醫(yī)療器械注冊研究資料生物相容性評價實例

1、 5.2生物學評價研究1、評價的依據(jù)和方法生物相容性是指生命體組織對非活性材料產(chǎn)生的一種性能。一般是指材料與宿主之間的相容性，包括組織相容性和血液相容性。生物相容性既不引起生物體組織、血液等的不良反應。生物相容性評價最基本內容之一是生物安全性，生物安全性是指材料與人體之間相互作用下必須對人體無毒性、無致敏性、無刺激性、無遺傳毒性、無致癌性，對人體組織、血液、免疫系統(tǒng)無不良反應。產(chǎn)品1栓塞劑屬于6877介入器材，與人體接觸，能夠在人體內進行降解，對其生物相容性評價依據(jù)GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學評價_第1部分：風險管理評價與試驗中的內容。產(chǎn)品1栓塞劑生物學評價方法流程如下：

2、該器械與人體直接接觸或間接接觸獲得材料的識別信息并考慮化學表征 材料與市場上器械所用材料相同 該材料與市售器械具有相同化學組成 制造、滅菌相同、加工助劑不同 沒有足夠的風險評定所需充分的論證和/或臨床相關數(shù)據(jù) 根據(jù)材料化學性質和接觸類別和時間對器械進一步評價 進行的生物學評價試驗的選擇 試驗和/或豁免試驗的論證 進行毒理學風險評定 最終評價。2、產(chǎn)品所用材料的描述產(chǎn)品1栓塞劑是采用明膠與甲醛交聯(lián)而成，其生產(chǎn)工藝與現(xiàn)在市售的產(chǎn)品2顆粒栓塞劑生產(chǎn)工藝基本一致，經(jīng)合成（交聯(lián)）、固化、洗滌、凍干、滅菌而成，產(chǎn)品2顆粒栓塞劑在中國已經(jīng)有使用數(shù)年的歷史，并具有良好的生物相容性，已經(jīng)廣泛應用了醫(yī)療器械行業(yè)。

3、經(jīng)相關文獻報道，產(chǎn)品1無全身毒性、無亞急性和亞慢性毒性、無慢性毒性1，植入符合規(guī)定2、無細胞毒性3，無刺激性和致敏性4，組織相容性好等特點。3、材料表征3.1醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析3.1.1 主要材料名稱：明膠:由豬皮中含有的膠原蛋白不完全酸水解、堿水解或酶降解后純化得到的一種制品。購自溫州羅賽洛明膠有限公司，屬于藥品輔料，執(zhí)行中華人民共和國藥典2010版標準。3.1.2 加工助劑：甲醛、氫氧化納、液體石蠟、吐溫80。 3.2醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較 3.2.1產(chǎn)品1栓塞劑與市售產(chǎn)品產(chǎn)品2顆粒栓塞劑比較項目產(chǎn)品2顆粒栓塞劑產(chǎn)品1栓塞劑對比說明工作原理產(chǎn)品2在血管內引起

4、機械性栓塞，使局部組織的血流減緩和中斷，阻斷腫瘤組織的血液供應，和出血性病變組織的出血。產(chǎn)品2的多孔海綿結構有物理吸附能力。產(chǎn)品2在栓塞90天內在機體內被降解吸收。產(chǎn)品2本身不具任何藥理作用。將產(chǎn)品1注入人體，以物理的方式栓塞病變部位血管，以達到梗死、機化病變部位之目的，從而維持正常組織的功能，并在栓塞14-90天后，在肌體內被降解吸收。產(chǎn)品本身不具任何藥理作用。一致結構組成產(chǎn)品2顆粒分裝于西林瓶中，經(jīng)輻照滅菌，一次性使用本品系產(chǎn)品1分裝于西林瓶中，經(jīng)輻照滅菌，一次性使用。一致項目產(chǎn)品2顆粒栓塞劑產(chǎn)品1栓塞劑對比說明制造材料明膠、甲醛明膠、甲醛、氫氧化鈉、石蠟、吐溫80增加加工助劑性能指標外觀

5、與溶解性：產(chǎn)品2顆粒栓塞劑，用肉眼觀察為白色或淡黃色質輕的顆粒狀物，在普通光學顯微鏡下觀察為極不規(guī)則的海綿多孔狀物，本品不溶于水與乙醇。外觀：應為表面光滑的白色或淡黃色球形或類球型球體。裝量：裝量應不小于產(chǎn)品的標示裝量。粒徑:微球直徑80%以上應符合產(chǎn)品的規(guī)格要求。吸水力:吸水力應大于供試品量的5倍。吸水率由10倍變?yōu)?倍，增加砷、鉻、鉛、聚山梨酯80的指標。生物相容性試驗未列入性能指標中作用方式介入介入一致適用范圍適用于各種富血管性實質臟器腫瘤和動脈性出血性病變的栓塞治療。適用于各種富血管性實質臟器腫瘤和動脈性出血性病變的栓塞治療。一致3.2.2 產(chǎn)品1栓塞劑與市售產(chǎn)品產(chǎn)品2顆粒栓塞劑生產(chǎn)過

6、程比較項目產(chǎn)品2顆粒栓塞劑產(chǎn)品1栓塞劑對比說明工藝流程合成（交聯(lián)）、固化、洗滌、凍干、滅菌合成（交聯(lián)）、固化、洗滌、凍干、滅菌一致制造材料明膠、甲醛明膠、甲醛、氫氧化鈉、石蠟、吐溫80增加了加工助劑人體接觸血液血液一致滅菌過程輻照滅菌輻照滅菌一致包裝產(chǎn)品2顆粒栓塞劑分裝與西林瓶產(chǎn)品2顆粒栓塞劑分裝與西林瓶一致4、與人體接觸的性質產(chǎn)品1栓塞劑通過專業(yè)醫(yī)師介入人體血管，與人體接觸，在90天左右降解，依據(jù)GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學評價_第1部分：風險管理評價與試驗中5.2按人體接觸性質分類5.2.3植入器械：b)血液；按5.3按接觸的時間分類：b) 長期接觸。5、實施豁免生物

7、學試驗的理論和論證依據(jù)GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學評價_第1部分：風險管理評價與試驗中基本評價試驗指南，沒有豁免生物試驗，生物學評價試驗所檢測的項目如下：1. 細胞毒性實驗依據(jù)GB/T 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學評價第5部分:體外細胞毒性試驗試驗。2.皮內刺激試驗依據(jù)GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學評價第10部分:刺激與遲發(fā)超敏反應試驗試驗。3.致敏試驗依據(jù)GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學評價第10部分:刺激與遲發(fā)超敏反應試驗試驗。4.急性全身毒性試驗依據(jù)GB/T 16886.11-2011醫(yī)療器械生物學評價第11部分:全身

8、毒性試驗試驗。5.遺傳毒性試驗依據(jù)GB/T 16886.3-2008醫(yī)療器械生物學評價第3部分:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗試驗。6.亞慢性毒性試驗依據(jù)GB/T 16886.11-2011醫(yī)療器械生物學評價第11部分:全身毒性試驗試驗。7.溶血試驗依據(jù)GB/T 16886.4-2008醫(yī)療器械生物學評價第4部分:與血液相互作用試驗選擇試驗。8.植入試驗依據(jù)GB/T 16886.6-1997醫(yī)療器械生物學評價第6部分:植入后局部反應試驗試驗。9.降解實驗依據(jù)GB/T 16886.6-1997醫(yī)療器械生物學評價第6部分:植入后局部反應試驗試驗。6、對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或實驗結果的評價結果未出7、完成生物學評價所需的其他數(shù)據(jù)產(chǎn)品質量檢測結果8、總結經(jīng)實驗和文獻評價，產(chǎn)品生物相容性良好，使用于醫(yī)療器械。參考文獻【1】 趙甜娜 韓金祥 王世立 賈金秋 張維東 欒中華. 重組人成骨蛋白)骨修復材料的毒性研究.山東醫(yī)藥.2006年第46卷第29期【2】 劉愛軍 黃錦桃 李海標.真皮支架材料的組織相容性研究. 廣東醫(yī)學.2006年6月第27卷第6期.【3】 田波 劉慧雯 于宏偉 吳樹亮徐媛媛魏國興. 大鼠胎