第39章MHC主要組織相容性復(fù)合體ppt課件

1、第第3939章章 主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 Major Histocompatibility Major Histocompatibility Complex (MHC)Complex (MHC)l在不同種屬或同種不同系別的個體之間移在不同種屬或同種不同系別的個體之間移植組織或器官會出現(xiàn)排斥反應(yīng)。植組織或器官會出現(xiàn)排斥反應(yīng)。Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouseSkin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse

2、l編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為主要組織相容編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體性復(fù)合體MHC），人類的），人類的MHC稱為稱為HLA復(fù)合體。復(fù)合體。其編碼產(chǎn)物為其編碼產(chǎn)物為HLA抗原?？乖是染色體上一組緊密連鎖的復(fù)等位共顯性基因群。是染色體上一組緊密連鎖的復(fù)等位共顯性基因群。lMHC不僅控制移植排斥反應(yīng)，而且還參與免疫調(diào)節(jié)不僅控制移植排斥反應(yīng)，而且還參與免疫調(diào)節(jié)及介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用。及介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用。 MHC major histocompatibility complex第一節(jié)第一節(jié) MHC的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn) 經(jīng)典 類基因 ：HLA-A、HLA-B、HL

3、A-C 經(jīng)典 類基因 ：HLA-DP 、-DQ、-DR 免疫功能相關(guān)基因基因 ：C4、C2、B HSP70、TNF HLA-G、HLA-E、HLA-F LMP、TAP 、HLA-DO 、-DMHLA復(fù)合體及其編碼產(chǎn)物復(fù)合體及其編碼產(chǎn)物第二節(jié)第二節(jié) HLA分子結(jié)構(gòu)、分布與功能分子結(jié)構(gòu)、分布與功能一、一、HLA的分子結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu)HLA-類分子的結(jié)構(gòu)類分子的結(jié)構(gòu)HLA-類分子的結(jié)構(gòu)類分子的結(jié)構(gòu)二、二、HLA的分布的分布三、三、HLA的功能的功能 類分子與抗原肽結(jié)合的類分子與抗原肽結(jié)合的部位及被部位及被T細(xì)胞識別的部位位細(xì)胞識別的部位位于于1和和2片段。其大小與形片段。其大小與形狀適合于已處理的內(nèi)源

4、性抗原狀適合于已處理的內(nèi)源性抗原片段片段 。 3片段與片段與CD8+ T細(xì)胞表細(xì)胞表面面CD8分子的結(jié)合部位。分子的結(jié)合部位。AgCD8分布于所有有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞分布于所有有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞 類分子的肽結(jié)類分子的肽結(jié)合區(qū)包括合區(qū)包括1和和1片片段，構(gòu)成外源性抗原段，構(gòu)成外源性抗原肽結(jié)合片段肽結(jié)合片段 。 類分子類分子2片片段段與與CD4+ T細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合。分子結(jié)合。AgCD4僅表達(dá)于僅表達(dá)于APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞細(xì)胞HLA抗原類別抗原類別類類 （ A、B、C）類類 DP、DQ、DR分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)鏈鏈

5、 、2m 鏈鏈 、鏈鏈肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域1+2 1+1 組織分布組織分布所有有核細(xì)胞表面所有有核細(xì)胞表面APC、活化的、活化的T細(xì)胞細(xì)胞功能功能識別和提呈內(nèi)源性抗識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與原肽，與CD8結(jié)合，結(jié)合，對對CTL的識別起限制的識別起限制作用作用識別和提呈外源性抗識別和提呈外源性抗原肽，與原肽，與CD4結(jié)合，結(jié)合，對對Th的識別起限制的識別起限制作用作用HLA類類 、類抗原的比較類抗原的比較MHC的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能一、參與抗原加工和提呈一、參與抗原加工和提呈二、參與二、參與T T細(xì)胞限制性識別細(xì)胞限制性識別三、參與三、參與T T細(xì)胞分化細(xì)胞分化四、誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)四、誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)l掌握掌握MHC的概念的概念l掌握掌握HLA、類分子的結(jié)構(gòu)、組織分類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)布和功能特點(diǎn)l了解了解HLA的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 小 結(jié)內(nèi)源性內(nèi)源性Ag （病毒蛋白、腫瘤抗原等）（病毒蛋白、腫瘤抗原等）被降解為多肽被降解為多肽 與與合成的合成的MHCI類分子結(jié)合類分子結(jié)合 Ag肽肽-MHCI類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物表表達(dá)細(xì)胞膜達(dá)細(xì)胞膜提呈給提呈給CD8+T細(xì)胞細(xì)胞外源性外源