實(shí)訓(xùn)六 真溶液制劑的制備

1、實(shí)訓(xùn)六 真溶液制劑的制備一、實(shí)訓(xùn)目的1掌握真溶液型液體藥劑的概念、特點(diǎn)。2掌握不同類型真溶液型液體藥劑的制備技能，配制合格的產(chǎn)品。3掌握真溶液型液體藥劑中附加劑的使用方法。4熟悉真溶液型體液藥劑的質(zhì)量評(píng)定方法。二、實(shí)訓(xùn)指導(dǎo)真溶液型液體藥劑是指藥物以分子或離子狀態(tài)溶解于適當(dāng)溶劑中制成的澄明的液體藥劑。真溶液型液體藥劑主要為低分子溶液，其分散相(藥物)小于1nm，可內(nèi)服，也可外用。常用的溶劑有水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。屬于真溶液型液體藥劑有：溶液劑、糖漿劑、甘油劑、芳香水劑和醑劑等。真溶液型液體藥劑的制法有溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法，以溶解法應(yīng)用最多。1溶解法一般配制工藝流程藥物

2、稱量溶解濾過質(zhì)量檢查包裝 (1)藥物的稱取和量?。汗腆w藥物常以克為單位，根據(jù)藥物量的多少，選用不同的架盤天平稱重。液體藥物常以毫升為單位，選用不同的量杯或量筒進(jìn)行量取。用量較少的液體藥物，也可采用滴管計(jì)滴數(shù)量取(標(biāo)準(zhǔn)滴管在20時(shí)，1ml水應(yīng)為20滴 )，量取液體藥物后，應(yīng)用少許水洗滌量器，洗液并于容器中，以減少藥物的損失。(2)溶解及加入藥物：約取處方溶液的1/23/4量，加入藥物攪拌使溶解，必要時(shí)加熱。難溶性藥物應(yīng)先加入溶解，也可加入適量助溶劑或采用復(fù)合溶劑，幫助溶解。易溶解藥物、液體藥物及揮發(fā)性藥物最后加入。酊劑加入水溶液中時(shí)，速度要慢，且應(yīng)邊加邊攪拌。(3)過濾 藥液應(yīng)反復(fù)過濾，直至到達(dá)

3、澄明度合格為止。(4)質(zhì)量檢查 成品應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查(外觀性狀)。(5)包裝及貼標(biāo)簽 質(zhì)量檢查合格后，定量分裝于適當(dāng)?shù)臐崈羧萜髦?，加貼符合要求的標(biāo)簽。2根據(jù)液體藥劑的不同目的可加入一些附加劑，如增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、矯味劑、著色劑和穩(wěn)定劑等。制備過程中各物料的加入順序如下：一般將助溶劑、潛溶劑、穩(wěn)定劑等附加劑先加入，固體藥物中難溶性藥物應(yīng)先加入溶解，易溶性藥物、液體藥物及揮發(fā)性藥物后加入。3真溶液型液體藥劑生產(chǎn)情況介紹(1)制備環(huán)境真溶液型液體藥劑主要為低分子溶液，可內(nèi)服，也可外用。根據(jù)我國GMP要求，非最終滅菌的口服溶液劑制備的暴露序應(yīng)至少控制在100 000級(jí)，最終滅菌的口服溶液劑

4、、外用溶液劑制備的暴露序應(yīng)至少控制在300 000級(jí)。(2)生產(chǎn)崗位真溶液型液體藥劑的生產(chǎn)崗位有：濃配崗位，灌封崗位、質(zhì)檢崗位、包裝崗位，對(duì)應(yīng)的工種為溶液劑配液工、灌封工、質(zhì)檢工、包裝工。(3)生產(chǎn)設(shè)備溶液劑生產(chǎn)設(shè)備有：濃配罐、稀配罐、過濾設(shè)備、液體輸送設(shè)備等。濃配罐鈦棒過濾器三、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容1薄荷水的制備【制劑處方1】薄荷油2ml滑石粉15g純化水適量共制1000ml【儀器與材料】材料：薄荷油、滑石粉、純化水儀器：乳缽、量筒、燒杯、玻璃漏斗、托盤天平等【制備工藝】分散溶解法：取滑石粉，滴入薄荷油，在乳缽中研勻，加少量純化水研成糊狀，繼續(xù)加純化水研磨，轉(zhuǎn)入量杯中加水至足量，用濕潤的棉球或?yàn)V紙過濾，

5、初濾液如渾濁，應(yīng)重濾，再自濾器上加適量純化水使成1000ml，即得。【制劑處方2】薄荷油0.1ml吐溫800.1ml純化水加至50ml【儀器與材料】材料：薄荷油、吐溫80、純化水儀器：量杯、托盤天平等【制備工藝】取干燥量杯，將薄何油與吐溫80充分混勻，再加入純化水至足量，攪勻即得?！局苿┵|(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)】本品為無色澄明液體，有薄荷香氣。本品久貯，易氧化變質(zhì)，色澤加深，產(chǎn)生異臭，則不能供藥用。【作用與用途】 芳香矯味藥與驅(qū)風(fēng)藥，用于胃腸充氣或作分散媒用?！痉治雠c討論】(1)制備過程中使用滑石粉有幫助揮發(fā)油均勻分散在水中的作用。(2)過濾用脫脂棉不宜過多，但應(yīng)做成棉球塞住漏斗頸部。(3)脫脂棉用水濕

6、潤后，反復(fù)過濾，不換濾材。(4)本實(shí)驗(yàn)第二個(gè)處方中加入適量的聚山梨酯80以增加薄荷油在水中的溶解度。(5)濃芳香水劑稀釋后，做芳香水劑用?！舅伎碱}】(1)為什么要選用“精制的”滑石粉為分散劑？(2)薄荷水的濃度為多少？為何處方量為0.2%？(3)如何采用濃薄荷水配制薄荷水？2復(fù)方硼酸鈉溶液(朵貝爾氏液)的制備【制劑處方】硼酸鈉(硼砂)15g碳酸氫鈉15g液化苯酚3ml甘油35ml伊紅適量純化水加至1000ml【儀器與材料】材料：硼砂、碳酸氫鈉、液態(tài)苯酚、甘油、伊紅、純化水儀器：燒杯、量筒、玻璃棒、托盤天平等【制備工藝】取硼砂、碳酸氫鈉溶于適量水中，將液化酚溶于甘油后加入，放置半小時(shí)，待氣泡停止

7、后，加水至足量，并加適量伊紅染色(著色劑)為淡紅色，攪勻即得?！局苿┵|(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)】本品為淡紅色澄明液體，帶有酚臭?！咀饔门c用途】 消毒防腐劑，適用于口腔炎，咽喉炎和扁桃體炎?？谇缓??！痉治雠c討論】(1)硼砂不易溶解，可用熱水加速溶解。(2)碳酸氫鈉在40以上易分解，故先用熱純化水溶解硼砂，放冷后再加入碳酸氫鈉。(3)液化酚加到甘油中可減少其刺激性。(4)本品中含有的甘油硼酸鈉和液化苯酚均具有殺菌作用，甘油硼酸鈉由硼酸、甘油及碳酸氫鈉經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成，其化學(xué)反應(yīng)式如下：Na2B4O7 · 10H2O +4C3H3(OH)3 2C3H5(OH)NaBO3+2C3H5(OH)HBO3+1

8、3H2OC3H5(OH)HBO3+NaHCO3 C3H5(OH)NaBO3+CO2+H2O【思考題】(1)本品為何用伊紅？(2)本品起治療作用的是哪些成份？3樟腦醑的制備【制劑處方】樟腦100g乙醇加至1000ml【儀器與材料】材料：樟腦、乙醇儀器：量杯、玻璃棒、托盤天平等【制備工藝】取樟腦加乙醇約800ml溶解后，再加乙醇成1000ml，濾過，攪勻即得?！局苿┵|(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)】本品為無色澄明液體，有樟腦的特臭。【作用與用途】本品為局部刺激藥。適用于神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及未破凍瘡等。外用?！痉治雠c討論】(1)本品含醇量應(yīng)為80%87%。(2)本品遇水易析出結(jié)晶，故濾材用乙醇濕潤，所用器具應(yīng)干燥

9、?！舅伎碱}】向水中加樟腦醑會(huì)析出什么？采用什么方法？4單糖漿的制備【制劑處方】蔗糖850g純化水適量共制1000ml【儀器與材料】材料：蔗糖、純化水、蛋清儀器：量杯、玻璃棒、玻璃漏斗、托盤天平等【制備工藝】取純化水450ml，煮沸，加蔗糖，不斷攪拌，溶解后放冷至40，加入1滴管蛋清攪勻，繼續(xù)加熱至100使溶液澄清，趁熱用精制棉過濾，自濾器上加適量熱純化水，使成1000ml，攪勻，即得?！局苿┵|(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)】本品為無色或淡黃白色的濃厚液體；味甜；遇熱易發(fā)酸變質(zhì)?！咀饔门c用途】本品含糖量為85%(g/ml)或65%(g/g)，可用于制備其他含藥糖漿，或作為液體口服制劑的矯味劑。也可作片劑、丸劑的粘

10、合劑。作包糖衣物料時(shí)，濃度應(yīng)為74%(g/g)左右。【分析與討論】(1)制備時(shí)，加熱溫度不宜過高(尤其是以直火加熱)，時(shí)間不宜過長，以防蔗糖焦化與轉(zhuǎn)化，而影響產(chǎn)品質(zhì)量。(2)投藥瓶及瓶塞洗凈后應(yīng)干熱滅菌。趁熱灌裝時(shí)，應(yīng)將密塞瓶倒置放冷后，再恢復(fù)直立，以防蒸汽冷凝成水珠存于瓶頸，致使糖漿發(fā)酵變質(zhì)。(3)本品應(yīng)密封，在30以下避光保存。(4)加熱不僅能加速蔗糖溶解，尚可殺滅蔗糖中微生物、凝固蛋白，使糖漿易于保存?！舅伎碱}】(1)單糖漿配制時(shí)應(yīng)注意哪些方面？(2)為什么單糖漿中不用加防腐劑？(3)用熱溶法制備單糖漿有什么優(yōu)點(diǎn)？(4)加入蛋清的目的？5橙皮糖漿的制備【制劑處方】橙皮酊50ml枸櫞酸5g

11、單糖漿加至1000ml【儀器與材料】材料：橙皮酊、枸櫞酸、單糖漿儀器：量杯、玻璃棒、托盤天平等【制備工藝】取枸櫞酸直接溶于橙皮酊中可得澄明液。單糖漿加至足量。【制劑質(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)】本品為淡黃色黏稠液體，味甜。【作用與用途】芳香矯味劑【討論與分析】(1)用冷溶法制備，可把單糖漿先配好，避免橙皮酊損失。(2)本品產(chǎn)生松節(jié)油臭或混濁時(shí)，不能再用?！舅伎碱}】(1)能用熱溶法配制橙皮糖漿嗎？(2)橙皮糖漿不能與堿性藥物配伍，為什么？6消毒酒精的制備用乙醇配制消毒酒精100ml，如何配制？用酒精計(jì)測乙醇含量，作比較?！緝x器與材料】材料：95%乙醇、純化水儀器：量杯、玻璃棒、酒精計(jì)【制劑質(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)】本品

12、為無色澄明液體，味刺鼻?！咀饔门c用途】主要消毒傷口?！痉治雠c討論】70%75%的酒精用于消毒。這是因?yàn)檫^高濃度的酒精會(huì)在細(xì)菌表面形成一層保護(hù)膜，阻止其進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，難以將細(xì)菌徹底殺死。若酒精濃度過低，雖可進(jìn)入細(xì)菌，但不能將其體內(nèi)的蛋白質(zhì)凝固，同樣也不能將細(xì)菌徹底殺死。【思考題】用乙醇配制消毒酒精250ml，應(yīng)取乙醇若干ml？加水若干ml？(水是可以計(jì)算，不實(shí)用，為什么？)四、制劑質(zhì)量檢查與評(píng)價(jià)1真溶液型液體藥劑質(zhì)量要求(1)真溶液型液體藥劑外觀澄明。(2)芳香水劑應(yīng)具有與原藥物相同的氣味，不得有異臭、沉淀或雜質(zhì)。(3)糖漿劑含糖量應(yīng)符合規(guī)定，藥劑應(yīng)澄清，含藥材提取物的糖漿劑，允許有少量輕搖即可

13、分散的沉淀；如有必要時(shí)加入適量的乙醇、甘油或多元醇作穩(wěn)定劑，以防止沉淀的產(chǎn)生。(4)糖漿劑在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象。(5)如需添加著色劑，其品種和用量應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定，并注意避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾。2本次實(shí)驗(yàn)質(zhì)量檢查結(jié)果記錄如表1表1 溶液型液體制劑外觀性狀組別外觀性狀薄荷水朵貝爾溶液樟腦醑單糖漿橙皮單糖漿消毒酒精由表1的結(jié)果進(jìn)行討論：(1)分析并討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)制備時(shí)應(yīng)注意的問題。(2)根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)出真溶液型液體制劑的特點(diǎn)。五、制劑技能考核評(píng)標(biāo)準(zhǔn)測試項(xiàng)目技 能 要 求分?jǐn)?shù)實(shí)訓(xùn)準(zhǔn)備著裝整潔，衛(wèi)生習(xí)慣好，熟悉實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、相關(guān)知識(shí)，正確選擇所需的材料及設(shè)備，正確洗滌5實(shí)訓(xùn)記錄能夠正確、及時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象、數(shù)據(jù)10實(shí)訓(xùn)操作按照實(shí)際操作計(jì)算處方中的藥物用量，正確稱量藥物能夠按照試驗(yàn)步驟正確進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作及儀器使用10薄荷水1藥物的加入方法規(guī)范2溶解法制備芳香水劑的基本操作規(guī)范50朵貝爾溶液1取硼砂加熱溶解，稍冷加碳酸氫鈉2液化酚溶于甘油加入到上述溶液中，放置半小時(shí)，待氣泡停止后3加適量伊紅為淡紅色，定容樟腦醑1實(shí)驗(yàn)中使用