中國組織工程與再生醫(yī)學的最新研究進展分享

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料，若有不當之處，請指正。中國組織工程與再生醫(yī)學的最新研究進展 王春仁 ,白東亭 ( 中國藥品生物制品檢定所 ,北京 , 100050)摘要 :本文介紹了我國組織工程和再生醫(yī)學方面的研究、標準制定以及管理方面的最新進展。我國的組織工程在國家的大力支持下在基礎(chǔ)研究方面取得了很大的成績 ,研究的重點主要是組織工程皮膚、軟骨、骨、肌腱、角膜、血管、微囊化細胞等。目前西安第四軍醫(yī)大學組織工程研究中心研究的組織工程皮膚最為顯著,已經(jīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證 ,其他的組織工程醫(yī)療產(chǎn)品尚處于研發(fā)和臨床前研究階段。組織工程質(zhì)量標準研究主要從種子細胞、材料支架和組織工程

2、產(chǎn)品三個方面進行控制。在組織工程質(zhì)量標準制定方面完成了8個組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的相關(guān)標準 ,其他多個標準正在起草研究中 ,標準的研究為組織工程的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展起到了很好的作用 ,也為組織工程的管理提供了技術(shù)支持 。關(guān)鍵詞 : 組織工程 ;再生醫(yī)學 ; 標準 ;組織工程醫(yī)療產(chǎn)品 Recent development of tissue engineering and regenerative medicine in China WANG Chun-ren, BAI Dong - ting(National Institute for the Control of Pharmaceutical and B

3、iological Products, Beijing, 100050 , China)Abstract: This paper described the recent development of tissue engineering and regenerative medicine related withscientificre s ea r ch, d r afti ng st anda r d s and r egu l a ti on i n Ch i na . Si gn i fi can t advance s have been m ade i n t he p a st

4、 dec2ade i n tiss ue engi nee ri ng and r egene r a ti ve m ed i c i ne unde r t he s uppo rt by t he na ti ona l fi nance i n Ch i na . The tiss ueengi nee ri ng r e s ea r ch m a i n l y i nv o l ve i n t he tiss ue engi nee r ed s k i n, ca rtil age, bone, c o r nea, b l ood ve ss e l and enca p

5、2s u l a t ed ce lls e t c . The tiss ue engi nee r ed s k i n deve l op ed by Shaanxi A i e r f u A c ti vitiss ue Engi nee ri ng Co . , L t d ha sbeen a pp r oved by t he St a t e Food and D r ug A d m i n istr a ti on ( SF DA ) f o r m a r ke ti ng . O t he r tiss ue engi nee r ed p r oduc tsa r

6、e i n t he st age of l abo r a t o r y r e s ea r ch and p r ec li n i ca l t e st . The i nvesti ga ti on s f o r t he qua lit y c on tr o l of t he tiss ue en2gi nee ri ng p r oduc ts m a i n l y f ocu s on t he s eed i ng ce lls, m a t e ri a l s caf f o l d and fi na l p r oduc ts . W e have fi

7、n is hed 8 st and2a r d s r e l a t ed w it h tiss ue engi nee ri ng p r oduc ts . The d r afti ng st anda r d s p r ovi ded t he t echn i ca l s uppo rt f o r t he r egu l a ti onof tiss ue engi nee ri ng m ed i ca l p r oduc tsKey words: tissue engineering; regenerative medicine; standard; tissue

8、engineering medical products1 我國組織工程和再生醫(yī)學的研發(fā)現(xiàn)狀 1999年國家科技部正式將組織工程項目列入“973”國家重點基礎(chǔ)研究計劃 ; 2002年國家科技部又成立了“863”組織工程項目, 為組織工程的基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。目前在上海、北京、成都和西安的科研院校已經(jīng)形成了具有一定規(guī)模和研究能力的專業(yè)研究隊伍,有國家發(fā)展和改革委員會批準的首家“國家組織工程研究中心”已經(jīng)在上海開始建設(shè)，國家 863 項目中投入累計科研經(jīng)費 1億多人民幣的資金從事組織工程的研究。研究的重點主要是組織工程皮膚、軟骨、骨、肌腱、角膜、血管、微囊化細胞等。我國的組織工程

9、在國家的大力支持下在基礎(chǔ)研究方面取得的很大的成績，目前西安第四軍醫(yī)大學組織工程研究中心研究的組織工程皮膚最為顯著 , 已經(jīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。其他單位尚處于研發(fā)階段，距臨床研究和申報產(chǎn)品注冊還有許多工作要做 ,表1列出了我國組織工程產(chǎn)業(yè)發(fā)展的詳細情況 。2 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的標準研究2 . 1 在國家 863項目的支持下,中國藥品生物制品檢定所承擔了干細胞和組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的質(zhì)量控制和標準的研究 ,主要是從三個方面控制組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的質(zhì)量 。2 . 1 . 1 種子細胞 產(chǎn)品使用的活細胞的來源、特性、純度、年齡、活性和功能性; 細胞分離和培養(yǎng)的條件。細胞貯存條件及穩(wěn)

10、定性; 作為供者篩選的診斷結(jié)果和其他檢測的接受標準 ; 制造過程中的細胞表型和功能的穩(wěn)定性 ;潛在病毒表達如HIV - I/II , HBV、HC V、H T LV I/ II 、C MV、E BV的檢測等 。2 . 1 . 2 材料和支架支 架 物 理 和 化 學 要 求 , 生 物 相 容 性 按 照I S O10993 醫(yī)療器械生物學評價標準進行評價 。2 . 1 . 3 組織工程產(chǎn)品 終產(chǎn)品中細胞的存活率、功能、穩(wěn)定性、組織結(jié)構(gòu) ,無菌要求、以及臨床前的動物試驗研究 。2 . 2 目前已經(jīng)批準和正在起草的組織工程相關(guān)標準2 . 2 . 1 國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的組織工程相關(guān)標準2

11、 . 2 . 1 . 1 YY / T 0606 . 3 - 2007 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第三部分 : 通用分類 標準規(guī)定了組織工程產(chǎn)品的各個方面 ,包括: 組織工程的定義和范圍、產(chǎn)品分類、組成成分、產(chǎn)品表征、評價分析、輸送系統(tǒng)、微生物安全以及傳染性物質(zhì)的要求以及檢測方法 。2 . 2 . 1 . 2 第四部分:皮膚替代品(物)的術(shù)語與分類 標準規(guī)定了用來治療皮膚損傷,替代恢復(fù)皮膚成分和功能的組織工程產(chǎn)品和材料的術(shù)語和分類標準 。2 . 2 . 1 . 3 YY / T 0606 . 5 - 2007 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第五部分: 基質(zhì)及支架的性能和測試 標準規(guī)定了組織工程醫(yī)療產(chǎn)品用基質(zhì)材料和支架

12、的理化性能的技術(shù)要求 。2 . 2 . 1 . 4 YY / T 0606 . 8 - 2008 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第九部分: 海藻酸鈉 標準規(guī)定了組織工程產(chǎn)品的支架材料的原材料之一海藻酸鈉的質(zhì)量標準。標準對材料的理化性能和生物性能作出了規(guī)定 ,達到醫(yī)用級水平 ,滿足組織工程產(chǎn)品生產(chǎn)的需要。2 . 2 . 1 . 5 YY / T 0606 . 9 - 2007組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第九部分:透明質(zhì)酸鈉 標準規(guī)定了組織工程產(chǎn)品的支架材料的原材料之一透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量標準。標準對材料的理化性能和生物性能作出了規(guī)定,達到醫(yī)用級水平,滿足組織工程產(chǎn)品生產(chǎn)的需要 。2 . 2 . 1 . 6 YY / T 06

13、06 . 10 - 2008 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第十部分:修復(fù)或再生關(guān)節(jié)軟骨 植入物體內(nèi)評價指南標準規(guī)定了修復(fù)或再生關(guān)節(jié)軟骨植入物體內(nèi)評價方法 。2 . 2 . 1 . 7 YY / T 0606 . 12 - 2008 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第十二部分:細胞、組織、器官加工處理指南 標準主要規(guī)定了用于組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的細胞、組織和器官的加工處理、檢定生產(chǎn)以及質(zhì)量保證 。2 . 2 . 1 . 8 YY / T 0606 . 13 - 2008 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第十二部分:細胞自動計數(shù)法 標準規(guī)定組織工程用細胞的自動計數(shù)的方法 。2 . 2 . 2 正在起草的組織工程相關(guān)標準2 . 2 . 2 . 1

14、 醫(yī)用型膠原蛋白 標準規(guī)定了組織工程產(chǎn)品的支架材料的原材料之一膠原蛋白的質(zhì)量標準。標準對材料的理化性能和生物性能作出了規(guī)定 ,達到醫(yī)用級水平 ,滿足組織工程產(chǎn)品生產(chǎn)的需要 。2 . 2 . 2 . 2 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品用殼聚糖 標準規(guī)定了組織工程產(chǎn)品的支架材料的原材料之一殼聚糖的質(zhì)量標準。標準對材料的理化性能和生物性能作出了規(guī)定 ,達到醫(yī)用級水平 ,滿足組織工程產(chǎn)品生產(chǎn)的需要 。2 . 2 . 2 . 3 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品保存指南2 . 2 . 2 . 4 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品外源性因子評價指南2 . 2 . 2 . 5 活細胞 / 組織海藻酸鈉凝膠固定或微囊化指南2 . 2 . 2 . 6 支架

15、孔隙結(jié)構(gòu)評價指南2 . 2 . 2 . 7 細胞粘附試驗指南2 . 2 . 2 . 8 免疫毒性評價指南標準規(guī)定了脫鈣同種異體骨基質(zhì)在動物體內(nèi)誘導(dǎo)骨形成的評價方法 。3 我國組織工程管理情況和建議 與國際發(fā)展形勢相比 ,我國TEMP s的研究也處于不斷發(fā)展的時期，已逐漸從實驗室階段開始進入臨床研究階段,因此,如何控制用于TEMP s產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量 ,如何制定TEMP s的質(zhì)量標準不僅對于保證TEMP產(chǎn)品的安全性具有重要意義，也可以促進我國 TEMP s產(chǎn)品的健康發(fā)展。目前我國有關(guān)于組織工程醫(yī)療產(chǎn)品管理的法規(guī)性文件正在制定中，初步考慮組織工程醫(yī)療產(chǎn)品是復(fù)合型產(chǎn)品，既有醫(yī)療器械的支架要素 ,也有生

16、物制品的特性 ,可以作為復(fù)合產(chǎn)品有藥品和醫(yī)療器械方面的專業(yè)人員聯(lián)合評審。在國家863項目的支持下，中國藥品生物制品檢定所組織我國組織工程方面的專家、管理人員和科研工XXX完成了8項組織工程產(chǎn)品的相關(guān)標準,其它相關(guān)標準正在起草中。這些標準的研究對促進組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的發(fā)展具有促進作，也為組織工程產(chǎn)品的管理提供了技術(shù)支持 。參考文獻1 曹誼林. 2004 .組織工程學理論與實踐,上海科學技術(shù)出版社.2 Langer R , Vacnti JP. 1993 . Tissue engineering, Science, 260 ( 5110 ) : 920 - 9263 FDA , 2002 , Gu

17、idance for Industry, Validation of Procedures for Processing of Human Tissues In tended for Transplantation .4 FDA , 2003 , Guidance for Industry, Source Animal, Product , Preclinical , and Clinical Issues Concerning the Use of Xenotransplantation Products in Humans .5 FDA , 1999 , Guidance For Indu

18、stry, Public Health Issues Posed by the Use of Nonhuman primate Xenografts in Humans .6 FDA , 2001 , PHS guide line on Infectious Disease Issues in Xenotransplantation7 FDA , 2003 , Guidance for Reviewers, Instructions and Temp late forChemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Reviewers of Human Somatic Cell Therapy Investigational new Drug Applications (IND s) .8 FDA , 1998 , Guida