增齡、腦缺血與腦白質(zhì)病變的關(guān)系

1、增齡、腦缺血與腦白質(zhì)病變的關(guān)系         10-09-08 15:30:00     作者：夏韻 向軍 劉小雨    編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  腦白質(zhì);增齡;腦缺血腦白質(zhì)幾乎占成人大腦半球體積的一半，主要起連接作用，許多神經(jīng)軸突連接到大腦皮層灰質(zhì)，將皮層、皮層下灰質(zhì)連接起來，構(gòu)成完整的功能體系。白質(zhì)病變損害了其連接功能，導致各功能區(qū)聯(lián)絡中斷，產(chǎn)生神經(jīng)行為功能障礙。從解剖學特點來看腦白質(zhì)尤其是腦室周圍的深部白質(zhì)主要

2、是穿支動脈供血，很少或完全沒有側(cè)支循環(huán)，而灰質(zhì)動脈具有豐富的側(cè)支循環(huán)，在距腦室壁310 cm范圍內(nèi)的終末區(qū)為分水嶺區(qū)，這種解剖學特點決定了該區(qū)白質(zhì)易受到缺血的影響而最終導致缺血缺氧性脫髓鞘改變。受年齡增長等因素影響這些小動脈透明變性，扭曲延長，造成更多的血流動能喪失。這一解剖學特點決定了當血流灌注下降時，首先殃及深部腦白質(zhì)1。1 大腦白質(zhì)病變(WML)指分布于大腦皮層下白質(zhì)、腦室周圍及半卵圓中心的散在或彌漫性病灶，邊緣常不規(guī)則，CT上顯示為低密度，在MRIT2及FLAIR像表現(xiàn)為：圍繞側(cè)腦室前、后角的帽狀異常高信號;圍繞側(cè)腦室的條狀或環(huán)狀異常高信號;深部白質(zhì)或基底節(jié)區(qū)的點狀異常高信號;位于白質(zhì)

3、的斑片狀異常高信號;彌漫性改變:異常信號連接成片，彌散分布于大腦白質(zhì)區(qū)2。WML包括：腦白質(zhì)疏松癥(LA)是加拿大神經(jīng)病學家Hachinski3等提出的一個影像學診斷術(shù)語，用以描述腦室周圍及半卵圓中心區(qū)腦白質(zhì)的彌漫性斑點狀或斑片狀改變，CT 表現(xiàn)為低密度影，MRI T1加權(quán)像呈等或低信號，T2加權(quán)像呈高信號。年齡相關(guān)性腦白質(zhì)病，是由Scheltens4等人提出，指的是腦室周圍深部腦白質(zhì)區(qū)中的斑點狀及斑片狀異常信號改變，其病損的大小和范圍與年齡增長、腦萎縮等呈正相關(guān)，年齡是其最強的相關(guān)因素。中毒性腦白質(zhì)病，是多種因素引起的腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)性改變，以神經(jīng)髓鞘損害為主要特征。其致病因素有化學毒物如一氧化

4、碳、有機錫、甲醇、苯等;藥物以抗腫瘤的化療藥物最常見，如甲氨蝶呤、卡莫司丁等;毒品，海洛因、可卡因等。Binswanger病，又稱皮質(zhì)下動脈硬化性腦病。多起病于6070歲，表現(xiàn)為慢性進行性智能障礙，伴有癲癇或腦卒中發(fā)作，尸檢白質(zhì)廣泛萎縮，腦室周圍以及顳枕部最為顯著，基底節(jié)和大腦皮層不受累。LA是最常見的一種腦白質(zhì)病變，典型的LA改變位于腦室周圍和大腦深部白質(zhì)。其病理學改變包括深部白質(zhì)神經(jīng)纖維密度下降，髓鞘脫失，少突膠質(zhì)細胞軸突損傷甚至變性、死亡，星形膠質(zhì)細胞增生、腫脹、突起瓦解，小膠質(zhì)細胞激活。不同類型LA可有不同的神經(jīng)病理學特征。小的點狀LA可與血管周圍間隙擴張、血管擴張和萎縮性血管周圍脫髓

5、鞘相關(guān)，亦可與囊性或非囊性梗死相關(guān);線樣腦室周圍改變可與脫髓鞘、膠質(zhì)增生和海綿樣變性相關(guān)。腦室周圍不規(guī)則性擴展性LA和深部融合性LA與脫髓鞘、海綿樣變性以及局灶性梗死相關(guān)5。白質(zhì)疏松的MRI表現(xiàn)包括腦室高信號、深部和皮層下白質(zhì)高信號，見于Binswanger病的彌散性腦白質(zhì)病變等。Matsusue6等認為這些影像學表現(xiàn)對應著一系列的組織學改變。例如腦室高信號組織學上表現(xiàn)為髓鞘蒼白，血管周圍增生，室管膜內(nèi)層不連續(xù)，室管膜下神經(jīng)膠質(zhì)增多。深部和皮層下白質(zhì)高信號組織學上主要表現(xiàn)為髓鞘蒼白和血管周圍增生，血管周圍增生主要見于額部和或頂部的皮層下白質(zhì)，增生的范圍直徑通常小于3 mm，具有明顯的邊界。見于

6、Binswanger病的彌漫性腦白質(zhì)病變則表現(xiàn)為髓鞘蒼白以及因髓鞘和軸突丟失引起的組織稀薄。以上WML腦白質(zhì)病變均可見不同程度的動脈硬化。2 增齡與腦白質(zhì)的變化腦白質(zhì)總體積或區(qū)域性白質(zhì)體積隨年齡的增長而減少，其中頂葉的變化最為明顯7。Walhovd8等對皮層灰質(zhì)、大腦白質(zhì)、小腦白質(zhì)等16個自動分割的大腦區(qū)域進行MRI掃描測量其體積，分析其與年齡增長的關(guān)系，結(jié)果除了大腦皮層和第四腦室，其他部位的體積減少均與年齡的增長有關(guān)。Brickman9等觀察199名不同年齡段的神經(jīng)功能健康的成年人，計算其額葉、頂葉、顳葉和枕葉等不同區(qū)域的腦白質(zhì)總體積，結(jié)果表明腦白質(zhì)總體積隨著年齡增長而減少，尤其是頂葉和顳葉

7、受到年齡的影響最為明顯。隨著年齡的增長彌散特性發(fā)生改變，是老年人腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)衰退程度的特征性改變之一。張雪寧10等應用擴散張量成像(DTI)闡明老年人腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)不同區(qū)域的平均彌散系數(shù)(ADCavg)和部分各項異性(FA)的變化，推斷腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化及病理改變，探討其變化規(guī)律。結(jié)果表明隨著年齡增長，ADCavg值與年齡呈正相關(guān)，在額葉白質(zhì)、半卵圓中心、駢骶體膝部、頂葉白質(zhì)ADCavg增加最明顯。FA值與年齡呈負相關(guān)，額葉白質(zhì)、半卵圓中心、駢骶體膝部FA值減低最明顯。大量流行病學資料表明，隨著年齡增長，WML危險增加，患病率明顯增高，LA在正常老年人中的患病率高達49.7%11，并且患病率隨年齡增

8、長而增加， 80歲以上者100%有LA，而35歲以下者未見LA。年齡相關(guān)性腦白質(zhì)病，最常見于老齡人特別是那些有血管病危險因素的老年人，常伴有認知功能下降，步態(tài)異常和易跌倒。病理機制尚不十分清楚，目前認為它是腦內(nèi)小血管病變的慢性缺血結(jié)果。其病損的大小和范圍與年齡增長、腦萎縮等呈正相關(guān)，年齡是其最強的相關(guān)因素。其病理改變包括腦白質(zhì)海綿樣改變、髓鞘脫失、有髓軸索的損傷和反應性星形細胞增生等變化4。3 腦缺血與腦白質(zhì)的變化以前認為缺血主要引起神經(jīng)元損害，近年發(fā)現(xiàn)缺血也是腦白質(zhì)變化重要原因，特別長期低灌注容易導致腦白質(zhì)損害。王強12等對腦血管病人各年齡組白質(zhì)疏松癥發(fā)生率做了研究，結(jié)果2039歲為0%，4

9、049歲為17%，5059歲為15%，6069歲為37%，7079歲為50%，8089歲為100%。Wen13等對112例腦卒中和短暫性腦缺血患者及87例與之相匹配的對照者進行MRI掃描，對白質(zhì)高信號(WMH)的體積、分布和嚴重程度進行分析。結(jié)果腦卒中患者較健康對照者在幾乎全部腦區(qū)上都具有更多WMH，尤其是腔隙性腦梗的患者,提示缺血是WML的重要因素。此外Zagten14等對107例首次腦梗死患者進行了一項為期3年的前瞻性CT隨訪研究，結(jié)果WML顯著發(fā)展主要發(fā)生于腔隙性腦梗死病人。提示W(wǎng)ML和腔隙性腦梗死均由小血管病變所致，而且3年的隨訪發(fā)現(xiàn)這種潛在的小血管病變還在不斷發(fā)展。Arakawa15等對21位24 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中病人進行MRI掃描，計算其腦血流量(VBF)、腦血流體積(CBV)、平均變換時間(MTT)以及表面分布系數(shù)(ADC)的腦梗死閾值，結(jié)果白質(zhì)的CBF、CBV和ADC閾值均低于灰質(zhì)，證明了灰質(zhì)比白質(zhì)對腦缺血具有更高的耐受性。王國艷16等對67例LA患者行經(jīng)顱多普勒(TCD)檢查,并對其中19例患者行單光子發(fā)射計算機斷層掃描(SPECT)檢查，觀察局部腦血流(rCBF)灌注情況。結(jié)果輕、中、重3 組LA患者頸內(nèi)動脈系統(tǒng)動脈平均峰值流速(Vm)顯著低于對照組，重度LA組椎基底動脈系統(tǒng)Vm顯著低于對照組