藥代動(dòng)力學(xué)代表計(jì)算題

1、-/計(jì)算題 C Calculation questions )1.某患者單次靜脈注射某單室模型藥物 2g,測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度結(jié)果如下:時(shí)間(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血藥濃度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求 k, Cl, T1/2, CO, V, AUC和 14h 的血藥濃度。m對(duì)于單室模型藥物靜脈注射ktkCC()e, log C log C0 12.303log C對(duì)t作直線回歸(注：以下各題直線回歸均使用計(jì)算器或計(jì)算機(jī)處理)，得:a = 0.4954, b = -0.0610,| r| = 0.999(說(shuō)明相關(guān)

2、性很好)kt將a、b代入公式log C log C0得回歸方程:2.303logC 0.061t 0.4954 k 2.303 b 2.303 ( 0.061) 0.1405h T1/20.6930.6930.14054.9323h C0 log 1( 0.4954) 0.3196mg/ml V X020006258(ml) 6.258LC00.3196 Cl kV 0.1405 6.258 0.8792L/hC00.3196 AUC0-2.2747h (mg/ml)k 0.1405 log C 0.061 14 0.49541.3495C 0.0477(mg/ml)44.7 g/mlm單室模

3、型靜脈注射尿藥數(shù)據(jù)符合方程logXuktc c2.303log keX0，即14h的血藥濃度為44.7 W g/ml2.某患者單次靜脈注射某藥 1000mg定期測(cè)得尿藥量如下:時(shí)間(h)1236122436486072每次尿藥量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52ke, Clr,并求出80h的累積藥量。設(shè)此藥屬一室模型，表觀分布容積 30L,用速度法求k, T1/2,X, log 一: 對(duì)tc作圖應(yīng)為一直線。根據(jù)所給數(shù)據(jù)列表如下：12t(h)1236t11Xu4.023.753.499.1513.47tc0.51.52.54.59Xu l

4、ogt0.60420.57400.54280.48430.3512t(h)t24123612481260127212Xu14.756.422.791.220.52tc1830425466,Xulog0.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632tX u F +=對(duì)tc作直線回歸得:t c根據(jù)上表數(shù)據(jù)，以logA = 0.6211 ,B = -0.0299代入方程log一ktc c2.303log keX0得回歸方程:logXu0.0299tr 0.6211 | r| = 0.9999 (相關(guān)性很好) c2.303(0.0299) 0.07(h 1)T1/20.6930.6

5、93行 9.9(h)kekeX。Xolog 1 0.6211 c 1-0.0042h1000Cl rkeV0.0042 300.126L/h80h的累積藥量:keXokkt、(1 e )4.20.070.07 80、(1 e )59.7(mg)3 .某單室模型藥物口服 Xo=1000mg時(shí)數(shù)據(jù)如下：時(shí)間（h）0-25051020305080120c（ g g/ml）12.5238378500610500378260圖解法求：k, ka, Tmax, Gax, V, AUC Cl （已知 F=0.698）【解】根據(jù)各時(shí)間的血藥濃度列表如下：t(h)0.250.51.02.03.05.08.012

6、.0C實(shí)測(cè)(g g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C外推(ii g/ml)80.0787467C殘數(shù)(ii g/ml)67.554.23717對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程C kaFX0 (e kt e kat)V(ka k)當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，C Ae kt , log C log A 一t2.303將血藥濃度取對(duì)數(shù)后，尾段3點(diǎn)對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸，得直線的斜率為-0.0416截距為1.909k 2.303 ( 0.0416) 0.0957(h 1)再根據(jù)第二行和第三行相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)相減得到第四行殘數(shù)濃度，取對(duì)數(shù)后對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸得到殘數(shù)線，

7、斜率為：-0.3422ka 2.303 ( 0.3422) 0.788(h 1)從截距可知A=82 ii g/ml已知 F=0.698 , X0=1000mg=100000Og g,則表觀分布容積VkaFX。(ka k)A0.788 0.698 1000000 八9689(ml)(0.788 0.0957) 829.689(L)2 303達(dá)峰時(shí) Tmax (log ka log k)kak2.3030.788 0.0957(log 0.788log 0.0957) 3.046(h)FX0峰濃度 Cmax -V- e KT max53.82( g/ml)0.698 10000000.0957 3

8、.046e9689曲線下面積AUC 兇Vk0.698 10000009689 0.0957752.77( g/ml) h總清除率 Cl kV 9689 0.0957 927.24(ml/h) 15.45ml/min11即：k 0.0957h, ka 0.788h ,v = 9.689L , Tma、= 3.046h ,Gax = 53.82 11 g/ml , AUC 752.77( g/ml) h, Cl = 15.45ml/min4 .按給藥間隔一重復(fù)劑量X作靜注后，在一房室開(kāi)放模型中，體內(nèi)最大藥量為(X )的表達(dá)式為X0(X )max?，式中k為一級(jí)消除速度常數(shù)。1 e估算(X )max

9、，若一 T1/2估算(X )max，若。=2T僅估算到達(dá)(X )max50% 75噴口 90%寸所需時(shí)間(T1/2的倍數(shù)表示)期。D T =T1/2 時(shí)，2) T = 2 T1/2 時(shí), (X n ) maxfssfssnkp到達(dá)(X到達(dá)(X到達(dá)(X5.(X )max(X ) maxXo(1 e(X n )max(X ) maxnkeln(1fss)nkX0(1/2 1n(1 fss)0.693X0kT1 /2eX。0.X30T1/2 % 2X0 e0.693/T1/2 2T1/2e1.33X 0(Xnk )max 50%寸所需的時(shí)間,n x)max 75%寸所需時(shí)間，nr)max90%寸所需

10、時(shí)間，nT一種新的氨基糖玳類(lèi)抗生素水劑肌內(nèi)注射) maxX°T1/2ln0.50.6931T1/2 ，即為1個(gè)半衰期。T1/2 ln(1 0.75) 2T1/2,即為 2個(gè)半衰期。0.693ln(1 0.9)T1/2 - 3.32T1/2,即為 3.32 個(gè)半衰0.693t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C( g g/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15100mg病人體重70mg, 35歲，黑種人，男性，測(cè)得數(shù)據(jù)如下:設(shè)該藥屬于單室模型分別計(jì)算消除半衰期和吸收半衰期。若靜脈注射100m

11、g后得AUC為30h ( g/ml),試問(wèn)生物利用度百分?jǐn)?shù)多少?V為多少？按體重計(jì)算它的百分?jǐn)?shù)多少?此藥物靜注研究結(jié)果測(cè)得原藥排出量85%試問(wèn)對(duì)一名腎功能全部喪失的病人其半衰期為多少?m對(duì)于單室模型血管外給藥,kFX c血藥濃度-時(shí)間符合方程C a0(e kt e kat)V(ka k)當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，C Ae ktk,log C log A t 2.303log C對(duì)t作散點(diǎn)圖根據(jù)公式log C log Akt,確定對(duì)后7個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程: 2.303logC=0.6003-0.2012t | r| = 0.9995 (相關(guān)性很好)貝U k=-2.303b=-2.303(-0.2

12、012)=0.4634(h-1)T1/20.6930.46341.50(h)計(jì)算殘數(shù)濃度t' (h)0.20.40.60.8C ( g g/ml)1.980.980.470.24ka , 根據(jù)公式log Cr log A t r2.303logCr 0.6022 1.5142t | r| = 0.9998 (相關(guān)性很好)-1ka2.303 ( 1.5142) 3.4872(h 1)T1/2a0.6933.48720.20(h) 肌內(nèi)注射100mg該藥11AUC 0 A 一 k kalog 1 0.602210.463413.4872= 7.49h ( g/ml)已知靜注該藥100mg時(shí)

13、，AUC 0 =30 h ( g/ml)7 49 一. 一 一.則 F% 749 100% 24.96%30kaFX。(ka k)A6.848(L)3.4872 0.2496 100Z1 z(3.4872 0.4634)log 0.6236V 0 848V% 0848 100% 9.78%(L/kg)W 700.6930.693 T1/2 9.97(h)15%k0.15 0.46346.病人口服某單室模型藥物 A0.1g ,測(cè)得該藥物的血藥濃度數(shù)據(jù)如下:t (h)123581020C g g/ml)9.52320.312.552.550.08試按梯形法估算曲線下總面積 如果0.1g藥物給予同一

14、病人，間隔時(shí)間分別為4h, 12h, 24h,試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。如果1mg藥物給予同一病人，間隔時(shí)間為4h,試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。m對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程kaFX。V(ka k)/ kt(e當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，CAe kt, logC logA k t2.303根據(jù)公式log Ck ,log A 1 ,確定對(duì)后4個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程:2.303logC=1.861-0.1474tr| = 0.9997（相關(guān)性很好）貝U k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-1)AUCo(Ci1Ci)(ti12ti)C*AUC o(9.50

15、)2(23 9.5)(2 1)(20.3 23)(3 2)(12.5 20.3)(5 3)=117.63(5 12.5)(8 5)(2.555)(10 8)(0.08 2.55)(20 10)0.080.3395h ( g/ml)當(dāng) X0=0.1mg, AUC=117.63h (g/ml)=4h 時(shí),CarFXoVk rAUC117.6329.4 ( g/ml)=12h 時(shí),Car117.63129.8(g/ml)當(dāng) Xo = 0.1mg 時(shí),;當(dāng) Xo = 1mg 時(shí),當(dāng)° = 4h時(shí),Car117.63244.9(g/ml)AUC = 117.63AUC = 1176.3CarA

16、UC7.某一病人給予洋地黃毒玳維持劑量g/ml)g/ml)1176.3294.1 ( g/ml)0.15mg/d ,經(jīng) 6 個(gè)月。/2=6d,試計(jì)算在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒玳的平均藥量。洋地黃毒玳半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔時(shí)間一天要長(zhǎng),可用靜滴公式來(lái)計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。已知 ko=O.15mg/d ,0.693T1/2丫k0X ss k0.150.693/61.30(mg)或設(shè) f = 1一FXoX 0 1.3mg k r即在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒玳平均藥量為1.3mg。8.某藥的半衰期為4h,靜注100mg后，測(cè)得血藥初濃度為 10 g/ml ,如每隔6h靜脈注射100mg藥物

17、，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求(C )max(C )min o【解】已知 Ti/2=4h, G=10v g/ml , = = 6h、-1 一 1貝U (C ) C 10 15 6(vg/mi)(J ) max J0/ k(0.693/4) 61 e 1 e/cc1k10人(0.693/4) 6(C ) min C 0 e -(0.693/4) 6 e5.6 ( " gm)1 e1 e即最高坪濃度為15.6 v g/ml ,最低坪濃度為5.6 v g/ml。9.研究華法林藥物動(dòng)力學(xué)，70kg,男性，一次靜注 200mg測(cè)得數(shù)據(jù)如下：t (h)C g g/ml)t (h)C( v g/ml)

18、t (h)C g g/ml)0.2541.18.526907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3 應(yīng)用這些數(shù)據(jù)，計(jì)算 A B、“、B, k12, k21, k10和VC。偽分布平衡后，中央室（血漿）外圍室（組織）藥量的比值多少？AUC是多少？【解】a）以log C對(duì)t作圖，從圖形可知該藥在體內(nèi)動(dòng)態(tài)為二室模型。b）根據(jù)后11點(diǎn)構(gòu)成的直線，以log C對(duì)t作回歸，求得：a = 1.4493 , b = -0.0069 , |r| = 0.9976 （相關(guān)性很好）代入

19、方程 log C logB 得回歸方程：logC 0.0069t 1.4493 2.303則 B 2.303 （ 0.0069） 0.0159（h 1）1B log 1.449328.1（ “"ml）c）計(jì)算殘數(shù)濃度Ct (h)0.250.50.75136C( g g/ml)13.075.982.390.3-1.14-1.69對(duì)前4點(diǎn)log C - t作直線回歸求得,a = 1.7761 , b = -2.1263 , |r| = 0.970 (相關(guān)性好)、_at _ _代入方程logCr logA得回歸方程：logCr 2.1263t 1.7661則2.3031a 2.303 (

20、2.1263) 4.8969(h 1).1 _A log 1.766158.43/ml)d)計(jì)算k21AB Ba 58.4 0.0159 28.1 4.896958.4 28.111.6015(h )k10k2148969 0.0159 0.0486(h 1)1.6015k12k21-1k104.8969 0.0159 1.6015 0.0486 3.2627(h )VcX020058.4 28.12.312(L)k12(a k21)58.4“g/mi, B28.1 g/ml , a14.8969h 11，0 0.0159h 13.2627h , k21Xc X°(ak12(e1.6

21、015hk21) teX 0 (k 2110.0486h , Vc 2.312L。cL2X0 tek12X 0 te(k21B)e ttKe )當(dāng)t充分大的時(shí)候，et應(yīng)趨于0則Xc (k21 B)e tk 211.6015 0.0159Xpk12e0.49k 123.2627即偽分布平衡后，中央室與外圍室的藥物比值為0.49 。AUC A B盟28.1177.922 h4.8969 0.0159(g/ml)10 .利血平是一個(gè)口服降壓藥，它是雙室模型的藥物，已通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法求出了它的一些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及混雜參數(shù)如下:1ka 2h , a0.1733h 1, 0 0.004132h 1, Vc 1

22、02L , L = 0.0024 gg/ml , M=0.00026 ii g/ml并且已知某廠產(chǎn)的利血平片的生物利用度為80%,求服用該利血平片 0.25mg后2h及20h后的血藥濃度?N =-(L + M) = -(0.0024+0.00026) = -0.00266g g/ml根據(jù)公式C Ne kat Le t Me t0.00266e 2t 0.0024e 0.1733t 0.00026e 0.004132t上式中以t = 2h代入，得C 0.00266e 4 0.0024e 0.3466 0.00026e 0.0082640.00266 0.01831 0.0024 0.7071 0

23、.00026 1 1.908 10 3( g/ml)上式中以t = 20h代入，得C 0.00266e 40 0.0024e 3.466 0.00026e 0.082640 0.0024 0.63126 0.00026 0.9204 1 10 3 ( “ g/ml)103V g/ml , 20h后的血藥 濃度 為即服用該廠利血平片0.25mg , 2h后血藥濃度為1.90831 1011 g/ml。80% ka 1h 1 , k 0.1h 1 , v= 10L ,今服用該藥10 v g/ml ,問(wèn)第二次服藥的時(shí)間最好放在第一次服藥后的幾小11 .已知某藥口服后的生物利用度為250mg并設(shè)此藥在

24、體內(nèi)的最低有效濃度為 時(shí)為妥？m此即求第一次服藥后血藥濃度降至10 g g/ml時(shí)所需要的時(shí)間。FX nk由口服血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式：C 一(e kt e kat)(ka k)Vkat從已知條件中，由于ka> k,則故e可忽略不計(jì)。則 CFX°ka kt e (ka k)V將已知數(shù)據(jù)代入上式得:100.8 250 10.1 te(1 0.1) 100.1te9 一一，一，一一兩邊取自然對(duì)數(shù)200.1tln220一3 8h0.1所以，最遲應(yīng)于首劑服藥后 8h服第二劑，以保證最低血藥濃度在10 V g/ml o12 . 一患者每日服一次地高辛0.25mg,其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 0.5

25、 g g/ml ,從患者癥狀來(lái)考慮，最好維持血藥濃度在0.7 g g/ml ,試調(diào)整維持劑量?！窘狻坑煞€(wěn)態(tài)血藥濃度公式CavFX0 kVFX 01則Cv1Cav2kV tFX 02X 01X 02kV rX 02C av2Cav1X 01X 02 07 0.25 0.35 mg故維持血藥濃度在 0.7 "g/ml時(shí)的維持劑量為每日0.35mg。 0.513 .癲癇病人開(kāi)始時(shí)給予苯巴比妥片300mg在給藥后病人癥狀未見(jiàn)控制，首次給藥 6h后接著又給予300mg經(jīng)2h病人癥狀開(kāi)始有明顯好轉(zhuǎn)，可是當(dāng)給予每天600mg維持量后，病人出現(xiàn)明顯的中毒癥狀，試問(wèn)病人以何種維持劑量比較合適。(/2=

26、60h, t =24h)XXn【解】由Cav，則X 0-,則給予600mg維持量，體內(nèi)總積累藥量將是kV Tk T600mg0.69324602164.5mg顯然該積累水平會(huì)引起中毒，此時(shí)維持劑量可從初始劑量600mg算出。由題意，第一次給藥后300mg接著又給300mg,由于該藥物的消除半衰期很長(zhǎng)，可看作初始劑量為600mg. 、人 一>>=，,、*1由 首 劑 劑 量 公 式 X0X0 -, 則 維 持 劑 量 為00k1 e0.693k24X0 X0(1 ek) 600(1 e 60) 145.26mg該病人以每天145.26mg的維持量為合適。14 .服乙咤半衰期約10d,

27、治療中等和嚴(yán)重程度的高血壓，門(mén)診病人治療的給藥方案一開(kāi)始劑量為10mg/d,經(jīng)一周治療，如效果不滿意，然后按每周增加1020mg/d (即第2、3、4和第5周的劑量分別為20、30、50 和 70mg/d, k = 0.0693d -1,其體內(nèi)有效藥量約 650mg【解】因服乙咤的半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔一天要長(zhǎng)，故可用靜注和滴注公式來(lái)近似計(jì)算口服后體內(nèi)藥量 的變化。第1周末體內(nèi)總累積藥量:X1k 01kt、(1 e )100.06930.0693 7、(1 e )55.46 mg第2周末體內(nèi)總累積量應(yīng)是第2周給的藥量及第1周存留的藥量變化的總和:X2200.0693(10.0693 7 )55.4

28、60.0693 7e145 mg同樣,第3周末體內(nèi)總累積藥量為:X3k03(1 e kt) X2ekt300.0693(10.06937)145 e0.0693 7255.65mg第4周末體內(nèi)總累積藥量為:X4 粵(1 ekt) X3e kkt500.0693(10.06937)255.650.0693e7 434.68mg第5周末體內(nèi)總累積藥量為:X5 立(1 e kt) X4e kkt700.0693(10.0693e7)434.68-0.0693 7e655.77mg可見(jiàn)在第5周末已達(dá)到有效藥量，為了維持此藥量,則由:-k。X ，k0 X k 655.77 0.0693 45.44mg/

29、d。體內(nèi)每天消除6.93%的藥物，則補(bǔ) k 0充消除的藥量，可保持體內(nèi)有效藥量，故維持量應(yīng)為45.44mg/d。15 .某抗生素在體內(nèi)為單室模型，其生物半衰期為9h,體內(nèi)表觀分布容積為12.5L ,設(shè)長(zhǎng)期治療方案中希望病人的血藥濃度高于 25 g g/ml ,而不超過(guò)50 g g/ml ,問(wèn)：若每隔6h靜注250mg是否合理？若規(guī)定每次靜注250mg問(wèn)給藥間隔應(yīng)限制在什么范圍內(nèi)？ 【解】靜注最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度及最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度計(jì)算如下:(C )minC0X。V25012.50.693e 9中34.06 “g/ml1 e 丁(C )max25012.554.06 “g/mlk6e可見(jiàn)此方案比要求的

30、(C )min> 25 g g/ml及（C ） max < 50 g g/ml稍高，因此，須減少每次劑量或延長(zhǎng)X O要求（C)min>25“g/ml，(C )maxg g/ml則(C )max25050 12.510.6939-e解出=6.6h(C )min252500.693-9-12.50.6931 e 丁解出t = 7.6h6.6 < t < 6.6h則。=7h較合理，所以給藥間隔應(yīng)為7ho之間，靜脈注射劑量每次均維持恒定,試考慮適宜的給藥間隔時(shí)間?已知T1/28h(C) min25 ii g/ml(C)max50 ii g/ml16 .某抗生素的生物半衰期

31、為8h,其治療濃度范圍應(yīng)在25 v g/ml和50 g g/ml(C )max Co(C )min(C )max (C )m.兩邊取自然對(duì)數(shù)，則:.(C )maxln(C )minIlnlCJmax k (C )min0.69350 ln25t = 8h ,適宜的給藥間隔為 8ho0.5g ,其中有效劑量的30%&尿中以未變形式17 .苯甲異口惡唾青霉素的半衰期為0.5h,每次給藥排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，試問(wèn)生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)為多大？若病人無(wú)尿時(shí)，如何調(diào)整劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%寸，又應(yīng)如何調(diào)整劑量?先求正常人 k 值，因 T1/2 = 0.5h ,貝U k正0.6931 386h

32、1，F(xiàn)e = 0.3 ,0.5keEFe k 正_ _1ke 正 0.3 1.386 0.4158h _ 1kb正k 正ke 正 1.386 0.4158 0.9702h正常人生物轉(zhuǎn)化速度常數(shù)為 0.9702h 若病人無(wú)尿時(shí)，則 ke病 =0, 此時(shí)只有生物轉(zhuǎn)化，故1k 病 ke病k b正0 0.9702 0.9702h再根據(jù)X病0以 X0正 09702 0.5 0.35gk 正1.386因此，病人無(wú)尿時(shí)的劑量只能給 0.35g。當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%寸，則kb病0.5kb正，kb病0.5 0.9702 0.4851h 1ik 病keiE kbif 0.4158 0.4851 0.9009h

33、珀理、， k病 一 0.9009八廠CCCL根據(jù) X 0病X 00.5 0.325 gk 正1.386當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的 50%寸劑量為0.325g o18.某藥1g溶于稀乙醇給充血性心臟病人靜注，得到如下尿排數(shù)據(jù)，求該藥物的半衰期？原藥排出總量是多少？假定剩余部分經(jīng)轉(zhuǎn)化，試計(jì)算k, ke和kb。如病人無(wú)尿，藥物半衰期為多少？若病人的生物轉(zhuǎn)化只有50%寸，其劑量應(yīng)如何調(diào)整？X.logu0.1477tc 2.436以log【解】時(shí)間(d)01122335尿容積(ml)990119013502100原藥濃度(g g/ml)0.02330.013690.008640.0066Xu( ”g)230.6

34、7162.91116.64139.86t(d)1112Xu/ t230.67162.91116.6469.93loa Xu2.3632.2122.0671.84510g tt c0.51.52.54.0X 對(duì)中點(diǎn)時(shí)間tc回歸得方程:t求k:k 斜率 (2.303)0.1477 ( 2.303) 0.34d求 T1/2I1/206932.038d0.34 kaXn原藥排出總量 Xu e 0由于log keX0=截距=2.436 k則 keX。272.9, Xukk272.9求 ke： keX0272.9 gg, ke 6 0.000273d1 106求 kb： kb + ke = k, kb k

35、 ke 0.34 0.000273 0.3397d 07jy = 995.84mg/kg。 e .若病人無(wú)尿時(shí)，由于ke很小，幾乎忽略不計(jì)，故半衰期可認(rèn)為不變。病人的生物轉(zhuǎn)化只有50%寸的劑量調(diào)整:0.5kb 正0.5 0.3397 0.1698d 1ke k b病10.000273 0.1698 0.1701d 1Tl/2 病0.6930.1701k產(chǎn) R病4.07d,再根據(jù)X。病X。正k正0.17010.340.5g。另外，從藥物半衰期看，當(dāng)生物轉(zhuǎn)化只有50%寸，從正常時(shí)2d延長(zhǎng)至4d,增加一倍，故劑量也應(yīng)減19.若已知某種抗生素的消除速度常數(shù)k = 0.27h -1,最低抑菌濃度116g

36、g/ml ,在一個(gè)體重為 75kg的病人，表觀分布容積V = 19.5L/kg ，醫(yī)生希望維持2V g/ml以上的治療濃度，每隔12h靜注該抗生素一定劑量，試問(wèn)維持量及負(fù)荷量多大？預(yù)計(jì)最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少?【解】最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度（C ） minX。Vk,則維持量 X。 (C )min V(ek 1) e0 27 122 19.5(e1)=956.81mg/kg。956.811則負(fù)荷量X0 X0 一二1 e k1最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度可由下幾式求出:(C )max)max(C)min即(C )max*XoV0.27 12e51.07g g/ml平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度CXo956.81av

37、kV r0.27 19.5 1215.15 “g/ml20.利多卡因治療心律失常的病人，希望治療一開(kāi)始便達(dá)到2 g g/ml的治療濃度，需確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷劑量，已知 k = 0.46h-1, V = 1.7L/kg, CSs = 2 v g/ml,病人體重 75kg。m 靜滴的速度（即維持量）k0CsskV2 0.461.7 75 117.3mg/h如同時(shí)靜注及滴注，體內(nèi)藥量X = VC,則靜注的首次劑量 X0 CssV 2 1.7 75 = 255mg21.竣葦青霉素的有效治療濃度為150mg/L,現(xiàn)用1L靜脈注射液滴注，假定竣葦青霉素為單室模型藥物，T1/2 =1h, V = 9L

38、如希望靜滴該藥維持該濃度10h,應(yīng)在1L靜脈注射液中溶解多少竣土青霉素? 假定莫菲氏滴管的滴頭校正為每ml 10滴，則每min應(yīng)滴多少滴？X X0 Xo 因k0 （滴注速度是單位時(shí)間內(nèi)滴注的藥量，也可以認(rèn)為是維持有效濃度lOh所需的藥ToXo量)，而 Css 包工-X0，則 Xo CsskV ，因 Css 15mg150/LkVkVkV r0100ml0.693X 0 150 9 10 9356 mg，即在1L靜脈注射液中溶解 9.356g的竣葦青霉素1先求每 ml含藥量9356mg/L = 9.356mg/ml Xc每min滴注的藥重則k 009356mg10h9356mg15.6mg /

39、min10 60min莫菲氏滴頭為每 ml 10滴，每ml含藥量為9.356mg,即10滴中含藥量為9.356mg。因此每滴含藥量9.356mg10滴0.9356mg/滴156所以15.6mg含滴數(shù)為17滴，即每分鐘應(yīng)滴17滴。0.935622 .利多卡因的有效血藥濃度是2.46 g g/ml ,如分別以150mg/h和300mg/h的速度進(jìn)行靜脈滴注,問(wèn)是否合適，如果使患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在6 g g/ml ,則最佳滴速是多少？已知k。= 1.04h , M=40L?！窘狻恳?50mg/h速度靜滴時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：Css上一 3.61 mg/L = 3.61 . g/mlk10Vc1.04

40、40以300mg/h速度滴注時(shí)其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為:八k0300Css-0 7.21 “g/mlk10Vc1.04 400 c由于利多卡因血藥濃度）7 g g/ml時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，故以 300mg/h的速度滴注是不合適的。最佳滴速可由 k° = Cssk10Vc求出。k06 1.04 40 250 mg/h23 .已知某藥的有效血藥濃度為0.5mg/L, V = 15L,僅=55h ,用此藥10mg給某患者靜滴，2h滴完，問(wèn)多長(zhǎng)時(shí)間后發(fā)生作用？如用20mg止匕藥稀釋于 50ml輸液中于0.2h內(nèi)滴完，則多長(zhǎng)時(shí)間后發(fā)生作用？Cssm以靜滴公式Ck0kV 0.013 15Css(1kte

41、）可推導(dǎo)出滴注后發(fā)揮作用的時(shí)間0.6931k -0.013h 15525.64 ii g/ml= 25.64mg/L；ln1 £Cssk任k 0T010mg/h-/i 1c105、, _則t In 1 ln(1 )1.5h,所以2h滴元10mg在1.5h后發(fā)生作kCss0.01325.64當(dāng) k0 X1 -20 100mg/h 時(shí)，Css100 512.8 mg/LTo 0.20.013 1510 5、 此時(shí)，t ln( 1 ) 0.075 h = 4.5min0.013512.8故在0.2h滴完20mg在4.5min后發(fā)生作用24 .用安定治療癲癇大發(fā)作，常先靜注后靜滴，今有一患者

42、，先靜注10mg半小時(shí)后開(kāi)始靜滴，速度 k°=10mg/h,經(jīng) 3h 是否達(dá)治療濃度 0.52.5mg/L 。（已知 V=60L, T1/2=55h）ktm 據(jù)題意，先靜注半小時(shí)內(nèi)有一個(gè)血藥濃度變化C1 C0e ,半小時(shí)后，又開(kāi)始靜滴，此時(shí)體內(nèi)藥量的變化應(yīng)為靜注的藥量與靜滴的藥量變化之和。ktktkt kt k 0kt 即 C Ge Css(1 e ) (C0e )e - (1 e ) kV因 C0 X0 10 0.1667mg/L, k 0693 0.0126h 1 , t 3h, t = 0.5h ,以已知數(shù)V 6055據(jù)代入0.0126 0.5、0,0126 3100.0126

43、 3 .C (0.1667 e )e (1 e )0.0126 60=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此濃度在治療濃度范圍內(nèi)，故按此速度滴注（ 10mg/h）經(jīng)3h能達(dá)治療濃度。25 .某病對(duì)A藥的表觀分布容積為 20L,經(jīng)估算/2=10h,該病人給予快速靜注劑量250m。試算初濃度G；欲維持血藥濃度為欲維持血藥濃度在8 11 g/ml o【解】X C由V0"C0C0X。V250mg20L12.5mg/L由Cssk0kV則維持速度k0CsskVk080.693102011.09 mg/h8 g g/ml ,其恒速滴注速率為多少？試制訂一種給藥方案，快速靜注后,若快速靜