特發(fā)性血小板減少性紫癜患者血清IL-3、IL-4、IL-6水平的測(cè)定

1、    特發(fā)性血小板減少性紫癜患者血清 IL-3、IL-4、IL-6水平的測(cè)定        特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)是一種兒童常見的自身免疫性出血性疾病，以自身抗體介導(dǎo)的破壞性血小板減少為特征。已知細(xì)胞免疫功能紊亂與ITP發(fā)病密切相關(guān)，且近年來(lái)的研究表明，某些細(xì)胞因子與ITP的發(fā)病及其臨床進(jìn)展有關(guān)1,2。我們報(bào)告ITP患兒血清白細(xì)胞介素3(IL-3)、IL-4、IL-6的變化及其與病程、病情、臨床治療反應(yīng)的相互關(guān)系，以探討其在ITP發(fā)病中的意義。 病例和方

2、法1對(duì)象1.1病例組：ITP患兒48例，男30例，女18例，中位年齡6.5歲(2個(gè)月12歲)。ITP診斷及分型均依據(jù)第二屆全國(guó)血液學(xué)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)3。其中急性型30例，慢性型13例，反復(fù)型5例(列入慢性型一并分析)。經(jīng)腎上腺皮質(zhì)激素或（和）靜脈大劑量丙種球蛋白(IVIG)治療有反應(yīng)者41例，無(wú)反應(yīng)者7例，重度血小板減少(BPC<25×109L)18例。1.2 對(duì)照組：30名，均為健康兒童，男18名，女12名，中位年齡6.25歲(5歲7歲)。2測(cè)定方法空腹取靜脈血3?ml，室溫下自然凝固后分離血清，-80?保存，一次融解后用同一試劑盒測(cè)定。2.1IL-3、IL-4、IL-6檢測(cè)：用IL

3、-3（美國(guó)Biosource International產(chǎn)品）及IL-4、IL-6（上海森雄科技實(shí)用有限公司產(chǎn)品）酶聯(lián)免疫試劑盒，以雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，按說(shuō)明書操作。2.2外周血白細(xì)胞、血小板及骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)用常規(guī)方法測(cè)定。3統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)用<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100316193807111" 12 14>±s表示，兩均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，并作兩因素相關(guān)分析。結(jié)果1血清水平測(cè)定結(jié)果(見表1)與對(duì)照組相比，48例ITP患者血清IL-3降低，IL-4、IL-6升高，

4、P值均<0.05。其中30例急性ITP與18例慢性ITP患者的IL-3、IL-4及IL-6的測(cè)定結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。與對(duì)照組比較，兩組IL-3均降低，IL-4均顯著升高，IL-6在慢性組略升高，而急性組升高顯著。在急、慢性組中，IL-6增高的分別為56.7（30例中17例）和38.9（18例中7例），所有患者IL-4均升高，IL-3降低的在兩組中分別占40（30例中12例）與22（18例中4例）。表1ITP患兒血清IL-3、IL-4及IL-6水平測(cè)定結(jié)果(<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano

5、/201003/20100316193807111" 12 14>±s)組別例數(shù)IL-3(ng/L)IL-4(ng/L)IL-6(ng/L)ITP48138.67±18.7595.37±19.971.38±2.38急性組30138.91±19.24*98.30±21.8471.47±2.43*慢性組18140.28±18.76*90.48±15.5071.23±2.35對(duì)照組30150.26±23.0258.89± 2.3370.19±1.23

6、60;    注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，#P<0.012血小板減少程度及治療反應(yīng)與IL-3、IL-4、IL-6水平的關(guān)系(見表2)18例重度血小板減少者，IL-6較30例血小板輕、中度減少者顯著升高(P<0.05)，IL-3、IL-4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。41例對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素或(和)IVIG治療有反應(yīng)者，IL-4較7例無(wú)反應(yīng)者升高明顯，IL-3、IL-6兩組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)。表2ITP患兒血小板減少程度及治療反應(yīng)與IL-3、IL-4、IL-6的關(guān)系(<"xx1 (881 bytes)" sr

7、c="/med/cano/201003/20100316193807111" 12 14>±s)組別例數(shù)IL-3(ng/L)IL-4(ng/L)IL-6(ng/L)血小板輕中度減少組30140.88±19.7497.80±21.3870.82±2.02血小板重度減少組18136.99±17.6196.87±30.4672.30±2.69*治療反應(yīng)組41138.12±17.4297.13±20.9171.49±2.52無(wú)反應(yīng)組7147.07±26.2185.05

8、± 6.4273.52±7.08     注：*與中度減少組比較，P<0.05；#與反應(yīng)組比較P<0.013治療前、后血清IL-3、IL-4、IL-6的變化(見表3)24例ITP患者經(jīng)治療血小板升至正常后，IL-4、IL-6較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IL-3治療后有所升高。治療后各細(xì)胞因子水平與對(duì)照組比較，IL-3、IL-6接近正常，與對(duì)照組無(wú)差異(P>0.05)，IL-4仍維持較高水平。IL-3、IL-4、IL-6與其它血液學(xué)指標(biāo)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清IL-3、IL-4、IL-6水平與外周血白細(xì)胞、血小板及骨髓

9、巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)間均無(wú)明顯相關(guān)性。表3ITP患兒治療前、后IL-3、IL-4、IL-6的變化(<"xx1 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100316193807111" 12 14>±s)組別例數(shù)IL-3(ng/L)IL-4(ng/L)IL-6(ng/L)ITP患兒治療前24139.10±16.8496.35±20.7871.87±2.25*治療后24141.53±20.4786.45±11.5270.42±3.12對(duì)照組30150.

10、26±23.0258.89±2.3370.19±1.23     注：與治療后比較*P<0.05，#P<0.01；與對(duì)照比較，P<0.01討論我們的研究結(jié)果表明，ITP患者血清IL-3降低，治療后升高，IL-4、IL-6升高，經(jīng)治療緩解或好轉(zhuǎn)后下降，可作為觀察病情及推測(cè)治療反應(yīng)的指標(biāo)。ITP患者血清IL-3降低可能繼發(fā)于T淋巴細(xì)胞存在缺陷，IL-3產(chǎn)生減少及自身免疫因素作用于巨核細(xì)胞使其IL-3自分泌減少。ITP患者血清IL-4含量顯著升高，且與激素或(和)IVIG等治療反應(yīng)有關(guān)，含量高者治療反應(yīng)好，但與病

11、程、嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。ITP患者血清IL-4含量增高是因體內(nèi)存在Th1/Th2 T細(xì)胞亞群功能失調(diào)，主要表現(xiàn)在Th2亞群功能亢進(jìn)，導(dǎo)致IL-4分泌增加，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量抗體，包括抗血小板抗體，引起血小板破壞增加、生存時(shí)間縮短而導(dǎo)致發(fā)病。IL-6異常表達(dá)在ITP發(fā)病過(guò)程中具有一定作用，IL-6作為炎癥介質(zhì)及MHC類抗原誘導(dǎo)物，參與了自身免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程2。本組ITP患者血清IL-6活性升高，以重度及急性型組升高顯著，與Nomura等2報(bào)道相符，可能與感染有關(guān)。本組30例急性型ITP中，發(fā)病前、發(fā)病時(shí)伴有感染者15例，占50，而18例慢性ITP中僅5例，占27.7。經(jīng)治療，IL-6水平下

12、降，并接近正常，提示IL-6可能參與了ITP自身免疫紊亂過(guò)程，且與疾病進(jìn)展有關(guān)。 作者單位：張麗萍(250033濟(jì)南，山東醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院)沈柏均(山東醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)時(shí)慶(山東醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)侯懷水(山東醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)馬秀峰(山東醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)于紅玲(山東醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)參 考 文 獻(xiàn)1Garcia SJ,Prieto A, Reyes E, et al. Abnormal gamma IFN and alpha TNF secretion in purified CD2+ cell from autoimmune thrombocytopenic purpura(ATP) patients:their implication in the clinical course of the disease. Am J Hematol, 1995,49:271-276.2Nomura S, Yanabu M, Kido H,