郭藝芳教授深度剖析：您完全了解

1、郭藝芳教授深度剖析：您完全了解  UKPDS 研究嗎？英國前瞻性糖尿病研究 （UKPDS ）是人類抗?fàn)幪悄虿≌?程中的一座豐碑，為我們認(rèn)識(shí)與防治糖尿病及其并發(fā)癥提供 了大量重要信息。就其科學(xué)意義而言，過去沒有、將來也很 難有其他研究與之抗衡。然而近 20 余年來，很少有人關(guān)注該研究的全貌，許多醫(yī)生 認(rèn)為 UKPDS 研究只是證實(shí)降糖獲益的一項(xiàng)隨機(jī)化臨床試 驗(yàn)而已。實(shí)際情況并非如此， UKPDS 系列研究包含著非常 豐富的內(nèi)容。全面了解 UKPDS 研究內(nèi)容， 有助于我們正確認(rèn)識(shí)降糖治療 對(duì)于 2 型糖尿病患者微血管和大血管合并癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影 響。本文簡單歸納其中有代表性的部分

2、研究內(nèi)容，供參閱。1UKPDS 7（ 1990 年）以 3044 例新診斷糖尿病患者為對(duì)象， 論證了控制熱量攝入與減輕體重對(duì)于降低空腹血糖的重要 性。 2UKPDS 9 （1993 年）以 672 例新診斷 2 型糖尿病患 者為對(duì)象，探討了 N- 乙酰葡糖胺酶、尿蛋白排泄率與空腹 血糖之間的關(guān)系。 3UKPDS 10 （1993 年）以 585 例新診斷 2 型糖尿病患者為對(duì)象，探討了飲食干預(yù)對(duì)尿蛋白排泄率的 影響及其與高血壓、高血糖和高甘油三酯血癥的關(guān)系。4UKPDS 11 （1994 年）以 507 例新診斷 2 型糖尿病患者 為對(duì)象，研究了受試者生化危險(xiǎn)因素（胰島素、甘油三酯、 總膽固醇

3、、 HDL- 膽固醇、 LDL- 膽固醇、尿蛋白、 N- 乙酰葡 糖胺酶、 C 肽等）的分布特點(diǎn)。 5UKPDS 13 （1995 年）采 取多中心隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，共納入 2520 例新診斷 2 型糖尿病患者，比較單純飲食控制以及在控制飲食基礎(chǔ)上分 別加用氯磺丙脲、 格列本脲、 胰島素或二甲雙胍 （肥胖患者） 對(duì)空腹血糖的影響。結(jié)果顯示各種藥物的降糖效果相似。 7UKPDS 18 （1996 年）共包括 132 例病史 3-6 年的 2 型 糖尿病患者，旨在探討不同基線特征患者的飲食結(jié)構(gòu)是否會(huì) 影響 UKPDS 研究結(jié)果。結(jié)果表明，飲食因素不會(huì)對(duì)UKPDS 研究的數(shù)據(jù)分析造成干擾。 8UK

4、PDS 19 （1996）關(guān)于胰島素受體底物、b3-腎上腺素能受體、糖原合成酶基因與 2 型糖尿病關(guān)系的分子生物學(xué)研究。 9UKPDS 20（1997）旨在探討 2 型糖尿病患者瘦素與胰島 素水平的關(guān)系，結(jié)果提示高胰島素血癥或胰島素敏感性受損 可能是瘦素水平增高的部分原因。 10UKPDS 21 （1997 年） 關(guān)于 2 型糖尿病患者基因突變的研究。 11UKPDS 23（1998 年）關(guān)于新診斷 2 型糖尿病患者其他心血管危險(xiǎn)因素的調(diào) 查，結(jié)果顯示 LDL-C 升高、 HDL-C 降低、高血壓、高血 糖與吸煙是 2 型糖尿病患者的 5 大心血管危險(xiǎn)因素。 12UKPDS 25（1997 年

5、）研究了不同亞型糖尿病患者中胰島 細(xì)胞胞漿抗體和谷氨酸脫羧酶抗體水平是否存在差異。13UKPDS 26（1998 年） 以 1305 例新診斷 2 型糖尿病患者為對(duì)象，探討了磺脲類 藥物治療失效的相關(guān)因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血糖水平較高、年齡 較輕、胰島 b 細(xì)胞儲(chǔ)備少的患者更易發(fā)生磺脲類藥物治療 失效，格列本脲較氯磺丙脲更易發(fā)生治療失效。 14UKPDS 28 （1998 年）旨在評(píng)估 2 型糖尿病患者在磺脲治療基礎(chǔ)上加 用二甲雙胍的療效。共納入 591 例經(jīng)過最大劑量磺脲類藥 物治療后血糖控制不佳的患者，結(jié)果顯示無論患者是否肥胖 或空腹血糖水平如何，在磺脲治療基礎(chǔ)上早期加用二甲雙胍 有助于改善血糖

6、控制。 15UKPDS 29（ 1999 年）共納入 3776 例無明顯心血管病的初診 2 型糖尿病患者，對(duì)其卒中危險(xiǎn) 因素進(jìn)行分析。 數(shù)學(xué)模型分析表明， 肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、 吸煙、 血糖控制不佳、高胰島素血癥、血脂異常、微量白蛋白尿與 卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無明顯關(guān)系。而強(qiáng)化降壓、對(duì)房顫患者常規(guī)抗 凝治療可顯著降低卒中風(fēng)險(xiǎn)。 16UKPDS 31 （1999 年）關(guān)于 2 型糖尿病 MODY3 基因突變的研究。 17UKPDS 33（1998） 旨在探討與常規(guī)降糖治療相比，應(yīng)用磺脲類藥物或胰島素強(qiáng) 化血糖控制對(duì) 2 型糖尿病患者微血管與大血管并發(fā)癥發(fā)生 率的影響。共納入 3867 例新診斷的 2 型糖尿

7、病患者，中 位數(shù)年齡 54 歲，隨機(jī)分別納入磺脲或胰島素強(qiáng)化降糖組或 常規(guī)降糖組。研究終點(diǎn)包括任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)、糖尿病相 關(guān)死亡、全因死亡。經(jīng)過 10 年的隨訪，其主要結(jié)果如下：強(qiáng)化降糖組與常規(guī)降糖組 HbA1c 分別為 7.0% 與 7.9%。與常規(guī)治療組相比，強(qiáng)化降糖組患者任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件發(fā)生率降低12% ，糖尿病相關(guān)死亡降低 10%，全因死亡率降低 6%。任何糖尿 病相關(guān)終點(diǎn)事件發(fā)生率的下降主要是由微血管事件減少所 驅(qū)動(dòng)的（降低 25%）。強(qiáng)化降糖組低血糖事件發(fā)生率顯著高于常規(guī)治療組。本研究 結(jié)論認(rèn)為，應(yīng)用磺脲類藥物或胰島素強(qiáng)化血糖控制可以顯著 減少 2 型糖尿病患者微血管并發(fā)癥

8、的發(fā)生，但不能降低大 血管事件發(fā)生率。 18UKPDS 34（ 1998 年）本研究是 UKPDS 主題研究的亞組分析， 旨在探討與磺脲類藥物或胰島素相比 , 應(yīng)用二甲雙胍強(qiáng)化降糖對(duì)初診 2 型糖尿病患者終點(diǎn)事件的 影響。在 UKPDS 研究所納入的 4075 例初診 2 型糖尿病患者 中，有 1704 例肥胖糖尿病患者。該研究首先比較了單純飲 食干預(yù)（ 411 例）與應(yīng)用二甲雙胍強(qiáng)化降糖的療效差異；同 時(shí)比較了接受二甲雙胍（ 342 例超重患者） 、氯磺丙脲（ 265 例）、格列本脲（ 277 例）或胰島素（ 409 例）強(qiáng)化降糖治 療的臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與胰島素或磺脲類藥物治療相比，超重

9、的 2 型 糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍強(qiáng)化降糖有助于降低糖尿病相關(guān) 終點(diǎn)事件發(fā)生率， 且較少增加體重， 較少發(fā)生低血糖。 據(jù)此， 該研究認(rèn)為二甲雙胍應(yīng)作為此類患者的一線治療。 19UKPDS35（2000 年 ）該研究是一項(xiàng)前瞻性觀察性研究，旨在探討2型糖尿病患者高血糖與微血管和大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)之間的 關(guān)系。共納入 4585 例患者，主要終點(diǎn)為糖尿病相關(guān)性任意 終點(diǎn)事件或死亡、以及全因死亡。根據(jù)受試者 HbA1c 水平 將其分為 分析結(jié)果顯示，血糖水平與臨床并發(fā)癥發(fā)生率之間存在密切 關(guān)系。 HbA1c 每降低 1%，任何糖尿病終點(diǎn)事件降低 21%， 糖尿病相關(guān)死亡降低 21%，心肌梗死發(fā)生率降低

10、14% ，微 血管并發(fā)癥減少 37%。本研究結(jié)論認(rèn)為， 高血糖與糖尿病并 發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切關(guān)系。 HbA1c 水平降低可能顯著減少 糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng) HbA1c 處于正常水平（ 簡單地說，該研究只是針對(duì)糖尿病患者血糖水平與微血管和 大血管事件發(fā)生率之關(guān)系所做的一項(xiàng)相關(guān)性分析。從研究設(shè) 計(jì)來看，本研究更接近于流行病學(xué)分析。因此，不宜將此研 究結(jié)論作為強(qiáng)化降糖可以帶來大血管甚至微血管獲益的證 據(jù)。 20UKPDS 36 （ 2000 年）屬于前瞻性觀察性分析。結(jié)果 顯示收縮壓每降低 10 mmHg ，糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低 12%，糖尿病相關(guān)死亡減少 15%，心肌梗死減少 11%，

11、微 血管并發(fā)癥減少 13%。需要指出的是， 雖然降壓治療對(duì)于降 低糖尿病患者大血管與微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的作用已被充分 論證，但本研究并非治療干預(yù)研究，因而其證據(jù)力度較低。 21UKPDS 37 （ 1999 年）關(guān)于影響 2 型糖尿病患者生活質(zhì) 量的因素的研究。 22UKPDS 38 （1998 年）旨在評(píng)估嚴(yán)格控 制血壓可否預(yù)防 2 型糖尿病患者大血管與微血管并發(fā)癥。 共納入 1148 例伴高血壓的 2 型糖尿病患者，結(jié)果顯示與 對(duì)照組相比（血壓降至 154/87 mmHg ），強(qiáng)化降壓組（血壓 降至 144/82 mmHg ）糖尿病相關(guān)死亡、 以及視網(wǎng)膜病變等并 發(fā)癥均顯著減少。 23UKP

12、DS 39 （ 1998 年）旨在探討 2 型 糖尿病患者應(yīng)用 b 受體阻滯劑或 ACEI 類藥物降壓治療預(yù) 防大血管或微血管并發(fā)癥的療效是否存在差異。結(jié)果提示， 降低血壓是伴高血壓的糖尿病患者臨床獲益的主要機(jī)制，應(yīng) 用卡托普利或阿替洛爾降壓治療對(duì)于預(yù)防受試者并發(fā)癥的 效果無顯著差別。 24UKPDS 40 （1998 年）對(duì)伴高血壓的 2 型糖尿病患者強(qiáng)化降壓治療的成本效益分析。結(jié)果表明嚴(yán)格 控制 2 型糖尿病患者血壓可以顯著降低合并癥的治療費(fèi) 用、延長存活期限，因而具有良好的價(jià)格獲益比。 25UKPDS 41（2000 年）強(qiáng)化降糖的費(fèi)用效益分析。 26UKPDS 42（ 1999 年）探

13、討 2 型糖尿病患者中，微動(dòng)脈瘤對(duì)于視網(wǎng)膜病變的 惡化有無預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示微動(dòng)脈瘤與視網(wǎng)膜病變密切相 關(guān)。 27UKPDS 43 （ 1999 年）關(guān)于自身免疫型糖尿病的遺傳 異質(zhì)性研究。 28UKPDS 45 （2000 年）探討了新診斷糖尿病 患者進(jìn)行飲食干預(yù)對(duì)于血脂指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示飲食療法 可以顯著降低甘油三酯水平，對(duì)其他血脂參數(shù)也有一定影 響。 29UKPDS 46 （ 2000 年）通過計(jì)算機(jī)數(shù)學(xué)模型預(yù)測糖尿 病患者的預(yù)期壽命。 30UKPDS 47 （1999 年）探討初診糖尿 病患者高血糖和高胰島素血癥與此后發(fā)生缺血性心臟病和 卒中之間的關(guān)系，結(jié)果顯示僅高血糖與大血管并發(fā)癥

14、的風(fēng)險(xiǎn) 增高有關(guān)。 31UKPDS 49 （1999 年）探討各種降糖方法實(shí)現(xiàn) 血糖達(dá)標(biāo)的可能性。共納入 4075 例新診斷 2 型糖尿病患 者，分別予以單純飲食干預(yù)、胰島素、磺脲、或二甲雙胍治 療。結(jié)果顯示，與單純飲食干預(yù)相比，其他各種藥物治療措 施均可使血糖達(dá)標(biāo)率增高 20%30%。32UKPDS 50 （2001 年）以 UKPDS 研究對(duì)象中的 1919 例患者為基礎(chǔ)， 分析了 影響糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的相關(guān)因素，結(jié)論認(rèn)為良好的血 糖控制以及嚴(yán)格控制血壓可降低糖尿病視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)。33UKPDS 51（ 2001 年）以 UKPDS 研究受試者中的 753 例 超重患者為對(duì)象，分析了應(yīng)

15、用二甲雙胍強(qiáng)化血糖控制的效價(jià) 比，結(jié)果表明超重患者將二甲雙胍作為一線治療藥物具有良 好的效價(jià)比且能延長患者預(yù)期壽命。 34UKPDS 52（ 2001 年） 探討了新診斷 2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度以及 未來需要激光凝固術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)。 35UKPDS 53 （ 2001 年） 關(guān)于胰島 b 細(xì)胞 ATP 敏感鉀通道的分子生物學(xué)研究。 36UKPDS 54 （ 2001 年）比較糖尿病患者應(yīng)用卡托普利或阿 替洛爾強(qiáng)化降壓的治療費(fèi)用。結(jié)果表明兩種藥物均能同樣有 效的控制血壓，但阿替洛爾組患者所需費(fèi)用明顯較低。37UKPDS 55（ 2001 年）研究了種族因素對(duì)血糖控制與血壓、 血脂參數(shù)

16、的影響。 38UKPDS 56 （ 2001 年）以 4540 例 UKPDS 研究受試者為對(duì)象， 推算出評(píng)估 2 型糖尿病患者發(fā) 生冠心病風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)學(xué)模型。 39UKPDS 57 （2002 年）探討了 經(jīng)最大劑量磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的 2 型糖尿病 患者加用胰島素治療的有效性，結(jié)論認(rèn)為早期加用胰島素有 助于改善血糖控制，且低血糖和增重風(fēng)險(xiǎn)無顯著增加。 40UKPDS 59（ 2002 年）以 UKPDS 研究所納入的 5102 例 受試者中的 3834 例患者為對(duì)象，分析了糖尿病外周血管病 變的可控性危險(xiǎn)因素，認(rèn)為高血糖、高血壓、血脂異常和吸 煙均與外周血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

17、41UKPDS 60 （2002 年）以糖尿病病程、年齡、性別、吸煙、收縮壓、 總膽固醇 /高密度脂蛋白膽固醇比值、 房顫為變量構(gòu)建了糖尿 病患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。 42UKPDS 62 （2002 年）研究了 糖尿病患者并發(fā)癥對(duì)生活質(zhì)量的影響。 43UKPDS 63 （2002 年）以部分 UKPDS 受試者為基礎(chǔ)進(jìn)行的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)研究， 結(jié)論認(rèn)為改善糖尿病患者的血糖和血壓控制可以有效預(yù)防 并發(fā)癥，且具有良好的效價(jià)比。 44UKPDS 64 （ 2003 年）以 5097 例 UKPDS 受試者為基礎(chǔ)，分析了糖尿病腎病發(fā)生發(fā) 展的風(fēng)險(xiǎn)與病理生理進(jìn)程。 45UKPDS 65（ 2003 年）以

18、3488 例 UKPDS 受試者為基礎(chǔ)，分析了截肢、非致死性心梗、致 死性心梗、非致死性卒中、致死性卒中、缺血性心臟病、心 衰、白內(nèi)障和失明等并發(fā)癥的治療費(fèi)用。 46UKPDS 66（ 2004 年）探討能否評(píng)估新診斷糖尿病患者因心肌梗死和卒中導(dǎo)致 死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 47UKPDS 67 （2005 年）分析了初診糖尿病患 者的胰島素敏感性與未來發(fā)生心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)之間是 否相關(guān)。結(jié)論認(rèn)為對(duì)于新診斷的糖尿病患者，評(píng)估其胰島素 敏感性無助于預(yù)測首次發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，胰島素抵抗 不是 2 型糖尿病患者發(fā)生心血管病的危險(xiǎn)因素。 48UKPDS 68（ 2004 年）以 UKPDS 受試者為基礎(chǔ)，制

19、定糖尿病患者 發(fā)生并發(fā)癥的終身風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測模型。 49UKPDS 69（ 2004 年） 探討了糖尿病患者強(qiáng)化降壓治療對(duì)于視網(wǎng)膜病變進(jìn)展與失 明的影響，結(jié)論認(rèn)為嚴(yán)格控制血壓有助于降低糖尿病患者視 網(wǎng)膜并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。 50UKPDS 70 （ 2005 年）以 4545 例 UKPDS 研究受試者為對(duì)象，探討了胰島抗體與降糖藥物療 效的關(guān)系。結(jié)論認(rèn)為，自身免疫抗體陽性患者初始治療可選 用磺脲類藥物，但與抗體陰性者相比，需要胰島素治療的時(shí) 機(jī)可能更早。 51UKPDS 71 （2005 年）探討 IA-2 抗體與胰 島素治療需求的關(guān)系，結(jié)論認(rèn)為 2 型糖尿病患者 IA-2A 抗 體陽性率較低，但對(duì)未來

20、需要胰島素治療具有較高的預(yù)測價(jià) 值。 52UKPDS 72 （ 2005 年）針對(duì)糖尿病患者強(qiáng)化降糖和強(qiáng) 化降壓策略以及肥胖患者應(yīng)用二甲雙胍治療策略所進(jìn)行的 醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。 53UKPDS 75 （2006 年）研究高血糖和高 血壓對(duì)糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生率的影響，結(jié)論認(rèn)為高血糖或 高血壓均可顯著增加并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且二者具有疊加作 用。為降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)， 需要同時(shí)強(qiáng)化控制這兩種危險(xiǎn)因素。 54UKPDS 76 （2006 年）研究了 PON2 基因多態(tài)性與 2 型 糖尿病患者發(fā)生腎功能不全之間的關(guān)系。 55UKPDS 77（2007 年）探討了 GAD 自身免疫抗體與 LADA 病理生理進(jìn)程

21、的 關(guān)系。 56UKPDS 79 （ 2013 年）以 5102 例 UKPDS 受試者 10 年延長期隨訪數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，分析了無癥狀性心肌梗死與 2 型糖尿病患者心血管預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示， 16.6% 的患 者具有無癥狀性心肌梗死的心電圖證據(jù)，此類患者未來發(fā)生 致死性心肌梗死與全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。 57UKPDS 80 （2008 年）此研究即廣為人知的 UKPDS 研究 30 年隨訪 結(jié)果。 1998 年主體試驗(yàn)（即 UKPDS33 ）結(jié)束后，該研究受 試者的繼續(xù)治療方案不再受原研究設(shè)計(jì)的約束，此后研究者 繼續(xù)對(duì)存活的患者進(jìn)行了隨訪。至 2007 年，入選 UKPDS 研究的受試者存活

22、率為 56% ， 研究結(jié)束 1 年后原試驗(yàn)中強(qiáng)化降糖組與常規(guī)治療組患者之 間糖化血紅蛋白 （HbA1c） 的差異已不復(fù)存在。10 年的延長隨訪結(jié)束時(shí)，原強(qiáng)化降糖組患者任何糖尿病終 點(diǎn)降低 9%。微血管事件減少了 24%，心肌梗死減少 15%， 全因死亡率降低 13%。其中接受二甲雙胍治療者中任何糖尿 病相關(guān)性終點(diǎn)事件減少 21%，心肌梗死減少 33%，全因死 亡率降低 27%。在 1998 年報(bào)道的 UKPDS 主體的降壓治療試驗(yàn)中， 強(qiáng)化血壓控制組患者較標(biāo)準(zhǔn)血壓控制組微血管事件、糖尿病相關(guān)性 死亡、糖尿病相關(guān)性終點(diǎn)事件以及卒中發(fā)生率均顯著降低。 在研究結(jié)束后患者的降壓治療不再受原試驗(yàn)設(shè)計(jì)的約

23、束。 繼續(xù)隨訪過程中兩組之間的血壓差異于 1999 年消失。至 2007 年參與降壓治療試驗(yàn)的受試者的存活率為41%，此時(shí)原強(qiáng)化血壓控制組與標(biāo)準(zhǔn)血壓控制組患者之間微血管事件、 糖尿病相關(guān)性死亡、任何糖尿病相關(guān)性終點(diǎn)事件以及卒中的 發(fā)生率均不再具有顯著差異，但原強(qiáng)化降壓組患者外周血管 疾病的發(fā)生率出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性降低。 研究者認(rèn)為無論主體試驗(yàn)結(jié)束后患者繼續(xù)接受的的降糖治 療方案如何，研究期間的降糖治療的獲益可以持續(xù)存在（即 所謂的記憶效應(yīng) ）并可能具有放大效應(yīng)，而強(qiáng)化降壓治 療則不具有記憶效應(yīng)。58UKPDS 82 （2013年）基于 UKPDS 研究 30 年隨訪數(shù)據(jù)所推導(dǎo)的糖尿病患者預(yù)后評(píng)估

24、 模型（ UKPDS-OM2 ） 59UKPDS 83 （2014 年）研究了糖尿 病血管合并癥的種族差異。 60UKPDS 84（2015 年）關(guān)于糖 尿病合并癥醫(yī)療費(fèi)用的研究，認(rèn)為糖尿病合并癥可顯著增加 患者短期與遠(yuǎn)期醫(yī)療費(fèi)用。長期以來， UKPDS 研究一直被許多學(xué)者視為降糖治療降低 心血管風(fēng)險(xiǎn)的主要證據(jù)來源。然而綜觀該研究全部內(nèi)容，可 以發(fā)現(xiàn) UKPDS 試驗(yàn)并不能充分論證降糖治療可以降低 2 型糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)。在該系列研究中，人們最常引用的研究主要有 UKPDS 33 、UKPDS 34 、UKPDS35 以及UKPDS 80 。其中 UKPDS 33 是主體研究，在預(yù)設(shè)的隨訪

25、期內(nèi)，強(qiáng)化降 糖組受試者大血管并發(fā)癥發(fā)生率并未出現(xiàn)顯著降低； UKPDS 34 是亞組分析。由于在隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中，入選患者數(shù)量 或終點(diǎn)事件數(shù)量、以及隨訪期限均是圍繞主要終點(diǎn)而設(shè)定 的，因而亞組分析的證據(jù)力度與主體研究有著顯著的不同。 此外，雖然該研究結(jié)果顯示二甲雙胍較其他降糖藥物具有更 多獲益，但二甲雙胍治療組僅包括 342 例肥胖糖尿病患者， 因而其證據(jù)力度較低。并且，除該研究之外，迄今沒有其他設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)化臨床 試驗(yàn)證實(shí)二甲雙胍降糖治療可以產(chǎn)生心血管獲益。之所以該 藥得到國內(nèi)外相關(guān)指南的大力推薦，只是因?yàn)槠渌堤撬幬铮ǔ?SGLT-2 抑制劑外）的獲益證據(jù)更為匱乏而已。UKPDS 35 中的一組數(shù)據(jù)被學(xué)者廣泛引用， 即 HbA1c 每降 低 1%，任何糖尿病終點(diǎn)事件降低 21% ，糖尿病相關(guān)死亡降 低 21%，心肌梗死發(fā)生率降低 14% ，微血管并發(fā)癥減少 37%。必須指出