中藥藥劑學期末復習資料

1、第一章 緒論第一節(jié) 概述中藥藥劑學定義：以中醫(yī)藥理論為指導，運用現(xiàn)代科學技術，研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術、質(zhì)量控制與合理應用等內(nèi)容的一門綜合性應用技術科學。二、中藥藥劑學的基本任務1.基本任務研究如何根據(jù)臨床用藥和處方中藥材的性質(zhì)及生產(chǎn)、貯藏、運輸、攜帶、服用等方面的要求，將中藥制成適宜的劑型，以質(zhì)優(yōu)價廉的制劑滿足醫(yī)療衛(wèi)生保健的需要。三、中藥藥劑學常用術語1.藥物與藥品藥物：凡用于治療、預防及診斷疾病的物質(zhì)總稱為藥物，包括原料藥和藥品。藥品：是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其

2、制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2.劑型根據(jù)藥物的性質(zhì)、用藥目的和給藥途徑，將原料藥加工制成適合于醫(yī)療或預防應用的形式，稱為藥物劑型3.制劑根據(jù)中國藥典、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準等標準規(guī)定的處方，將藥物加工制成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥物制品，稱為制劑。研究制劑制備工藝和理論的科學，稱為制劑學。4.中成藥及中成藥學中成藥：是指以中藥材為原料，在中醫(yī)藥理論指導下，按照藥政部門批準的處方和制法大量生產(chǎn)，具特有名稱并標明功能主治、用法用量和規(guī)格，既可經(jīng)醫(yī)生診治后處方配給，也可由患者直接自行購用的藥品。中成藥學：研究中成藥的組方原理、劑型選擇、制備工藝

3、、質(zhì)量控制、新品研發(fā)和臨床應用等內(nèi)容的科學。5.處方:醫(yī)師對患者治病用藥或藥劑制備的書面文件。處方包括法定處方、醫(yī)師處方、協(xié)定處方，以及單方、驗方、秘方、經(jīng)方、古方等。6.非處方藥（簡稱 0TC）系指無需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費者可自行判斷、購買和使用的藥品，也稱為柜臺發(fā)售藥品。非處方藥具有應用安全、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定、價格便宜、使用方便等特點，可分為甲、乙兩類，帶專有標識。7.新藥系指未在我國國內(nèi)上市銷售過的藥品。已銷售過的藥品凡增加新的適應證、改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥范圍。8.GMP 即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。GMP 有國際性的、國家性的、和行業(yè)性的三種類型。第三節(jié) 中藥劑型的分類傳統(tǒng)劑

4、型：丸、散、膏、丹、酒、露、湯、飲、膠、茶、糕、錠、線、條、棒、釘、灸、熨、糊等；現(xiàn)代劑型：片劑、膠囊劑、顆粒劑、氣霧劑、注射劑、軟膏劑、栓劑、膜劑、海綿劑、糖漿劑、乳劑、滴（鼻、眼、耳、牙）劑、離子透入劑等。中藥劑型的分類主要有以下方法：一、按物態(tài)分類固體劑型：如顆粒劑、片劑、膠囊劑、栓劑、膜劑等；半固體劑型：如軟膏劑、糊劑等；液體劑型：如合劑、糖漿劑、注射劑等；氣體劑型：如氣霧劑、吸入劑等。二、按分散系統(tǒng)分類真溶液型藥劑：如溶液劑、部分注射劑、甘油劑；膠體溶液型藥劑：如膠漿劑、涂膜劑；乳濁液型藥劑：如乳劑、靜脈乳劑、部分搽劑；混懸液型藥劑：如混懸劑、洗劑等。三、按給藥途徑和方法分類經(jīng)胃腸道

5、給藥的劑型：湯劑、合劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、片劑等，以及經(jīng)直腸給藥的灌腸劑、栓劑；不經(jīng)胃腸道給藥的劑型注射給藥：靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)及穴位注射劑；呼吸道給藥：氣霧劑、吸入劑、煙劑；皮膚給藥：洗劑、搽劑、軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑、涂膜劑、巴布劑、離子透入劑；黏膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、舌下片劑（膜劑）、含漱劑、栓劑、吹入劑。四、按制法分類浸出藥劑：如湯劑、合劑、酊劑、酒劑、流浸膏劑與浸膏劑；滅菌制劑：如注射劑、滴眼劑。第四節(jié) 中藥劑型選擇的基本原則中藥劑型選擇的四個基本原則。一、根據(jù)疾病防治需要急癥患者：注射劑、氣霧劑、舌下片、滴丸（水溶性基質(zhì)）等速效劑型；慢性病患者：丸劑、片劑、膏藥及長效緩釋

6、制劑等；皮膚疾患：軟膏劑、涂膜劑、洗劑、搽劑等劑型；腔道病變：栓劑、灌腸劑等。不同給藥途徑的藥物劑型，起效時間快慢不同。通常是：靜脈注射吸入給藥肌內(nèi)注射皮下注射直腸或舌下給藥口服液體制劑口服固體制劑皮膚給藥。二、根據(jù)藥物性質(zhì)有效成分易為胃腸道破壞，或不被胃腸道吸收，或對胃腸道有刺激性，或因肝臟首過效應易失效者均不宜設計為口服劑型。活性成分間易產(chǎn)生沉淀等配伍變化的組方，含水中不溶、難溶或不穩(wěn)定成分的藥物等一般不宜設計制成注射劑、口服液等水性液體制劑。三、根據(jù)“用、產(chǎn)、帶、運、貯”五方便的，要方便服用；有利生產(chǎn)；適于攜帶；便于運輸；利于貯藏四、考慮生產(chǎn)條件要求第二章  藥 劑 衛(wèi) 生一、

7、藥品衛(wèi)生標準中國藥典2005版規(guī)定：1.致病菌2.細菌、霉菌、酵母菌3.無菌制劑制劑通則品種項下要求無菌的制劑及標示無菌的制劑或用于手術、燒傷或嚴重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應符合無菌檢查法的規(guī)定。4.有兼用途徑的制劑：應符合各給藥途徑的標準。5.霉變、長螨、生蟲者：以不合格論。6.中藥提取物及輔料二、藥劑可能被微生物污染的途徑：原藥材，攜帶多種微生物及活螨，且含糖量高或脂肪較多的藥材有利于微生物和活螨的繁殖。藥劑輔料制藥設備如粉碎機，料桶等環(huán)境空氣操作人員包裝材料三、制藥環(huán)境的空氣凈化1、空氣凈化技術與應用層流型凈化技術  常用于100級潔凈區(qū)；分為水平層流和垂直層流非層流型潔凈空調(diào)系統(tǒng)&

8、#160;  1000100000級潔凈空氣2、凈化級別劃分及適用范圍潔凈級別在我國可劃分為100級，10000級，100000級，300000級，其中100級要求最高。藥廠車間一般根據(jù)潔凈度不同可分為控制區(qū)和潔凈區(qū)控制區(qū)：100000級潔凈區(qū)：10000級或100級100級適于：最終滅菌的無菌產(chǎn)品：大容量注射液（50ml）的灌封；非最終滅菌的無菌藥品：灌裝前不需除菌濾過的藥液的配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品包裝材料的最終處理后的暴露環(huán)境。10000級潔凈室適于：最終滅菌的無菌藥品：注射液的稀配、濾過；小容量注射液的灌封；直接接觸藥品包裝材料的最終處理；非最終滅菌的無菌

9、藥品：灌裝前需除菌過濾的藥液的配制；其他無菌藥品：供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼液的配制和灌裝。100000級的潔凈室適于：最終滅菌的無菌藥品：注射液的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配；非最終滅菌的無菌藥品：軋蓋，直接接觸藥品包裝材料的最后一次精洗的要求；非無菌藥品：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序 300000級的潔凈室適于：最終滅菌口服液的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥的暴露工序；直腸用藥的暴露工序第二節(jié) 滅菌方法與無菌操作 一、F與F0值的概念及其在滅菌中的意義與應用。 D值：為在一定溫度條件下被滅菌物品中微生物數(shù)

10、降低90%所需的時間。 Z值：為降低一個logD值所需升高的溫度數(shù)。單位為度，也可以看成滅菌時間減少到1/10所需升高的溫度值。 F值：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力相同時所相當?shù)臏缇鷷r間（min）。常用于干熱滅菌。 F0值：Z為10時，一定滅菌溫度產(chǎn)生的滅菌效果與121 產(chǎn)生的滅菌效力相同時所相當?shù)臅r間（min）。也就是將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與濕熱121滅菌時熱效力相當?shù)臏缇鷷r間。稱為標準滅菌時間。僅應用于熱壓滅菌。 GMP規(guī)定F0值8min。實際應在控制在12min。 二、常用的滅菌方法（一）物理滅菌法：利用蛋白質(zhì)或核酸具有遇熱和對

11、射線不穩(wěn)定的特性，采用加熱、輻射和過濾的方法，殺滅或除去微生物的技術。1、干熱滅菌法：指利用火焰或干熱空氣達到殺滅微生物或消除熱原物質(zhì)的方法。干熱滅菌法：高溫干熱空氣，穿透力差。適用于耐高溫但不宜濕熱滅菌的物品。如:玻璃器皿、纖維制品、金屬材質(zhì)的容器、固體藥品、液體石蠟等。 藥典規(guī)定：一般為160170,120min以上；170180，60min;熱原用25045min也可滅除。 2、濕熱滅菌法：指利用飽和水蒸氣、沸水或流通蒸汽殺滅微生物的方法（比熱大，穿透力強，廣泛應用） （1）熱壓滅菌：用壓力大于常壓的飽和水蒸氣、過熱水噴淋等方法殺滅微生物的方法。滅菌能力強，是熱力滅菌中最有效、應用最廣的

12、滅菌方法。此法適用于耐熱藥物、手術器械、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞等的滅菌。能殺滅所有的細菌繁殖體和芽胞。公認的最可靠方法。 藥典規(guī)定：126×15min、121×30min或116×40min；標準滅菌時間F08min 使用注意事項：使用前檢查壓力表、溫度計、安全閥、排氣口等。避免事故。 使用時先開啟放氣活門，將滅菌器內(nèi)冷空氣排盡。 先預熱，再升壓和升溫，達到預定壓力和溫度后開始計時。 物品擺放不能太擠，以免妨礙蒸氣流通。滅菌完畢后，壓力降至0后開放氣閥，排盡蒸汽，溫度40以下后再開起門蓋。不能驟然減壓。 （2）流通蒸汽滅菌和煮沸滅菌：常壓下使用流通蒸氣或沸水滅菌。一

13、般100,30-60min。可殺滅繁殖型細菌，但不一定殺滅芽孢。適用不耐高熱品種的輔助滅菌手段。 （3）低溫間歇滅菌：60-80加熱一小時，以殺死細菌繁殖體，室溫保溫24小時，再同法操作2-3次，直至全部芽胞殺滅。適用于必須采用加熱滅菌，但又不耐較高溫度的制劑。 3、濾過除菌：G6或0.22m微孔濾膜濾除細菌。適用于熱敏性藥物尤其是生化制劑。應在無菌環(huán)境下過濾操作。 4、紫外線滅菌：紫外線及其產(chǎn)生的微量臭氧所起的滅菌作用。254nm的紫外線最強。穿透力差，所以用于表面和空氣滅菌。 5、Co60-輻射滅菌：利用Co60-射線殺菌的方法。滅菌物品溫度變化小穿透力強。適用于熱敏性藥物，尤其是已包裝藥

14、品的滅菌，但某些藥品經(jīng)輻射滅菌后可能引起化學成分及生物活性的變化。常用的輻射滅菌吸收劑量為25kGy（千格瑞） 6、微波滅菌：頻率在300MHz到300kMHz之間的電磁波。靠熱力滅菌，適用水性藥液的滅菌，對含少量水分的藥材飲片及固體制劑也有滅菌作用。 （二）化學滅菌法：用化學藥品殺滅微生物的方法。低濃度抑菌，高濃度殺菌。 1、消毒劑消毒：殺死病原微生物的方法。常用物體表面滅菌。 0.1%-0.2%新潔爾滅溶液；3%-5%的煤酚皂溶液；75%乙醇等 2、化學氣體滅菌法：指利用化學藥品的氣體或產(chǎn)生的蒸汽殺滅微生物的方法。 環(huán)氧乙烷滅菌：環(huán)氧乙烷分子易穿透塑料、粉末等固體物質(zhì)，可用于不耐熱的散劑等

15、固體藥料及其他固體器具的滅菌。含氯物品及能吸附環(huán)氧乙烷的物品不宜采用本法滅菌。 氣態(tài)過氧化氫、甲醛、臭氧等通過加熱產(chǎn)生蒸汽進行空氣環(huán)境滅菌。 三、無菌操作法1.無菌操作法：必須在無菌控制條件下進行的一種操作方法。2.適用：不能用其他方法滅菌的無菌制劑。多為注射劑、滴眼劑等。3.在無菌操作室或無菌操作柜內(nèi)進行。4.操作要點與注意事項為：嚴密控制操作環(huán)境的潔凈度；相關設備、包裝容器、塞子等應采用適當?shù)姆椒缇?，并防止再次污染；操作過程的無菌保證應通過培養(yǎng)基無菌灌裝模擬試驗驗證；嚴密監(jiān)控操作環(huán)境的無菌空氣質(zhì)量、操作人員素質(zhì)、各物品的無菌性；無菌操作工藝應定期進行驗證。第三節(jié) 藥劑的防腐與防腐劑 常用

16、防腐劑的品種及使用要點。 （1）苯甲酸與苯甲酸鈉： 0.1%-0.25%藥液 （2）對羥基苯甲酸酯（尼泊金類）有甲、乙、丙、丁四種酯，抑霉菌作用強。0.01%-0.25%?？蓱玫腜H范圍寬，但酸性溶液中最好。合用效果更好。 （3）山梨酸與山梨酸鉀 0.15%-0.25%,對細菌和霉菌均有較強的抑菌效力，特別適用于含有聚山梨酯的液體藥劑。（4）其他 20%以上乙醇、30%以上甘油、中藥揮發(fā)油等。第三章 粉碎、篩析與混合第一節(jié) 粉碎一、粉碎的含義與目 1、粉碎的含義：借助機械力將大塊固體物料碎裂成適當粒度的顆?；蚍勰┑牟僮?。 2、粉碎的目的：便于藥劑的制備和貯存；增加藥物的表面積利于有效成分的浸

17、出或溶出；增加難溶性藥物的溶解與吸收；利于新鮮藥材干燥貯存二、常用方法：（一）干法粉碎（大多數(shù)藥材）1、混合粉碎將處方中藥物經(jīng)適當處理后，全部或部分藥物摻合在一起共同粉碎的方法。特殊的混合粉碎方法：（1）串料法（串研法）：含粘液和糖分或樹脂的粘性藥材：如：熟地、枸杞、大棗、桂圓、山茱萸、黃精、玉竹、天冬、麥冬等。 方法：先將處方中非粘性藥料混合粉碎成粗粉，然后陸續(xù)摻入粘性大的藥物再在粉碎；或先將粘性藥與其他藥料摻合在一起做粗粉碎，60以下充分干燥后，再行粉碎。（2）串油法：含脂肪油較多的藥材：如果仁類 方法：將處方中非油脂性藥料先研成細粉，再摻入油脂性藥料粉碎；或將油脂性藥料搗成糊狀，再摻入其

18、它細粉后粉碎。（3）蒸罐：新鮮動物藥或需蒸制的植物藥如：烏雞白風丸、全鹿丸、大補陰丸等處方中含皮、肉、筋、骨動物藥。 2、單獨粉碎系將一味藥物單獨進行粉碎的方法。 適用于：氧化與還原性強藥物：火硝，硫黃，雄黃。 貴重細料藥：牛黃、羚羊角，冰片，麝香。 刺激性藥物：蟾酥 毒性藥物：信石、馬錢子、雄黃，紅粉 樹脂、樹膠：乳香、沒藥在干燥季節(jié)粉碎。（二）濕法粉碎屬單獨粉碎，在藥料中加入適量的水或其他液體進行研磨粉碎的方法。 1、水飛法：系將藥料先打碎成碎塊，置于研缽或球磨機中，加入適量水，用力研磨或球磨。當有部分研成的細粉混懸于水中時，及時將混懸液傾出，余下的稍粗藥料再加水研磨，如此反復，直至全部被

19、研成細粉為止。將混懸液合并，靜置沉降，傾出上部清水，將底部細粉取出干燥，即得極細粉。如朱砂、珍珠、爐甘石、滑石粉等礦物、貝殼類；但水溶性藥物（如：硼砂、芒硝）不宜采用水飛法。 2、加液研磨法：系將藥料置于研缽中，加入少量液體后進行研磨，直至藥料被研細為止。如冰片、括樟腦、薄荷腦、麝香。（三）低溫粉碎含糖和粘液的粘性藥（紅參、玉竹、牛膝）、樹脂樹膠，干浸膏等。通過低溫，增加脆性。（四）超微粉碎采用流能磨，微粉粉碎機。使植物細胞壁破壁率95%，提高含原料藥材的生物利用度。 三、常用的粉碎機械： 1）小型截切式磨粉機：有固定刀片，截切作用；脆性，粉性。 2）捶擊式粉碎機（榔頭機）：撞擊作用；干燥，脆

20、性易碎藥物 3）柴田式粉碎機（萬能粉碎機）：撞擊；用于較粘軟，纖維多，堅硬。不適用油性過多 4）萬能磨粉機：撞擊，撕裂，研磨，過程發(fā)熱；結晶性，纖維性。不適用揮發(fā)性，粘性。 5）球磨機：撞擊，研磨；易熔化，樹脂，毒性，細料，揮發(fā)性，刺激性，需水飛。 6）流能磨：高速流體，顆粒碰撞，可得微粉；適用熱敏，堅硬，脆性礦物藥。第二節(jié) 篩 析 一、篩析的含義和目的 篩析是將已粉碎的粉末按粗細不同分離的技術。目的是獲得均勻的粒子群。分等和混合均一 二、藥篩種類與規(guī)格： 1、種類：沖眼篩（模壓篩）：堅固，系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成。 編織篩：易移位，是用一定機械強度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），或

21、其它非金屬絲（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成。 2、藥篩規(guī)格： 中國藥典所用篩分，選用國家標準的R40/3系列，分以下九等： 篩 號 篩孔內(nèi)徑（um）（平均值） 目 號 一號篩 2000+70 10目 二號篩 850+29 24目 三號篩 355+13 50目 四號篩 250+9.9 65目 五號篩 180+7.6 80目 六號篩 150+6.6 100目 七號篩 125+5.8 120目 八號篩 90+4.6 150目 九號篩 75+4.1 200目 3、藥粉分等： 中國藥典2005年版將固體粉末分為六級 最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末； 粗 粉指能全部通過二

22、號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末； 中 粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末； 細 粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末； 最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末； 極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。第三節(jié) 微粉學基礎知識一、粉體及粉體學概念：粉體指固體細微粒子的集合體。是研究粉體及其構成集合體的細微粒子相關理化性質(zhì)的的科學。二、微粉的基本性質(zhì)（一）微粉的比表面積 單位重量的微粉所具有的總表面積。（二）微粉的密度與孔隙率 1、微粉的密度：系指物質(zhì)單位容積的質(zhì)量。測定方式不同，結果不同 1）真密

23、度：指除去微粒本身孔隙及粒子間的空隙占有的容積后求得的微粉容積，微分質(zhì)量除以此容積即得真密度。用氣體置換法測得 2）粒密度：指除去粒子間的空隙占有的容積，而保留微粒本身孔隙求得的微粉容積，微分質(zhì)量除以此容積即得粒密度。用液體置換法測得 3）堆密度（松密度）：單位容積微粉的質(zhì)量。容積包括微粒本身、微粒內(nèi)部孔隙及粒子間的空隙在內(nèi)的總容積。 根據(jù)堆容積不同分為：輕質(zhì)（堆密度?。?，即堆容積大、較膨松；重質(zhì)（堆密度大）。與真密度無關 2、孔隙率：（微粒本身孔隙+粒子間孔隙容積）/微粉總容積。同種物質(zhì)孔隙率大即表示疏松多孔，為輕質(zhì)粉末，堆密度小。 （三）微粉的流動性： 1、休止角：使微粉經(jīng)一漏斗流下并成一

24、圓錐體，圓錐的側邊與臺平面所成夾角即為休止角。用表示。越小流動性越大。休止角越大，流動性越差。一般<300為自由流動，>400不再自由流動。所以，<400可以滿足生產(chǎn)上對流動性的需求。 2、流速： 單位時間微粉經(jīng)一定孔徑的孔或管中流出的粉量。流速快，均勻性好，流動性好。 三、微粉的性質(zhì)對制劑的影響 1、對混合的影響 2、對分劑量、充填的影響 3、對可壓性的影響 4、對片劑崩解的影響 5、對制劑有效性的影響第四節(jié) 混 合 一、混合原則 總原則均勻一致 1、等量遞增法：不同組分藥物，劑量相差懸殊時采用此法。量小組分與等量的量大的組分混勻，再加入與混合物等量的量大的組分再混勻，如此

25、倍量增加混合至全部混勻。 2、打底套色 不同組分、色澤或質(zhì)地相差懸殊的配方，可將量少、色深或質(zhì)輕的粉末放置于混合容器中作為底料，再將量多、色淺或質(zhì)重的藥物粉末分次加入，采用“等量遞增法”混合均勻（套色）?；旌蠒r通常先用量大的組分飽和混合器械，以減少量小組分的損失。 二、混合方法： 1、攪拌混合：少量藥物配制時，反復攪拌混勻。適于劑量、色澤與質(zhì)地相近的不同組分藥物粉末的混合。2、研磨混合 適于結晶性藥物粉末的混合，對于吸濕性、氧化還原性藥物不適用。 3、過篩混合：幾種組分的藥物，通過過篩的方法混合。對于質(zhì)地相差較大的不同組分藥物粉末采用該法難以混合均勻，須配合其他方法。第四章 浸提、分離、濃縮與

26、干燥 中藥材中所含成分十分復雜， 按作用可分為 ： 1） 有效成分：能起主要藥效的物質(zhì) 2） 輔助成分：本身沒有特殊療效，但能增強或緩和有效成分作用的物質(zhì) 3） 無效成分：本身無效甚至是有害的成分 4） 組織物：構成藥材細胞或其它不溶性物質(zhì)等。一、浸出過程與影響因素 浸出過程：系指利用適當?shù)娜軇┖头椒?，從藥材中將可溶性有效成分進行提取的過程。具體是指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。 1、中藥的浸出過程 1）浸潤與滲透階段：表面潤濕進入藥材空隙和裂縫細胞膨脹，溶劑滲入細胞 2）解吸、溶解階段： 低分子溶解滲透壓升高，細胞壁破裂相似相溶 3) 擴散階段：擴散：滲透壓升高，溶劑

27、滲透入細胞，溶質(zhì)擴散出細胞。 2、影響浸出的因素： 1）藥材的粉碎粒度：藥材經(jīng)粉碎后粒度變小，表面能增加，浸出速度加快。粉碎需要適當?shù)南薅?，細粉雖有較大的面積，但過細的粉末浸出的高分子雜質(zhì)多，存在過濾困難的問題；且對藥液和成分吸附量增加。 2）藥材成分：小分子化合物23次即可。 3）浸出溫度：溫度升高，增加可溶性成分的溶解，擴散系數(shù)D變大，擴散速度加快有利于浸出過程；而且溫度適當升高，可使細胞蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，有利于浸出制劑的穩(wěn)定性。但過高，成分會破環(huán)。 4）浸提時間 有效成分擴散達到平衡時應停止浸提。 5）濃度差：濃度差越大藥物的擴散推動力越大，有助于提高浸出效率。在浸出過程中不斷攪拌或經(jīng)

28、常更換新鮮溶劑或采取流動溶劑的滲漉法就是為了增大擴散層中有效成分的濃度差，是提高浸提效果的有效措施。 6）溶劑用量 7）浸提壓力 加壓可加速 8）溶劑的pH值 9）新技術的應用：利用超聲波來加快浸提顛茄葉中的生物堿，使原來滲漉法需48小時縮短至3小時。另外，超臨界流體萃取、脈沖浸提等也得到了較好的效果。 二、常用的浸提溶劑與浸提輔助溶劑 1、常用的浸提溶劑 （1）水：水為最常用的溶劑之一。水極性大而溶解范圍廣，藥材中的生物堿鹽類、甙、有機酸鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖、色素、多糖類以及酶和少量的揮發(fā)油都能被水浸出。 （2）醇：乙醇也是常用溶劑之一。它為半極性溶劑，溶劑性能界于極性與非極性溶劑之間。可以

29、溶解水溶性的某些成分，如生物堿、甙類及糖類等；又能溶解非極性溶劑所能溶解的一些成分，如樹脂、揮發(fā)油、醇、內(nèi)酯、芳香化合物等。選用乙醇與水的不同比例的混合物作溶劑時有利于不同有效成分的浸出。一般乙醇含量在90%以上時，適于浸出揮發(fā)油、有機酸、內(nèi)酯、樹脂等；乙醇含量在50%70%時，適于浸取生物堿及甙類；另外含20%乙醇的浸出液具有防腐作用；含40%以上乙醇濃度的浸出液可延緩某些酯類、甙類等成分的水解，增加制劑的穩(wěn)定性。 （3）丙酮：新鮮動物藥材脫脂或脫水 氯仿、乙醚、苯、石油醚：提取揮發(fā)油、親脂性物質(zhì)的浸提、分離或脫脂。 2、輔助劑：酸：生物堿及有機酸的提取，一般0.1%1%鹽酸等。 堿：偏酸性

30、成分浸出。 三、浸出方法 1）煎煮法：系指將藥材加水煎煮取汁的方法。一般加適量的水使浸沒藥材，浸泡適宜時間后加熱至沸，保持微沸浸出一定時間，分離煎出液，藥渣依法煎出23次。 常用設備：敞口傾斜式夾層鍋、多功能提取罐、圓柱形不銹鋼鍋 煎煮法適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均較穩(wěn)定的藥材。 2）浸漬法：是將藥材用適當?shù)娜軇┰诔鼗驕責釛l件下浸泡，使浸出有效成分的一種方法。 浸漬法適宜于： （1）帶粘性的藥材； （2）無組織結構的藥材 ； （3）新鮮及易于膨脹的藥材； （4）有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。 浸漬法不適用于：（1）貴重藥材；毒性藥材 （2）有效成分含量低的藥材。 冷浸漬法 ： 室

31、溫，密閉，35天，可直接制得藥酒和酊劑 熱浸漬法: 4060,或者沸后自然冷卻。一般煮沸后保溫80 重浸漬法：重復23次。 常用設備：圓柱形不銹鋼罐、搪瓷罐等。螺旋壓榨機 3）滲漉法：滲漉法是將藥材粉末裝于滲漉器內(nèi)，浸出溶劑從滲漉器上部添加，溶劑滲過藥材層往下流動過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液叫“滲漉液”。其滲出效果優(yōu)于浸漬法。本法除乳香、松香、蘆薈等非組織藥材因遇溶劑易軟化成團，會堵塞空隙使溶劑無法均勻通過藥材而不易用滲漉法外其它藥材都可用此法浸出。一般滲漉液流出速度以1000g藥材計算，慢速浸出以13ml/min為宜；快速浸出以35ml/min為宜。 單滲漉法 用單一滲漉器滲漉的方法

32、。粉碎：常用粗粉、最粗粉或薄片潤濕填裝加液、排氣浸漬滲漉慢漉13ml，快漉35ml 重滲漉法 多個單滲漉器串連組合的滲漉方法 常用設備 根據(jù)藥材選用圓柱形或圓錐形 4）回流法：比滲漉省時，但提取液受熱時間長 回流熱浸法 采用夾層蒸汽加熱，循環(huán)回流提取，反復23次。 回流冷浸法 原理同索氏提取 常用多功能提取罐、循環(huán)回流冷浸裝置 5）水蒸氣蒸餾法：是將藥材的粗粉或碎片浸泡潤濕后，直火加熱蒸餾或通入水蒸氣蒸餾，也可在多能式中藥提取罐中對藥材邊煎煮邊蒸餾。 共水蒸餾；水上蒸餾；通水蒸氣蒸餾 6）超臨界流體提取法：一般采用CO2。優(yōu)點：提取速度快，效率高；提取溫度低，無氧；可選擇性的提取藥材中的成分；

33、工藝簡單，可循環(huán)利用溶劑，尤適于熱敏性、易氧化的有效成分的提取。 分離與精制 一、常用的分離方法 （一）沉降分離法 特點：適于固體物含量高的水提液的粗分離，簡便易行。但耗時長、藥渣沉淀吸附藥液多，對料液中固體物含量少、粒子細而輕，料液易腐敗變質(zhì)者不宜使用。 （二）離心分離法 （三）濾過分離法 1濾過方式表面濾過：料液中大于濾過介質(zhì)的微粒全部被截留在濾過介質(zhì)表面。實際操作中常在料液中加助濾劑等，以改善濾渣的性能，提高濾速。深層濾過：微粒被截留在濾器深層的長而彎曲的孔道中。適于顆粒細小且含量較少的藥液。 2濾過速度與影響因素濾渣層兩側的壓力差（P）越大，則濾速越大。常采用加壓或減壓濾過法。但壓力大

34、至一定程度時，由于濾餅被壓實而增加了濾過阻力，又降低了濾速。 在濾過的初期，濾過速度與濾器的面積（r2）成正比。 濾速與濾材或濾餅毛細管半徑（r）成正比。 濾速與毛細管長度（）成反比。 濾速與料液粘度（）成反比。 3濾過方法與設備（1）常壓濾過法 （2）減壓濾過法 （3）加壓濾過法 （4）薄膜濾過法 二、常用的純化方法 1、水提醇沉法（水醇法）：在中藥提取濃縮液中，加入乙醇使達不同的含醇量，某些藥物成分在醇中溶解度降低而析出沉淀，固液分離后使水提液得以精制的方法。 2、醇提水沉法（醇水法）先以適宜濃度的乙醇提取部分藥材后，將提取液回收乙醇，加適量水攪勻，冷藏靜置，除去沉淀。醇提可避免淀粉、蛋白

35、質(zhì)、粘液質(zhì)的浸出，加水處理可除去醇提液中的樹脂、脂溶性色素等雜質(zhì)。適于含黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)較多藥材的提取。 3、鹽析法 加入大量的無機鹽，使某些高分子物質(zhì)的溶解度降低沉淀而除去，主要用于蛋白質(zhì)的分離純化，也常用于芳香水中揮發(fā)油的分離的 4、透析法 利用小分子可以透過半透膜，而大分子不能透過的特性，對分子量不同的物質(zhì)分離精制，可除去中藥提取液中的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂等。 5、吸附澄清法 加入澄清劑，促使微粒絮凝沉降后經(jīng)分離除去的精制方法。澄清劑有：殼聚糖、明膠、瓊脂、蛋清、硫酸鋁、101果汁澄清劑等。 6、大孔樹脂精制法 （二）影響濃縮的因素 1傳熱溫度差（t）的影響 加熱蒸汽的蒸汽

36、溫度與溶液沸點之差。 提高加熱蒸汽的壓力和降低冷凝器中二次蒸汽的壓力，都有利于提高傳熱溫度差。 2總傳熱系數(shù)（K）的影響 一般地說，增大總傳熱系數(shù)是提高蒸發(fā)濃縮效率的主要途徑。 由傳熱原理可知，增大K的主要途徑是減少各部分的熱阻。管內(nèi)溶液側污垢層熱阻（RS）在許多情況下是影響K的重要因素，尤其是處理易結垢或結晶的物料時，往往很快就在傳熱面上形成垢層，致使傳熱速率降低。為了減少垢層熱阻，除了要加強攪拌和定期除垢外，還可從設備結構上改進 二、濃縮的方法 1、常壓濃縮 被濃縮液體中的有效成分應是耐熱的，該法耗時較長，易使成分水解破壞。 2、減壓濃縮 優(yōu)點是：壓力降低，溶液的沸點降低，能防止或減少熱敏

37、性物質(zhì)的分解；增大了傳熱溫度差，蒸發(fā)效率提高；能不斷地排除溶劑蒸汽，有利于蒸發(fā)順利進行；沸點降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；密閉容器可回收乙醇等溶劑。耗能大，適于含熱敏性成分藥液的濃縮。 設備：（1）減壓蒸餾器 在減壓及較低溫度下使藥液得到濃縮，同時可將乙醇等溶劑回收。 （2）真空濃縮罐 用水流噴射泵抽氣減壓，適于水提液的濃縮。 （3）管式蒸發(fā)器 （4）多效濃縮器-多效濃縮 可節(jié)省能源，提高蒸發(fā)效率。按藥液加入方式的不同把三效蒸發(fā)分為四種流程。順流加料法。逆流加料法。平流加料法。錯流加料法。 注意：真空度過大或過小，均影響濃縮效率。濃縮至一定程度時，料液極易產(chǎn)生泡沫，出現(xiàn)跑料。一效加熱器蒸

38、汽壓力應保持在設計范圍內(nèi)，若其壓力明顯升高，可能是收膏時膏料在管壁結垢而影響傳熱，應打開加熱器清除垢層。 3、薄膜濃縮 特點：浸提液的受熱溫度低，濃縮速度快，受熱時間短；具有極大的氣化表面，不受液體靜壓和過熱影響，成分不易被破壞；能連續(xù)操作，可在常壓或減壓下進行；能將溶劑回收重復使用。 設備：1升膜式蒸發(fā)器 2降膜式蒸發(fā)器 3刮板式薄膜蒸發(fā)器 4離心式薄膜蒸發(fā)器 第四節(jié) 干 燥 一、干燥的基本原理與影響因素 （一）干燥的基本原理1濕物料中水分的性質(zhì) 濕物料中所含水分性質(zhì)的不同影響干燥效果。 （1）結合水與非結合水：結合水：存在于物料細小毛細管中和細胞中的水分。難去除完全。非結合水存在于物料表面

39、的潤濕水及物料孔隙中和粗大毛細管中的水分易除去。 （2）平衡水分與自由水分平衡水分在一定空氣狀態(tài)下，當物料表面水分產(chǎn)生的蒸汽壓與空氣中水蒸汽分壓相等時，物料中所含的水分與空氣中的水分處于動態(tài)平衡狀態(tài)，是干燥除不去的。自由水分指物料中大于平衡水分的那一部分，可除去。 自由水分=全部非結合水+平衡水分 總水分=平衡水分+自由水分： 2干燥速率 指在單位時間內(nèi)，在單位干燥面積上被干燥物料中水分的汽化量。 干燥速率取決于內(nèi)部擴散和表面氣化速度。 干燥過程分成兩階段，恒速階段（平行于橫軸直線）和降速階段（斜向下線）。 干燥方法： 1、烘干法 2、減壓干燥 在密閉容器中真空干燥的一種方法。3沸騰干燥 又稱

40、流化床干燥。使熱空氣自下而上通過松散的粒狀或粉狀物料層形成沸騰床。設備：負壓臥式沸騰床。4噴霧干燥 此法是流化技術用于液態(tài)物料干燥的一種較好方法。將一定濃度的液體物料經(jīng)霧化器噴化成霧狀，在一定流速的熱氣流中進行熱交換，物料迅速干燥。5、冷凍干燥 又稱升華干燥 先將物料冷凍成固體，再在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料中的水分汽化而干燥。6、紅外干燥 屬于輻射加熱干燥。7、微波干燥浸出制劑 第一節(jié) 概述 一、浸出制劑的含義與特點 1、含義：浸出制劑系指采用適當?shù)娜苊脚c方法，提取藥材中有效部位（成分）而制成的供內(nèi)服或外用的一類制劑。常以水和乙醇為溶劑。 2、浸出制劑的特點： 1此類制劑能保持原

41、藥材各種成分的綜合療效，故符合中醫(yī)藥理論。 2因經(jīng)去粗取精的過程，故與原藥材相比可減少服用劑量，使用方便。 3藥效緩和、持久、副作用少。 4浸出制劑的缺點：部分浸出制劑穩(wěn)定性差，不適于貯存，久貯后易污染細菌、霉菌等，如湯劑、糖漿劑；又如酒劑、酊劑、流浸膏劑具有流動性，久貯后雖不易發(fā)生染菌發(fā)霉，但運輸、攜帶時玻璃容器易損，瓶塞若封閉不嚴溶媒易揮發(fā)，有時產(chǎn)生渾濁或沉淀；浸膏劑若存放的環(huán)境或場所不當可迅速吸潮、結塊，不利于制備或包裝， 5、部分浸出制劑可用作其他制劑的原料。 二、浸出制劑的類型 按所用的溶媒來分，一般可分為兩類：一類為用水作溶媒的浸出制劑，如湯劑、合劑、煎膏劑、糖漿劑等；另一類為用不

42、同濃度的乙醇作溶媒的浸出制劑如酒劑、酊劑、大部分流浸膏劑和浸膏劑等。 第二節(jié) 湯 劑 一、 湯劑的含義與特點 湯劑是將藥材飲片或粗粒加水煎煮或沸水浸泡后，去渣取汁而得到的液體制劑。亦稱為湯液。以藥材粗顆粒入藥者稱為煮散；以沸水浸泡藥物不定時飲用者稱為”飲” 特點：液體復合分散系，古老、普遍，符合中醫(yī)理論，制法簡便，價廉易得，奏效迅速。但味苦量大，必須臨時制備。 二、 湯劑的制備：水提，煎煮（先煎后下等） 三、 典型品種舉例：257頁 第三節(jié) 合劑 一、合劑的含義與特點 用水或其他溶劑提取、純化、濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量包裝著稱口服液。 湯劑的改進，濃度高，劑量小，方便?？诜簡蝿┝堪b質(zhì)

43、量穩(wěn)定。組方固定。適合工業(yè)生產(chǎn)。 制備方法簡單 二、合劑的制備 合劑：浸提純化濃縮分裝滅菌 三、合劑的質(zhì)量要求與檢查 應澄清，色澤均勻，無異味，允許有少量搖之易散的沉淀。具有一定的PH。同時相對密度、裝量差異以及微生物限度應符合規(guī)定要求。 糖漿劑 一、糖漿劑的含義與特點 系指含有藥材提取物的濃蔗糖水溶液。中藥糖漿劑含蔗糖量應不低于45%g/ml. 味甜量少，服用方便，吸收快等特點。能掩蓋藥物不良氣味，適用于兒童，制備方法簡單。含糖量高的，滲透壓高，不易染菌，低濃度的防止污染，常加防腐劑。 二、分類 1、單糖漿 蔗糖的飽和水溶液，濃度為85%（g/ml）或64.74%(g/g) 2、芳香糖漿含芳

44、香性物質(zhì)或果汁的濃蔗糖水溶液。用作:矯味劑。如：橙皮糖漿、姜糖漿等。 3、藥用糖漿 含藥物的濃蔗糖水溶液，具有相應的治療作用。 三、糖漿劑的制備 配制方法（p145） 1、熱溶法 (2)冷溶法 3、混合法 四、糖漿劑的質(zhì)量要求 外觀：半透明粘稠澄清液體，貯藏時不變質(zhì)，少量輕搖易散的沉淀，含蔗糖量45%（g/ml） 煎膏劑 一、 煎膏劑的含義與特點 藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的半流體制劑。俗稱膏滋。 二、煎膏劑的制備 流程：煎煮濃縮加入煉蜜（糖）后收膏分裝成品 煉糖1）目的：去除雜質(zhì)，殺滅微生物，減少水分，防止反砂 2）方法：蔗糖加0.5倍量的水，0.1%酒石酸加熱溶解，保持微沸至

45、糖液色澤金黃，轉化率不低于60%，含水量約22%。 三、質(zhì)量要求 外觀：質(zhì)地細膩，稠度適宜（相對密度1.40左右），有光澤，無浮沫，無焦臭，異味，無返砂，煉蜜（糖）3倍清膏量，不溶物：不得有焦屑 第六節(jié) 酒劑與酊劑 一、 酒劑與酊劑的含義與特點 酒劑(藥酒):藥材用蒸餾酒浸提的澄明液體。多內(nèi)服。加適量糖或蜂蜜矯味調(diào)色。 酊劑：藥物用規(guī)定濃度乙醇提取或溶解制成的澄明液體制劑,也可用流浸膏稀釋制成。一般藥材制成濃度20%g/ml，含劇毒藥物10%g/ml. 酒劑最早應用之一，辛甘大熱，易于發(fā)散，吸收；組方靈活，制備簡便，易保存；以祛風活血，止痛散瘀效佳；含乙醇量高，久儲不變質(zhì)。小兒、孕婦、心臟病、

46、高血壓等不宜用 酊劑：雜質(zhì)含量少，藥量高，服用劑量少；易保存，不變質(zhì)。 二、酒劑與酊劑的制備 1、酒劑的制法 （p150） （1）冷浸法 （2）熱浸法 （3）滲漉法 （4）回流熱浸法 2、酊劑的制法 酊劑應貯存在潔凈干燥的棕色玻璃瓶中，密閉陰涼保存。 （1）溶解法和稀釋法 （2）浸漬法 （3）滲漉法 第七節(jié) 流浸膏劑與浸膏劑 一、含義與特點 流浸膏：提取有效成分，濃縮至1g原藥材/1ml標準 浸膏：2-5g原藥材/1g浸膏，又分為稠浸膏含水15%20%；干浸膏為粉末狀，含水5%。 二、流浸膏劑與浸膏劑的制備 1、流浸膏 2、浸膏劑：3、回流和浸漬法 第八節(jié) 茶劑 一、含義、分類與特點 是指藥材

47、或藥材提取物與茶葉或其他輔料混合制成的內(nèi)服制劑。 分類：塊狀茶劑（不含糖和含糖）；袋裝茶劑；煎煮茶劑。 液體藥劑液體藥劑系指藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的液態(tài)劑型，可供內(nèi)服或外用。分散劑的分類：（p162）1、真溶液型 2、膠體溶液型：高分子溶液和溶膠 3、混懸液型 4、乳狀液型 第二節(jié) 表面活性劑 一、表面活性劑的含義與特點 含義：顯著降低兩相間表面張力的物質(zhì) 特點： 表面活性劑的分子結構都同時含有親水基團和親油基團，且兩部分分處兩端，具有“兩親性”。 兩親性：低濃度降低表面張力 高濃度形成膠團 二、表面活性劑的基本性質(zhì) （一）膠束和臨界膠束濃度 表面活性劑在水溶液中達到一定濃度后，盡管其濃

48、度繼續(xù)增加，但其降低表面張力的能力已不再明顯增強。表面活性劑在溶液中依靠自身范德華力相互聚集，形成親油基團向內(nèi)，親水基團向外，在水中穩(wěn)定分散，大小在膠體粒子范圍內(nèi)的膠束。開始形成膠束時的濃度稱為臨界膠團濃度（CMC）。臨界膠束濃度的大小與其結構和組成有關，同時受溫度、pH以及電解質(zhì)等外部條件的影響。 （二）親水親油平衡值（HLB值）指表面活性劑分子中兩種基團的親水性和親油性的強弱的平衡值。常用親水親油平衡值來表示（簡稱為HLB值）。表面活性劑的HLB值愈高，其親水性愈強；HLB值愈低，其親油性愈強。不同用途的表面活性劑要求不同的HLB值，如增溶劑的HLB值的最適范圍為1518以上；O/W型乳化

49、劑的HLB值為816；W/O型乳化劑的HLB值為38潤濕劑的HLB值為79等。 （三）起曇和曇點 定義：通常表面活性劑的溶解度隨溫度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度升高而加大，當達到某一溫度時，其溶解度急劇下降，使溶液出現(xiàn)混濁或分層，但冷卻后又恢復澄明。這種由澄清變成混濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇。該轉變溫度稱為曇點。 原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性劑與水所形成的氫鍵在溫度升高到曇點后斷裂，從而導致溶解度急劇下降，出現(xiàn)混濁或分層。 表面活性劑的曇點可因鹽類或堿性物質(zhì)的加入而降低。有些含聚氧乙烯基的表面活性劑，如普朗尼克F-68，極易溶于水，甚至達到沸點時也沒有起曇現(xiàn)象。 含有能產(chǎn)生起曇現(xiàn)象表面活性劑的制劑，應注意加熱滅菌的溫度。 （四）表面活性劑的毒性 陽離子型表面活性劑的毒性一般最大，其次是陰離子型表面活性劑，非