卡維地洛治療原發(fā)性高血壓的長期療效

1、    卡維地洛治療原發(fā)性高血壓的長期療效        摘要目的：評價卡維地洛對原發(fā)性高血壓(EH)的長期療效和安全性。方法：卡維地洛治療4周顯效或有效的EH患者61例，維持原劑量繼續(xù)治療至24周末。結(jié)果：觀察的61例中，47例(77%)口服劑量為10mg bid，另14例(23%)第3周起增至20mg bid。在延長治療期，卡維地洛給藥后能穩(wěn)定降壓，血壓基本保持4周末水平，與4周末相比，顯效率、有效率均無顯著性差異，總有效率仍為100%。與治療前相比，收縮壓和舒張壓分別下

2、降16.5%和17.6%，由(157.1±14.0)/(101.4±5.5)mmHg(1mmHg=0.133 kPa)降至(131.2±10.1)/(83.6±5.6)mmHg。心率減慢，但仍在正常范圍，4周后基本穩(wěn)定?？ňS地洛長期給藥不良反應(yīng)輕微，且在治療過程中能自行緩解。對脂類代謝沒有不良影響。結(jié)論：卡維地洛長期治療有穩(wěn)定的降血壓作用，是一種安全有效的新型抗高血壓藥物。關(guān)鍵詞卡維地洛-受體阻滯劑安全性高血壓 Long-term efficacy and safety of carvedilol in patientswith essential hy

3、pertensionLiu ShuwenChen WeiminYu Chuanlinet al(Institute of Pharmaceutic Science,the FirstmilitarymedicalUniversity,Guangzhou 510515)AbstractObjective:To assess the long-term efficacy and safety of carvedilol,a -blocker with vasodilatory properties,in treating essential hypertension.Method:A total

4、of 61 patients were enrolled in the 24-week study.All patients hadmild tomoderate essential hypertension,and their blood pressures had been good controlled after 4-week treatment with carvedilol.Result:Among the 61 patients,47 (77%) patients received a dosage of 10mg bid,while the other 14 (23%) pat

5、ients added their dosage to 20mg bid from the 3nd week.At the end of 4 weeks,the blood pressure decreased significantly.In the following period,the effectsmaintained the total effective rate was still 100% at the end of the trial.Compared with the blood pressure before administration,the SBP/DBP dec

6、reased from 157.1±14.0/101.4±5.5mmHg(1mmHg=0.133 kPa) to 131.2±10.1/83.6±5.6mmHg，the reduction rate were 16.5% and 17.6% respectively.The heart rate was also decreased,but it was still in normal range,and was stable in the long-term period after 4 weeks.There were no serious side

7、 effects during the trial,and the adverse reactions could relieved voluntarily.Carvedilol did no harm to lipidmetabolism.Conclusion:Long-term treatment with carvedilol can get stable effects in essential hypertension,and the results show that carvedilol is an effective and safe antihypertension drug

8、.Key wordsCarvedilol-blockerSafetyHypertension卡維地洛(Carvedilol)是一種新型的降血壓藥，美國食品與藥品管理局于1991年批準(zhǔn)其用于原發(fā)性高血壓(EH)的治療。該藥為兼有血管擴張作用的-受體阻滯劑，能非選擇性阻滯受體，選擇性阻滯1受體，且具有明顯的抗自由基、抗氧化損傷作用，高濃度時還能阻滯鈣通道1。我們的臨床研究表明，卡維地洛短期給藥(4周)，降壓效果顯著，不引起反射性心動過速和體位性低血壓，不影響糖及脂類的代謝，不良反應(yīng)少，與單純的-受體阻滯劑和擴血管藥物相比，卡維地洛有較大的優(yōu)越性。為了評價卡維地洛對EH的長期療效和安全性，我們進(jìn)行了

9、為期24周的長期治療試驗，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1對象與方法1.1病例選擇1865歲不拘性別，臨床診斷為WHO分期、期EH患者，經(jīng)2周安慰劑洗脫期后，坐位舒張壓(DBP)在95114mmHg(1mmHg=0.133 kPa)之間，且排除下列情況：各種繼發(fā)性高血壓，充血性心力衰竭，支氣管痙攣或哮喘，心動過緩，心傳導(dǎo)阻滯，控制不良的糖尿病及高脂血癥，嚴(yán)重肝、腎功能障礙；有變態(tài)反應(yīng)或藥物過敏史，近半年內(nèi)有心肌梗死病史和腦卒中史；孕婦，哺乳婦女。1.2藥品來源卡維地洛片由本所提供，批號：970402，每片含量為10mg、20mg。1.3給藥方案卡維地洛起始劑量為10mg bid，用藥2周若血壓下降達(dá)到顯效

10、，或雖屬有效，但下降幅度接近顯效標(biāo)準(zhǔn)，維持此劑量至4周末；若用藥2周后未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，第3周起劑量增至20mg bid至4周末。剔除無效病例，選擇顯效或有效病例，維持原劑量至24周末。1.4觀察指標(biāo)及方法臨床癥狀：每次檢查時詢問患者的臨床癥狀變化，記錄不良反應(yīng)。血壓：使用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計，患者休息10min測坐位右上臂血壓3次，取其平均值。分別在治療前(安慰劑洗脫結(jié)束時)及服藥后4、8、12、16、18、20、24周末的8001100測量。心率：由血壓測量者在每次血壓測量前進(jìn)行，共測3次，取其平均值。實驗室檢查：治療前和24周末試驗結(jié)束時，各進(jìn)行一次血、尿常規(guī)，血電解質(zhì)(K+、Na+、Cl-)

11、，肝功能(GPT)，腎功能(BUN、Cr)，血糖，血脂(TG、TCH)等檢查。心電：由臨床心電室進(jìn)行心電描記并出報告，檢查時間同實驗室檢查。1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效為DBP下降10mmHg并降至正?；蛳陆?0mmHg以上；有效為DBP下降10mmHg但降至正?；蛳陆?019mmHg；無效為未達(dá)上述水平。1.6統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件包，給藥前后各計量指標(biāo)的比較采用Studentt檢驗。2結(jié)果剔除無效病例后，共觀察了61例，其中男40例，女21例，平均年齡(60.0±10.5)歲，WHO分期期28例，期33例。服藥10mg bid者47例，20mg bid者14例?？ňS地洛治療4周后

12、，顯效57例，有效4例。至24周末試驗結(jié)束時，61例中顯效53例，有效8例。雖低于服藥4周時的顯效57例，有效4例，但2檢驗無顯著性意義，總有效率仍為100%?？ňS地洛治療期間血壓變化如1所示。給藥4周時，血壓即較治療前顯著下降(P0.01)；隨后治療各階段的血壓值與治療前比較也有極顯著性意義(P0.01)，且基本維持4周末的降壓水平，與4周末血壓值比較無顯著性差異(P0.05)。1卡維地洛治療期間血壓的變化與治療前比較P0.01卡維地洛治療期間心率變化如2所示。給藥后心率減慢，至4周末以后基本維持在同一水平，與治療前比較均有極顯著性差異(均P0.01)，而此期間則無顯著性差異(均P0.05)

13、。2卡維地洛治療期間心率的變化與治療前比較P0.01卡維地洛治療24周，各項血生化指標(biāo)均無異常。心電檢查也正常。在延長觀察期(524周)中，有9例次出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，發(fā)生率14.8%，其中頭暈6例次，嗜睡2例次，口干1例次，但均反應(yīng)輕微，不需停藥，且在隨后的用藥過程中大多能自行緩解，未影響試驗的完成。3討論本研究結(jié)果表明，在觀察的61例EH患者中有47例(占77%)每日只需20mg，而只有14例(占23%)需要加量至40mg?？ňS地洛給藥后血壓降至正常水平，維持治療至24周，血壓基本保持4周末的水平。與治療前相比，卡維地洛給藥24周，SBP和DBP分別下降16.5%和17.6%，有極顯著性差

14、異(P0.01)。與給藥后4周末相比，血壓變化、顯效率、有效率均無顯著性差異(P0.05)，總有效率仍為100%，說明卡維地洛長期給藥有穩(wěn)定的降血壓作用。給藥后心率減慢，4周末由給藥前(79.6±10.3)次/min降至(66.1±7.5)次/min，隨后維持該水平，24周末為(66.7±6.5)次/min，均在正常范圍。EH是慢性疾病，需長期給予降壓治療，這要求降壓藥物不僅療效確切，而且長期使用不良反應(yīng)輕微，發(fā)生率低。本研究24周臨床試驗表明，卡維地洛長期使用不良反應(yīng)輕微，發(fā)生率僅為14.8%，主要不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡，且在治療過程中能自行緩解?？ňS地洛為兼有1受體阻斷的受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性。經(jīng)典的受體阻滯劑對心臟有抑制作用，易導(dǎo)致心動過緩，其中無內(nèi)在擬交感活性的受體阻滯劑還會引起低密度脂蛋白和甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。單純的1受體阻滯劑有較明顯的“首劑效應(yīng)”，易引起體位性低血壓和反射性心動過速，但對脂質(zhì)代謝產(chǎn)生有利作用2?？ňS地洛具有阻斷1和受體的雙重作用，本研究表明該藥在治療E