關(guān)于短期抗甲狀腺藥物治療與抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體關(guān)系的研究

1、關(guān)于短期抗甲狀腺藥物治療與抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體關(guān)系的研究         【論文關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)癥；抗體，抗核；甲狀腺拮抗藥  【論文摘要】 目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）患者治療前后抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)檢出情況及其與短期抗甲狀腺藥物治療的關(guān)系。方法 將60例初診Graves病甲亢患者治療前作為未治療組(n=60)，治療后歸為治療組(n=10)，40例非甲亢健康人群作為對(duì)照組(n=40)。用間接免疫熒光法(IIF)檢測(cè)血清ANCA及抗核抗體(ANA)。結(jié)果 2例初診未治療甲亢患者

2、ANCA-IIF陽(yáng)性，10例治療前ANCA陰性患者藥物治療6個(gè)月后及健康人群未檢測(cè)出ANCA，患者與健康人群差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。所有血清ANA均陰性。結(jié)論 ANCA與Craves病本身可能無(wú)關(guān)，以及短期抗甲狀腺藥物治療可能不誘發(fā)ANCA。  【Abstract】 Objective To investigate the detection of Against Neutrophil Cytoplasmic Antigens(ANCA)before and after treatment in patients with hyperthyroidism,and the rel

3、ation with short-term treatment by anti-thyroid drug.Methods 60 cases with graves disease before treatment was untreated group(n=60),after treating by anti-thyroid drug these 10 cases would be as treatment group(n=10),40 healthy people served as control group(n=40).ANCA and ANA(Antinuclear Antibody)

4、were detected by indirect immunofluorescence(IIF)experiments.Results 2 cases with graves disease who were newly diagnosed were ANCA-IIF(+).ANCA had not be detected in both 40 healthy people and the 10 cases who were ANCA-IIF(-)before treating by anti-thyroid drug for 6 months.ANA had not be detected

5、 in these 3 groups.Conclusion ANCA may irrelevant with graves disease,and short-term treatment by anti-thyroid drug may not induce ANCA.  【Key words】  Hyperthyroidism;Antibody;Antinuclear;Thyroid antagonists  國(guó)內(nèi)外近10余年的報(bào)道提示抗甲狀腺藥物，尤其丙基硫氧嘧啶(PTU)可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)，并可導(dǎo)致自身免疫性血管炎1,2。后者雖然發(fā)

6、生率極低，但若不予以重視將導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果，甚至危及生命。他巴唑(MMI)是否誘發(fā)ANCA產(chǎn)生或促使ANCA陰轉(zhuǎn)作用3，4？以及Graves病甲亢本身是否伴發(fā)ANCA5,6？結(jié)論不一。本研究對(duì)初診甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）患者治療前及治療后(PTU或MMI)26個(gè)月進(jìn)行觀察，檢測(cè)血清ANCA，甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOA)及甲狀腺球蛋白抗體(TGA)，探討ANCA與甲狀腺疾病本身及抗甲狀腺藥物的關(guān)系。  1 資料與方法  11 一般資料 選擇我院內(nèi)分泌科2005年6月至2005年12月初診甲亢門診患者為研究對(duì)象，除外患有其他可引起ANCA陽(yáng)性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，潰瘍

7、性結(jié)腸炎等)的患者及合并嚴(yán)重感染或腫瘤的患者。將所有對(duì)象初診未治療時(shí)劃為未治療組(n=60)，其中女43例，男17例，年齡1254歲，平均(3162±895)歲，再隨機(jī)分配到PTU組(PTU治療)與MMI組(MMI治療)，每組30例。因統(tǒng)計(jì)資料時(shí)抗甲亢藥物治療6個(gè)月以上僅10例，均歸治療組（n=10)。50例不足6個(gè)月者，未納入治療組資料分析，繼續(xù)隨訪所有研究對(duì)象2年，再進(jìn)行資料分析。以本院2005年健康體檢者40例(排除甲狀腺疾病、風(fēng)濕病及內(nèi)分泌疾病，無(wú)自身免疫性疾病及內(nèi)分泌疾病家族史)為對(duì)照組，女28例，男l(wèi)2例，年齡2065歲，平均(3749±950)歲。 

8、 12 方法 于07：00時(shí)采非抗凝血5 ml，室溫靜置3060 min，離心4 000 r/min，5 min，取上層血清，-20以下凍存待測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。  121 激素測(cè)定 FT3、FT4、TSH采用化學(xué)發(fā)光酶免疫測(cè)定法，TPOA及TGA采用放射免疫分析方法(RIA)測(cè)定。  122 ANCA檢測(cè) 對(duì)所有血清標(biāo)本用第1次ANCA 國(guó)際工作會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)IIF方法進(jìn)行ANCA檢測(cè)。依據(jù)熒光顯微鏡下觀察的結(jié)果分為胞漿型(c-ANCA)、核周型(p-ANCA)及均質(zhì)型(x-ANCA)，添加猴肝細(xì)胞基質(zhì)及人上皮細(xì)胞(Hp-2)區(qū)分P-ANCA與抗核抗體(ANA)。每次IIF檢測(cè)

9、同時(shí)用試劑盒內(nèi)陽(yáng)性和陰性樣本進(jìn)行陽(yáng)性與陰性對(duì)照。  123 隨訪 每13個(gè)月檢查FT3、FT4、TSH，血、尿常規(guī)，記錄臨床癥狀和體征。于初診時(shí)及藥物治療后6個(gè)月進(jìn)行ANCA、ANA檢測(cè)。  13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)=005(雙側(cè))。  2 結(jié)果  各實(shí)驗(yàn)組在性別上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。33(2/60)的初診未治療甲亢患者檢測(cè)出ANCA(均為c-ANCA型)，2例陽(yáng)性患者因治療時(shí)間不足6個(gè)月，尚未復(fù)查ANCA。10例治療前ANCA陰性患者治療后及甲狀腺功能正常對(duì)照人群血清未檢測(cè)出ANCA。初診未治療甲亢患者與健康

10、人群(0/40，001%)ANCA陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)。所有血清ANA均陰性。TPOA及TGA分別在567(34/60)的Graves病甲亢患者中檢出，明顯高于健康對(duì)照組(P001)。 3 討論  自從1992年Stankus和Johnson1報(bào)道 PTU誘發(fā)的表現(xiàn)為呼吸衰竭的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽(yáng)性高敏感性血管炎，以及1993年Dolman等從PTU治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生小血管炎患者血清中檢測(cè)出ANCA，國(guó)內(nèi)外陸續(xù)報(bào)道抗甲狀腺藥物治療甲亢患者檢出ANCA及發(fā)生相關(guān)小血管炎。所有報(bào)道均指出 PTU治療患者可檢出ANCA，發(fā)生ANCA相關(guān)小血管炎。并因停用PTU后ANCA轉(zhuǎn)陰或滴度下降，小血管炎的臨床癥狀迅速緩解，推斷ANCA檢出與PTU有關(guān)，PTU是致病的重要原因。隨后橫斷面臨床對(duì)照研究均提示，PTU治療患者ANCA陽(yáng)性率明顯高于MMI或其他方法治療患者ANCA陽(yáng)性率。前瞻性研究極少，僅有的研究亦提示：PTU可使ANCA轉(zhuǎn)陽(yáng)，無(wú)轉(zhuǎn)陰作用，MMI使ANCA轉(zhuǎn)陰作用明顯大于轉(zhuǎn)陽(yáng)作用10。因相關(guān)研究少和研究樣本小，以及缺乏MMI與 PTU的前瞻性隊(duì)列研究，PTU與MMI誘發(fā)ANCA有無(wú)差異目前尚缺乏前瞻性研究結(jié)論。橫斷面研究顯示，ANCA多發(fā)生于長(zhǎng)期藥物治療患者，尤其是治療2年以上的患者，但亦有治療時(shí)間僅數(shù)月(8個(gè)月)患者檢測(cè)出ANCA。本研