腫瘤標記物(更新版)

1、Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.Answers for life.腫瘤標志物的臨床應(yīng)用腫瘤標志物的臨床應(yīng)用鮑雯妍鮑雯妍 2014.5.15Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 2baowenyan / clinical department 腫瘤腫瘤全球關(guān)注的焦點之一全球關(guān)注的焦點之一腫瘤流行病學 - 2009在中低收入國家，腫瘤的死亡率高達63全球超過1千2百萬的新發(fā)患者Source: /ncicancer

2、bulletin/100609/page4預期到2030年，全球新發(fā)患者超過2千7百萬，每年死亡患者將超過1千7百萬Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 3baowenyan / clinical department腫瘤的流行病學腫瘤的流行病學Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 4baowenyan / clinical department什么是腫瘤什么是腫瘤腫瘤 細胞生長失控！腫瘤特點：1 快速增長2 異型生長（分化

3、差）3 侵潤或轉(zhuǎn)移性生長4 不受正常凋亡程序控制Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 5baowenyan / clinical department5 5年生存率年生存率: : 早期發(fā)現(xiàn)對生存率的影響早期發(fā)現(xiàn)對生存率的影響乳腺癌前列腺癌直腸結(jié)腸癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%100%睪丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources: /medlineplus/ency/arti

4、cle/000913.htm, /docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp /mediacentre/factsheets/fs297/en/腫瘤I期II期III期IV期Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 6baowenyan / clinical department腫瘤的檢測手段腫瘤的檢測手段病理學病理

5、學影像學影像學檢驗學檢驗學Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 7baowenyan / clinical department易于檢測、隨訪 由腫瘤細胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細胞經(jīng)腫瘤細胞誘導而合成的物質(zhì) 其濃度受腫瘤細胞的數(shù)量、性質(zhì)、血供以及類型等多種因素的影響可以對腫瘤的存在、發(fā)病過程和預后作出判斷少數(shù)具有腫瘤特異性和/或器官特異性腫瘤標志物腫瘤標志物腫瘤標志物Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 8baowenyan /

6、 clinical department理想的腫瘤標志物理想的腫瘤標志物1. 腫瘤特異性：對腫瘤與非腫瘤的鑒別準確度高達1002. 腫瘤敏感性：能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診3. 器官特異性：可以定位腫瘤部位4. 體液中濃度與腫瘤大小、臨床分期密切相關(guān)，可以據(jù)此判斷預后5. 半衰期短，可以根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果、病程進展目前尚無腫瘤標志物可以滿足上述全部要求！Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 9baowenyan / clinical department各腫瘤指標主要相關(guān)臨床意義各腫瘤指標主要相關(guān)臨床

7、意義主要主要次要次要AFP肝癌、胚胎細胞腫瘤肝硬化，肝炎CEA消化系統(tǒng)惡性腫瘤肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌CA125卵巢癌子宮內(nèi)膜癌、肺癌、消化系統(tǒng)惡性腫瘤CA153乳腺癌卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌CA199胰腺癌、膽管癌胃癌、結(jié)腸癌、食管癌、肝癌tPSA前列腺癌良性前列腺肥大，前列腺觸診cPSA前列腺癌Her-2/neu乳腺癌Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 10baowenyan / clinical department腫瘤標記物的聯(lián)合檢查腫瘤標記物的聯(lián)合檢查乳腺癌HER-2+CA153+CEA卵巢癌C

8、A125+CEA+AFP+CA199胃癌CEA+CA199肝癌AFP+CEA胰腺癌CA199+CEA結(jié)腸、直腸癌CEA+CA199肺癌CEA+CA199前列腺癌PSA+cPSARestricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 11baowenyan / clinical department腫瘤標志物的臨床應(yīng)用腫瘤標志物的臨床應(yīng)用1 定位影像學診斷 2 定性病理學診斷3 定級病理學診斷4 定期影像學診斷（+病理學診斷） 預預防防和早和早 期期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 明確明確 診診斷斷 個性化個性化 的治的治療療 隨隨訪訪 監(jiān)測監(jiān)測影像

9、學檢測腫瘤標志物篩查影像學檢測腫瘤標志物隨訪影像學檢測腫瘤標志物隨訪Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 12baowenyan / clinical department甲胎蛋白甲胎蛋白AFPAFP 正常人血清中含量男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個月時達高峰，出生時下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志物我國60%以上的肝癌病例的血清AFP400ug/L原發(fā)性肝癌發(fā)生相關(guān)因素：嗜肝病毒感染（HBV，HCV），嗜酒，長期進食霉變

10、食物，含亞硝胺食物。高危人群：男性35歲，有HBV、HCV感染，嗜酒。每6個月檢查一次。Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 13baowenyan / clinical department癌胚抗原癌胚抗原CEACEA 存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。有胎兒腸胃道上皮組織、胰和肝的細胞所合成通常在妊娠前6個月內(nèi)CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下胃腸道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢的腫瘤標志物手術(shù)切除后6周可恢復至正常水平，否則提示有殘余腫瘤Restricted Siemens AG 20

11、14 All rights reserved.2014-05-15Page 14baowenyan / clinical departmentCA199 CA199是一種糖脂，85%-95%的胰腺癌患者該項指標較高。胰腺癌手術(shù)切除腫瘤后，CA199濃度會下降，如再升，則可表示復發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA199也可升高，但往往呈“一過性”故應(yīng)動態(tài)監(jiān)測CA199水平。Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 15

12、baowenyan / clinical departmentCA125CA125是上皮卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標志物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。 CA125升高還與腫瘤復發(fā)有關(guān)。是卵巢癌術(shù)后、化療后療效觀察的指標。可以支持動態(tài)觀察正常參考值35U/ml，高于基線2倍以上，高度關(guān)注進一步檢查Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 16baowenyan / clinical departmentCA153CA153由分泌性上皮細胞（如乳腺、肺、胃腸道

13、、子宮的）分泌，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標均有升高。是乳腺癌重要的標志物，30%-50%的乳腺癌患者CA153明顯升高CA153含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復發(fā)及轉(zhuǎn)移的最佳指標。且比臨床癥狀的出現(xiàn)和采用B超、X線或CT等檢出復發(fā)和轉(zhuǎn)移的時間早。參考值范圍（centaur)：32.4U/mlRestricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 17baowenyan / clinical department腫瘤標記物的半衰期腫瘤標記物的半衰期腫瘤標記物腫瘤標記物半衰期（天）半

14、衰期（天）AFP2-8CEA2-8CA1255CA1535-7CA1994-8PSA2-3Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 18baowenyan / clinical department腫瘤標志物檢測頻率（確診患者）腫瘤標志物檢測頻率（確診患者）術(shù)前和化療前做第一次檢測第6周做第一次復查每3個月檢查一次第3-5年，每半年一次第5-7年，每年一次7年后可停止復查期間若有一次升高，需要在一月內(nèi)復查一次，若兩次均升高需考慮復發(fā)Restricted Siemens AG 2014 All rights res

15、erved.2014-05-15Page 19baowenyan / clinical department獨有的腫瘤標志物獨有的腫瘤標志物復合型前列腺特異性抗原復合型前列腺特異性抗原cPSAcPSA乳腺癌腫瘤標志物乳腺癌腫瘤標志物HER-2/neuHER-2/neuRestricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 20baowenyan / clinical department復合型前列腺特異性抗原復合型前列腺特異性抗原 前列腺癌是男性第二大惡性腫瘤，僅次于肺癌。 PSA是前列腺癌篩查、診斷、隨訪的重要指標。 PSA

16、是主要有前列腺上皮細胞產(chǎn)生的一種蛋白酶，具有很高的組織特異性，但缺乏癌腫特異性。 無論是良惡性前列腺增生，均可檢出PSA的增高。 PSA在血液中有游離型fPSA和結(jié)合型cPSA兩種形式。Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 21baowenyan / clinical department獨有的腫瘤檢測項目：獨有的腫瘤檢測項目：cPSA cPSA主要是與-抗糜蛋白酶（ACT）結(jié)合而成。結(jié)合發(fā)生在PSA進入血液循環(huán)之前。 ACT可在癌細胞中大量表達和分泌，因而導致cPSA 在前列腺癌中異常增高。而在前列腺良性增

17、生中，由于ACT的合成較少，PSA多以游離形式釋放入血。 fPSA在血液中的穩(wěn)定性較差，而且受直腸指檢和前列腺穿刺等檢查的影響較大。CPSA/tPSA0.72且cPSA3.6ng/ml可作為PCA的篩選域值Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 22baowenyan / clinical departmentPSA灰區(qū)Fpsa游離型PSA Fpsa/Tpsa，比值越低，癌的可能性越高 Cpsa結(jié)合型PSA Cpsa/Tpsa，比值越高，癌的可能性越高FPSA在血液中的穩(wěn)定性較差，而且受直腸指檢和前列腺穿刺等檢

18、查的影響較大。 CPSA主要是與-抗糜蛋白酶（ACT）結(jié)合而成。結(jié)合發(fā)生在PSA進入血液循環(huán)之前。4-10ng/mlRestricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 23baowenyan / clinical department各種形式各種形式PSAPSA的應(yīng)用價值比較的應(yīng)用價值比較Sn： ：敏感度敏感度 Sp： ：特異性特異性 PV： ：陽性陽性預測值預測值 PV： ：陰性陰性預測值預測值 OA： ：總總準確度準確度國外醫(yī)學：國外醫(yī)學：臨臨床生物化學與床生物化學與檢驗檢驗學分冊；學分冊；2002； ；23（ （1）：）：36潘靜潘靜改善血清前列腺特異性抗原改善血清前列腺特異性抗原對對前列腺癌前列腺癌診診斷特異性的幾種方法斷特異性的幾種方法Restricted Siemens AG 2014 All rights reserved.2014-05-15Page 24baowenyan / clinical departmentHER-2/neuHER-2/neu與乳腺癌與乳腺癌 乳腺癌是女性腫瘤中發(fā)病率最高的腫瘤。腫瘤的性質(zhì)、侵襲力、治療方案的選擇等都影響患者的預后。 HER-2/