn)中腫瘤動(dòng)態(tài)變化之二陰性對(duì)照 0.5%CMC-Na ig×14bid陽(yáng)性對(duì)照CTX 30mg

26、 /kg/d ip×7pdCH-001 5g /kg/d ig×14bidCH-001 2.5g /kg/d ig×14bidCH-001 1.25g /kg/d ig×14bid表6.解毒維康片對(duì)K562人體白血?。ㄒ钙は陆臃N）療效試驗(yàn)中荷瘤鼠體重動(dòng)態(tài)變化之二組別 劑量 給藥方案 荷瘤鼠體重（克） 0 天 7 天 14 天 21 天 26 天陰性對(duì)照 0.5%CMC-Na ig×14bid 18.8±0.5 20.6±1.1 21.4±1.5 22.2±1.3 23.5±1陽(yáng)性對(duì)照CTX 30

27、mg /kg/d ip×7pd 18.8±0.8 16.1±1.5 15.5±1 17.5±1 19.1±1CH-001 5g /kg/d ig×14bid 18.8±0.8 19.5±1 20.6±0.8 20.1±1.1 22±1CH-001 2.5g /kg/d ig×14bid 19.5±0.8 19.5±1 21.6±1 21.6±1.2 22.6±1CH-001 1.25g /kg/d ig×1

28、4bid 20.1±1.1 20.1±1.1 22±1 22.5±0.5 22.5±1圖6.解毒維康片對(duì)K562人體白血?。ㄒ钙は陆臃N）療效試驗(yàn)中荷瘤鼠體重動(dòng)態(tài)變化之二陰性對(duì)照 0.5%CMC-Na ig×14bid陽(yáng)性對(duì)照CTX 30mg /kg/d ip×7pdCH-001 5g /kg/d ig×14bidCH-001 2.5g /kg/d ig×14bidCH-001 1.25g /kg/d ig×14bid表7.解毒維康片對(duì)小鼠Lewis肺癌（腋皮下接種）模型的療效之一組別劑量g/kg/d給藥方案動(dòng)物數(shù)（只）動(dòng)物體重（g）始/末腫瘤重（g）X±SD抑瘤率%陰性對(duì)