精品資料（2021-2022年收藏）中藥提純工藝驗(yàn)證方案.

1、編號(hào)：提取工藝驗(yàn)證方案目 錄1 引言1.1 驗(yàn)證小組人員責(zé)任1.1.1 驗(yàn)證小組人員1.1.2 驗(yàn)證小組成員及責(zé)任1.1.3 驗(yàn)證工作中各部門責(zé)任1.2 概述1.3 工藝流程圖1.4 驗(yàn)證目的1.5 驗(yàn)證依據(jù)及采用文件1.5.1 驗(yàn)證依據(jù)1.5.2 采用文件2 驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)2.1 人員2.1.1 培訓(xùn)2.1.2 健康檢查2.2 生產(chǎn)環(huán)境2.2.1 操作間溫度和濕度2.2.2 操作間相對(duì)壓差2.2.3 操作間清潔、清場(chǎng)2.3 公用介質(zhì)2.3.1 飲用水2.4 原輔料2.4.1 質(zhì)量2.4.2 貯存條件2.5 設(shè)備2.5.1 設(shè)備清潔2.5.2 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況2.6 工藝文件2

2、.6.1 工藝文件的正確性2.6.2 生產(chǎn)指令的正確性2.7 前處理提取中藥材洗滌工藝變量2.8 前處理提取中藥材切制工藝變量2.9 前處理提取中藥材干燥工藝變量2.10 前處理提取煎煮工藝變量2.11 前處理提取濃縮工藝變量2.12 前處理提取浸膏噴霧干燥工藝變量2.13 前處理提取中藥材滅菌工藝變量2.14 前處理提取中藥材粉碎工藝變量2.15 質(zhì)量保證2.15.1 文件完整2.15.2 正確的檢驗(yàn)方法2.15.3 檢驗(yàn)結(jié)果正確3 進(jìn)度安排3.1 驗(yàn)證批次3.2 時(shí)間安排4 擬訂日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期5 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論6 附件1 引言1.1 驗(yàn)證小組人員責(zé)任1.1.1 驗(yàn)證小組人員小組

3、職務(wù)姓名所在部門工作職務(wù)組長(zhǎng)前處理提取車間主 任組員生產(chǎn)技術(shù)部部 長(zhǎng)組員生產(chǎn)技術(shù)部副部長(zhǎng)組員設(shè)備動(dòng)力部部 長(zhǎng)組員質(zhì)量控制部部 長(zhǎng)組員質(zhì)量控制部檢驗(yàn)員組員質(zhì)量控制部檢驗(yàn)員組員質(zhì)量控制部檢驗(yàn)員組員質(zhì)量保證部 監(jiān)控員組員供應(yīng)部部 長(zhǎng)組員前處理提取車間技術(shù)員組員前處理提取車間班 長(zhǎng)組員前處理提取車間班 長(zhǎng)組員前處理提取車間維修工1.1.2 驗(yàn)證小組成員及責(zé)任驗(yàn)證小組-組長(zhǎng)負(fù)責(zé)方案起草、驗(yàn)證方案實(shí)施全過(guò)程的組織和驗(yàn)證全過(guò)程的組織和完成驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作；以保證本驗(yàn)證方案按預(yù)定的規(guī)定項(xiàng)目順利實(shí)施。驗(yàn)證小組組員-分別負(fù)責(zé)方案實(shí)施中各工藝控制點(diǎn)的確認(rèn)，負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄，最終完成工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施工

4、作。1.1.3 驗(yàn)證工作中各部門責(zé)任驗(yàn)證委員會(huì)-負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書的發(fā)放。生產(chǎn)技術(shù)部-參加會(huì)簽驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽、提供工藝驗(yàn)證方法，負(fù)責(zé)對(duì)工藝驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)施監(jiān)控。質(zhì)量保證部-負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽，負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證小組進(jìn)行有關(guān)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)施監(jiān)控，負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，及時(shí)將批準(zhǔn)實(shí)施的驗(yàn)證資料收存歸檔。質(zhì)量控制部-負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的取樣、檢驗(yàn)、測(cè)試及結(jié)果報(bào)告，起草有關(guān)的檢驗(yàn)操作規(guī)程和崗位操作規(guī)程。設(shè)備動(dòng)力部-參加驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審會(huì)簽；負(fù)責(zé)保證驗(yàn)證過(guò)程中設(shè)備的運(yùn)行和速

5、度符合驗(yàn)證方案要求，負(fù)責(zé)設(shè)備的維修保養(yǎng)及清潔符合驗(yàn)證方案要求，保證滿足驗(yàn)證過(guò)程所需各種工器具。生產(chǎn)車間-負(fù)責(zé)保證工藝驗(yàn)證期間各操作室清潔衛(wèi)生符合要求，負(fù)責(zé)做好驗(yàn)證的各項(xiàng)配合工作。供應(yīng)部-為驗(yàn)證過(guò)程提供物質(zhì)支持。1.2 概述1.2.1產(chǎn)品概述1.2.1.1 品名： 1.2.1.2 拼音：1.2.1.3 劑型：膠囊劑1.2.1.4 性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色的顆粒；氣微，味微苦。1.2.1.5 規(guī)格：1.2.1.6 功能主治：。1.2.1.7 用法與用量：口服。一次6粒，一日3次。4周為1療程，或遵醫(yī)囑。1.2.1.8 貯藏：密封1.2.1.9 生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)： 1.2.1.10 有效期：二年

6、1.2.2 處方和依據(jù)1.2.2.1. 處方依據(jù)國(guó)家醫(yī)藥管理局國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)）1000粒1.2.2.2 法定處方矮 地 茶 300g 400kg百 部 120g 160kg穿 破 石 120g 160kg五指毛桃 120g 160kg 白 及 120g 160kg 桑 白 皮 60g 80kg 共制成 360粒 480,000粒 制成1.2.2.3 制法：即得。1.2.3背景本公司于1999年10月完成了KKKK膠囊生產(chǎn)用廠房、設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證工作，空氣凈化系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備均符合設(shè)計(jì)要求以及生產(chǎn)工藝的要求。1.3 工藝流程圖（見(jiàn)下頁(yè)）前 處 理 工 藝 流 程 圖 干燥 剔除殘留物 挑選濕

7、熱滅菌 粉 碎 過(guò) 篩檢 驗(yàn) 細(xì) 粉 圖例 300000級(jí) 溫 度：18-26 相對(duì)濕度：45-65% 提 取 工 藝 流 程 圖 挑選 挑選 燙制 挑選 滾洗 滾洗 挑選 漂洗 切段 滾洗 干 燥 冷 浸 煎煮三次 合并藥液 濃 縮 浸膏干燥 檢 驗(yàn) 細(xì) 粉 圖例 300000級(jí)溫 度：18-26 相對(duì)濕度：45-65% 1.4 驗(yàn)證目的1.4.1 工藝驗(yàn)證是在設(shè)備驗(yàn)證與系統(tǒng)驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的全過(guò)程的投料驗(yàn)證，以證明產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.4.2 通過(guò)對(duì)KKKK膠囊前處理、提取的工藝驗(yàn)證，確認(rèn)該工藝是有效的、可重現(xiàn)的。1.4.3 經(jīng)過(guò)預(yù)先設(shè)計(jì)的條件作合適的測(cè)試，確認(rèn)按規(guī)定的生產(chǎn)工藝生

8、產(chǎn)的最終產(chǎn)品，符合有效性和安全性的所有出廠要求。1.4.4 驗(yàn)證過(guò)程嚴(yán)格按本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書（附件1），報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)。KKKK膠囊前處理提取驗(yàn)證項(xiàng)目審批表（附件2）1.5 驗(yàn)證依據(jù)及采用文件1.5.1 驗(yàn)證依據(jù)1.5.1.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）1.5.1.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄1.5.2 采用文件KKKK膠囊工藝規(guī)程1.5.2.1 KKKK膠囊中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程1.5.2.2 KKKK膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程。1.5.2.3 相關(guān)設(shè)備的操作規(guī)程及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。1.5

9、.2.4 相關(guān)的設(shè)備清潔規(guī)程。1.5.2.5 相關(guān)的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及管理規(guī)程。2 驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)2.1 人員列出參加生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)的所有人員進(jìn)行規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康情況是否符合GMP及操作要求2.1.1 培訓(xùn)2.1.1.1 評(píng)價(jià)方法查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對(duì)有關(guān)操作工進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)；安全防護(hù)規(guī)程；微生物基礎(chǔ)及微生物污染的防范培訓(xùn)；所在崗位相關(guān)設(shè)備的清潔維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程；進(jìn)出生產(chǎn)控制區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制培訓(xùn)。前處理提取車間崗位人員職責(zé)2.1.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)性的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在

10、有效期內(nèi)。2.1.2 健康檢查2.1.2.1 評(píng)價(jià)方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查。2.1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康證在有效期內(nèi)。（見(jiàn)附件3） 2.2 生產(chǎn)環(huán)境2.2.1 目的：確認(rèn)操作間溫濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。2.2.2 評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開(kāi)始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度，在操作過(guò)程中每間隔2小時(shí)記錄一次溫度和相對(duì)濕度。2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：溫度和相對(duì)濕度應(yīng)在要求限度之內(nèi)，溫度1826，相對(duì)濕度4565%。2.2.4 操作室壓差2.2.4.1 目的確認(rèn)操作室壓差控

11、制符合GMP及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。2.2.4.2 評(píng)價(jià)方法生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過(guò)程中，每2小時(shí)在自動(dòng)空氣壓差表上讀取并記錄一次控制區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。2.2.4.3 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過(guò)程中，潔凈區(qū)應(yīng)始終對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)域保持相對(duì)正壓，靜壓差應(yīng)大于10帕，產(chǎn)塵室對(duì)其它操作室保持相對(duì)負(fù)壓，并且應(yīng)大于5帕。2.2.5 操作室清潔、清場(chǎng)2.2.5.1 目的：確認(rèn)操作室的清潔、清場(chǎng)能夠有效防止污染與交叉污染。2.2.5.2 評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照“清場(chǎng)管理規(guī)程”檢查相應(yīng)更衣室、氣閘室、操作室等清潔、清場(chǎng)情況。2.2.5.3 標(biāo)準(zhǔn)所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)清潔、干燥，無(wú)無(wú)關(guān)的任何物料與文件以及前一批產(chǎn)品的

12、殘余物。生產(chǎn)環(huán)境檢查情況（見(jiàn)附件4）2.3 公用介質(zhì)2.3.1 飲用水2.3.1.1 目的確認(rèn)飲用水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.3.1.2 評(píng)價(jià)方法審查并記錄下述各使用點(diǎn)的飲用水質(zhì)量。2.3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)：開(kāi)始驗(yàn)證前連續(xù)2周中的檢驗(yàn)結(jié)果符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，飲用水質(zhì)量穩(wěn)定。（見(jiàn)附件5）2.4 原輔料2.4.1 質(zhì)量2.4.1.1 目的：確認(rèn)驗(yàn)證生產(chǎn)的原輔料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.4.1.2 檢查KKKK膠囊使用原輔料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量控制。2.4.1.3 標(biāo)準(zhǔn)所有原輔料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用原輔材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2

13、.4.2 貯存條件2.4.2.1 目的：確認(rèn)原輔料貯存條件符合規(guī)定的要求2.4.2.2 評(píng)價(jià)方法：檢查各種物料特別是原輔料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。2.4.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。（溫度18-26相對(duì)濕度45-65%）生產(chǎn)KKKK膠囊所用主要設(shè)備確認(rèn)表（見(jiàn)附件6）2.5 設(shè)備2.5.1 設(shè)備清潔2.5.1.1 確認(rèn)WQY240型切藥機(jī)、XYJ-700型滾筒式洗藥機(jī)、DW1.26B型帶式干燥機(jī)、脈動(dòng)真空蒸汽滅菌柜型號(hào)MG-0.6、粉碎機(jī)型號(hào)：TF450、ZLPG-25型中藥浸膏噴霧干燥機(jī)、TQXV3、TQXV1型多功能提取罐、SJN-1000B型三效節(jié)能濃縮器TCS3

14、00型電子秤、BGX500A型高壓水噴射式洗凈機(jī)清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。2.5.1.2 評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、工具的清潔情況并記錄。2.5.1.3 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、工具等清潔干燥，無(wú)前一批產(chǎn)品的殘留物。2.5.2 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況2.5.2.1 目的：確認(rèn)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求，運(yùn)行情況良好。2.5.2.2 評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況及維護(hù)保養(yǎng)記錄。2.5.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：物料質(zhì)量貯存條件及設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況檢查記錄（見(jiàn)附件7）2.6 工藝文件2.6.1 工藝文件的正確性2.6.1.1 目的：

15、確認(rèn)工藝文件的正確性2.6.1.2 驗(yàn)證方法：核對(duì)前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)（核對(duì)批號(hào)）。2.6.1.3 標(biāo)準(zhǔn)：前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。2.6.2 生產(chǎn)指令的正確性2.6.2.1 目的：確認(rèn)生產(chǎn)操作指令的正確性。2.6.2.2 評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)操作過(guò)程中，對(duì)照操作工的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。2.6.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作工能夠如實(shí)地遵守。與KKKK膠囊生產(chǎn)主要文件確認(rèn)檢查記錄（見(jiàn)附件8）2.7 前處理提取中藥材洗滌工藝變量2.7.1 目的評(píng)價(jià)中藥材洗滌工藝的穩(wěn)定性。2.7.2 評(píng)

16、價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：洗藥機(jī)型號(hào)XYJ-700型， 設(shè)備編號(hào)：4-I-A-TQ-3工藝條件：包括洗滌速度、洗滌時(shí)間、洗滌量、洗凈程度等。取樣：在相同條件不同時(shí)間內(nèi)分別取樣，共取樣3個(gè)，每個(gè)樣品10g。檢測(cè)項(xiàng)目：目測(cè)各種中藥材是否潔凈。2.7.3 標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)洗滌各種中藥材，每次洗滌量1.5-8，每次洗滌時(shí)間5-20min，洗滌水澄明度澄清。（見(jiàn)附件9）2.8 前處理提取中藥材切制工藝變量2.8.1 目的評(píng)價(jià)切制工藝的穩(wěn)定性。2.8.2 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：切藥機(jī)型號(hào)WQY-240型 設(shè)備編號(hào)4-I-A-TQ-5工藝條件：包括鋪料厚薄、中藥材切制的飲片厚薄及長(zhǎng)短、收率等。取樣：在相同條件不同時(shí)間內(nèi)分

17、別取樣，共取3個(gè)樣，每個(gè)樣品10g。檢測(cè)項(xiàng)目：按制定的工藝規(guī)程中藥材切制成飲片的厚薄、長(zhǎng)短及收率2.8.3 標(biāo)準(zhǔn)檢查切制后的中藥材飲片厚?。ㄩL(zhǎng)短）23cm鋪料厚薄2-5cm收率15-17%（見(jiàn)附件10）2.9 前處理提取中藥材干燥工藝變量2.9.1 目的評(píng)價(jià)中藥材干燥工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的操作規(guī)程干燥的中藥材能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.9.2 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：帶式干燥機(jī)型號(hào)DW-1.26B設(shè)備編號(hào)：4-I-A-TQ-9所用稱量器具：電子秤型號(hào)TCS-300型設(shè)備編號(hào)：4-I-A-TQ-10工藝條件：包括蒸汽壓力、干燥溫度、輸送速率、鋪料厚度、水分含量、干燥時(shí)間取樣：在相同條件不同時(shí)間

18、內(nèi)分別取樣，共取3個(gè)樣，每個(gè)樣品10g。檢測(cè)項(xiàng)目：質(zhì)量控制部檢測(cè)干燥后中藥材水分含量、外觀。2.9.3 標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)中藥材干燥時(shí)輸送速率2-5轉(zhuǎn)/min、鋪料厚度10-50mm、水分含量10%、干燥溫度1段805、2段705、三段605、505，外觀合格（見(jiàn)附件11）2.10 前處理提取煎煮工藝變量2.10.1 目的評(píng)價(jià)煎煮工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程煎煮后的提取液能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.10.2 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：多功能提取罐型號(hào)TQXV3型、TQXV1型；設(shè)備編號(hào)： 4-I-B-TQ-12、4-I-B-TQ-13、4-I-B-TQ-14、4-I-B-TQ-15、4-I-B-TQ-

19、16工藝條件：包括煎煮時(shí)蒸汽壓力、投料量、加水量、收率檢測(cè)項(xiàng)目：目測(cè)煎煮部分蒸汽壓力、加水量、收率2.10.3 標(biāo)準(zhǔn)目測(cè)煎煮部分蒸汽壓力0.05-0.25 MPa、加水量8倍、6倍、6倍、收率15-20%做為參考依據(jù)（見(jiàn)附件12）2.11前處理提取濃縮工藝變量2.11.1 目的評(píng)價(jià)濃縮工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程濃縮后的濃縮液能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.11.2評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：多功能三效節(jié)能濃縮器型號(hào)SJN-1000B設(shè)備編號(hào)：4-I-A-TQ-29工藝條件：真空度、溫度、收尾密度等。檢測(cè)項(xiàng)目：檢測(cè)真空度、溫度、收尾密度、收率。2.11.3 標(biāo)準(zhǔn)按制定的工藝規(guī)程檢測(cè)真空度：1效0.

20、01-0.03MPa、2效0.03-0.05MPa 、3效0.05-0.08MPa；溫度：1效80（5）、2效70（5）、3效60（5），密度：1.08 （60-80熱測(cè)）符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)附件13）2.12 前處理提取中藥浸膏噴霧干燥工藝變量2.12.1 目的評(píng)價(jià)中藥浸膏噴霧干燥的穩(wěn)定性，確認(rèn)中藥浸膏噴霧干燥機(jī)設(shè)備按設(shè)定的運(yùn)行條件干燥的中間產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.12.2 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：中藥浸膏噴霧干燥機(jī)型號(hào)ZLPG-25型；設(shè)備編號(hào)：4-I-A-TQ-78工藝條件：包括蒸汽壓力、進(jìn)風(fēng)溫度、噴霧頻率、輸送速率。取樣：在相同條件不同時(shí)間內(nèi)分別取樣，共取3個(gè)樣品，每個(gè)樣品取10g。

21、檢測(cè)項(xiàng)目：檢查水分含量、菌檢、收率2.12.3 標(biāo)準(zhǔn)按設(shè)定的干燥條件進(jìn)行干燥：進(jìn)風(fēng)溫度1805、變頻調(diào)速55Hz、輸送速度250r/min。干燥后的中間產(chǎn)品檢查水分含量2%、細(xì)菌小于100個(gè)/g、霉菌小于10個(gè)/g、大腸桿菌不得檢出、活滿不得檢出、收率15-17%應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。（見(jiàn)附件14）2.13 原輔料滅菌工藝變量2.13.1 目的：評(píng)價(jià)滅菌工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)脈動(dòng)真空蒸汽滅菌柜設(shè)備按設(shè)定的運(yùn)行條件能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。2.13.2 評(píng)價(jià)方法所用生產(chǎn)設(shè)備：脈動(dòng)真空蒸汽滅菌柜型號(hào)MG-0.6；設(shè)備編號(hào)4-I-A-TQ-80；所用稱量器具：電子稱型號(hào)TCS-300；設(shè)備編號(hào)：4-1-A

22、-TQ-832.13.3 工藝條件：包括滅菌溫度、時(shí)間、干燥時(shí)間2.13.4 取樣：設(shè)定不同時(shí)間內(nèi)分別取樣，共取樣3個(gè)，每個(gè)樣品10g檢測(cè)項(xiàng)目：檢測(cè)滅菌溫度、時(shí)間、干燥時(shí)間、微生物限定檢查2.13.5 標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程檢測(cè)滅菌溫度 、滅菌時(shí)間 min 干燥溫度 、干燥時(shí)間 min、菌檢：細(xì)菌小于 個(gè)/g、霉菌小于 個(gè)/g、大腸桿菌不得檢出、活滿不得檢出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（見(jiàn)附件15）2.13 中藥材粉碎工藝變量2.13.1 目的：評(píng)價(jià)粉碎工藝的穩(wěn)定性、水分、微生物限定檢查等2.13.2 評(píng)價(jià)方法水份、微生物限定檢查等。所用生產(chǎn)設(shè)備：粉碎機(jī)型號(hào)：TF-450B設(shè)備編號(hào)：4-1-A-TQ-82所

23、用稱量器具：電子稱型號(hào)：TCS-300設(shè)備編號(hào)：4-1-A-TQ-832.13.3 工藝條件：包括粉碎速度、粉碎時(shí)間、篩片目數(shù)2.13.4 取樣：設(shè)定相同條件不同時(shí)間內(nèi)分別取樣，共取樣3個(gè)，每個(gè)樣品 g檢測(cè)項(xiàng)目：檢測(cè)水份、微生物限定檢查、粒度分布等。2.13.5 標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程檢測(cè)水份 %、細(xì)菌小于 個(gè)/g、霉菌小于 個(gè)/g、大腸桿菌不得檢出、粒度分布過(guò)100目篩符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)附件16）2.14 質(zhì)量保證2.14.1 文件完整2.14.1.1 目的：評(píng)價(jià)生產(chǎn)過(guò)程中文件的形成及控制。2.14.1.2 評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量保證部檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。2.14.1.3

24、標(biāo)準(zhǔn)：全部質(zhì)量保證部文件均完整、正確。2.14.2 正確的檢驗(yàn)方法2.14.2.1 目的：評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法的正確性。2.14.2.2 評(píng)價(jià)方法：審核所有檢驗(yàn)過(guò)程是否均按檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。2.14.2.3 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一致。2.14.3 檢驗(yàn)結(jié)果正確2.14.3.1 目的：對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中各種結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。2.14.3.2 評(píng)價(jià)方法審核生產(chǎn)過(guò)程中檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)量總監(jiān)簽署意見(jiàn)）。2.14.3.3 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3 進(jìn)度安排3.1 驗(yàn)證批次：本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行3批3.2 時(shí)間安排項(xiàng) 目進(jìn) 度

25、要 求負(fù)責(zé)人中藥材洗藥工藝變量2001年12月17日至2002年1月2日中藥材切制工藝變量2001年12月19日至2001年12月29日中藥材干燥工藝變量2001年12月17日至2002年1月2日提取煎煮工藝變量2001年12月28日至2002年1月3日提取濃縮工藝變量2001年12月28日至2002年1月4日中藥浸膏噴霧干燥工藝變量2001年12月29日至2002年1月5日中藥材滅菌工藝變量2001年12月17日至2001年12月31日中藥材粉碎工藝變量2001年12月18日至2001年12月31日 備 注 4 擬訂日常監(jiān)測(cè)程序及驗(yàn)證周期驗(yàn)證小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)根據(jù)工藝驗(yàn)證情況，起草驗(yàn)證報(bào)告，擬訂再

26、驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審核。驗(yàn)證周期：一年5 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書（見(jiàn)附件17），確認(rèn)再驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？驗(yàn)證記錄是否完整？驗(yàn)證過(guò)程中驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？有無(wú)需要改進(jìn)的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？生產(chǎn)過(guò)程中有無(wú)需要增加的檢測(cè)、控制項(xiàng)目？起草批生產(chǎn)

27、記錄。6 驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證記錄見(jiàn)（附件1-附件17）附件1驗(yàn)證方案修改變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書驗(yàn)證方案名稱驗(yàn)證方案編號(hào)修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人： 部門經(jīng)理： 年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)審批驗(yàn)證委員會(huì)： 年 月 日附件2KKKK膠囊前處理提取驗(yàn)證項(xiàng)目審批表編號(hào)：部門：執(zhí)行日期：年 月 日起草人：年 月 日審核人所 在 部 門簽 字日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日批準(zhǔn)人：年 月 日?qǐng)?zhí)行人：年 月 日附件3人員情況評(píng)價(jià)表項(xiàng) 目車間生產(chǎn)人 員生產(chǎn)技術(shù)部人 員質(zhì)量控制部人 員質(zhì)量保證部人 員人 數(shù)健康情況評(píng)價(jià)培訓(xùn)

28、情況GMP培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)藥品管理法已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)安全防護(hù)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)微生物基礎(chǔ)及微生物污染已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)設(shè)備操作、清洗、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)進(jìn)出潔凈區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)崗位操作培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)專業(yè)技能培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)相關(guān)文件培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)

29、已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)人員職責(zé)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)已培訓(xùn)未培訓(xùn)確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)年 月 日附件4生產(chǎn)環(huán)境檢查記錄監(jiān)測(cè)項(xiàng)目粉碎室滅菌室中間站噴霧干燥室真空干燥室溫度（）18-26濕度（%）45-65壓差（Pa）5清場(chǎng)檢查 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部 年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)年 月 日附件5公用介質(zhì)檢查情況記錄公用介質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)數(shù)據(jù)檢測(cè)結(jié)果飲用水性狀合格不合格PH值合格不合格總硬度合格不合格肉眼可見(jiàn)物合格不合格嗅氣味合格不合格檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)確認(rèn) 生產(chǎn)車間年 月 日

30、生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)年 月 日附件6 生產(chǎn)KKKK膠囊所用主要設(shè)備確認(rèn)表設(shè) 備 名 稱型 號(hào)生 產(chǎn) 能 力中藥浸膏噴霧干燥機(jī)滾筒式洗藥機(jī)帶式干燥機(jī)往復(fù)式切藥機(jī)多功能三效節(jié)能濃縮器多功能提取罐粉碎機(jī)脈動(dòng)真空蒸汽滅菌器高壓水噴射式洗凈機(jī)電子秤確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)年 月 日附件7料質(zhì)量、貯存條件及設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況檢查記錄檢查項(xiàng)目檢 查 內(nèi) 容檢 查 結(jié) 果原料質(zhì)量中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗(yàn)操作規(guī)程符合 不符合合格證及檢驗(yàn)報(bào)告單有 無(wú) 生藥入藥部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合 不符合檢驗(yàn)操作規(guī)程符合 不符合合格證及檢驗(yàn)報(bào)告單有 無(wú) 貯存條件原料貯存要求符合 不符合設(shè)備

31、名稱設(shè)備清潔情況設(shè)備運(yùn)行及保養(yǎng)狀況檢查結(jié)果電子秤已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格中藥浸膏噴霧干燥機(jī)已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格滾筒式洗藥機(jī)已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格帶式干燥機(jī)已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格往復(fù)式切藥機(jī)已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格多功能三效節(jié)能濃縮器已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格多功能提取罐已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格脈動(dòng)真空蒸汽滅菌柜已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格粉碎機(jī)已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔

32、記錄良好其它合格 不合格高壓噴槍已清潔未清潔有清潔記錄無(wú)清潔記錄良好其它合格 不合格確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日質(zhì)量保證部年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)年 月 日附件8KKKK膠囊生產(chǎn)主要文件確認(rèn)檢查記錄品 名文件名稱標(biāo) 準(zhǔn)檢 查 結(jié) 果KKKK膠囊KKKK膠囊工藝規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行KKKK膠囊原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行相關(guān)設(shè)備操作規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行相關(guān)設(shè)備清潔規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行相關(guān)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行相關(guān)管理規(guī)程是否執(zhí)行現(xiàn)行批準(zhǔn)文件執(zhí)行 未執(zhí)行批 生 產(chǎn) 記 錄各崗位批生產(chǎn)記錄中否符合標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行 未執(zhí)行確認(rèn)生產(chǎn)車間年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)年 月 日附件9中藥材洗滌工藝變量確認(rèn)記錄品 名次數(shù)每次洗滌量每次洗滌時(shí)間洗凈程度檢測(cè)時(shí)間