靶向腫瘤藥--埃克替尼PPT

1、?？税？颂婺崽婺岢錾蓙肀臼掠卸啻笫袌鰞r值?？税？颂婺崽婺岢錾蓙肀臼掠卸啻笫袌鰞r值出生出生由來由來浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司成立于浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司成立于2003年年1月，是一家由海歸團隊創(chuàng)辦的以自主月，是一家由海歸團隊創(chuàng)辦的以自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物研究和開發(fā)為核心，知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物研究和開發(fā)為核心，集研發(fā)、生產(chǎn)、營銷于一體的國家級集研發(fā)、生產(chǎn)、營銷于一體的國家級高新制藥企業(yè)。高新制藥企業(yè)。2011年，國家一類新藥鹽酸?？颂婺崮辏瑖乙活愋滤廂}酸?？颂婺幔▌P美納）獲國家食品藥品監(jiān)督管理（凱美納）獲國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)批文，并于局頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)批文，并于7月份正式上市銷售

2、，上市月份正式上市銷售，上市8個月銷售收個月銷售收入即突破入即突破1億元人民幣。億元人民幣。出生出生由來由來在在2011年我國完全年我國完全自主知識產(chǎn)權(quán)自主知識產(chǎn)權(quán)的小的小分子靶向抗癌新藥凱美納的療效得到分子靶向抗癌新藥凱美納的療效得到證實，終獲成功。鹽酸?？颂婺崾且宰C實，終獲成功。鹽酸?？颂婺崾且员砥どL因子受體表皮生長因子受體激酶為靶標(biāo)的新一激酶為靶標(biāo)的新一代靶向抗癌藥，完全由我國科學(xué)工作代靶向抗癌藥，完全由我國科學(xué)工作者和腫瘤臨床專家自主原創(chuàng)，經(jīng)歷者和腫瘤臨床專家自主原創(chuàng)，經(jīng)歷8年年時間研制而成，其第一個適應(yīng)癥是晚時間研制而成，其第一個適應(yīng)癥是晚期期非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌。（ Conm

3、ana Con-肺部，肺部，Manna-圣經(jīng)中的意思是上帝賜予的食物。王圣經(jīng)中的意思是上帝賜予的食物。王博士將?？颂婺崛∶麨椴┦繉？颂婺崛∶麨镃onmana，寓，寓意該藥為上帝賜予治療人類肺部疾患意該藥為上帝賜予治療人類肺部疾患的藥物）的藥物）埃克?？颂婺崽婺岢錾蓙肀臼掠卸啻笫袌鰞r值本事有多大臨床前研究顯示，埃克替尼是一種高效特異性的臨床前研究顯示，?？颂婺崾且环N高效特異性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。在對）。在對85種激酶的篩查中，?？颂娣N激酶的篩查中，?？颂婺峥赡峥蓮娪袕娪辛Φ剡x擇性抑制力地選擇性抑制EGFR及其及其3個突變體

4、，但對剩余個突變體，但對剩余81種激酶均無明顯的抑制作用。種激酶均無明顯的抑制作用。近期的兩項近期的兩項/a期臨床試驗對于?？颂婺嶂委熗砥谂R床試驗對于?？颂婺嶂委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌（期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效及安全性進(jìn)行）的療效及安全性進(jìn)行了研究。該藥與國外目前已上市的兩個藥吉非特了研究。該藥與國外目前已上市的兩個藥吉非特尼和鹽酸厄洛替尼相比，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用尼和鹽酸厄洛替尼相比，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用機理、療效等方面類似，但具有更好的安全性。機理、療效等方面類似，但具有更好的安全性。本事有多大。本事有多大。本事有多大。本事有多大。本事有多大2008年年1月月25日，?？颂婺嵩诒本﹨f(xié)和

5、醫(yī)院完成臨床日，埃克替尼在北京協(xié)和醫(yī)院完成臨床I期試驗，并上報期試驗，并上報SFDA申請臨床申請臨床II/III期試驗批文。為了將臨床試驗做扎實，貝達(dá)藥業(yè)當(dāng)時決定采用已上市的激酶抑制期試驗批文。為了將臨床試驗做扎實，貝達(dá)藥業(yè)當(dāng)時決定采用已上市的激酶抑制劑劑阿斯利康的易瑞沙做阿斯利康的易瑞沙做1:1隨機雙盲對照試驗。當(dāng)時的貝達(dá)或許并未意識到，這隨機雙盲對照試驗。當(dāng)時的貝達(dá)或許并未意識到，這一試驗方案日后將被總結(jié)為一試驗方案日后將被總結(jié)為:“全球第一個激酶抑制劑（全球第一個激酶抑制劑（TKI）互為對照的注冊）互為對照的注冊III期臨期臨床試驗床試驗”。這樣的方案設(shè)計使得試驗結(jié)果更加有說服力，但無疑

6、將帶來巨大的經(jīng)濟壓。這樣的方案設(shè)計使得試驗結(jié)果更加有說服力，但無疑將帶來巨大的經(jīng)濟壓力。因為，當(dāng)時易瑞沙在國內(nèi)售價力。因為，當(dāng)時易瑞沙在國內(nèi)售價550元元/天用藥，一個病人天用藥，一個病人4-5個月的療程，整個個月的療程，整個III期臨床試驗做下來，光買對照藥的花費就在期臨床試驗做下來，光買對照藥的花費就在2500萬左右。而當(dāng)時正值經(jīng)濟危機，貝萬左右。而當(dāng)時正值經(jīng)濟危機，貝達(dá)的天使投資人資金鏈也很緊張，即便如此，王博士還是與投資方討論了一個晚上，達(dá)的天使投資人資金鏈也很緊張，即便如此，王博士還是與投資方討論了一個晚上，最后說服投資人采納了與易瑞沙做最后說服投資人采納了與易瑞沙做1:1對比的試驗

7、方案。對比的試驗方案。2009年年1月，?？颂婺岬脑?，埃克替尼的III期臨床試驗正式啟動。當(dāng)時幾乎全國最好的腫瘤醫(yī)院都參期臨床試驗正式啟動。當(dāng)時幾乎全國最好的腫瘤醫(yī)院都參與了這一試驗，貝達(dá)藥業(yè)聘請了國內(nèi)知名的臨床與了這一試驗，貝達(dá)藥業(yè)聘請了國內(nèi)知名的臨床CRO公司負(fù)責(zé)公司負(fù)責(zé)III期臨床試驗，自己也期臨床試驗，自己也成立了醫(yī)學(xué)部全程參與。甚至為了確保試驗質(zhì)量，王博士和當(dāng)時公司的另一位高管親成立了醫(yī)學(xué)部全程參與。甚至為了確保試驗質(zhì)量，王博士和當(dāng)時公司的另一位高管親自當(dāng)起了自當(dāng)起了CRA，親自負(fù)責(zé)全國十幾家醫(yī)院的臨床督查。，親自負(fù)責(zé)全國十幾家醫(yī)院的臨床督查。2010年年4月，鹽酸埃克替尼月，鹽酸埃

8、克替尼III期臨床試驗順利完成。最后采取的是對期臨床試驗順利完成。最后采取的是對27家參與試驗醫(yī)家參與試驗醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行現(xiàn)場統(tǒng)計并統(tǒng)一評判，這就保證了數(shù)據(jù)評判標(biāo)準(zhǔn)的一致性。院的數(shù)據(jù)進(jìn)行現(xiàn)場統(tǒng)計并統(tǒng)一評判，這就保證了數(shù)據(jù)評判標(biāo)準(zhǔn)的一致性。2010年年5月，進(jìn)行試驗結(jié)果揭盲，這是一個激動人心又非常緊張的時刻，一旦結(jié)果不月，進(jìn)行試驗結(jié)果揭盲，這是一個激動人心又非常緊張的時刻，一旦結(jié)果不理想不僅意味著十年的研究心血付諸東流，也意味著投資人巨大的投資打水漂。所幸，理想不僅意味著十年的研究心血付諸東流，也意味著投資人巨大的投資打水漂。所幸，試驗結(jié)果非常理想。試驗結(jié)果非常理想。本事有多大2010年年9月月1

9、7日，在日，在2010CSCO年會上報告了三期年會上報告了三期臨床試驗。全國有臨床試驗。全國有27家知名腫瘤醫(yī)院參與研究，家知名腫瘤醫(yī)院參與研究，采用隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照的研采用隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照的研究設(shè)計，以吉非替尼作為對照藥，究設(shè)計，以吉非替尼作為對照藥，頭對頭頭對頭地研究地研究觀察經(jīng)過化療失敗晚期肺癌病人的療效和安全性。觀察經(jīng)過化療失敗晚期肺癌病人的療效和安全性。研究共計劃入組研究共計劃入組400例，最終入組例，最終入組399例，其中研例，其中研究組究組200例，對照組例，對照組199例。例。研究表明，鹽酸?？颂婺嵩诏熜Х矫妫贿d于吉研究表明，鹽酸?？颂婺嵩?/p>

10、療效方面，不遜于吉非替尼，?？颂婺峤M的無疾病進(jìn)展期中位數(shù)為非替尼，?？颂婺峤M的無疾病進(jìn)展期中位數(shù)為137天，吉非替尼組的天，吉非替尼組的102天；疾病進(jìn)展時間中位數(shù)，天；疾病進(jìn)展時間中位數(shù)，?？颂婺峤M的埃克替尼組的154天，吉非替尼組的天，吉非替尼組的109天。天。在安全性方面，?？颂婺岬牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率為在安全性方面，?？颂婺岬牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率為60.5%，吉非替尼為，吉非替尼為70.4%，兩組皮疹發(fā)生率分別，兩組皮疹發(fā)生率分別為為40.0%和和49.2%、腹瀉發(fā)生率分別是、腹瀉發(fā)生率分別是18.5%和和27.6%。初步的研究提示，?？颂婺岬寞熜?、毒性與吉非初步的研究提示，?？颂婺岬寞熜?、毒性與

11、吉非替尼相似，且毒性方面可能更優(yōu)，但給藥方面則替尼相似，且毒性方面可能更優(yōu)，但給藥方面則需每日多次口服。需每日多次口服。埃克?？颂婺崽婺岢錾蓙肀臼掠卸啻笫袌鰞r值本事有多大目前，凱美瑞已基本完成了市場布局。貝達(dá)的銷售團隊目前，凱美瑞已基本完成了市場布局。貝達(dá)的銷售團隊1/3來自阿斯利康，來自阿斯利康，2/3來自羅氏，這些銷售人員都具有豐富的抗腫瘤藥銷售經(jīng)驗，他們從國內(nèi)臨床來自羅氏，這些銷售人員都具有豐富的抗腫瘤藥銷售經(jīng)驗，他們從國內(nèi)臨床醫(yī)生那里得到對凱美納的高度評價，他們加盟貝達(dá)藥業(yè)完全是出自于對凱美醫(yī)生那里得到對凱美納的高度評價，他們加盟貝達(dá)藥業(yè)完全是出自于對凱美納的信心。納的信心。適應(yīng)癥適

12、應(yīng)癥 晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療。晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療。用法用量用法用量125mg/次，次，3次次/日。日。125mg/片片 -一片一片100元元 不良反應(yīng)不良反應(yīng)皮疹、腹瀉、皮疹、腹瀉、ALT和（或）和（或）AST升高、惡心。升高、惡心。規(guī)格規(guī)格125mg/片片 每盒每盒 2951.14元元批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字國藥準(zhǔn)字H20110061生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司凱美納創(chuàng)造了幾個第一：全球第一個激酶抑制劑（凱美納創(chuàng)造了幾個第一：全球第一個激酶抑制劑（TKI）互為對照的注冊）互為對照的注冊III期臨床試驗；亞洲第期臨床試驗；亞洲第一個激酶抑制劑（一個激酶抑制劑

13、（TKI）靶向抗腫瘤藥；中國第一個有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子抗腫瘤藥；在中國）靶向抗腫瘤藥；中國第一個有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子抗腫瘤藥；在中國第一次采用進(jìn)口專利藥做頭對頭雙盲對照的第一次采用進(jìn)口專利藥做頭對頭雙盲對照的III期臨床試驗。期臨床試驗。凱美納在中國及全世界腫瘤屆均受到關(guān)注：陳竺部長稱為凱美納在中國及全世界腫瘤屆均受到關(guān)注：陳竺部長稱為“民生領(lǐng)域的兩彈一星民生領(lǐng)域的兩彈一星”；入選；入選2011年十年十一五國家重大科技成就巡回展；在世界肺癌大會上接受為大會報告；在美國腫瘤臨床大會一五國家重大科技成就巡回展；在世界肺癌大會上接受為大會報告；在美國腫瘤臨床大會（ASCO）上接受為參展討論項目）

14、上接受為參展討論項目(Poster Discussion ) : 腫瘤學(xué)專家腫瘤學(xué)專家Tony Mok和和Rebecca S Heist教授評價凱美納是繼易瑞沙和特羅凱之后全球第三個用于晚期肺癌的教授評價凱美納是繼易瑞沙和特羅凱之后全球第三個用于晚期肺癌的EGFR-TKI。網(wǎng)友吐槽網(wǎng)友吐槽=這個藥物分子好像是埃羅替尼這個藥物分子好像是埃羅替尼erlotinib（Tarceva）的仿制藥，我剛查了結(jié)構(gòu)，）的仿制藥，我剛查了結(jié)構(gòu)，就是把就是把erlotinib的側(cè)鏈成環(huán)了而已，其他都沒區(qū)別，靶點，臨床應(yīng)用都沒區(qū)別?；钚詳?shù)據(jù)我沒有的側(cè)鏈成環(huán)了而已，其他都沒區(qū)別，靶點，臨床應(yīng)用都沒區(qū)別?；钚詳?shù)據(jù)我沒有查到（查到（erlotinib的的IC50 為為20