國(guó)產(chǎn)固有熒光診斷儀在宮頸癌篩查中的應(yīng)用

1、國(guó)產(chǎn)固有熒光診斷儀在宮頸癌篩查中的應(yīng)用人口期望壽命是評(píng)價(jià)國(guó)家或地區(qū)衛(wèi)生水平的三大指標(biāo)之一。WHO提出2 000年世界婦女平均期望壽命為65歲，上海市婦女期望壽命已達(dá)78歲。但癌腫仍然是威脅中老年婦女健康的主要疾患，其中宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一。早診早治不僅可以降低其死亡率，亦可減少患者痛苦和節(jié)省衛(wèi)生資源，因此婦科普查深受廣大婦女歡迎。目前宮頸癌篩查方法：有宮頸脫落細(xì)胞防癌涂片(papanicolaou 1940年)、碘試驗(yàn)(shiller test 1969年)和陰道鏡檢查(colposcopy 1925年Hinselman)等，但常因正確性低而漏診。儀器笨重、價(jià)格昂貴、技術(shù)難度大等問題

2、，難以適應(yīng)高效、快速、簡(jiǎn)便和價(jià)廉的時(shí)代要求。由我國(guó)上海雷碩醫(yī)療器械公司自行研制具有分子水平的固有熒光早期癌癥診斷儀(簡(jiǎn)稱診斷儀)，曾?1978年和1985年獲四國(guó)專利，對(duì)早期癌及癌前病變具有靈敏度高、無損傷、智能化、簡(jiǎn)便和快速定位等優(yōu)點(diǎn)。 一、診斷儀工作原理診斷儀主要包括：激發(fā)光源、特制光導(dǎo)纖維、弱光光電二極管陳列(簡(jiǎn)稱OMA)、計(jì)算機(jī)，及儲(chǔ)存分析病例的軟件系統(tǒng)。所選波長(zhǎng)337 nm，脈沖功率為200 Kw，脈沖頻率58赫次/秒，通過石英光導(dǎo)纖維傳輸激光，去激發(fā)被測(cè)組織。由于活體組織能吸收一定的光量子，而正常組織和癌組織吸收光量子不同，而釋放的熒光波長(zhǎng)亦異，從而有不同峰值的固有熒光。通過目測(cè)法

3、、比率值數(shù)字法或光譜法判斷良惡性組織，經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的實(shí)踐改進(jìn)，提高和再實(shí)踐，診斷儀日趨完善。并可指導(dǎo)臨床醫(yī)生有目的的活檢，故稱為光活檢(optical biopsy system)。二、評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)1.目測(cè)法：正常為藍(lán)、白、黃光，電燈泡樣亮點(diǎn)為納氏囊腫，癌或癌前病變呈暗色、紫色或紫紅色。2.光譜法(型)：正常組織熒光光譜曲線在(46020) nm有波峰，并設(shè)定其峰值為100%。癌或癌前病變組織的特征峰除(40020) nm中出現(xiàn)波峰外，在(46020) nm處的波峰小于正常組織波峰的50%，及(67020) nm處出現(xiàn)小波峰。3.比率值法(型)：將正常組織(46020) nm的主峰作為正常值，與異常

4、組織的異常值之比的比率值進(jìn)行數(shù)字化診斷，如比率值50%為(+)，50%60%之間為()，60%為(-)。綜合評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：陽性(+)：目測(cè)色暗(紫色或紅紫色)，比率值50%，宜進(jìn)一步做熒光下活檢；可疑()：目測(cè)色暗，而比率值正常或目測(cè)正常而比率值偏低者，按炎癥治療后復(fù)查或熒光下取活檢；陰性(-)：目測(cè)法正常，比率值不低者。三、臨床應(yīng)用1980年起應(yīng)用診斷儀篩查宮頸癌已達(dá)上百萬例，1985年丁愛華報(bào)道用目測(cè)法檢測(cè)14 694例下生殖道疾病，熒光陽性167例。經(jīng)病理切片證實(shí)癌或癌前期病變166例，符合率為99.4%，其中1例為外陰炎尖銳濕疣伴潰瘍?yōu)榧訇栃?，第二階段采用光譜法和第三階段采用光譜法。在眾多

5、的論著或臨床總結(jié)中選取部分資料來看，在29 383例檢測(cè)婦女中發(fā)現(xiàn)宮頸癌155例(525.51/10萬)，宮頸鱗形上皮不典型增生282例(956.09/10萬)，總診斷符合率為96%。上海醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院周美惠等應(yīng)用診斷儀普查861例，熒光檢測(cè)和病理符合率(宮頸癌或中、重度宮頸不典型增生)達(dá)92.8%，假陽性率僅4.1%。其中4例宮頸浸潤(rùn)癌和2例重度不典型增生者熒光檢測(cè)均陽性，見表1。表1熒光檢測(cè)和病理檢查比較病理檢查例數(shù)熒光檢查+-正?；蛄夹圆∽?5426728核肥大40733輕度間變18216中度間變871重度間變220癌440上海醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院丁愛華等認(rèn)為，熒光光譜檢測(cè)法定位活檢可提

6、高宮頸癌的早期檢出率。但藥物熒光檢測(cè)法，宜先服用光敏藥物，因不方便而難以推廣應(yīng)用。而診斷儀采用氮分子激光激發(fā)人體固有熒光光譜技術(shù)，進(jìn)行宮頸定位活檢，不需服用任何光敏藥物，取得了良好結(jié)果。在345例宮頸重度糜爛(148例)防癌涂片級(jí)以上、宮頸不典型增生(152例)和宮頸癌(45例)患者中，在同一病例均做防癌涂片、陰道鏡、熒光檢測(cè)和宮頸活檢病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，熒光目測(cè)法的陽性總符合率為80.0%，陰道鏡為72.9%，防癌涂片為58.7%，熒光組陽性符合率略高于陰道鏡組。各組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P0.05)，明顯高于防癌涂片組(P0.01)，其中熒光組宮頸不典型增生的符合率為93.3%，而陰道鏡組為69.

7、7%，涂片組為52.5%。不典型增生病例中，熒光組與陰道鏡組符合率的比較(P0.001)，提示熒光診斷法更易發(fā)現(xiàn)宮頸癌前期病變。在宮頸炎中熒光組與陰道鏡組和涂片組，均有類似的假陽性率，分別為38.3%、36.4%和40.2%。丁愛華等又試用改進(jìn)的光譜法型熒光診斷儀做內(nèi)腔診斷，檢測(cè)女性生殖道疾病74例，10例熒光光譜檢測(cè)陽性，病理切片證實(shí)全部為癌，無假陰性；熒光光譜檢測(cè)3例可疑陽性，但病理切片結(jié)果為非癌，故假陽性率為4%，可知光譜法型降低了以往的假陽性率，而且采用比率光譜測(cè)算法，判斷陽性與陰性更為鮮明。目前激光熒光診斷法已進(jìn)入到婦科內(nèi)腔診斷，并獲得成功。1993年解放軍總醫(yī)院李亞里等應(yīng)用診斷儀檢測(cè)581例患者，其中宮頸炎和癌前病變501例，熒光檢測(cè)符合率為93.6%，假(+)率6.7%，均較防癌涂片(+)率高，尤其宮頸光滑或老年性宮頸陰道炎病例中發(fā)現(xiàn)宮頸癌或癌前期病變17例，顯示較好的檢出率。而63例宮頸癌組熒光檢測(cè)符合率達(dá)100%。值得提示的是對(duì)宮頸癌陰道頂端復(fù)發(fā)者的診斷更有意義，當(dāng)粘膜表面未發(fā)生破潰時(shí)，肉眼或涂片難以發(fā)現(xiàn)病灶，而熒光診斷儀可檢測(cè)深達(dá)2 mm癌病灶，有利于早診早治，防止擴(kuò)散，提高5年生存率。通過數(shù)萬余例外陰、陰道和宮頸疾病的檢測(cè)，其結(jié)果