新版GMP產(chǎn)品返工、重新加工管理規(guī)程

1、產(chǎn)品返工、重新加工管理規(guī)程1. 目的 Objective / Purpose制定一個(gè)規(guī)程，規(guī)定本公司產(chǎn)品或生產(chǎn)過程發(fā)生異常情況時(shí)的處理要求，并規(guī)范其返工和重新加工操作。2. 適用范圍Scope適用于本公司各種疫苗，包括其原液、半成品及成品的返工和重新加工。3. 責(zé)任部門（人）及權(quán)限 Responsible department (person) and authority 3.1公司各生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)返工與重新加工操作，并配合必要的驗(yàn)證工作，嚴(yán)格按此規(guī)程執(zhí)行。3.2質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，負(fù)責(zé)返工與重新加工操作的監(jiān)督，并決定是否允許返工和重新加工，返工與重新加工后的產(chǎn)品是否允許放行，工

2、登記返工臺(tái)帳。3.3物流部負(fù)責(zé)返工及重新加工所需物料的供應(yīng)。3.4成品倉庫負(fù)責(zé)返工包裝時(shí)產(chǎn)品的進(jìn)、出庫。3.5驗(yàn)證部負(fù)責(zé)返工生產(chǎn)驗(yàn)證。3.6QC負(fù)責(zé)返工產(chǎn)品檢測(cè)、額外測(cè)試以及穩(wěn)定性考察。4. 定義、符號(hào)和縮略語 - definition, signal and abbreviation返工：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。重新加工：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5. 物料和設(shè)備 M

3、aterials and equipment 無。6. 規(guī)程 Procedure6.1返工及重新加工的條件和依據(jù)6.1.1重新加工條件本公司所有上市產(chǎn)品，包括其原液、半成品及成品均應(yīng)嚴(yán)格按照相應(yīng)的工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)加工，當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求時(shí)不得進(jìn)行重新加工，非法重新加工的產(chǎn)品不得放行。故此規(guī)程以下不再描述重加工管理，僅描述有可能發(fā)生的返工。6.1.2 返工條件只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。當(dāng)發(fā)現(xiàn)存在包裝質(zhì)量或生產(chǎn)操作問題時(shí)允許進(jìn)行返工處理，但返工不得影響產(chǎn)品的原有質(zhì)量特性，否則返工視為非法和無效。返工可以應(yīng)用于以下情

4、況但并不局限于以下情況：1）任何時(shí)候發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品在外觀、貼標(biāo)和包裝上的問題時(shí)，這些問題可以是燈檢和包裝操作所致，也可以是保存和運(yùn)輸所致。2）需一定條件下持續(xù)一定時(shí)間才能完成的作業(yè)因故未能完成程序時(shí)，如稀釋液滅菌因斷蒸汽而無法完成滅菌時(shí)可以考慮在恢復(fù)供汽后重新進(jìn)行滅菌。3）當(dāng)所用器材和設(shè)備發(fā)現(xiàn)有問題導(dǎo)致作業(yè)可能未能達(dá)到預(yù)期目的時(shí)，如過濾后發(fā)現(xiàn)濾器的完整性試驗(yàn)不合格，則可以考慮重新過濾。4）其他在工藝上允許返工處理的情況。注意，非法返工的產(chǎn)品不得放行，而以下情況視作非法和無效的返工：任何導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量特性改變或質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)明顯增加的返工；已檢驗(yàn)不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行再加工。5）如果返工經(jīng)

5、常發(fā)生，調(diào)查發(fā)現(xiàn)為工藝本身原因所致，需要充分考慮原始工藝是否存在缺陷并需要改進(jìn)。6.2產(chǎn)品返工的評(píng)估和批準(zhǔn)返工通常屬于偏差或投訴的CAPA措施之一，可按相應(yīng)的程序予以管理和控制。但在開始生產(chǎn)返工產(chǎn)品之前必須進(jìn)行各方面的調(diào)查和評(píng)估，明確相關(guān)因素及返工的可行性，返工還需要評(píng)估是否有驗(yàn)證需要。若生產(chǎn)過程具有特殊性必須快速的作出返工決定，則在文件記錄中記錄返工決定并與調(diào)查同步進(jìn)行。返工產(chǎn)品生產(chǎn)需規(guī)定具體要求，包括是否需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。如果返工產(chǎn)品無穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，則返工產(chǎn)品批次應(yīng)放在穩(wěn)定性考察計(jì)劃中進(jìn)行考察。返工評(píng)估需要采取的所有措施行動(dòng)經(jīng)QA批準(zhǔn)同意后實(shí)施。當(dāng)返工作為生產(chǎn)偏差的

6、緊急措施之一時(shí)，應(yīng)在偏差報(bào)告中明確陳述并予以評(píng)估； 非緊急處理的返工應(yīng)在CAPA計(jì)劃得到QA批準(zhǔn)后實(shí)施。6.3產(chǎn)品返工過程控制管理返工由生產(chǎn)操作人員進(jìn)行，返工時(shí)必須按相應(yīng)工序的生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行，不得任意改變操作方法和操作參數(shù)。返工時(shí)產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、效期等內(nèi)容不得改變。 當(dāng)產(chǎn)品從成品庫退回進(jìn)行外包裝返工時(shí)，其包裝箱盒外應(yīng)標(biāo)注返工標(biāo)記“R”。返工產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)記或標(biāo)識(shí)，在確認(rèn)合格前應(yīng)與其他產(chǎn)品隔離存放，以利于控制。在允許返工時(shí)應(yīng)控制返工次數(shù)，同一批產(chǎn)品，包裝后的成品返工不超過三次，其它中間體返工不超過一次。現(xiàn)場(chǎng)QA應(yīng)在返工現(xiàn)場(chǎng)按工序監(jiān)督檢查的要求進(jìn)行監(jiān)督和控制。QA應(yīng)建立一個(gè)返工登記表，記錄所

7、有返工產(chǎn)品的名稱、批號(hào)和相關(guān)工序/或返工方法。所有返工均需進(jìn)行記錄，且均需納入批記錄內(nèi)，然后由QA審核評(píng)估。6.2.3返工產(chǎn)品的質(zhì)量控制及審核放行返工生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行全面的調(diào)查、檢測(cè)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、保證并用文件證明返工生產(chǎn)的產(chǎn)品與原始工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品具有相同的質(zhì)量；當(dāng)返工生產(chǎn)的產(chǎn)品如果日常的檢測(cè)分析方法不充分，則需要采用另外的檢測(cè)分析方法；返工產(chǎn)品的生產(chǎn)必須進(jìn)行驗(yàn)證，只有最終的驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)了以后該產(chǎn)品才能放行；返工產(chǎn)品只有完成了相關(guān)的調(diào)查并明確不影響產(chǎn)品質(zhì)量后才能放行；如果返工產(chǎn)品生產(chǎn)需要被注冊(cè)批準(zhǔn)，則只有在注冊(cè)批準(zhǔn)后才能放行。返工產(chǎn)品的批記錄同由QA負(fù)責(zé)進(jìn)行審核和質(zhì)量評(píng)價(jià)，對(duì)返工產(chǎn)品生產(chǎn)批記錄的審核及放行也需要有詳細(xì)的規(guī)定，審核放行原則不僅符合正常產(chǎn)品放行的原則要求，還必須考慮上述問題，在確認(rèn)其無風(fēng)險(xiǎn)或未明顯增加風(fēng)險(xiǎn)后方可放行。7. 記錄報(bào)告 Reporting 7.1 記錄結(jié)果返工操作應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄，記錄的內(nèi)容應(yīng)與相關(guān)工序記錄相同，可申請(qǐng)相關(guān)批記錄進(jìn)行填寫，但記錄名稱邊應(yīng)標(biāo)注返工標(biāo)記“R”予以區(qū)別。7.2 問題及偏差處理返工所涉及的投訴、偏差及其CAPA按相應(yīng)的程序予以處理和記錄。若返工過程出現(xiàn)問題或偏差，則進(jìn)一步予