抗原-抗體-受體-配體-補(bǔ)體-細(xì)胞因子的概念

1、抗原，抗體，受體，配體，補(bǔ)體，細(xì)胞因子的概念 1。抗原與抗體： 抗原是一種能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多糖、核酸等，在自然界中抗原分布很廣，如細(xì)菌、病毒、組織細(xì)胞、血細(xì)胞、血清蛋白、毒素、花粉等都含有抗原。通過人工方法也可以改造抗原或合成抗原。外來抗原進(jìn)入機(jī)體以后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異的免疫反應(yīng)（抗原的這種能力叫做抗原性），這種免疫反應(yīng)是通過淋巴細(xì)胞來完成的。淋巴細(xì)胞分為T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞兩種。T淋巴細(xì)胞受到抗原刺激就會(huì)產(chǎn)生排除抗原的反應(yīng)。B淋巴細(xì)胞受到抗原刺激后就會(huì)分經(jīng)為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞則能產(chǎn)生抗體，抗體也就是免疫球蛋白（Ig）,它能夠識(shí)別相對(duì)應(yīng)的抗原，并且與抗原特異性

2、結(jié)合，這樣就在體內(nèi)中和或者排除抗原，保護(hù)了機(jī)體不受異物的侵犯。抗原有一個(gè)最重要的特性就是它具有特異性（即專一性）和選擇性。例如抗原甲誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)只針對(duì)抗原甲而不針對(duì)無關(guān)的抗原乙或丙。同樣，抗原乙誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)也只針對(duì)抗原乙，而不針對(duì)無關(guān)的抗原甲或丙。因此，抗體也是特異地與某種抗原結(jié)合的，如針對(duì)感染因素的不同，就有抗細(xì)菌抗體、抗病毒抗體、抗真菌抗體、抗寄生蟲抗體、抗毒素抗體等等。借助抗原體和抗體之間免疫反應(yīng)的這種專一的特異性，就可以通過檢驗(yàn)方法來鑒定抗原或抗體，用于疾病診斷。 由此看來，人體有一種自我保護(hù)的免疫功能，就是認(rèn)識(shí)自身和識(shí)別異體，凡是異體的物質(zhì)即可通過人體的免疫系統(tǒng)排出去。人的血清中

3、也有多種針對(duì)自身抗原的抗體，屬于生理性抗體，可以清除衰老、退變的自身組織（這叫作自身免疫反應(yīng)），這種自身抗體含量極低，不會(huì)破壞自身成分，但如果在病理情況下，機(jī)體針對(duì)自身的組織、血液成分產(chǎn)生大量自身抗體就要嚴(yán)重破壞自身的組織，由此產(chǎn)生的疾病稱“自身免疫性疾病”。 2。配體： 同錨定蛋白結(jié)合的任何分子都稱為配體。在受體介導(dǎo)的內(nèi)吞中, 與細(xì)胞質(zhì)膜受體蛋白結(jié)合,最后被吞入細(xì)胞的即是配體。根據(jù)配體的性質(zhì)以及被細(xì)胞內(nèi)吞后的作用, 將配體分為四大類:.營(yíng)養(yǎng)物, 如轉(zhuǎn)鐵蛋白、低密度脂蛋白(LDL)等; .有害物質(zhì), 如某些細(xì)菌; .免疫物質(zhì), 如免疫球蛋白、抗原等; .信號(hào)物質(zhì), 如胰島素等多種肽類激素等。

4、3。受體： 細(xì)胞表面或亞細(xì)胞組分中的一種分子，可以識(shí)別并特異地與有生物活性的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)（配體）結(jié)合，從而激活或啟動(dòng)一系列生物化學(xué)反應(yīng)，最后導(dǎo)致該信號(hào)物質(zhì)特定的生物效應(yīng)。 通常受體具有兩個(gè)功能： （1）識(shí)別特異的信號(hào)物質(zhì)-配體，識(shí)別的表現(xiàn)在于兩者結(jié)合。配體，是指這樣一些信號(hào)物質(zhì)，除了與受體結(jié)合外本身并無其他功能，它不能參加代謝產(chǎn)生有用產(chǎn)物，也不直接誘導(dǎo)任何細(xì)胞活性，更無酶的特點(diǎn)，它唯一的功能就是通知細(xì)胞在環(huán)境中存在一種特殊信號(hào)或刺激因素。配體與受體的結(jié)合是一種分子識(shí)別過程，它靠氫鍵、離子鍵與范德華力的作用，隨著兩種分子空間結(jié)構(gòu)互不程度增加，相互作用基團(tuán)之間距離酒會(huì)縮短，作用力就會(huì)大大增加，因此

5、分子空間結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性是特異結(jié)合的主要因素。同一配體可能有兩種或兩種以上的不同受體，例如乙酰膽堿有煙堿型和毒蕈型兩種受體，同一配體與不同類型受體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生不同的細(xì)胞反應(yīng)。如Ach可以使骨骼肌興奮，但對(duì)心肌則是抑制的。 （2）把識(shí)別和接受的信號(hào)準(zhǔn)確無誤的放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，啟動(dòng)一系列胞內(nèi)生化反應(yīng)，最后導(dǎo)致特定的細(xì)胞反應(yīng)。使得胞間信號(hào)轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號(hào)。 受體的主要特征包括： （1） 受體與配體結(jié)合的特異性這是受體的最基本特點(diǎn)，保證了信號(hào)傳導(dǎo)的正確性。配體和受體的結(jié)合是一種分子識(shí)別過程，它依靠氫鍵、離子鍵與范德華力的作用使兩者結(jié)合，配體和受體分子空間結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性是特異性結(jié)合的主要因素。特異性除了可以理

6、解為一種受體僅能與一種配體結(jié)合之外，還可以表現(xiàn)為在同一細(xì)胞或不同類型的細(xì)胞中，同一配體可能有兩種或兩種以上的不同受體；同一配體與不同類型受體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生不同的細(xì)胞反應(yīng)，例如腎上腺素作用于皮膚粘膜血管上的受體使血管平滑肌收縮，作用于支氣管平滑肌等使其舒張。 （2） 高度的親和力 （3） 配體與受體結(jié)合的飽和性 受體的分類： 胞內(nèi)受體：甾類激素等；細(xì)胞表面受體：水溶性多肽激素等 4。補(bǔ)體： (complement，C)是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。早在19世紀(jì)末Bordet即證實(shí)，新鮮血液中含有一種不耐熱的成分，可輔助和補(bǔ)充特異性抗體,介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用，故

7、稱為補(bǔ)體。目前已知補(bǔ)體是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體受體組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)(complement system)。在補(bǔ)體系統(tǒng)激活過程中，可產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，引起一系列生物學(xué)效應(yīng)，參與機(jī)體的抗感染免疫，擴(kuò)大體液免疫效應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。同時(shí)，也可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷。 人們發(fā)現(xiàn)機(jī)體的免疫溶血活性或免疫殺菌活性，不僅需要抗體的熱穩(wěn)定成分，而且還需要存在于血漿中的熱不穩(wěn)定成分，所以人們把這種協(xié)助抗體發(fā)揮生物學(xué)作用的因子取名為補(bǔ)體。 正常情況下，補(bǔ)體是血漿漿蛋白的組成成分。補(bǔ)體系統(tǒng)的各成分，以無活性的前體存在于血漿中。需要時(shí)，再在激活物如抗原抗體復(fù)合物等的作用下，依次

8、被激活，最終發(fā)揮溶解、破壞細(xì)菌、病毒等致病物的作用。 補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng)有：1。增強(qiáng)吞噬作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的趨化性；2。增加血管的通透性；3。中和病毒；4。細(xì)胞溶解作用；5。免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。等等。 5。細(xì)胞因子： 為了維持機(jī)體的生理平衡，抵抗病原微生物的侵襲，防止腫瘤發(fā)生，機(jī)體的許多細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞合成和分泌許多種微量的多肽類因子。它們?cè)诩?xì)胞之間傳遞信息，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理過程，提高機(jī)體的免疫力，在異常情況下也有可能引起發(fā)燒、炎癥、休克等病理過程。這樣一大類因子已發(fā)現(xiàn)的有上百種，統(tǒng)稱為細(xì)胞因子，包括淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子、單核細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子、各種生長(zhǎng)因子等。許多細(xì)胞因子是根據(jù)它們的功能命

9、名的，如白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、腫瘤壞死因子(TNF)、紅細(xì)胞生成素（EPO）等。 細(xì)胞因子研究具有非常重要的理論和實(shí)用意義，它有助于闡明分子水平的免疫調(diào)節(jié)機(jī)理，有助于疾病的預(yù)防、診斷和治療，特別是利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子已用于治療腫瘤、感染、炎癥、造血功能障礙等，并收到良好療效，具有非常廣闊的應(yīng)用前景。 從分子結(jié)構(gòu)來看，細(xì)胞因子都是小分子的多肽，多數(shù)由100個(gè)左右氨基酸組成。細(xì)胞因子都是通過與靶細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體特異結(jié)合后才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，這些效應(yīng)包括促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)抗感染和殺腫瘤細(xì)胞效應(yīng)，促進(jìn)或抑制其他細(xì)胞因子的合成，促進(jìn)

10、炎癥過程，影響細(xì)胞代謝等。細(xì)胞因子的這些作用具有網(wǎng)絡(luò)性的特點(diǎn)，即每種細(xì)胞因子可作用于多種細(xì)胞；每種細(xì)胞可受多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)；不同細(xì)胞因子之間具有相互協(xié)同或相互制約的作用，由此構(gòu)成了復(fù)雜的細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。目前人們對(duì)這一網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)尚遠(yuǎn)未清晰明了。 最近幾年，基因重組的細(xì)胞因子作為一種新型的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑在臨床應(yīng)用上取得了令人矚目的成就。例如，最早用于臨床的干擾素在治療白血病和病毒感染中收到顯著療效。中國(guó)的干擾素a1在1991年通過新藥審評(píng)，已得到較為廣泛的應(yīng)用。目前在國(guó)際上已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子藥物還包括EPO、干擾素、GM-CSF、G-CSF、IL-2等。由于細(xì)胞因子為人體自身成分，通過調(diào)

11、節(jié)機(jī)體生理過程和提高免疫力來治療疾病，在低劑量即可發(fā)揮作用，因而療效顯著，副作用小是一種全新的生物療法，將會(huì)很快獲得突飛猛進(jìn)的發(fā)展。 細(xì)胞因子：一類非抗體蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱。此種蛋白質(zhì)由一個(gè)細(xì)胞群(如已活化的T淋巴細(xì)胞)與特異性抗原接觸后所釋放。如淋巴活素. 細(xì)胞因子的研究淵源始于50年代的干擾素研究和60年代的集落刺激因子研究，由于基因工程技術(shù)的迅速發(fā)展，使細(xì)胞因子研究發(fā)生了突破性的進(jìn)展。在80-90年代相繼克隆出一大批細(xì)胞因子，細(xì)胞因子的化學(xué)本質(zhì)是多肽，從信息傳遞的角度，細(xì)胞因子是生物體內(nèi)一類重要的第一信使分子，是細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)的產(chǎn)物。 在自然狀態(tài)下，細(xì)胞因子受體 (cytokine receptor, CK-R)主要以膜結(jié)合細(xì)胞因子受體 (membrane-bound cytokine receptor, mCK-R) 和存在于血清等體液中可溶性細(xì)胞因子受體 (soluble cytokine receptor, sCK-R)兩種形式存在。細(xì)胞因子復(fù)雜的生物學(xué)活性主要是通過其與相應(yīng)的mCK-R結(jié)合后所介導(dǎo)的，而sCK-R卻具有獨(dú)特的生物學(xué)意義。近年來，sCK-R水平變化與某些疾病的關(guān)系日益受到學(xué)者們的重視。部分重組s