彌漫性軸突損傷患者血清S100B和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化及意義

1、彌漫性軸突損傷患者血清S100B和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化及意義                                          作者：顧建軍，魯峻，高廣忠，張勤，蔣霖【

2、摘要】  目的：探計彌漫性軸突損傷(diffuseaxonalinjury, DAI)患者血清S100B和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specifis enolase,NSE)濃度的變化及臨床意義。方法:選擇符合DAI診斷標(biāo)準(zhǔn)的腦外傷患者46例,對照組為同期受傷20例單純頭皮挫裂傷,無失血性休克患者.按照格拉斯哥預(yù)后評分級（死亡，植物生存，嚴(yán)重殘殘）為預(yù)后不良組18例；-級（輕-中度致殘和完全恢復(fù)）為預(yù)后良好組28例；于損后1h,3h,6h,12h,24h和48h采血檢測血清中S100B和NSE濃度。結(jié)果：與對照組比較，DAI組S100B蛋白在傷后1h就明顯增高（P0.01）

3、，并持續(xù)升高至傷后6h,但預(yù)后良好組1224h有所下降（P0.05），48h下降有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；預(yù)后不良組S100B蛋白持續(xù)不下降。而NSE于傷后3h開始升高（P0.05），6h達高峰（P0.01），預(yù)后良好組12h下降（P0.01），24h降至正常；預(yù)后不良組NSE持續(xù)不下降。結(jié)論：DAI患者血清S100B蛋白和NSE含量明顯升高，聯(lián)合監(jiān)測血清S100B和NSE蛋白含量的變化不但能準(zhǔn)確地反映出腦損害和程度而且可以判斷DAI的預(yù)后。 【關(guān)鍵詞】  彌漫性軸突損傷； S100B；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；酶聯(lián)免疫吸附試驗    Changes of

4、 serum neuron-specific enolase(NSE) and S100B in head trauma patients    Abstract   Objective: To investigate the changes of serum neuron-specific enolase (NSE) and S100B in head trauma patients with diffuseaxonalinjury(DAI) and their clinical significance. Mehtods:Forty-six

5、 cases of DAI were selected according to diagnostic criteria of DAI. The control group contained 20 cases with simple scalp lacerated wound,and none of them had hemorrhagic shock.The prognosis of 18 patients with of Glasgow prognosis score(died, plant status and serious mutilation) was considered un

6、favourable,and the the prognosis of 28 patients with (middle to moderate mutilation or complete recovery) was considered favourable.The levels of NSE and S100 B in all patients were detected at hours 1,3,6,12, 24 and 48 after trauma. Results: The levels of S100B were obviously higher in the group of

7、 DAI ,compared with control group at 1 hour following head trauma (P<0.01), and continuely higher within 6 h, but the levels of S100B were decreased in patients with well prognosis(P0.05) and they presented statistical significance at 48 h.The levels of S100B in patients with bad prognosis were n

8、ot decreased,and the levels of NSE were obviously higher at 3 h following head trauma(P<0.05),which peaked at 6 h (P<0.01),while in patients with well prognosis the levels of NSE were decreased at 12 h following head trauma (P<0.01) and they reached normal level at 48 h. The levels of NSE i

9、n patients with bad prognosis were not decreased. Conclusion: The levels of NSE and S100B in serum are elevated obviously in head trauma patients with DAI. Monitoring the changes of NSE and S100B combinatively may not only reflect the severity of brain damage exactly,but also predict the prognosis o

10、f patients with DAI.    Key Words   Diffuseaxonalinjury;  S100B;  Neuron specific enolase;Enzyme-linked immunosorbent assay    彌漫性軸突損傷（diffuseaxonalinjury,DAI）作為腦原發(fā)性損傷的一種重要類型，是決定腦外傷患者臨床狀況和預(yù)后的重要因素之一。由于DAI的癥狀及體征缺乏特異性，需要對腦細(xì)胞損傷進行直接定量評估，為臨床評估DAI腦損害的程度和預(yù)后判

11、斷提供依據(jù)。    現(xiàn)有較多反映腦損害的神經(jīng)生物化學(xué)物質(zhì)如S100B和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變或外傷受損時，在受損組織、血清及腦脊液中均可檢測到S100B和NSE蛋白，但針對DAI這方面的標(biāo)志物研究甚少，本研究通過DAI患者早期血清S100B和NSE深度的測定，探討DAI患者腦損害程度及血清S100B和NSE深度之間的關(guān)系，為臨床監(jiān)測腦外傷患者的病情、評估其預(yù)后提供依據(jù)。    1   資料方法    1.1   儀器與試劑 &

12、#160; 采用ELISA測定S100B濃度（武漢博士德）和NSE深度（CanAg公司），檢測儀器采用BioRad酶標(biāo)儀和自動洗板機。    1.2   資料和方法   本組男26例，女20例，好發(fā)年齡1840歲。車禍傷35例，高處墜落傷13例。入院時全部為昏迷狀態(tài)，GCS 312分。CT表現(xiàn)：腦腫脹，腦室和腦池受壓變小。腦白質(zhì)與腦灰質(zhì)交界處散在，不對稱密度小出血點和蛛網(wǎng)膜下腔出血或硬膜下薄層血腫。MRI的表現(xiàn)T2加權(quán)見腦白質(zhì)、腦灰質(zhì)交界處和胼胝體散在，分布不對稱，圓形或不規(guī)則異常高信號?；颊邆?、3、6、12、24、48

13、 h抽取肘靜脈血2 ml，2000 r/min 離心5 min，取血清，置-70備檢。對照組樣品保存及測定方法與病例組相同。S100B和NSE按試劑盒說明書進行操作。                                 1.3   統(tǒng)計學(xué)方法 &#

14、160; 所測數(shù)據(jù)用表示，采用t檢驗。    2   結(jié)      果    與對照組相比， DAI組S100B蛋白在傷后1 h就明顯增高（P0.01），并持續(xù)升高至傷后6h，但預(yù)后良好組1224 h有所下降（P0.05），48 h明顯下降（P0.05）；預(yù)后不良組S100B蛋白持續(xù)不下降。而NSE于傷后3 h開始升高（P0.05），6 h達高峰（P0.01），預(yù)后良好組12 h下降（P0.01），24 h降至正常；預(yù)后不良組持續(xù)不下降。  &#

15、160; 3   討      論    目前對彌漫性軸突損傷原發(fā)性腦損害的評估及預(yù)后的早期評估主要依賴傷后臨床表現(xiàn)(如GCS)及影像學(xué)表現(xiàn)(如頭顱CT)等間接手段,而缺乏對腦細(xì)胞損傷進行定量評估的直接手段，給臨床救治效果的評估及有關(guān)研究造成一定困難。而S100B蛋白是一種分子量為21kD的酸性蛋白，由2個亞單位組成的二聚體，其生物半衰期為2 h，通過腎臟代謝和清除。它在腦組織中含量豐富（3500 ng/mg蛋白），遠(yuǎn)高于其他組織（100200 ng/mg蛋白），具有廣泛的生物學(xué)活性，在細(xì)胞增生

16、、分化、基因表達、細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用。正常情況下，S100B蛋白不能通過血腦屏障，顱腦損傷后腦組織的損傷直接導(dǎo)致腦細(xì)胞和血腦屏障的破壞，使血S100B蛋白迅速升高，故可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢測標(biāo)志物1。S100B蛋白血清水平越高，腦損害越嚴(yán)重，預(yù)后越差。Ingebrigtsen等2發(fā)現(xiàn)，傷后26 h內(nèi)測到的血清S100B蛋白水平最能反映出原發(fā)性腦損害，而12 h后S100B蛋白的升高表明膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙或/和持續(xù)死亡引起的遲發(fā)性或進行性釋放。Raabe等3認(rèn)為，顱腦損傷12 h后測到的血S100B蛋白具有更高的特異性和陽性預(yù)示值，更能反映出原發(fā)性損傷或進行性繼發(fā)性腦損害的嚴(yán)重程度。本

17、文結(jié)果提示預(yù)后良好組S100B含量在48 h內(nèi)降至正常水平，說明腦細(xì)胞處于穩(wěn)定狀態(tài)，神經(jīng)功能恢復(fù)較好；預(yù)后不良組S100B含量持續(xù)不降或增高提示有進展性腦損害，神經(jīng)功能恢復(fù)差。    NES是主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞中的一種可溶性胞漿蛋白，是烯醇化酶的二聚體同工酶。急性顱腦損傷時，大量神經(jīng)元細(xì)胞受到創(chuàng)傷損壞，神經(jīng)元特異性烯醇化酶被釋放出細(xì)胞外，同時血腦屏障遭到破壞，神經(jīng)元特異性烯醇化酶透過受損的血腦屏障進入血循環(huán)/致血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平升高。腦損傷程度越重，死亡崩解的神經(jīng)元越多，血腦屏障受到損害的程度越高/神經(jīng)元釋放入血的神經(jīng)元特異性烯醇化酶越多4。 Ruc

18、hem等報道，腦外傷后血清NSE濃度與預(yù)后直接相關(guān)，認(rèn)為傷后血清NSE濃度與臨床表現(xiàn)相結(jié)合可為評估預(yù)后提供定量方法5。本文結(jié)果NSE于傷后1 h的NSE水平差異無顯著性（P0.05)，3 h開始升高，6 h達高峰，預(yù)后良好組12 h下降，24 h降至正常；而預(yù)后不良組持續(xù)升高（P0.01）。    本研究顯示，在所有DAI患者外傷后早期，即使CT掃描檢查陰性，血清S100B、NSE值均有明顯升高，并且在DAI預(yù)后不良組傷后血清S100B、NSE濃度均顯著高于預(yù)后良好組，而且其濃度持續(xù)不降或增高。提示血清S100B、NSE濃度可以反應(yīng)DAI不同程度的腦損害，為臨床上直接通過檢測外周血清中的S100B、NSE濃度評估顱腦損傷程度及預(yù)后提供了可靠依據(jù)?！緟⒖嘉墨I】  1 徐衛(wèi)平，謝 飛，朱忠勇.S100B蛋白的檢測及其臨床應(yīng)用J.國外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2001,22（4）：173-174.2 Ingebrigtsen T, Romner B. Serial S-100 protein serum measurements related to early magne